1021 冠通片生產(chǎn)工藝再驗證方案2021

冠通片生產(chǎn)工藝驗證第第頁共39頁

冠通片生產(chǎn)工藝驗證方案文件編號：STP-YZ-GY-HJ-002-01起草人日期年月日審核人日期年月日日期年月日日期年月日批準(zhǔn)人日期年月日************有限公司2021年

目錄1、概述2、冠通片生產(chǎn)工藝流程圖及主要質(zhì)量控制點3、驗證目的4、驗證小組成員及職責(zé)5、驗證實施的前提條件確認(rèn)6、驗證內(nèi)容7、異常情況處理程序8、驗證結(jié)果評定與結(jié)論9、編寫冠通片生產(chǎn)工藝驗證報告

1、概述冠通片為生產(chǎn)一段時間后的再驗證。為了更好的掌握本品種的工藝技術(shù)和可控參數(shù)；且在新的設(shè)備、公用設(shè)施等確認(rèn)、驗證合格的基礎(chǔ)上對現(xiàn)行版本的生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行驗證，計劃在連續(xù)三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實施。通過連續(xù)三批產(chǎn)品的生產(chǎn)，證明冠通片產(chǎn)品工藝穩(wěn)定可靠，能持續(xù)生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。2、冠通片生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)工藝關(guān)鍵質(zhì)量控制點（見下頁表）3、驗證目的通過對冠通片生產(chǎn)工藝的驗證，以證明按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。

4、驗證小組成員及職責(zé)部門及職務(wù)姓名職責(zé)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)產(chǎn)品工藝驗證方案、工藝驗證報告。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核產(chǎn)品工藝驗證方案、產(chǎn)品工藝驗證報告工藝員車間主任起草產(chǎn)品工藝驗證方案、報告收集、復(fù)核工藝驗證具體步驟數(shù)據(jù)按照產(chǎn)品工藝驗證方案組織操作工生產(chǎn)QA按照產(chǎn)品工藝驗證方案取樣分析評價工藝驗證具體步驟階段性結(jié)論按照中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織監(jiān)控及中間產(chǎn)品檢驗QC實施取樣樣品的檢驗并出具報告設(shè)備管理員起草設(shè)備確認(rèn)方案，提供生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備確認(rèn)保障工序負(fù)責(zé)人監(jiān)督操作人員實施生產(chǎn)并填寫崗位操作記錄操作人按照產(chǎn)品工藝驗證方案實施生產(chǎn)并填寫崗位操作記錄

§飲片冠通片生產(chǎn)工藝流程圖飲片破碎破碎中間產(chǎn)品檢驗中間產(chǎn)品檢驗滲漉滲漉回收、濃縮回收、濃縮中間產(chǎn)品檢驗中間產(chǎn)品檢驗QC檢驗QA檢查原輔料及包材收膏收膏干燥干燥中間產(chǎn)品檢驗中間產(chǎn)品檢驗粉碎粉碎抗壞血酸、抗壞血酸、異去氧膽酸、淀粉制粒制粒中間產(chǎn)品檢驗中間產(chǎn)品檢驗總混總混中間產(chǎn)品檢驗中間產(chǎn)品檢驗壓片壓片中間產(chǎn)品檢驗中間產(chǎn)品檢驗包衣物料包衣包衣物料包衣待包裝品檢驗PVC、鋁箔待包裝品檢驗PVC、鋁箔內(nèi)包裝成品檢驗外包裝成品檢驗外包裝D級潔凈區(qū)QC檢驗QA檢查原輔料及包材D級潔凈區(qū)§冠通片生產(chǎn)工藝關(guān)鍵質(zhì)量控制點工序質(zhì)量監(jiān)控點監(jiān)控項目監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次配料稱量配料投料量有物料放行許可證1次/批與生產(chǎn)指令量一致獨立復(fù)核破碎中間產(chǎn)品細(xì)度粗粉1次/批滲漉工藝參數(shù)乙醇濃度80%1次/罐悶潤時間2小時浸漬時間24小時滲漉流速3-5ml/分1次/h濃縮（乙醇回收）收膏工藝參數(shù)回收乙醇溫度60～80℃1次/20分鐘真空度-0.04～-0.08MPa1次/20分鐘濃縮溫度60～90℃1次/20分鐘中間產(chǎn)品濃縮液相對密度1.10～1.151次/批浸膏相對密度1.20～1.25（90℃）1次/批回收乙醇濃度60%1次/批干燥工藝參數(shù)真空度-0.06~-0.08Mpa1次/20分鐘干燥溫度60~80℃1次/20分鐘干膏水分≤5.0%1次/20分鐘粉碎過篩中間產(chǎn)品干膏粉細(xì)度100目1次/品種制粒混合制粒干燥整粒工藝參數(shù)配料量按批生產(chǎn)指令1次/批干混時間5分鐘1次/批攪拌時間5分鐘1次/批制粒篩網(wǎng)目數(shù)121次/批干燥進(jìn)風(fēng)溫度55～60℃1次/20分干燥出風(fēng)溫度35～40℃1次/20分整粒篩網(wǎng)目數(shù)141次/批中間產(chǎn)品顆粒水分5.0～7.0%1次/鍋總混工藝參數(shù)時間30分鐘1次/批中間產(chǎn)品顆粒水分5.0～7.0%1次/批壓片中間產(chǎn)品素片外觀棕色圓片1次/15分重量差異0.3g±4%1次/15分崩解時限＜45分鐘1次/15分硬度4~6kg1次/15分包衣中間產(chǎn)品外觀糖衣光亮1次/鍋糖衣增重50%～70%1次/鍋崩解時限＜50分鐘1次/鍋鋁塑包裝工藝參數(shù)熱封完整挺括、嚴(yán)密1次/20分鐘打印內(nèi)容文字清晰、位置準(zhǔn)確1次/20分鐘外包裝工藝參數(shù)數(shù)量準(zhǔn)確1次/批印刷內(nèi)容清晰、位置準(zhǔn)確1次/批成品成品質(zhì)量質(zhì)量指標(biāo)符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1次/批

5、驗證實施的前提條件確認(rèn)5.1參與產(chǎn)品工藝驗證人員經(jīng)過產(chǎn)品工藝驗證培訓(xùn)確認(rèn)：序號姓名培訓(xùn)結(jié)果1參加本驗證方案培訓(xùn)并考核合格2參加本驗證方案培訓(xùn)并考核合格3參加本驗證方案培訓(xùn)并考核合格4參加本驗證方案培訓(xùn)并考核合格5參加本驗證方案培訓(xùn)并考核合格6參加本驗證方案培訓(xùn)并考核合格7參加本驗證方案培訓(xùn)并考核合格8參加本驗證方案培訓(xùn)并考核合格結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：年月日5.2產(chǎn)品工藝驗證涉及關(guān)鍵文件確認(rèn)：序號文件名稱文件編號結(jié)果1冠通片生產(chǎn)工藝規(guī)程2領(lǐng)料崗位操作規(guī)程3單效濃縮崗位操作規(guī)程4乙醇回收崗位操作規(guī)程5滲漉崗位操作規(guī)程6收膏崗位操作規(guī)程7粉碎崗位操作規(guī)程8總混崗位操作規(guī)程9制粒崗位操作規(guī)程10壓片崗位操作規(guī)程11制漿崗位操作規(guī)程12包衣崗位操作規(guī)程13鋁塑包裝崗位操作規(guī)程14真空干燥崗位操作規(guī)程15中間站崗位操作規(guī)程16稱量配料崗位操作規(guī)程17中藥飲片滅菌、烘干崗位操作規(guī)程18乙醇配制崗位操作規(guī)程19外包裝崗位操作規(guī)程20清場操作規(guī)程21冠通片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)22冠通片中間產(chǎn)品（待包裝產(chǎn)品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)23冠通片檢驗操作規(guī)程24冠通片中間產(chǎn)品（待包裝產(chǎn)品）檢驗操作規(guī)程25中間產(chǎn)品取樣操作規(guī)程26單效濃縮器使用操作規(guī)程27多功能乙醇回收濃縮器使用操作規(guī)程28滲漉罐使用操作規(guī)程29稀配罐使用操作規(guī)程30噴霧干燥制粒機(jī)使用操作規(guī)程31搖擺式顆粒機(jī)使用操作規(guī)程32二維運動混合機(jī)使用操作規(guī)程33臥式混合機(jī)使用操作規(guī)程34真空干燥機(jī)使用操作規(guī)程35水冷吸塵粉碎機(jī)使用操作規(guī)程36旋振篩使用操作規(guī)程37旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)使用操作規(guī)程38糖衣機(jī)使用操作規(guī)程39泡罩包裝機(jī)使用操作規(guī)程40負(fù)壓稱量罩使用操作規(guī)程41中藥破碎機(jī)使用操作規(guī)程42除濕機(jī)使用操作規(guī)程43熱風(fēng)循環(huán)干燥箱使用操作規(guī)程44球形濃縮罐使用操作規(guī)程45濕法制粒機(jī)使用操作規(guī)程46單效濃縮器清潔操作規(guī)程47多功能乙醇回收濃縮器清潔操作規(guī)程48滲漉罐清潔操作規(guī)程49稀配罐清潔操作規(guī)程50噴霧干燥制粒機(jī)清潔操作規(guī)程51搖擺式顆粒機(jī)清潔操作規(guī)程52二維運動混合機(jī)清潔操作規(guī)程53臥式混合機(jī)清潔操作規(guī)程54真空干燥機(jī)清潔操作規(guī)程55水冷吸塵粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程56旋振篩清潔操作規(guī)程57旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程58糖衣機(jī)清潔操作規(guī)程59泡罩包裝機(jī)清潔操作規(guī)程60負(fù)壓稱量罩清潔操作規(guī)程61中藥破碎機(jī)清潔操作規(guī)程62除濕機(jī)清潔操作規(guī)程63熱風(fēng)循環(huán)干燥箱清潔操作規(guī)程64球形濃縮罐清潔操作規(guī)程65濕法制粒機(jī)清潔操作規(guī)程結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：年月日

5.3產(chǎn)品工藝驗證相關(guān)的公用系統(tǒng)經(jīng)過確認(rèn)且在確認(rèn)效期內(nèi)。序號項目名稱設(shè)備編號文件編號檢查結(jié)果1純化水系統(tǒng)再確認(rèn)報告2壓縮空氣系統(tǒng)再確認(rèn)報告3固體車間空調(diào)系統(tǒng)再確認(rèn)報告結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：年月日5.4產(chǎn)品工藝驗證相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)且在確認(rèn)效期內(nèi)。序號項目名稱設(shè)備編號文件編號檢查結(jié)果滲漉罐再確認(rèn)報告滲漉罐再確認(rèn)報告滲漉罐再確認(rèn)報告滲漉罐再確認(rèn)報告多功能酒精回收濃縮器再確認(rèn)報告單效濃縮器再確認(rèn)報告球形濃縮罐再確認(rèn)報告負(fù)壓稱量罩再確認(rèn)報告真空干燥機(jī)再確認(rèn)報告真空干燥機(jī)再確認(rèn)報告水冷吸塵粉碎機(jī)再確認(rèn)報告搖擺式顆粒機(jī)再確認(rèn)報告噴霧干燥制粒機(jī)再確認(rèn)報告濕法制粒機(jī)再確認(rèn)報告二維運動混合機(jī)再確認(rèn)方案旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)再確認(rèn)報告糖衣機(jī)再確認(rèn)報告糖衣機(jī)再確認(rèn)報告糖衣機(jī)再確認(rèn)報告糖衣機(jī)再確認(rèn)報告泡罩包裝機(jī)再確認(rèn)報告結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：年月日5.5產(chǎn)品工藝驗證相關(guān)衡器、驗證儀器、衡器經(jīng)過計量且在效期內(nèi)。(1)評價方法：檢查各種生產(chǎn)用計量器具的校驗情況。

(2)評價標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)中使用的各種衡器、儀器、儀表均經(jīng)過校驗合格且在有效期內(nèi)。

(2)評價記錄：生產(chǎn)用衡器、儀器、儀表校驗情況檢查記錄校驗日期:年月日校驗有效期:年月日結(jié)論:檢查人：

日期：

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復(fù)核人：

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5.6產(chǎn)品工藝驗證涉及物料及供應(yīng)商情況檢查序號物料名稱物料代碼規(guī)格供應(yīng)商檢驗是否合格1234567891011121314結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：年月日5.7驗證前提條件結(jié)論：評價人：日期：年月日

6、驗證內(nèi)容6.1投料監(jiān)控6.1.1工藝描述：稱量配料時在（采用300.00kg電子秤，在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行）執(zhí)行《稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》《電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》校對后，二人復(fù)核稱量。按生產(chǎn)指令批配方量稱取中藥飲片：分別稱取葛根、海金沙藤、陳皮、野菊花，復(fù)核人進(jìn)行復(fù)核稱量,無誤后，分別裝入潔凈容器中，貼好標(biāo)簽，注明：品名、規(guī)格、批號、件數(shù)、毛重、凈重、稱量人、復(fù)核人、稱量日期，密閉，掛上狀態(tài)標(biāo)識。6.1.2驗證內(nèi)容：每件物料外包潔凈、完整無破損，有合格標(biāo)簽，每批物料要有物料放行單。數(shù)量準(zhǔn)確性，稱量與復(fù)核的操作。

6.1.3驗證方法：觀察稱量人與復(fù)核人的操作，檢查人員獨立復(fù)稱已稱量完成后的物料。

6.1.4接受標(biāo)準(zhǔn)：品名及數(shù)量均準(zhǔn)確，應(yīng)有檢驗報告單，物料放行單，稱量人復(fù)核人操作正確。

6.1.5驗證記錄及結(jié)果批號檢查項目結(jié)果稱量前是否核實房間及稱量設(shè)備狀態(tài)操作間是否有其他批次的物料與文件領(lǐng)取物料品名、數(shù)量是否按生產(chǎn)指令稱量人、復(fù)核人是否各自獨立稱量及復(fù)合稱量后是否及時將物料密閉稱量后是否及時掛上標(biāo)識稱量后是否及時清場檢查人：

復(fù)核人：日期：年

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生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗證記錄產(chǎn)品名稱：冠通片物料用量原輔料名稱批號物料放行單號指令量（kg）配料量（kg）葛根海金沙藤陳皮野菊花檢查人：復(fù)核人：日期：年月日評價人：日期：年月日6.2破碎工序6.2.1工藝描述分別將稱量好用于破碎的飲片，按《破碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》安裝好10目篩網(wǎng)，分別將中藥飲片破碎成最粗粉，將破碎后的最粗粉，裝入潔凈袋中，密封稱重。注明：品名、批號、數(shù)量、操作人、復(fù)核人、日期，轉(zhuǎn)交下道工序，填寫交接單及交接記錄。6.2.2驗證內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)篩網(wǎng)目數(shù)按藥典要求及工藝要求檢查10目篩網(wǎng)的完好性目測應(yīng)完好細(xì)度分樣篩應(yīng)全部通過一號篩，并含能通過三號篩不超過20%的粉末。物料平衡計算98.5%～100.0%6.2.3取樣計劃1.取樣時間：每個批次生產(chǎn)破碎過程中取樣。2.取樣點：包裝袋的上下中心位置，一般取樣3個點。3.取樣量：從上中下部每個取樣點抽取60g。6.2.4破碎工序驗證記錄及結(jié)果品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號：驗證項目驗證結(jié)果篩網(wǎng)目數(shù)篩網(wǎng)完好性細(xì)度物料平衡限度檢查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陳皮最粗粉野菊花最粗粉檢查人：復(fù)核人：日期：年月日品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號：驗證項目驗證結(jié)果篩網(wǎng)目數(shù)篩網(wǎng)完好性細(xì)度物料平衡限度檢查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陳皮最粗粉野菊花最粗粉檢查人：復(fù)核人：日期：年月日品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號：驗證項目驗證結(jié)果篩網(wǎng)目數(shù)篩網(wǎng)完好性細(xì)度物料平衡限度檢查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陳皮最粗粉野菊花最粗粉檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.2.5驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日

6.3滲漉工序

6.3.1工藝描述稱取破碎的各物料，每滲漉罐的中藥飲片最粗粉裝量為：80～220kg中藥飲片，配制合格后的乙醇，打入儲罐中。中藥飲片加80%乙醇（中藥飲片1倍量）悶潤2小時，分別置滲漉罐中，加料過程，下部宜裝較粗粉，加料時要層層壓實，最后加上不銹鋼篩網(wǎng)并用不銹鋼板塊壓實，再關(guān)閉加料蓋鎖緊。打開放液閥及出液閥，加入80%乙醇將藥粉間空氣排出，至下口流出藥液時關(guān)閉出液閥，繼續(xù)加入80%乙醇使液面高于藥粉30～40cm為宜，浸漬24小時后，加入80%乙醇總量為中藥飲片量6倍量，流速以1000g中藥飲片每分鐘流出3～5ml的滲漉速度進(jìn)行滲漉（滲漉流速每小時記錄一次），收集滲漉液。6.3.2驗證內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)工序驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)滲漉配料查生產(chǎn)記錄按生產(chǎn)指令投料悶潤時間鐘表計時2小時浸漬時間鐘表計時24小時悶潤乙醇量按工藝要求中藥飲片量的1倍量流速查看電子流量計1000g中藥飲片每分鐘流出3～5ml乙醇濃度酒精計測量乙醇濃度80%滲漉乙醇量按工藝要求中藥飲片量的6倍量滲漉生產(chǎn)配料驗證檢查記錄產(chǎn)品名稱：冠通片批量：50萬片原輔料名稱批號物料放行單號配料量（kg）葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陳皮最粗粉野菊花最粗粉乙醇6.3.3取樣計劃1.取樣時間：每罐配制乙醇完成后。2.取樣點：稀配罐底部放液口取樣。3.取樣量：從底部取樣點取100ml。6.3.4滲漉工序驗證結(jié)果及記錄葛根滲漉：品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目悶潤時間浸漬時間悶潤乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇濃度（%）滲漉液量（L）檢查人：復(fù)核人：日期：年月日海金沙藤滲漉：品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目悶潤時間浸漬時間悶潤乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇濃度（%）滲漉液量（L）檢查人：復(fù)核人：日期：年月日

陳皮滲漉：品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目悶潤時間浸漬時間悶潤乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇濃度（%）滲漉液量（L）檢查人：復(fù)核人：日期：年月日野菊花滲漉：品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目悶潤時間浸漬時間悶潤乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇濃度（%）滲漉液量（L）檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.3.5驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日6.4乙醇回收、濃縮工序

6.4.1工藝描述按《單效濃縮器使用操作規(guī)程》、《多功能酒精回收濃縮器使用操作規(guī)程》回收乙醇，回收蒸汽壓力為0.02～0.05Mpa、溫度為60～80℃，回收乙醇到60%為止。（蒸汽壓力、溫度每小時記錄一次）。濃縮，濃縮蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa、真空度為-0.04～-0.08Mpa、溫度為60～90℃，濃縮至相對密度為1.10～1.15（90℃）時轉(zhuǎn)入球形濃縮罐中，（蒸汽壓力、溫度與真空度每小時記錄一次）。將藥液轉(zhuǎn)入球形濃縮罐中，按《球形濃縮罐使用操作規(guī)程》進(jìn)行濃縮，濃縮蒸汽壓力為0.02～0.05Mpa、真空度為-0.04～-0.06Mpa、溫度為60～90℃，繼續(xù)濃縮成清膏(相對密度：1.20～1.25，90℃)，（蒸汽壓力、溫度與真空度每小時記錄一次）裝入潔凈不銹鋼桶中，密封稱重。及時存放冷藏間并拴掛《中間產(chǎn)品標(biāo)簽》。計算收膏率。6.4.2驗證內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)工序驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)乙醇回收溫度檢查儀表顯示60～80oC蒸汽壓力檢查儀表顯示0.02～0.05Mpa回收乙醇濃度酒精計測量60%以上濃縮溫度檢查儀表顯示60～90oC真空度檢查儀表顯示-0.04～-0.08Mpa蒸汽壓力檢查儀表顯示0.05～0.10Mpa性狀按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查棕黃至棕褐色的黏稠液體相對密度比重計測量1.10～1.15（90oC）收膏溫度檢查儀表顯示60～90oC真空度檢查儀表顯示-0.04～-0.06Mpa蒸汽壓力檢查儀表顯示0.02～0.05Mpa性狀按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查棕黃至棕褐色的黏稠液體相對密度相對密度測定法1.20～1.25（90oC）收膏率計算葛根17.0～27.0%海金沙藤13.0～23.0%陳皮18.0～28.0%野菊花16.0～26.0%

6.4.3取樣計劃1.取樣時間：每個生產(chǎn)批次濃縮完成后取樣。2.取樣點：不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中取樣。3.取樣量：每個批次清膏每個品種各取150g樣品清膏。6.4.4乙醇回收、濃縮、收膏工序驗證結(jié)果及記錄葛根乙醇回收、濃縮、收膏品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片乙醇回收批號項目溫度（℃）蒸汽壓力（Mpa）乙醇濃度（%）回收乙醇重量（Kg）濃縮批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度收膏批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率檢查人：復(fù)核人：日期：年月日海金沙藤乙醇回收、濃縮、收膏：品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片乙醇回收批號項目溫度（℃）蒸汽壓力（Mpa）乙醇濃度（%）回收乙醇重量（kg）濃縮批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度收膏批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率檢查人：復(fù)核人：日期：年月日陳皮乙醇回收、濃縮、收膏：品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片乙醇回收批號項目溫度（℃）蒸汽壓力（Mpa）乙醇濃度（%）回收乙醇重量（kg）濃縮批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）收膏批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率檢查人：復(fù)核人：日期：年月日野菊花乙醇回收、濃縮、收膏：品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片乙醇回收批號項目溫度（℃）蒸汽壓力（Mpa）乙醇濃度（%）回收乙醇重量（kg）濃縮批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度收膏批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.4.5驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日

6.5干燥工序

6.5.1工藝描述領(lǐng)取清膏，平鋪于干燥盤中分別干燥，清膏鋪盤厚度2～3cm為宜，干燥溫度：60～80℃、真空度：-0.06～-0.08Mpa、蒸汽壓力0.05～0.1Mpa，干燥時間為約24小時，至完全干燥時取出，放涼，裝入潔凈不銹鋼桶中密封稱重。注明：品名、數(shù)量、批號操作人、復(fù)核人、日期，遞交中間站。6.5.2驗證內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)工序驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)干燥干燥溫度檢查儀表顯示60～80℃干燥時間用鐘表計時24小時真空度檢查儀表顯示-0.06～-0.08Mpa蒸汽壓力檢查儀表顯示0.05～0.1Mpa水分按水分測定法＜5%收率計算40.0%～50.0%6.5.3取樣計劃1.取樣時間：每個批次產(chǎn)品干燥完成后取樣。2.取樣點：真空干燥機(jī)的上中下不銹鋼盤中各取一個點。3.取樣量：從上中下不銹鋼盤中各取20g。6.5.4干燥工序驗證記錄及結(jié)果葛根干膏品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目浸膏重量（kg）溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）干燥時間干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）檢查人：復(fù)核人：日期：年月日海金沙藤干膏品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目浸膏重量（kg）溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）干燥時間干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）檢查人：復(fù)核人：日期：年月日陳皮干膏品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目浸膏重量（kg）溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）干燥時間干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）檢查人：復(fù)核人：日期：年月日野菊花干膏品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目浸膏重量（kg）溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）干燥時間干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.5.5驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日

6.6粉碎過篩工序

6.6.1工藝描述領(lǐng)取4種干浸膏，將粉碎機(jī)安裝上100目不銹鋼篩網(wǎng)，按《吸塵水冷粉碎機(jī)使用操作規(guī)程》進(jìn)行粉碎，（注意生產(chǎn)前后均須檢查篩網(wǎng)是否完好）分別粉碎成干浸膏粉，將粉碎后的干浸膏粉，裝入藥用低密度聚乙烯袋中，密封稱重。及時拴掛《物料標(biāo)簽》，轉(zhuǎn)交中間站。6.6.2驗證內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)工序驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)粉碎篩網(wǎng)目數(shù)標(biāo)識100目粉碎細(xì)度篩分法全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末篩網(wǎng)完好性肉眼觀察應(yīng)完好物料平衡計算99.0%～100.0%6.6.3取樣計劃1.取樣時間：每個批次粉碎完成后取樣。2.取樣點：藥用低密度聚乙烯袋的上中下位置各取樣1個點。3.取樣量：上中下位置各取樣100g。6.6.4粉碎工序驗證記錄及結(jié)果品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目篩網(wǎng)目數(shù)（目）篩網(wǎng)完好性細(xì)度葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉陳皮干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉物料平衡葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉陳皮干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.6.5驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日6.7稱量、配料工序6.7.1工藝描述：稱量配料時在采用100kg電子稱，精確值2～10g，30kg電子稱，精確值5g，校對磅秤后，二人復(fù)核稱量。按批配方量稱取原輔料。按《稱量配料崗位操作規(guī)程》進(jìn)行配料，分別稱取葛根干浸膏粉8.34kg、海金沙藤干浸膏粉20.00kg、陳皮干浸膏粉16.67kg、野菊花干浸膏粉8.34kg、抗壞血酸3.34kg、異去氧膽酸13.34kg，淀粉79.97kg、硬脂酸鎂1.00%，分別裝入藥用低密度聚乙烯袋中，及時拴掛《物料標(biāo)簽》。6.7.2驗證內(nèi)容：每件物料外包潔凈、完整無破損，有合格標(biāo)簽，每批物料要有物料放行單。數(shù)量準(zhǔn)確性，稱量與復(fù)核的操作。

6.7.3檢查方法：觀察稱量人與復(fù)核人的操作，檢查人員獨立復(fù)稱已稱量完成后的物料。

6.7.4接受標(biāo)準(zhǔn)：品名及數(shù)量均準(zhǔn)確，應(yīng)有物料放行單，稱量人復(fù)核人操作正確。

6.7.5稱量、配料工序驗證記錄及結(jié)果檢查項目結(jié)果稱量前是否核實房間及稱量設(shè)備狀態(tài)操作間是否有其他批次的物料與文件領(lǐng)取物料品名、數(shù)量是否按生產(chǎn)指令稱量人、復(fù)核人是否各自獨立稱量及復(fù)核稱量后是否及時將物料密閉稱量后是否及時掛上標(biāo)識稱量后是否及時清場檢查人：

復(fù)核人：日期：年

月

日

6.7.6物料用量產(chǎn)品名稱：冠通片批量：50萬片生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號物料放行單號指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗壞血酸異去氧膽酸淀粉乙醇硬脂酸鎂檢查人：復(fù)核人：日期：年月日產(chǎn)品名稱：冠通片批量：50萬片生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號物料放行單號指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗壞血酸異去氧膽酸淀粉乙醇硬脂酸鎂檢查人：復(fù)核人：日期：年月日

產(chǎn)品名稱：冠通片批量：50萬片生產(chǎn)批號物料用量原輔料名稱批號物料放行單號指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗壞血酸異去氧膽酸淀粉乙醇硬脂酸鎂檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.7.7驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日6.8制粒工序6.8.1工藝描述乙醇配制:將領(lǐng)取的95%乙醇稀釋成75%的乙醇，作為潤濕劑備用。制粒(混合、制粒、干燥)：濕法制粒機(jī)接通壓縮空氣氣源、水源、電源。把氣、水轉(zhuǎn)換閥旋轉(zhuǎn)到接通的位置。檢查壓縮空氣的壓力（P≥0.5MPa）。開啟PLC觸摸屏控制系統(tǒng)，啟動真空上料系統(tǒng)。開啟進(jìn)料閥門將物料通過真空上料機(jī)吸入鍋內(nèi)，然后關(guān)閉進(jìn)料閥門。開啟攪拌和切碎電機(jī)，干混5分鐘，加入75%乙醇潤濕劑，快速制粒10分鐘，關(guān)閉電機(jī)。啟動噴霧干燥制粒機(jī)調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度保持在55～60℃，排風(fēng)溫度保持在35～40℃，啟動進(jìn)料閥門，濕法制粒機(jī)打開出料活塞，啟動攪拌漿，把顆粒分次排出。將搖擺式顆粒機(jī)裝入12目篩網(wǎng)，通過搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒，制粒結(jié)束后，用排刷刷凈，關(guān)閉出料活塞。噴霧干燥制粒機(jī)吸入濕顆粒進(jìn)行干燥，干燥后顆粒放入潔凈容器中。整粒：將搖擺式顆粒機(jī)裝入14目篩網(wǎng)，出口處用軟接口與潔凈桶連接，把料車推至搖擺顆粒機(jī)旁，將料車傾斜，將顆粒置入搖擺式顆粒機(jī)料斗中，顆粒通過篩網(wǎng)整粒進(jìn)入潔凈桶中，整粒時要注意篩網(wǎng)是否完好，如有破裂應(yīng)及時更換。將顆粒裝入藥用低密度聚乙烯袋中，密封稱重，及時拴掛《中間產(chǎn)品標(biāo)簽》。6.8.2驗證內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)干混時間查看PLC觸摸屏5分鐘制粒時間查看PLC觸摸屏10分鐘制粒篩網(wǎng)目數(shù)標(biāo)識12目篩網(wǎng)完整性目測應(yīng)完好性狀目測為棕色的顆粒，味苦水分按水分測定法5.0～7.0%粒度篩分法取樣品30g檢查。通過40目篩，不通過80目篩的顆粒占60～70%；不通過40目篩，通過80目篩的顆粒占30～40%。進(jìn)風(fēng)溫度查看儀表55～60℃出風(fēng)溫度查看儀表35～40℃乙醇濃度用酒精計測量75%整粒篩網(wǎng)目數(shù)標(biāo)識14目篩網(wǎng)完整性目測應(yīng)完好物料平衡計算98.0%～100.0%6.8.3制粒工序驗證記錄及結(jié)果品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目干混時間制粒時間制粒篩網(wǎng)目數(shù)（目）篩網(wǎng)完整性性狀進(jìn)風(fēng)溫度（℃）出風(fēng)溫度（℃）乙醇濃度（%）整粒篩網(wǎng)目數(shù)（目）篩網(wǎng)完整性物料平衡檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.8.4驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日6.9總混工序6.9.1工藝描述領(lǐng)取干顆粒及1%硬脂酸鎂裝入二維運動混合機(jī)，按照《二維運動混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行混合。轉(zhuǎn)動數(shù)：7rpm、擺動數(shù)：4spm混合30分鐘。顆粒裝入藥用低密度聚乙烯袋中，密封稱重，注明品名、規(guī)格、毛重、凈重、批號、操作人、復(fù)核人、日期，遞交中間站。6.9.2驗證內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)動數(shù)查看顯示屏設(shè)定7rpm擺動數(shù)查看顯示屏設(shè)定4spm混合時間用鐘表計時30分鐘性狀按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為棕色的顆粒鑒別按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.顯褐綠色2.顯棕紅色3.顯淡藍(lán)色熒光4.顯紅棕色5.顏色由黃色轉(zhuǎn)污綠色，加熱后變?yōu)榧t棕色水分按水分測定法應(yīng)控制在5.0～7.0%混合均勻度計算水分偏差≤2%物料平衡計算99.0%～100.0%6.9.3取樣計劃1.取樣時間：每個批次最終混合完成后。2.取樣點：二維運動混合機(jī)的前中后位置各取樣2個點。3.取樣量：二維運動混合機(jī)的前中后位置每個取樣點各20g。6.9.4總混工序驗證記錄及結(jié)果品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目轉(zhuǎn)動數(shù)擺動數(shù)混合時間性狀鑒別水分（%）混合均勻度物料平衡檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.9.5驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日6.10壓片工序6.10.1工藝描述根據(jù)產(chǎn)品的規(guī)格，選擇?10mm深弧沖模、沖頭，并檢查沖模、沖頭的質(zhì)量。領(lǐng)取總混顆粒，將顆粒加入料斗內(nèi)，用手轉(zhuǎn)動手輪，同時調(diào)整充填和壓力逐步增加到片劑重量和硬軟程度，檢查片重，硬度和崩解是否合格。一切正常后，進(jìn)行正常壓片。注意在壓片過程中，每15分鐘檢測一次片重。左右軌每次各稱量10片，應(yīng)控制在0.3g±4%范圍內(nèi)，薄厚相一致、片芯硬度應(yīng)在4～6kg、崩解時限均應(yīng)在45分鐘內(nèi)全部崩解，壓片結(jié)束后，裝入藥用低密度聚乙烯袋內(nèi)置于潔凈桶中，密封稱重，及時拴掛《中間產(chǎn)品標(biāo)簽》，交中間站。6.10.2驗證內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)外觀目測為棕色的圓片，片面厚薄基本一致，應(yīng)完整光潔、色澤均勻，表面光滑平整，麻點麻坑。重量差異用天平稱重0.3g±4.0％崩解時限用崩解儀檢測均應(yīng)在45分鐘內(nèi)全部崩解厚度用游標(biāo)卡尺檢測里外軌應(yīng)一致硬度用硬度測試儀檢測片芯硬度應(yīng)在4～6kg物料平衡計算98.0%～100.0%6.10.3取樣計劃1.取樣時間：壓片進(jìn)行中隨機(jī)取樣。2.取樣點：周轉(zhuǎn)桶的上下中心位置，各取樣1個點。3.取樣量：每個取樣點取樣80片。6.10.4壓片工序驗證記錄及結(jié)果品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目外觀重量差異崩解時限厚度硬度物料平衡檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.10.5驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日

6.11包衣工序6.11.1工藝描述領(lǐng)取合格片芯，每鍋50kg片芯按《糖衣機(jī)使用操作規(guī)程》進(jìn)行包衣。隔離層3層，加明膠糖漿，采用低溫千燥30～50℃，每層干燥時間約30min（注：必須層層干燥）；粉衣層10～15層，加單糖漿，熱風(fēng)干燥20～3Omin40～55℃（注：必須層層干燥）；糖衣層5～8層，加單糖漿，40℃以下低溫緩緩吹風(fēng)干燥（注：必須層層干燥）；有色糖衣層，2000ml有色糖漿加完為止（色澤由淺到深，用量逐次減少，避免產(chǎn)生花斑。開始溫度控制在37℃，逐漸降至室溫，上色至最后一層時不宜太濕或太干，否則不易打光。）；打光蟲白蠟粉40g，打光操作一般在最后一次有色糖漿加完后接近干燥時，停止包衣鍋轉(zhuǎn)動并蓋上鍋蓋，轉(zhuǎn)動數(shù)次使鍋內(nèi)溫度降至室溫，撒入適量蠟粉（總量的2/3），開動包衣鍋，使糖衣片在鍋內(nèi)滾動相互摩擦產(chǎn)生光澤，再撒下余下蠟粉，直至片劑表面極為光亮。包衣結(jié)束后，將包衣后的成品出鍋，平鋪于潔凈晾片專用盤中，置晾片間內(nèi),放置12小時后，裝入外襯藥用低密度聚乙烯的潔凈布袋內(nèi)，置于潔凈桶中，密封稱重，及時拴掛《中間產(chǎn)品標(biāo)簽》。6.11.2關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)外觀目測應(yīng)圓整光潔、色澤均一無花斑、片型薄厚基本一致.水分按水分測定法應(yīng)控制在5.0～7.0%崩解時限用崩解儀檢測均應(yīng)在50分鐘內(nèi)全部崩解糖衣增重用電子天平稱重50%～70%物料平衡計算95.0%～100.0%6.11.3取樣計劃1.取樣時間：每批產(chǎn)品包衣完成后取樣。2.取樣點：周轉(zhuǎn)桶的上下中心位置取樣1個點。3.取樣量：每個取樣點取樣40片。6.11.4包衣工序驗證結(jié)果及記錄品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片批號項目外觀水分崩解時限糖衣增重物料平衡檢查人：復(fù)核人：日期：年月日6.11.5驗證結(jié)論：評價人：日期：年月日6.12內(nèi)包裝工序（鋁塑包裝）6.12.1工藝描述領(lǐng)取糖衣片，選擇15片/板模具，確認(rèn)批號并安裝準(zhǔn)確。啟動泡罩包裝機(jī)，待調(diào)試正常后，按照《泡罩包裝機(jī)使用操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)定成型上溫度110±5℃，成型下溫度110±5℃，熱封溫度：150±10℃，控制壓縮空氣壓力：≥0.4Mpa，要求PVC與鋁箔壓合嚴(yán)密，批號清晰。及時拴掛《待包裝品標(biāo)簽》，遞交中間站。從包裝開始至包裝結(jié)束每隔30分鐘進(jìn)行檢查數(shù)量、成型上溫度、成型下溫度、熱封溫度、壓縮空氣壓力、密封性、批號清晰度、外觀一次，以便及時發(fā)現(xiàn)包裝過程中出現(xiàn)異常。要求批號清晰、壓邊密封、外觀整潔美觀。6.12.2關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法可接受標(biāo)準(zhǔn)外觀目測泡罩完整挺括、光潔、泡底厚度一致、泡形豐滿、均勻，網(wǎng)紋應(yīng)清晰、不起皺、不壓穿、深度穩(wěn)定，版塊周邊無毛刺，批號、有效期文字清楚、位置準(zhǔn)確。每板數(shù)量按工藝要求檢查每板15片PVC泡型目測無癟泡，漏泡網(wǎng)紋狀況目測清晰明顯切割位置目測準(zhǔn)確密封性采用真空干燥容器抽真空檢測（真度-0.04～-0.06Mpa），藥板內(nèi)不得進(jìn)水或有冒泡現(xiàn)象不透氣，用手不能分開物料平衡計算97.0%～100.0%6.12.3取樣計劃1.取樣時間：鋁塑包裝進(jìn)行中取樣。2.取樣點：隨機(jī)取樣。3.取樣量：每個批次取樣60板。6.12.4鋁塑包裝工序驗證結(jié)果及記錄品名：冠通片規(guī)格：0.3g/片批量：50萬片