STP-FX-GY-004-01 冠通片工藝風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告2021

冠通片生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告第18頁冠通片生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)管理評估報(bào)告編號：STP-FX-GY-004-01制訂人：日期：審核人：日期：日期：日期：批準(zhǔn)人：日期：********藥業(yè)有限公司2021年目錄1. 概述2．風(fēng)險(xiǎn)管理的目的3.適用范圍4.風(fēng)險(xiǎn)各因素評分標(biāo)準(zhǔn)5.風(fēng)險(xiǎn)級別評判標(biāo)準(zhǔn)6.風(fēng)險(xiǎn)管理成員及其職責(zé)7.各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評估8.風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論9.風(fēng)險(xiǎn)控制10、風(fēng)險(xiǎn)評審最終審核意見

1.概述1.1.產(chǎn)品名稱：冠通片1.2.劑型：片劑1.3.批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z220236931.4.功能主治：增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低冠狀動(dòng)脈阻力，減少心肌耗氧量，并有降低血壓的作用。用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，心肌梗塞，心絞痛及高血壓等。1.5.用法用量：口服，一次5片，一日3次。1.6.貯藏：密封。2.風(fēng)險(xiǎn)管理的目的為確認(rèn)口服固體制劑生產(chǎn)系統(tǒng)能夠達(dá)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版的要求，并同時(shí)滿足本企業(yè)冠通片的生產(chǎn)要求，引入風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，對口服固體制劑生產(chǎn)系統(tǒng)的影響因素進(jìn)行評估，對可能的危害進(jìn)行判定,對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性和危害的發(fā)生概率進(jìn)行了估計(jì),在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，建議采取了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，并在驗(yàn)證或日常管理中進(jìn)行控制。3.適用范圍適用于冠通片生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)評估。4.風(fēng)險(xiǎn)各因素評分標(biāo)準(zhǔn)4.1風(fēng)險(xiǎn)因素標(biāo)準(zhǔn)評定4.1.1風(fēng)險(xiǎn)評估方法：遵循FMEA技術(shù)（失效模式效果分析）4.1.2失效模式效果分析(FMEA)由三個(gè)因素組成：風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性（S）、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（P）、風(fēng)險(xiǎn)的可檢測性（D）。

4.1.2.1嚴(yán)重性（S）:主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性影響（1～5分）嚴(yán)重性（S）風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極高5直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)高4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徍酥挟a(chǎn)生偏差中3盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性低2盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性仍產(chǎn)生較小的影響無影響1此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，同時(shí)對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性也不會產(chǎn)影響4.1.2.2發(fā)生的可能性(P):測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級（1～5分）：可能性(P)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極高5極易發(fā)生高4偶爾發(fā)生中3很少發(fā)生低2發(fā)生可能性極低極低1不可能發(fā)生

4.1.2.3可發(fā)現(xiàn)性(D):在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)生的可能性（1～5分）?？蓹z測性(P)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極低5難以檢測低4需要專職人員檢測中3操作員工能夠檢測高2一般人員容易檢測極高1通過儀器容易檢測5.風(fēng)險(xiǎn)級別評判標(biāo)準(zhǔn)5.1RPN=嚴(yán)重性（S）×可能性（P）×可檢測性（D）5.2風(fēng)險(xiǎn)評級及措施要求測量范圍1-5RPN風(fēng)險(xiǎn)等級描述嚴(yán)重性×發(fā)生可能性×可測性1～8低此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施嚴(yán)重性×發(fā)生可能性×可測性9～36中此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采取的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗(yàn)證。37～125高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能帶來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。

風(fēng)險(xiǎn)管理成員及其職責(zé)序號成員部門職務(wù)職責(zé)1質(zhì)量受權(quán)人管理組組長批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；②批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。2質(zhì)量負(fù)責(zé)人組員①負(fù)責(zé)對參與風(fēng)險(xiǎn)管理人員的資格認(rèn)可；②全面監(jiān)督、組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；③參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。3生產(chǎn)負(fù)責(zé)人組員提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的相關(guān)信息；②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。4質(zhì)量部QA組員①對風(fēng)險(xiǎn)控制措施的結(jié)果組織驗(yàn)證；②組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；③審評風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告；5質(zhì)量部QC組員提供檢驗(yàn)過程與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的信息;②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)6生產(chǎn)部組員①參與膠囊劑生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息；②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。7工程部組員①參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信息；②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。7、風(fēng)險(xiǎn)評估7.1風(fēng)險(xiǎn)識別7.1.1生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分圖

飲片飲片破碎破碎滲漉滲漉回收、濃縮回收、濃縮QC檢驗(yàn)QA檢查原輔料及包材收膏收膏干燥干燥粉碎粉碎抗壞血酸、抗壞血酸、異去氧膽酸、玉米淀粉制粒制粒中間產(chǎn)品檢驗(yàn)品檢驗(yàn)總混中間產(chǎn)品檢驗(yàn)品檢驗(yàn)總混中間產(chǎn)品檢驗(yàn)壓片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)壓片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)包衣物料包衣中間產(chǎn)品檢驗(yàn)包衣物料包衣待包裝品檢驗(yàn)品檢驗(yàn)PVC、鋁箔待包裝品檢驗(yàn)品檢驗(yàn)PVC、鋁箔內(nèi)包裝成品檢驗(yàn)外包裝成品檢驗(yàn)外包裝D級潔凈區(qū)QC檢驗(yàn)原輔料及包材D級潔凈區(qū)

7.1.2冠通片生產(chǎn)工藝是否設(shè)計(jì)合理，對生產(chǎn)產(chǎn)品是否能確保，按照冠通片生產(chǎn)工藝系統(tǒng)的工作流程，運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序逐一識別其潛在的質(zhì)量危害，以及判定危害產(chǎn)生后的嚴(yán)重程度，以便及時(shí)、正確地采取有效措施進(jìn)行降低或消除風(fēng)險(xiǎn)。7.2冠通片生產(chǎn)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析與評價(jià)7.2.1人流與物流序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1人流未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入車間未進(jìn)行正確更衣廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染、來自于外部環(huán)境的活粒子及非活性粒子污染廠房進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng)不符合OP缺乏培訓(xùn)32212中2物流非預(yù)期物料進(jìn)入車間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車間物料進(jìn)入車間的程序不當(dāng)物料包裝的污染導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品污染進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng)不符合OP缺乏培訓(xùn)42216中7.2.1.1風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)人流、物流進(jìn)入車間都存在污染的中等風(fēng)險(xiǎn)，通過對操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用監(jiān)控的方式），風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平。7.2.2工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)有顆粒和化學(xué)殘留設(shè)施污染32212中2壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)微生物污染設(shè)施污染使用點(diǎn)過濾器損壞44348高7.2.2.1風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)工藝設(shè)備循環(huán)系統(tǒng)的純化水和壓縮空氣存在中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)，通過采用校驗(yàn)儀表、完善操作規(guī)程、對過濾器進(jìn)行完整性檢查，風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平，但生產(chǎn)過程中須加強(qiáng)水質(zhì)監(jiān)控，如：微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測。7.2.3前處理工序序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1稱量投料物料品名、規(guī)格、數(shù)量差錯(cuò)，原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序。投料錯(cuò)誤，產(chǎn)品質(zhì)量不合格，造成整批產(chǎn)品報(bào)廢沒有按操作規(guī)程進(jìn)行核對，物料信息沒有按規(guī)定標(biāo)示54240高整批產(chǎn)品報(bào)廢或?qū)е路ㄒ?guī)風(fēng)險(xiǎn)計(jì)量器具未經(jīng)校驗(yàn)或稱量范圍不適用投料順序不正確53345高2破碎設(shè)備問題故障或操作人員不認(rèn)真粗粉粒度篩網(wǎng)不符合規(guī)定設(shè)備故障未按SOP操作3216低3滲漉設(shè)備問題故障或操作人員操作不當(dāng)2.滲漉時(shí)間不對流速、時(shí)間不準(zhǔn)設(shè)備故障未按SOP操作3216低4清場尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留發(fā)生差錯(cuò)、混淆不按清場操作規(guī)程進(jìn)行清場43224中7.2.3.1風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論片劑的前處理工序是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過采取一系列控制措施來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.4收膏工序序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1收膏密度過大或過小可能是濃縮時(shí)間或溫度不適易使有效成分變質(zhì)參數(shù)不當(dāng)濃縮控制系統(tǒng)不當(dāng)未按SOP操作43224中7.2.4.1風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論片劑的收膏工序是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過采取一系列控制措施來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)。

7.2.5配料工序序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1稱量投料物料品名、規(guī)格、數(shù)量差錯(cuò)，原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序。投料錯(cuò)誤，產(chǎn)品質(zhì)量不合格，造成整批產(chǎn)品報(bào)廢沒有按操作規(guī)程進(jìn)行核對，物料信息沒有按規(guī)定標(biāo)示54240高整批產(chǎn)品報(bào)廢或?qū)е路ㄒ?guī)風(fēng)險(xiǎn)沒有按稱量規(guī)程進(jìn)行稱量、復(fù)核，計(jì)量器具未經(jīng)校驗(yàn)或稱量范圍不適用投料順序不正確53345高2制粒篩網(wǎng)目數(shù)不符合規(guī)定、篩網(wǎng)破損粒度不合格，影響后工序操作領(lǐng)用的篩網(wǎng)目數(shù)錯(cuò)誤，過篩前后未按操作規(guī)程檢查、確認(rèn)篩網(wǎng)的完好性43224中3干燥干燥溫度、時(shí)間超出工藝規(guī)定范圍成分破壞、水分不合格，產(chǎn)品不合格或返工設(shè)備故障、設(shè)備性能達(dá)不到要求未按規(guī)程操作工藝規(guī)定的干燥溫度范圍和時(shí)間不合理、設(shè)備故障、設(shè)備性能達(dá)不到要求43224中4整粒、總混不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（篩網(wǎng)目數(shù)、總混時(shí)間、總混速度）篩網(wǎng)破碎半成品均勻度、粒度不合格，影響后工序操作。領(lǐng)用的篩網(wǎng)目數(shù)錯(cuò)誤，過篩前后未按操作規(guī)程檢查、確認(rèn)篩網(wǎng)的完好性、總混參數(shù)不當(dāng)、總混控制系統(tǒng)不當(dāng)43224中5生產(chǎn)前后清潔、清場設(shè)備化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)造成污染、交叉污染1、沒有嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備清潔過程；2、制定的設(shè)備清潔規(guī)程不符合工藝衛(wèi)生要求53345高尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留發(fā)生差錯(cuò)、混淆不按清場操作規(guī)程進(jìn)行清場43224中7.2.5.1風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論片劑的配料是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過采取一系列控制措施來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.6壓片工序序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其附屬設(shè)備的清潔消毒清潔方法未包括清潔所有藥物接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計(jì)不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)32212中2片重差異片重過小或片重過大產(chǎn)品超出標(biāo)準(zhǔn)片重范圍參數(shù)不當(dāng)片重調(diào)節(jié)器性能不當(dāng)在線控制不當(dāng)53115中3素片外觀片面麻面、松片、粘沖。含量、外觀不合格，不能進(jìn)行下一工序片重壓力調(diào)節(jié)不當(dāng)顆粒細(xì)粉太多顆粒水分過低或過高在線控制不當(dāng)53115中4人員操作在D級區(qū)操作顆?；蛭⑸镂廴舅幬镌O(shè)備運(yùn)行不正常，人裸手操作33218中5生產(chǎn)前后清潔、清場設(shè)備化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)造成污染、交叉污染沒有嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備清潔；2、制定的設(shè)備清潔規(guī)程不符合工藝衛(wèi)生要求53345高尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留發(fā)生差錯(cuò)、混淆不按清場操作規(guī)程進(jìn)行清場43224中7.2.6.1風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔消毒和壓片工序存在中等風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生的可能性較大高，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測及生產(chǎn)中的檢查來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。

7.2.7包衣工序序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1包衣機(jī)及其附屬設(shè)備的清潔消毒清潔方法未包括清潔所有藥物接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計(jì)不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)32212中2包衣時(shí)間和層數(shù)包衣時(shí)間不足包衣層數(shù)不足外觀不合格形成裂片、花片或霉變不能層層干燥包衣層數(shù)不符合要求未按sop進(jìn)行操作43224中3生產(chǎn)前后清潔、清場設(shè)備化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)造成污染、交叉污染1、沒有嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備清潔消毒過程；2、制定的設(shè)備清潔規(guī)程不符合工藝衛(wèi)生要求53345高尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留發(fā)生差錯(cuò)、混淆不按清場操作規(guī)程進(jìn)行清場43224中7.2.7.1包衣工序存在中風(fēng)險(xiǎn)，通過批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.8內(nèi)包裝工序序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理成型泡罩不合格成型泡罩與熱封模具不吻合控制溫度和壓力傳感器顯示不準(zhǔn)確未能達(dá)到預(yù)定的溫度和壓力53345高2批號批號字碼更換不認(rèn)真批號印字不準(zhǔn)確批號不清楚、錯(cuò)誤或不顯示，整批產(chǎn)品返工，造成包材浪費(fèi)字碼參差不齊，批號更換后沒有復(fù)核，設(shè)備故障，打印字粒松動(dòng)、脫落53230中3缺片、爛粒料斗內(nèi)物料跑空、鋁塑工序半成品有殘次品缺片、爛粒現(xiàn)象，殘板、不合格品多。料斗內(nèi)不能及時(shí)上料、振動(dòng)感應(yīng)器失靈、在鋁塑片粒時(shí)未及時(shí)挑揀32212中4生產(chǎn)前后清潔、清場設(shè)備化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)造成污染、交叉污染1、沒有嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備清潔消毒過程；2、制定的設(shè)備清潔規(guī)程不符合工藝衛(wèi)生要求53345高尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留發(fā)生差錯(cuò)、混淆不按清場操作規(guī)程進(jìn)行清場43224中7.2.8.1泡罩成型控制系統(tǒng)、批號控制和布料斗布料控制存在中高風(fēng)險(xiǎn)，通過采用校驗(yàn)儀表、驗(yàn)證、培訓(xùn)和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.9外包裝工序序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1印字信息（批號有效期不清晰或錯(cuò)誤缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性，整批產(chǎn)品返工，造成包材浪費(fèi)沒有按操作規(guī)程進(jìn)行檢查、核對，調(diào)試錯(cuò)誤，設(shè)備故障，打印字粒松動(dòng)、脫落53230中2包裝使用其他產(chǎn)品的說明書產(chǎn)品或說明書缺失產(chǎn)品標(biāo)識不當(dāng)缺乏病患所需信息產(chǎn)品缺失使用錯(cuò)誤說明書的人為失誤43224中清場不徹底發(fā)生差錯(cuò)、混淆不按清場操作規(guī)程進(jìn)行清場55250高7.2.9.1外包線存在高風(fēng)險(xiǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過加強(qiáng)現(xiàn)場監(jiān)控和變更復(fù)核來降低了風(fēng)險(xiǎn)，使風(fēng)險(xiǎn)處于可控。

7.2.10純化水系統(tǒng)序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1設(shè)計(jì)材質(zhì)不適與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動(dòng)而污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)51525中安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)42324中水與非控制環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)33218中2工藝參數(shù)流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)32212中3消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低，微生物污染水消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)32212中7.2.10.1純化水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.11壓縮空氣序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1設(shè)計(jì)材質(zhì)不適于壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)53460高非無油壓縮機(jī)油含量超出規(guī)格。產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)53460高2工藝參數(shù)壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)43336中7.2.11.1壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.12空調(diào)凈化系統(tǒng)序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1設(shè)計(jì)所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起的產(chǎn)品污染及車間微生物污染過濾器壓差不當(dāng)53460高空氣速度小于設(shè)定值流向不單一產(chǎn)品污染層流設(shè)計(jì)不當(dāng)氣流維護(hù)不當(dāng)53345高2工藝參數(shù)風(fēng)量不當(dāng)空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位置錯(cuò)誤，形成空氣不流通區(qū)、過濾器堵塞造成壓差平衡問題進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤44456高溫濕度超出所設(shè)定的限制舒適環(huán)境缺失工藝參數(shù)不當(dāng)34112中消毒不徹底微生物污染消毒周期不恰當(dāng)消毒方法不當(dāng)34224中7.2.12.1空調(diào)系統(tǒng)存在高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。7.2.13物料系統(tǒng)序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1供應(yīng)商資質(zhì)不符合規(guī)定原材料和包裝材料質(zhì)量不符合規(guī)定存在于原材料和包裝材料中的微生物可能進(jìn)入產(chǎn)品未進(jìn)行供應(yīng)商評估或評估流于形式54240高發(fā)運(yùn)過程不符合要求原材料和包裝材料發(fā)運(yùn)過程中破損原材料和包裝材料受到污染對發(fā)運(yùn)方式未做要求44348高檢驗(yàn)物料不符合標(biāo)準(zhǔn)或工藝要求不符合要求的物料用于生產(chǎn)，影響產(chǎn)品質(zhì)量未按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收取樣不能代表整批物料的質(zhì)量5115低2貯存環(huán)境不符合要求物料受到污染被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)未按要求貯存43112中2貯存管理混批產(chǎn)品質(zhì)量不能追溯產(chǎn)生劣藥未按規(guī)程管理52440高3領(lǐng)用路線、環(huán)境、清潔消毒過程不符合規(guī)定物料污染環(huán)境或環(huán)境中的微粒、微生物污染物料被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)產(chǎn)品不合格人為原因監(jiān)控不到位42216中稱量或使用過程不符合規(guī)定微粒、微生物污染物料原材料和包裝材料受到污染未按SOP進(jìn)行操作43224中7.2.13.1物料的采購、儲存和發(fā)放過程中，存在的高風(fēng)險(xiǎn)，主要是供應(yīng)商選擇、物料發(fā)運(yùn)和儲存管理的環(huán)節(jié)，通過加強(qiáng)供應(yīng)商審計(jì)和物料的發(fā)運(yùn)與貯存管理，可減低風(fēng)險(xiǎn)水平。

8.風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論：主要高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)存在于配料、壓片、包衣、內(nèi)包、外包、空調(diào)、物料系統(tǒng)，生產(chǎn)中應(yīng)做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)，質(zhì)量部應(yīng)將所有中等風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)作為質(zhì)量控制點(diǎn)，在每批的生產(chǎn)中檢查記錄。9．風(fēng)險(xiǎn)控制9.1風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)等級風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)人流未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入車間未進(jìn)行正確更衣中風(fēng)險(xiǎn)人工控制記錄設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過更衣室，才能進(jìn)入車間OP到位否物流非預(yù)期物料進(jìn)入車間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車間物料進(jìn)入車間的程序不當(dāng)中風(fēng)險(xiǎn)物料進(jìn)入控制OP到位否純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)中風(fēng)險(xiǎn)周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、酸堿度）否壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)高風(fēng)險(xiǎn)周期性取樣按規(guī)程對過濾器進(jìn)行完整性測試否前處理工序領(lǐng)料、投料物料品名、規(guī)格、數(shù)量差錯(cuò)，原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序。高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)料嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行，發(fā)放人和領(lǐng)用人均應(yīng)仔細(xì)核對物料信息稱量前有雙人根據(jù)生產(chǎn)指令進(jìn)行對物料核對。稱量后有他人獨(dú)立復(fù)核，并有記錄并簽名確認(rèn)。設(shè)置專人加強(qiáng)對計(jì)量器具的日常管理，使用前對天平的精度范圍及校驗(yàn)有效期進(jìn)行確認(rèn)。否生產(chǎn)前后清潔、清場設(shè)備化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)高嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒；2、對設(shè)備清潔方法進(jìn)行驗(yàn)證，對設(shè)備待清潔放置時(shí)限、已清潔設(shè)備保存時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證，并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂清潔規(guī)程。否尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留中生產(chǎn)前確認(rèn)已清場合格并在有效期內(nèi)；生產(chǎn)后嚴(yán)格按清場規(guī)程清場，QA檢查合格后簽發(fā)合格證。否提取、收膏工序投料物料品名、規(guī)格、數(shù)量差錯(cuò)，原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序。高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)料嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行，發(fā)放人和領(lǐng)用人均應(yīng)仔細(xì)核對物料信息稱量前有雙人根據(jù)生產(chǎn)指令進(jìn)行對物料核對。稱量后有他人獨(dú)立復(fù)核，并有記錄并簽名確認(rèn)。設(shè)置專人加強(qiáng)對計(jì)量器具的日常管理，使用前對天平的精度范圍及校驗(yàn)有效期進(jìn)行確認(rèn)。否收膏濃縮密度過大或過小中調(diào)整并制定技術(shù)參數(shù)調(diào)整收膏控制系統(tǒng)嚴(yán)格按SOP操作否配料工序稱量投料物料品名、規(guī)格、數(shù)量差錯(cuò)，原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序。高領(lǐng)料嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行，發(fā)放人和領(lǐng)用人均應(yīng)仔細(xì)核對物料信息稱量前有雙人根據(jù)生產(chǎn)指令進(jìn)行對物料核對。稱量后有他人獨(dú)立復(fù)核，并有記錄并簽名確認(rèn)。設(shè)置專人加強(qiáng)對計(jì)量器具的日常管理，使用前對天平的精度范圍及校驗(yàn)有效期進(jìn)行確認(rèn)。否配料工序制粒篩網(wǎng)目數(shù)不符合規(guī)定、篩網(wǎng)破損中領(lǐng)用、安裝篩網(wǎng)前檢查、確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)符合要求，過篩前后均檢查篩網(wǎng)完好性否配料工序干燥干燥溫度、時(shí)間超出工藝規(guī)定范圍中嚴(yán)格按崗位操作規(guī)程操作，生產(chǎn)過程QA及車間管理人員加強(qiáng)檢查。生產(chǎn)工藝經(jīng)過驗(yàn)證，干燥溫度及干燥時(shí)間經(jīng)驗(yàn)證確定生產(chǎn)前確認(rèn)設(shè)備的完好性；按設(shè)備預(yù)防性維護(hù)維修計(jì)劃定期維護(hù)保養(yǎng)；設(shè)備經(jīng)確認(rèn)，設(shè)備性能達(dá)到工藝要求。否配料工序整粒、總混不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（篩網(wǎng)目數(shù)、總混時(shí)間、總混速度）篩網(wǎng)破損中領(lǐng)用、安裝篩網(wǎng)前檢查、確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)符合要求，過篩前后均檢查篩網(wǎng)完好性，確認(rèn)總混技術(shù)參數(shù)，記錄并審核批記錄中的工藝參數(shù)否生產(chǎn)前后清潔、清場設(shè)備化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)高嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒；2、對設(shè)備清潔方法進(jìn)行驗(yàn)證，對設(shè)備待清潔放置時(shí)限、已清潔設(shè)備保存時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證，并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂清潔規(guī)程。否尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留中生產(chǎn)前確認(rèn)已清場合格并在有效期內(nèi)；生產(chǎn)后嚴(yán)格按清場規(guī)程清場，QA檢查合格后簽發(fā)合格證。否旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其附屬設(shè)備的清潔消毒清潔方法未包括清潔所有藥物接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序中清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測、記錄否片重差異片重過小或片重過大中工藝中調(diào)整控制參數(shù)校正片重調(diào)節(jié)器性能加強(qiáng)在線控制，在批記錄中記錄關(guān)鍵參數(shù)否素片外觀片面麻面、松片、粘沖。中調(diào)整片重壓力控制顆粒細(xì)粉率加強(qiáng)在線檢測顆粒水分否人員操作在D級區(qū)操作中調(diào)整設(shè)備SOP到位培訓(xùn)到位否生產(chǎn)前后清潔、清場設(shè)備化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)高嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒；2、對設(shè)備清潔方法進(jìn)行驗(yàn)證，對設(shè)備待清潔放置時(shí)限、已清潔設(shè)備保存時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證，并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂清潔規(guī)程。否尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留中生產(chǎn)前確認(rèn)已清場合格并在有效期內(nèi)；生產(chǎn)后嚴(yán)格按清場規(guī)程清場，QA檢查合格后簽發(fā)合格證。否包衣機(jī)及其附屬設(shè)備的清潔消毒清潔方法未包括清潔所有藥物接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序中清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測、記錄否包衣時(shí)間和層數(shù)包衣時(shí)間不足包衣層數(shù)不足中要求層層干燥嚴(yán)格控制包衣層數(shù)按sop進(jìn)行操作，否生產(chǎn)前后清潔、清場設(shè)備化學(xué)殘留物、微生物超標(biāo)高嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒；2、對設(shè)備清潔方法進(jìn)行驗(yàn)證，對設(shè)備待清潔放置時(shí)限、已清潔設(shè)備保存時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證，并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂清潔規(guī)程。否尚有上批物料、產(chǎn)品或其他殘留中生產(chǎn)前確認(rèn)已清場合格并在有效期內(nèi)；生產(chǎn)后嚴(yán)格按清場規(guī)程清場，QA檢查合格后簽發(fā)合格證。否控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理高校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)合理布置探頭否批號批號字碼更換不認(rèn)真批號印字不準(zhǔn)確中按規(guī)定認(rèn)真裝載字碼，嚴(yán)格按崗位操作規(guī)程操作，調(diào)試后有另1人及QA進(jìn)行復(fù)核，包裝過程隨時(shí)檢查，設(shè)備性能經(jīng)過確認(rèn)。否缺片、爛片料斗內(nèi)物料跑空鋁塑工序半成品有殘次品中料斗內(nèi)及時(shí)上料調(diào)試校正振動(dòng)感應(yīng)器加強(qiáng)人員培訓(xùn)，在鋁塑片劑時(shí)及時(shí)鋁塑和挑揀殘次品否印字批號字碼更換不認(rèn)真批號印字不準(zhǔn)確中按規(guī)定認(rèn)真裝載字碼，嚴(yán)格按崗位操作規(guī)程操作，調(diào)試后有另1人及QA進(jìn)行復(fù)核，包裝過程隨時(shí)檢查，設(shè)備性能經(jīng)過確認(rèn)。否包裝使用其他產(chǎn)品的說明書產(chǎn)品或說明書缺失中包裝操作開始時(shí)進(jìn)行目檢包裝工藝中進(jìn)行在線控制否清場不徹底高生產(chǎn)前確認(rèn)已清場合格并在有效期內(nèi)；生產(chǎn)后嚴(yán)格按清場規(guī)程清場，QA檢查合格后簽發(fā)合格證。否純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)材質(zhì)不適中使用規(guī)定的材質(zhì)（304不銹鋼）否安裝中存在盲管中按GMP和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝否水與非控制環(huán)境接觸中密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完整性否純化水系統(tǒng)工藝參數(shù)流量不足中安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案否純化水系統(tǒng)消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)中制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng)系統(tǒng)裝有UV燈規(guī)程規(guī)定取樣方案否壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)材質(zhì)不適于壓縮空氣高管路系統(tǒng)使用304不銹鋼管關(guān)鍵使用點(diǎn)前安裝阻截顆粒及微生物的過濾器否非無油壓縮機(jī)高規(guī)程規(guī)定取樣方案過濾器過濾油污否壓縮空氣系統(tǒng)工藝參數(shù)壓力不足中安裝儀表否空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)高儀表安裝空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)完整性測試否空氣速度小于設(shè)定值流向不單一高空調(diào)控制系統(tǒng)完整性測試（適用于HEA過濾器）否空調(diào)凈化系統(tǒng)工藝參數(shù)風(fēng)量不當(dāng)空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間的壓差不當(dāng)