液體車間廠房再確認方案

*****藥業(yè)有限公司SOP-YZ-X916-11第第頁液體制劑車間廠房再確認方案文件編號：SOP-YZ-X916-11文件名稱：液體制劑車間廠房再確認方案制定人：起草日期：年月日審核人：審核日期：年月日批準人：批準日期：年月日*****藥業(yè)有限公司2021年再驗證小組人員一覽表驗證項目液體制劑車間廠房再確認項目姓名所在部門職責組長負責再確認方案及報告的起草；負責承擔具體確認項目的實施工作。組員協(xié)助具體確認項目的實施工作。負責確認項目審核。配合確認項目的實施。負責設備操作和崗位作業(yè)及記錄負責實施方案中涉及質量檢驗方面的工作。負責實施方案中涉及微生物檢驗方面的工作。負責驗證項目實施過程中的取樣工作和現(xiàn)場監(jiān)督。備注：

概述廠房設施再確認的主要內容就是藥品生產企業(yè)在生產一定時間后，對與藥品生產有關的廠房、空調凈化系統(tǒng)、給排水系統(tǒng)、電氣設施、消防設施等進行再一次的檢查與確認。液體制劑生產車間為土建結構為單層混凝土結構類型，建筑高度6.8米；液體制劑車間車間內部潔凈區(qū)采用50mm系列聚苯乙烯泡沫彩鋼板隔墻、吊頂，連接方式為鋁合金插條，觀察窗為單層玻璃，門為彩鋼板門，圓弧角采用R50鋁合金圓角過度，彩鋼板材質上選用0.5MM的鋼板，潔凈區(qū)地面材料為同質透心PVC；非潔凈區(qū)墻板、頂板采用50mm系列聚苯乙烯泡沫彩鋼板，非潔凈區(qū)地面為水磨石地面。根據GMP要求，生產車間潔凈區(qū)的潔凈等級為D級，現(xiàn)我們對其進行再驗證，檢查和確認其是否繼續(xù)按工藝流程合理布局，及其整體性能能否繼續(xù)滿足生產工藝需要。再驗證目的檢查并確認液體制劑車間的廠房、設施符合GMP及生產工藝要求，文件符合GMP的管理要求。2.1.檢查并確認廠房設施所用材質符合GMP要求。2.2檢查并確認廠房設施的文件資料齊全,并且符合GMP要求。 2.3.檢查并確認廠房設施的公用系統(tǒng)配套齊全,運行正常。2.4.檢查并確認廠房設施的各種儀器儀表經過檢查校正合格。2.5.檢查并確認廠房設施各種控制功能符合要求，達到使用要求。3、再驗證的范圍：本再確認方案適用于本公司廠房設施系統(tǒng)的確認。本次確認包括現(xiàn)狀確認、運行確認、性能確認。4. 驗證職責 4.1驗證領導小組4.1.1.負責所有確認工作的組織和領導。4.1.2.負責對確認系統(tǒng)的風險評估結果進行審核和批準。4.1.3.負責對確認中出現(xiàn)的偏差和驗證結果進行分析討論，并作出評價，決定再驗證周期。4.1.4.負責對確認系統(tǒng)的變更進行審核和批準。4.1.5提出公司的年度及長期確認工作計劃，包括確認的項目，周期及時間安排等。4.1.6.組織協(xié)調驗證活動，提供驗證所需資源，確保確認進度。4.1.7.審批確認報告。4.2驗證小組4.2.1.負責確認方案的制訂、實施與協(xié)調，組織確認的相關培訓。4.2.2.執(zhí)行并確認確認方案中的內容，并對實施過程中出現(xiàn)的結果進行分析，對出現(xiàn)的偏差填寫“偏差調查處理表”，并上報確認領導小組。4.2.3對確認系統(tǒng)的變更按照《變更管理規(guī)程》提出變更申請。4.2.4.負責收集各項確認、試驗記錄并歸入驗證文件中。4.2.5.準備和起草確認報告。4.2.6.重新確認的時間安排。4.3公用工程4.3.1.組織驗證小組人員起草確認方案并按批準方案實施驗證。4.3.2.督促驗證小組成員按照確認方案的要求做好驗證記錄。4.3.3.負責各階段驗證結果匯總及評價、起草驗證報告、整理確認檔案。4.3.4.組織驗證的相關培訓，負責儀器、儀表校正。4.4QC室4.4.1.負責對確認過程中的檢測，對方案中的檢查結果進行審查及偏差分析。4.4.2.負責完成確認過程中的試驗記錄。QA室4.5.1.負責對各項驗證的結果進行審核批準4.5.2.負責驗證報告的總結4.5.3.負責驗證文檔的管理4.6液體制劑車間4.6.1.負責設備的操作，安排設備具體確認時間4.6.2.負責設備的操作、清潔文件的檢查，指定設備管理人員4.6.3.負責提供性能確認過程中的物品種類和數量5、再確認的相關文件及再驗證依據：5.1、再確認的相關文件：文件編號廠房設施確認管理規(guī)程存放地點SMP-YZ-001驗證管理規(guī)程SMP-YZ-002確認管理規(guī)程SMP-YZ-004廠房設施確認管理規(guī)程SMP-QA-007質量風險管理規(guī)程SMP-QA-010偏差處理管理規(guī)程SMP-CF-013廠房巡檢、維護保養(yǎng)管理規(guī)程5.2、再確認/驗證的依據：《藥品生產質量管理規(guī)范2010版》及附錄：中藥制劑6、驗證實施前提條件6.1.各相關人員已經經過崗位培訓且考核合格，見附表1《人員培訓及考核確認記錄》。6.2.各相關文件系統(tǒng)已編制完成并經過審批，見附表2《驗證所需文件審核確認記錄》。6.3.人員確認：驗證小組成員和所有參與人員均經過驗證方案的培訓，記錄在附表3《驗證方案培訓簽到表》中。7、廠房設施質量風險評估經驗證小組人員共同對廠房設施系統(tǒng)確認進行質量風險評估，對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表：風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P嚴重性S風險綜合指數RPN風險級別建議采取措施防蟲防鼠污染生產環(huán)境以及物料。檢驗結果不合格。有防蟲防鼠設施。236中在運行確認中檢查防蟲防鼠的設施。廠房布局可能產生污染、交叉污染、混淆和差錯。檢驗結果不合格。對廠房布局圖紙進行審核。3412高布局進行再次檢查確認，對不符合要求的項目進行整改地漏和水池滋生微生物。影響生產環(huán)境。檢查液封裝置以及對潔凈地漏定期消毒。339高定期清潔消毒，檢查。工藝用水污染產品或潔凈區(qū)。檢驗結果不合格。對工藝用水系統(tǒng)進行驗證。3412高檢測工藝用水。凈化空調系統(tǒng)污染產品。檢驗結果不合格。對凈化空調系統(tǒng)進行驗證，進行壓差控制。3412高空調系統(tǒng)驗證，進行壓差檢測。壓縮空氣系統(tǒng)污染產品。檢驗結果不合格。對壓縮空氣及系統(tǒng)進行驗證。339高壓縮空氣質量檢測。地面、墻面導致聚塵，滋生微生物。影響生產環(huán)境檢查地面墻面衛(wèi)生以及定期消毒。339中定期清潔消毒，檢查。設備污染產品。檢驗結果不合格。對設備進行驗證。339高設備年度驗證。照明對生產操作產生影響，容易發(fā)生差錯。檢驗結果不合格。人員安全。對照度進行檢測。224低照度檢測。噪聲對生產操作人員產生影響，容易發(fā)生差錯。檢驗結果不合格。人員健康。對噪聲進行檢測。224低噪聲檢測。評估人：日期：年月日根據風險評估，我們擬定了相關驗證內容。8、確認時間安排檢查確認時間安排：年月至年月；運行確認時間安排：年月至年月；性能確認時間安排：年月至年月；確認報告起草時間：年月至年月。9、確認內容9.1廠房檢查確認檢查項目可接受標準檢查結果潔凈區(qū)內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時進行消毒，板縫間采用密封膠密封。是□否□潔凈廠房墻面、頂面墻面采用雙層50mm系列聚苯乙烯泡沫彩鋼板，與整體充填材料粘貼牢固。板縫間打膠密封，表面平整光潔，無刮傷、污垢、附著物。是□否□地面潔凈區(qū)采用PVC塑料卷材進行粘貼，地面粘貼緊密；墻腳采用整體PVC上翻圓弧做法。其余區(qū)域采用水磨石地面。是□否□門窗門采用鋁制門框和彩鋼板門扇，表面平整光潔無附著物，視窗與門平齊，掃地條正常，窗為單層結構與壁板表面平齊，表面關潔明亮，內無積塵。是□否□照明設施潔凈廠房的照明燈為吸頂潔凈燈，燈具安裝與頂板接口牢固穩(wěn)定，接口嚴密、便于清潔；應急照明設置合理，在緊急與停電狀態(tài)可保證崗位清潔與撤離的時間；燈具表面整潔無刮花。是□否□排水排水設施應大小適宜，安裝防止倒灌的裝置，水池和地漏易于清潔并帶有裝置防止空氣倒灌，與外部排水系統(tǒng)連接能防止微生物的侵入。是□否□壓差計、溫度計應避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。是□否□傳遞窗應避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護是□否□消防栓、滅火器、安全門、應急燈消防栓完好有水，滅火器在有效期內且壓力正常，安全門內外無堵塞且配備有安全錘，應急燈正常啟動且持續(xù)時間不小于1小時。是□否□9.2、文件資料的確認：資料名稱存放處檢查結果1、液體制劑車間廠房布局圖檔案室有□無□2、液體制劑車間廠房建筑圖檔案室有□無□3、液體制劑車間管道布局圖檔案室有□無□4、液體制劑車間管道布局圖檔案室有□無□5、廠房、設施維修保養(yǎng)制度檔案室有□無□10、運行確認：確認時已根據存檔的設計圖紙等文件對廠房布局、主要設備的能力與水、電、氣、冷等公用系統(tǒng)相配套，位置與工藝要求相適進行了確認?，F(xiàn)選空調系統(tǒng)、潔凈區(qū)在內表面、墻面、地面進行確認。記錄如下：10.1空調系統(tǒng)房間編號房間名稱高效過濾器編號高效過濾器規(guī)格（mm）松緊、密封情況是否符合是否符合標準C-026液體更鞋GX-Y-001480×480□是□否□是□否C-003女一更GX-Y-002320×320□是□否□是□否C-004女二更GX-Y-003320×320□是□否□是□否C-001男一更GX-Y-004320×320□是□否□是□否C-002男二更GX-Y-005320×320□是□否□是□否C-005緩沖間GX-Y-006320×320□是□否□是□否C-025洗衣間GX-Y-007320×320□是□否□是□否C-007容器具清洗GX-Y-008480×480□是□否□是□否C-008容器具存放間GX-Y-009480×480□是□否□是□否C-009潔具間GX-Y-010320×320□是□否□是□否C-017滅菌間GX-Y-011320×320□是□否□是□否C-016灌裝間GX-Y-012480×480□是□否□是□否GX-Y-013480×480□是□否□是□否C-010配液間GX-Y-014480×480□是□否□是□否GX-Y-015480×480□是□否□是□否C-015洗瓶間GX-Y-016480×480□是□否□是□否GX-Y-017480×480□是□否□是□否C-014理瓶中轉間GX-Y-018480×480□是□否□是□否C-011內包材中轉GX-Y-019320×320□是□否□是□否C-012稱量配料間GX-Y-020320×320□是□否□是□否C-013貯料間GX-Y-021320×320□是□否□是□否C-024氣閘間GX-Y-022320×320□是□否□是□否C-006潔凈走廊GX-Y-023320×320□是□否□是□否GX-Y-024320×320□是□否□是□否GX-Y-025320×320□是□否□是□否GX-Y-026320×320□是□否□是□否GX-Y-027320×320□是□否□是□否GX-Y-028320×320□是□否□是□否GX-Y-029320×320□是□否□是□否GX-Y-030320×320□是□否□是□否結論是否達到可接受標準□是□否評價或建議檢查人日期復核人日期10.2潔凈區(qū)內表面、墻面與地面確認潔凈區(qū)的內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處成弧形，減少灰塵積聚便于清潔。記錄見：廠房檢查確認記錄10.3廠房部分潔凈地漏以及水池檢查：檢查潔凈室水池及地漏應密封，不對環(huán)境造成污染，規(guī)格及位置應符合使用要求。記錄見：潔凈地漏及水池檢查記錄。10.4擋鼠及防蟲設施檢查：生產廠房應合理配置一定數量的昆蟲和動物控制設施能夠有效防止昆蟲和動物的進入（例如：滅蠅燈、粘鼠板、電子驅蟲器、擋鼠板）。昆蟲和動物控制設施的裝配、布局應合理（例如：滅蠅燈的安裝位置不應直對出入口，以避免燈光吸引建筑外的昆蟲進入）。記錄見：擋鼠及防蟲設施檢查記錄。10.5公用設施的檢查檢查項目及標準檢查內容檢查標準供電廠變電站內安裝總容量KVA×3變壓器，雙回路供電。潔凈區(qū)內配電設備選用封閉式，電氣管線全部暗敷，電源插座均采用嵌入式。潔凈區(qū)內照明采用吸頂式密封潔凈燈具，主要生產崗位照度值不低于300Lx，照明開關均使用要求。設置事故照明、報警裝置。根據工藝要求，在必要的生產崗位設置紫外滅菌裝置。給排水水質要求符合生活飲用水標準，廠區(qū)設有完善的雨污排放系統(tǒng)，污水排至廠區(qū)內污水處理站處理達標后排放。潔凈區(qū)內地漏選用潔凈專用地漏，潔凈區(qū)內與回水管道相連的設備、衛(wèi)生器具和排水設備的排出口部位均設置水封裝置。潔凈區(qū)內采用不易積存污物、易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及附件。供熱配置1臺4t/h燃煤鍋爐。記錄見：公用設施的檢查記錄。11、性能確認性能確認包含以下內容：項目編號檢查項目記錄名稱備注11.1照度檢測房間照度檢測記錄11.2空調凈化空調系統(tǒng)檢測空調凈化系統(tǒng)檢測記錄11.3工藝用水系統(tǒng)檢測工藝用水系統(tǒng)檢測記錄11.4壓縮空氣系統(tǒng)檢測壓縮空氣系統(tǒng)檢測記錄11.1照明檢測檢測范圍檢測儀器型照度計，編號：。檢測方法測點距地面高0.8m，感光點垂直向上，多點測試取平均值。合格標準關鍵控制生產區(qū)域照明不低于300lx，非關鍵控制生產區(qū)域并不低于150lx。檢測結果詳見：房間照度檢測記錄。11.2空調凈化系統(tǒng)檢測檢測結果詳見：液體制劑車間凈化空調系統(tǒng)驗證方案及報告。記錄見：空調凈化系統(tǒng)檢測記錄。11.3.工藝用水系統(tǒng)檢測檢測結果詳見：純化水系統(tǒng)驗證報告。記錄見：工藝用水系