甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素

維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素

1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括甲狀腺素T4Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism,甲亢)

多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥

Graves病毒性彌漫性甲狀腺腫最常見甲狀腺激素及抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥硫脲類碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)

碘的攝?。杭谞钕傧倥菁?xì)胞主動(dòng)攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時(shí)為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT

縮合（耦聯(lián)）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：胞飲作用，將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.作用機(jī)制

T3與甲狀腺受體結(jié)合–調(diào)控該受體所中介的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織，胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白，分子量52kD，可能為原癌基因的產(chǎn)物。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少對(duì)T3的親和力比T4大10倍與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.藥理作用

維持生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥(cretinism)

粘液性水腫促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加BMR，產(chǎn)熱增加；提高交感–腎上腺系統(tǒng)的感受性對(duì)CA反應(yīng)性增加神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高甲狀腺激素及抗甲狀腺藥五.體內(nèi)過程

生物利用度：T3為50%-75%，T4為90%-95%,

血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上

T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4

，其游離量為T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用強(qiáng)而快，消除慢；T4作用慢而弱，維持時(shí)間長(zhǎng)

t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意甲狀腺激素及抗甲狀腺藥六.臨床應(yīng)用

呆小病：重在預(yù)防和及早治療粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時(shí)宜先用皮質(zhì)激素,否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射L-T4

單純性甲狀腺腫：取決于病因(補(bǔ)碘或甲狀腺激素)

T3抑制試驗(yàn)：用于診斷甲亢、大脖子病甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課間休息甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、硫脲類

硫氧嘧啶類(thiouracils)

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(一)、藥理作用機(jī)制

抑制甲狀腺激素合成

抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對(duì)已經(jīng)生成的T4無作用，療效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3(重癥甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動(dòng)β腎上腺素受體數(shù)目減少，cAMP活性下降

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(二).體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%；

t1/2:硫氧嘧啶類為2小時(shí)，甲硫咪唑?yàn)?.7小時(shí)；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄；可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(三)、臨床應(yīng)用

甲亢內(nèi)科保守治療

輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備

使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）

誘因?yàn)門3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(四).不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥–

嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測(cè))

甲狀腺腫–

長(zhǎng)期用藥后，甲狀腺代償增大甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.碘和碘化物

(KI,NaI及復(fù)方碘溶液)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥藥理作用

小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff效應(yīng))

拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕甲狀腺激素及抗甲狀腺藥臨床應(yīng)用

大脖子病甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥甲亢術(shù)前甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應(yīng)

急性反應(yīng)過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.放射性碘

藥理作用機(jī)制

輻射（β射線等）損傷甲狀腺實(shí)質(zhì)臨床應(yīng)用甲狀腺攝碘功能測(cè)定：甲亢時(shí)攝碘率高，攝碘高峰時(shí)間前移甲減時(shí)攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間移后甲狀腺功能亢進(jìn)治療甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.β腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用甲亢、甲亢危象輔助治療藥理作用機(jī)制