醫(yī)學(xué)科研方法復(fù)習(xí)資料

科研設(shè)計：圍繞科研任務(wù)完成的需要，根據(jù)專業(yè)知識與數(shù)量統(tǒng)計方法的要求，事先制定的周密計劃和實施方案?？蒲薪y(tǒng)計：對科研結(jié)果進行合理的數(shù)學(xué)分析?？蒲械幕境绦颍哼x題，設(shè)計，實踐（觀察法、實驗法、調(diào)查法），統(tǒng)計處理，總結(jié)概括。實踐：充分地占有材料，特別是數(shù)據(jù)，是科研的基本要求，在科研的過程中獲得科研材料的方法。統(tǒng)計處理：按照數(shù)理統(tǒng)計原理對觀察材料進行統(tǒng)計描述和統(tǒng)計推斷的分析過程。中醫(yī)藥科研的原則：1、需要原則，即選題必須符合我國經(jīng)濟建設(shè)和社會發(fā)展的需要。2、創(chuàng)新原則：即選題的先進性和新穎性。體現(xiàn)了科學(xué)研究的最大特點，也是科研的靈魂。3、可行原則：即選題實現(xiàn)的可能性。人力、物力、財力、信息。4、科學(xué)原則：選題的科學(xué)性，所立項目應(yīng)該有充分的科學(xué)依據(jù)。5、效能原則。中醫(yī)藥科研課題按照設(shè)計與事實的關(guān)系分類：1、前瞻性研究：依照科研目的，實現(xiàn)做好設(shè)計，而后按照設(shè)計要求進行研究實驗。2、回顧性研究：擬定分析的事物或過程發(fā)生在前，研究設(shè)計在后。按科研任務(wù)來源分類：國家任務(wù)，指導(dǎo)性研究，委托研究，自選課題。按科技活動類型分類：基礎(chǔ)研究，應(yīng)用研究，開發(fā)研究。依照科研過程采用的方法分類1、實驗性研究：以實驗方法作為搜集資料的主要手段。2、調(diào)查研究：以現(xiàn)場調(diào)查、觀察的方法作為搜集資料的主要手段，特點是對研究對象進行干預(yù)。假說：根據(jù)一定的科學(xué)事實和科學(xué)理論，對未知的自然現(xiàn)象及其規(guī)律提出的一種推斷和解釋。假說的特性：來源的科學(xué)性，說明的假定性，預(yù)見的可檢性，發(fā)展的螺旋性。假說的作用：1、為科研創(chuàng)新提供雛形。2為科研實驗提供方向。3、為科學(xué)發(fā)展提供焦點。假說形成的方法：比較分類法、分析綜合法、歸納演繹法。被試因素，受試對象，試驗效應(yīng)是中醫(yī)藥科研工作地“三要素”。被試因素：由試驗的目的決定，是試驗中的主要因素?；镜膶嶒烆愋停簡我蛩貑嗡健我蛩囟嗨?，多因素單水平，多因素多水平。受試對象：一試驗多選擇小鼠、大鼠、兔、狗、羊豬等動物，臨床試驗多選人。選擇受試對象的條件：1、對被試因素敏感。2、反應(yīng)穩(wěn)定。受試對象純化的標(biāo)準(zhǔn)：1、診斷必須按全國統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)確診，不含糊其辭。2、癥狀、體征、輔助檢查結(jié)果具有典型與代表性。3、病史明確，符合流行病學(xué)規(guī)律。4、受試對象有可靠地依從性，中途不可間斷。試驗效應(yīng)：受試對象在試被因素的作用下產(chǎn)生的相應(yīng)效應(yīng)或反應(yīng)，而受試效應(yīng)的有無或強弱是通過具體指標(biāo)來反映的。受試效應(yīng)的選定：選定關(guān)聯(lián)性明確的指標(biāo)，適當(dāng)選擇客觀指標(biāo)，指標(biāo)的靈敏度（選用的指標(biāo)確定效應(yīng)的最小數(shù)量級或水平），指標(biāo)精確性（準(zhǔn)確性體現(xiàn)在測定正確性的量度即準(zhǔn)確度，用來反映測定值與真實值拉近的程度）。試驗設(shè)計：根據(jù)專業(yè)與統(tǒng)計學(xué)知識，針對每個試驗而制定較合理的安排或?qū)嶒炗媱澐桨?。試驗設(shè)計的基本原則：隨機、對照、盲法、重復(fù)。對照：是實驗設(shè)計中的首要原則，使實驗組和對照組的非處理因素，一切條件必須遵循“齊同對比”的原則，使試驗誤差得到相應(yīng)的抵消或減少到可認(rèn)同的程度。（按時間分為同期對照和歷史對照，按對照物分為空白對照，實驗對照和標(biāo)準(zhǔn)對照，按對照方式分為分配對照、交義對照，平行對照和潛在對照）。盲法：是指為避免產(chǎn)生偏向，而以不同方法使受試者和測量者事先不知道受試者接受何種處理，得出不受干擾的自然效果。（合理選擇對照物安慰劑，單盲法試驗，雙盲法試驗）。隨機原則：指的是樣本分組和受試順序是隨機的決定的。方法包括：隨機數(shù)字表法，隨機排列表法，計算器隨機數(shù)法。決定重復(fù)樣本數(shù)的因素：1、在一般情況下，各且樣本數(shù)與設(shè)計有關(guān)。2、樣本間個體差異小，其所需樣本數(shù)也小。3、處理效果越明顯，組間均值差別越大，其所需重復(fù)數(shù)越小。4、計量資料較計數(shù)資料所需樣本數(shù)較小，易達到統(tǒng)計學(xué)上的顯著性。5、試驗樣本數(shù)與顯著性不準(zhǔn)成反比。動物實驗的分類方法：1、按微生物學(xué)控制原理分類：Ⅰ級即普通級動物（多用于教學(xué)研究與學(xué)生實驗，允許一定種類微生物），Ⅱ級即清潔動物（用于短期、中期對帶菌要求不嚴(yán)格的及免疫系統(tǒng)無抑制作用的實驗研究），Ⅲ級即無特定病原體（動物體內(nèi)不存在特定病原微生物和寄生蟲，允許攜帶非特定微生物），Ⅳ級即無菌動物。2、按遺傳學(xué)控制分類：近交系，突變系，雜交群，遠(yuǎn)交系。選擇實驗動物的原則：1、近似性原則：選用與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝及疾病特征相類似的動物。2、差異性原則：選用對同一刺激具有與人明顯反應(yīng)差異的動物。3、易化性原則：選用結(jié)構(gòu)功能能反應(yīng)研究指標(biāo)的動物。4、模型同一原則：選用患有類似人類疾病的近交系或突變動物。5、可獲得性原則。常用試驗動物的主要特點，規(guī)格及應(yīng)用范圍（表格P43）誤差：科研過程中測得值與真實值之間的差異。一般將實驗研究中的誤差稱為實驗誤差。可分為系統(tǒng)誤差和隨機誤差。誤差公理：凡是科研數(shù)據(jù)都有差誤，誤差自始至終存在于科學(xué)研究的過程中。偏倚：在實驗研究中，由于某些非實驗因素的干擾而歪曲了實驗因素的真實效應(yīng)所造成的差異。系統(tǒng)誤差：在實驗測定時，由于各種實驗條件造成的誤差總和，它決定了測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。系統(tǒng)誤差產(chǎn)生原因：儀器、試劑、方法、條件、人為因素、受檢樣品、時間順序。具有傾向性：測得值固定偏向真值的一側(cè)，在相同實驗條件下可重復(fù)出現(xiàn)。隨機誤差：在相同條件下，用相同的測定方法，對同一檢測對象進行多次測定所產(chǎn)生的誤差，這種誤差決定了測定結(jié)果的精密度。隨機誤差產(chǎn)生的原因：隨機抽樣，未知因素。隨機誤差的基本特征：正態(tài)分布性，有界性，抵償性，不可避免性。正態(tài)分布：觀察大量重復(fù)測量結(jié)果的隨機誤差可發(fā)現(xiàn)它們是以0為中心，兩側(cè)對稱的單峰波分布。系統(tǒng)誤差與隨機誤差的聯(lián)系：兩者是理論上的劃分，在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化，利用系統(tǒng)誤差可以轉(zhuǎn)化為隨機誤差的原則，控制或消除系統(tǒng)誤差是實驗設(shè)計中的一項重要內(nèi)容。實驗誤差的描述指標(biāo)：精密謀，準(zhǔn)確度，精確度。精密度：表示同一種方法在相同條件下多次測定某一樣品時，測定結(jié)果的一致程度，可描述隨機誤差的大小。準(zhǔn)確度：是表示測定值與真值的一致程度，主要描述系統(tǒng)誤差的大小。精確度：將精密度和準(zhǔn)確度結(jié)合起來，綜合評價實驗誤差的指標(biāo)。完全隨機設(shè)計：將受試對象完全按照隨機原則分配到處理組和對照組，分別給予被試因素和對照物，對它們的數(shù)應(yīng)進行同期平行觀察，對實驗結(jié)果做成組統(tǒng)計分析一種設(shè)計。應(yīng)用范圍：凡2組實驗無法配對或多組實驗無法配伍時，均可選用完全隨機設(shè)計。臨床科研中，主要適用于非專利病室的對比研究，在實驗研究中，主要用于大動物及珍貴動物的實驗。配對設(shè)計：先將條件相同的受試對象配成對子，而后按隨機原則給予第地子中的個體以不同的處理，特別是抽樣誤差最小，實驗效率較高，所需樣本相對較少。包括自身對照設(shè)計（自身前后對照，使用于急性與短期的實驗，自身左右對照試驗，適用于局部作用因素的研究），異體配對設(shè)計（適用于急性實驗，慢性實驗或較長期觀察）。交叉設(shè)計：又稱交叉配對設(shè)計，樣本分配按異體配對方式，但是兩種處理前后交叉進行觀察，最后對兩種處理的效應(yīng)進行比較分析，主要應(yīng)用于樣品來源較少且受試對象狀態(tài)比較恒定的情況。配伍設(shè)計：又叫隨機區(qū)組設(shè)計，是配對設(shè)計的擴大，它是按照一定得條件，將兩個條件相同的受試對象劃成一個配伍組或區(qū)組，而后在每個區(qū)組內(nèi)部按隨機原則，將每個受試對象分配到各組，對每組給予不同的處理，然后對結(jié)果進行方差分析凡是實驗?zāi)康氖腔卮饍煞N因素（被試因素，配伍組因素）各自的差異有無統(tǒng)計學(xué)意義的情況，均可采用配伍組設(shè)計。危險因素：促進疾病發(fā)生或加重疾病發(fā)展的環(huán)境與宿主因素。包括致病因子（生物因素，物理因素，化學(xué)因素），環(huán)境因素（自然環(huán)境，社會環(huán)境）與宿主因素（宿主的種類，宿主特性）。環(huán)境不良因素可成為致病的直接或間接因素。宿主指在一定條件下接受致病因素作用的生物體。病因?qū)W：疾病發(fā)生是由于致病因子、環(huán)境與宿主三者綜合作用的結(jié)果。病因確定的條件：聯(lián)系強度大，聯(lián)系特異性強，時間順序合理，聯(lián)系的一致性，宿主反應(yīng)劑量反應(yīng)，可重復(fù)性，符合醫(yī)學(xué)共識的科學(xué)解釋?，F(xiàn)況調(diào)查：病因流行病學(xué)調(diào)查中一種最基本的調(diào)查方法。在特定的時間段內(nèi)調(diào)查某種疾病的空間，時間，人群分布和特點的情況，以了解該病的流行因素，分析其病因的可靠性。又稱橫斷面研究?，F(xiàn)況調(diào)查的分類：普查（針對某疾病與有關(guān)因素對一個特定人群的全體進行調(diào)查）。抽樣調(diào)查（以隨機化原則，在全面調(diào)查對象中抽取部分的調(diào)查單位，以其調(diào)查結(jié)果估計總體情況）。比值與OR：某病與暴露于某危險因素的關(guān)聯(lián)程度。常用抽樣調(diào)查方法：單純隨機抽樣，系統(tǒng)抽樣，分層抽樣，整群抽樣。病例對照研究：選擇一組“病例組”，與一組同一時段未患該病的“對照組”進行比較。隊列研究：是將人群按是否暴露于某種可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局頻率的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。干預(yù)實驗：也叫現(xiàn)場試驗，即以實驗方法與手段去除初步認(rèn)定的致病因素或危險因素，觀察去除與未去除兩組發(fā)病率和死亡率的差異。診斷試驗：臨床用于確定或排除疾病的試驗或檢查方法，是各種診斷試驗作出正確診斷的必備條件。金標(biāo)準(zhǔn)：又叫規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，即學(xué)術(shù)界公認(rèn)的，能相對地正確區(qū)分受試者患病與否的最佳診斷方法。偏倚包括：選擇偏倚，信息偏倚，混雜偏倚，觀察者偏倚。評價診斷試驗真實性的指標(biāo)：1、靈敏度Se：也叫敏感度或真陽性率，指診斷試驗正確檢出患者的能力2、特異度Sp：真陰性率，反映診斷試驗鑒別非患者的能力。3、誤診率：也叫假陽性率（1－Sp）×100％4、漏診率：也叫假陰性率（1－Se）×100％5、準(zhǔn)確度Ac：反映診斷試驗結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)試驗結(jié)果一致的程度，也叫符合率或粗一致性。6、約登指數(shù)YI：也叫正確指數(shù)，介于0－1之間。7、預(yù)測值PV：可能的實驗后概率（陽性預(yù)測值：陽性試驗結(jié)果中真陽性的概率，陰性預(yù)測值，陰性試驗結(jié)果中真陰性的概率）8、似然比LR：患者人群中試驗結(jié)果的概率與無病人群中實驗結(jié)果的概率。（陽性似然比：患病組真陽性率和未患某病卒假陽性率的比值，陰性似然比：患某餅卒假陰性率與未患某病組真陰性率的比值）。評價診斷試驗可靠的指標(biāo)：標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)（評價定量資料可靠性的指標(biāo)），符合率（評價定性資料可靠性的指標(biāo)），Kappa值（表示不同觀察者對某一結(jié)果的判定或同一觀察者在不同情況下結(jié)果判定的一致性強度）常用評價指標(biāo)間的關(guān)系：1、Se+β=1,β越小，Se越高。2、Sp+α=1,越小，Sp越高。聯(lián)合試驗的方法：平行試驗（也叫并聯(lián)試驗，指同時應(yīng)用多項診斷試驗時，只要其中任何一項呈陽性，即視為陽性。2個均為陰性，方接受為陰性），序列試驗（又叫患聯(lián)試驗或衍繹數(shù)實驗，指同時應(yīng)用多項診斷試驗時，若其中有一項為陰性，即視為陰性，只當(dāng)每一項都為陰性時才為陽性），并聯(lián)、患聯(lián)混合使用。療效試驗設(shè)計類型的選擇：如僅需回答是否有效或比較療效高低，可采用完全隨機配對設(shè)計、交叉設(shè)計；若除回答是否有效或比較療效外，還需同時觀察另一因素對療效的影響，則采用配伍組設(shè)計或均衡不完全配伍設(shè)計。作為新藥或新療效考核最常用的設(shè)計師完全隨機，配對與交叉設(shè)計。循征醫(yī)學(xué)：就是遵循證據(jù)的臨床醫(yī)學(xué)，其核心思想是醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認(rèn)真的、明智的，深思熟慮的運用臨床研究中得到的最新的，最有力的科研信息診治病人，是最好的研究證據(jù)與醫(yī)師的臨床實踐和病人價值三者之間的結(jié)合。強調(diào)以科學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)，采用隨機對照實驗，匯后分析評估藥物或治療方案的有效性和安全性。臨床療效科研設(shè)計注意問題：1、療效試驗設(shè)計類型的選擇。2、療效研究的安慰劑對照問題。3、隨機對照試驗?zāi)Ｊ?。?xí)慣上把“1＋1>2”判定為協(xié)同作用?！?＋1＝2”視為疊加效應(yīng)，“1＋1<多中心臨床試驗：由多位研究者按同一實驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。藥品不良反應(yīng)：為預(yù)防、診斷和治療人的疾病，改善體的生理功能，而給以正常計量的藥品所出現(xiàn)的任何有害且非預(yù)期的反應(yīng)。療效研究的評價：對照是否恰當(dāng)，臨床結(jié)果是全面性，受試對象的代表性，結(jié)果是否具有可重復(fù)性，臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義，防治措施是否具有可行性，結(jié)論是否包括了研究的全部病例?；羯Ｐ?yīng)：指人們由于成為研究中特別感興趣和觀察的目標(biāo)而改變他們心理和行為的一種傾向。是安慰劑效應(yīng)的一種。疾病預(yù)后研究的意義：1、通過預(yù)后研究正確評價治療措施，有助于臨床醫(yī)師選擇治療方案；2、對影響預(yù)后的因素研究，有助于改變疾病的結(jié)局，使其向著有利于患者的方向發(fā)展，減少病死率、傷殘率、復(fù)發(fā)率，提高患者的生活質(zhì)量。疾病的自然使：疾病發(fā)生后，在未施加任何干預(yù)和治療措施的情況下會經(jīng)過生物學(xué)發(fā)病期，亞臨床期，臨床期，結(jié)局4個階段的全過程。病程：疾病發(fā)生后從開始出現(xiàn)臨床癥狀和體征到最后結(jié)局所經(jīng)歷的全過程。影響疾病結(jié)局的因素：預(yù)后因素，能對疾病的結(jié)局產(chǎn)生影響的因素；危險因素，疾病發(fā)生前，能促使疾病發(fā)生，增加患病危險的因素。隨訪保證質(zhì)量的關(guān)鍵是失訪率控制在10％-20％。零點時間：指的是預(yù)后研究的起始點，起病日、確診日、手術(shù)日或治療開始日都可作為零點時間。預(yù)后研究要盡可能選則疾病早期為觀察起始點。評定預(yù)后的指標(biāo)：1、病死率：因某病死亡的人數(shù)/該病患者總數(shù)×100％。主要用于病程短，且易引起死亡的疾病，說明疾病預(yù)后的嚴(yán)重程度，也是診斷、醫(yī)療水平的重要標(biāo)志。2、治愈率：某病治愈人數(shù)/同期接受治療的該病患者總數(shù)×100％，病程三且不易引起死亡的疾病，也是預(yù)后與醫(yī)療水平的標(biāo)志。3、生存率：某病活過一定時間的人數(shù)/觀察期內(nèi)該病患者的總數(shù)×100％。用于反映惡性腫瘤或其他死亡率較高疾病在一定時間內(nèi)的存活率。4、緩解率與復(fù)發(fā)率：主要用于病程長，病情復(fù)雜且易發(fā)生的慢性疾病。緩解率＝某病治療后緩解的人數(shù)/同期內(nèi)接受治療的該