脈血康培訓(xùn)幻燈全員會

國家醫(yī)保目錄藥物脈血康——天然水蛭素

血栓患者治療的理想選擇1目錄?什么是血栓及血栓性疾病?常用的抗栓藥物及抗凝血過程?脈血康與水蛭素?

臨床應(yīng)用報告2防止凝血過程的過度蔓延防止因血管破損而發(fā)生出血不止凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)凝血與抗凝3血栓形成血栓形成三大要素：?

血管壁損傷（如動脈粥樣斑塊破裂）?

血流異常（如血流減慢、渦流形成）?

血液成份異常（如血小板、凝血因子異常）4血栓形成過程5血栓的分類名稱構(gòu)成部位外觀治療白色血栓

血小板、

白

血流較速部位灰白色，

質(zhì)抗凝+抗血

細(xì)胞（動脈）硬小板紅色血栓

纖維蛋白、血流較緩部位

暗紅色，

有抗凝紅細(xì)胞

（靜脈）彈性混合血栓

血小板、

白

血栓不斷形成灰白色，

紅高?？鼓?，細(xì)胞、紅細(xì)

的過程（房顫褐色低?？寡?/p>

的左心房）

小板透明血栓

纖維素

微血管

無色7血栓栓塞性疾病8血栓性疾病?

由于血栓形成部分或全部堵塞某些血管引起相應(yīng)

器官或系統(tǒng)缺血缺氧壞死（動脈血栓）及瘀血水

腫（靜脈血栓）

的病理現(xiàn)象。?血栓性疾病具有高發(fā)和高致殘、致死性特點，造

成臨床嚴(yán)重后果。其發(fā)病率及病死率遠(yuǎn)高于出血

性疾病9常見的血栓性疾病（以血管分類）?動脈血栓：

冠狀動脈、腦動脈、腸系膜動脈及肢

體動脈等，

發(fā)生率16%?靜脈血栓（VTE）

：

以下肢深靜脈血栓（DVT）形

成最為多見。常見于深靜脈如腘靜脈、股靜脈、腸系膜靜脈及門靜脈等，

另外還有肺栓塞（PE），

發(fā)生率25%?毛細(xì)血管血栓：

常見于DIC、TTP及尿毒癥綜合征

（HUS）等，其中微血栓發(fā)生率37%10目錄?什么是血栓及血栓性疾病?常用的抗栓藥物及抗凝血過程

?脈血康與水蛭素?

臨床應(yīng)用報告11特點作用于TXA2作用于ADP抗凝血因子Ⅹ或Ⅱ,

通過抗凝血

酶Ⅲ起作用抑制維生素K參與的凝血因子Ⅱ、

Ⅶ

、Ⅸ

、

Ⅹ的在肝臟的合成藥物阿司匹林波立維，抵克力得

肝素低分子肝素戊糖華法林常用抗栓藥物的分類大類抗血小板

藥物抗凝血因

子藥物小類間接抗凝

藥水蛭素抑制凝血因子Ⅱ直接抗凝

藥12凝血過程及抗栓藥物的作用點13

纖維蛋白凝血酶是凝血過程中的重要介質(zhì)

，

可催化纖維蛋白及誘發(fā)血小板聚集內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖Pollack

CV,et

al.The

Journal

of

Emergency

Medicine.

2008(34)4

:417-428血小板

血小板阿司匹林氯吡格雷凝血酶IIa一纖維蛋白原

TXA凝血酶原II組織

因子 凝血血栓激活瀑布聚集膠原ADP142傳統(tǒng)凝血模式內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑激活激活激活Xa

VaXIa激活I(lǐng)XaVIIIa纖維蛋白原纖維蛋白VIIa組織因子IIaXIIaDunn

CJ,et

al.Drugs.

2000(60)

1

:203-237激活激活15VIIIa

XIa修訂的凝血模式內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑VaDavieEW.THE

JOURNAL

OFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819

–50832Monroe

DM,et

al.Arterioscler

Thromb

Vasc

Biol.

2006

;26

:41-48VIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白IIa血小板IXa激活激活激活激活Xa激活激活16肝素類藥物的作用特點17藥物平均分子量（D）抗Xa/抗IIa

比例抗凝特性UFH普通肝素15000100：

100有相似的抗Xa與抗IIa

活性Tinzaparin亭扎肝素6750100：

50抗Xa大于抗IIa活性Dalteparin達(dá)肝素6000100：40Nadroparin那屈肝素4500100：

28Enoxaparin伊諾肝素4200100：

20Fondparinux磺達(dá)肝癸鈉1725100：0只有抗Xa活性一、肝素類抗凝作用依含抗Ⅱa比例不同而不同GerotziafasGT,

etal.JThrombHaemost

2007

;

5

:

955

–62

18肝素類藥物延長ACT的能力與其抗IIa活性相關(guān)Lori-Ann

Linkins,et

al.Thrombosis

Research.2002

;

107

:241–

244普通肝素依諾肝素磺達(dá)肝癸鈉氨基葡聚糖(抗Xa

U/ml)ACT比例二、肝素類藥物依賴抗凝血酶Ⅲ纖維蛋白原纖維蛋白VIIa肝素/LMWH/戊糖XIIaIXaXaIIaXIaDouglas

B.Cines.Chest

1986

;89

;420-426接觸性血栓途徑抗凝血酶III外源性凝血組織因子途徑激活激活激活激活激活激活A(yù)CCP7.Chest.2004;

126

:

188-203

;WALENGAJM,

etal.Turk

J

Haemato

l

2002

;19(2)

:137-101;JEFFREY

I.WEITZ.

TheNewEnglandJournalofMedicine.

1997

;337

:688-698

;AlbanS.

CurrentPharmaceutical

Design.2008

;14

:

1152-1175肝素類藥物作用機(jī)制示意圖有相似的抗Xa與抗IIa活性平均分子量4000-5000d抗Xa大于抗IIa活性平均分子量15000d只有抗Xa活性分子量1728d低分子肝素普通肝素戊糖三、Va使肝素類不能完全阻斷Xa接觸性血栓途徑

外源性凝血途徑VIIa纖維蛋白原纖維蛋白Xa激活XIIaIXaVaIIaXIa組織因子

途徑抑制物RezaieAR.Blood.2001

;97

:2308-2313Va因子可對抗肝素類藥物抗Xa因子作用組織因子抗凝血酶III激活激活激活激活激活22Va因子存在時對抗戊糖抗Xa因子作用戊糖=

1000

nMVa因子對Xa因子有保護(hù)作用無Va因子

，有磷脂(促凝血酶殘余活性(%)Reza

ieAR.Blood.2001

;97

:2308-2313無Va因子

，無磷脂加入Va因子時間(分)凝血作用)戊糖=

25

nM肝素引起的血小板減少癥（HIT）?部分患者在應(yīng)用肝素后可引起血小板減少或血栓

形成,這是肝素一嚴(yán)重并發(fā)癥。其可能機(jī)制是肝素與血小板結(jié)合,作為半抗原發(fā)揮作用,刺激機(jī)體產(chǎn)

生抗血小板抗體,引起血小板活化，

大量血栓形成，

繼而血小板大量減少。?西方發(fā)達(dá)國家發(fā)生率為10%24華法林使用的局限性?

口服抗凝藥物華法林使用的局限性–需要頻繁檢測（費用增高）–需要數(shù)天達(dá)到有效劑量和數(shù)周達(dá)到穩(wěn)定劑量–眾多藥物和食物之間的相互作用–

治療劑量（INR相關(guān)）

出現(xiàn)的顯著出血并發(fā)癥不適宜用作術(shù)后血栓預(yù)防的首選藥物Ansell

et

al.

,chest

2004;Hirsh

etal.,chest

2004直接凝血酶抑制劑水蛭素類藥物的特點?直接性——不依賴于抗凝血酶Ⅲ起作用?特異性——特異性地作用于凝血因子Ⅱ?高效性——作用于凝血瀑布的放大過程26水蛭素明顯延長ACT水蛭素(只具有抗IIa活性)可明顯延長ACT水蛭素濃度Despotis

GJ,et

al.Anesth

Ana

lg.2001

;93

:28

–32(μg/ml)ACT

(秒)27目錄?什么是血栓及血栓性疾病?常用的抗栓藥物與抗凝血過程?脈血康與水蛭素

?

臨床應(yīng)用報告?

國外研究進(jìn)展28脈血康——天然水蛭素29水蛭的化學(xué)成份及藥理作用具有活性的成份有兩類主要：

直接作用于凝血系統(tǒng)的成份——水蛭素

其他：

其他微量蛋白酶抑制劑——溶纖素水蛭素是水蛭的主要活性成份30不同種類水蛭抗凝血酶活性不同?

水蛭（

蛭、、菲

金、線歐蛭洲）醫(yī)蛭）

＞吸螺、抗凝血酶活性排序：日本醫(yī)蛭＞歐洲醫(yī)蛭＞菲牛蛭＞寬體金線蛭?活體水蛭＞水蛭干尸?生水蛭＞水煎水蛭?饑餓水蛭＞飽水蛭–張漢貞,聶詩明,張麗萍,等.不同食性的水蛭抗凝血酶活性的比較[J

]

.中藥材,1998

,21

(12):599-600.–吳志軍

,張靈霞

,于立華四種不同品種水蛭生物活性的研究與比較中成藥2006年2月第28卷第2期31水蛭素腸道吸收最好?水蛭素在整個小腸段都有吸收,但是回腸段吸收相

對較多?遠(yuǎn)端回腸比空腸和近端回腸攝取作用更強(qiáng)?

吸收機(jī)制為內(nèi)吞?

胃腸中的酶是水蛭素吸收的主要障礙之一?水蛭素是腎臟排泄?

胃腸給藥1.5h后開始延長凝血時間藥學(xué)學(xué)報Acta

PharmaceuticaSinica2004,39(1)

:77

–

80

中華血液學(xué)雜志1999年9月第20卷第9期32源自天然

保證活性?

日本醫(yī)蛭是水蛭素活性最強(qiáng)的水蛭品種?取材鮮活水蛭，

非死水蛭?冷凍、低溫低壓制備，保持活性?高分子量包衣腸溶膠囊，保證活性成份不被胃酸、

胃蛋白酶破壞?每粒膠囊含11.2—16.8U抗凝血酶活性單位的質(zhì)檢

標(biāo)準(zhǔn)33水蛭的藥理作用?直接抑制凝血酶（世界公認(rèn)的最強(qiáng)的凝血酶特效

抑制劑，

1μg水蛭素中和5μg凝血酶，相當(dāng)于摩爾

數(shù)比為1：

1）–抑制血小板聚集–抑制凝血因子的活化?

降血脂?改善血液流變學(xué)?穩(wěn)定和減輕動脈硬化斑塊34水蛭素作用機(jī)理示意圖35組別劑量濕重濕重抑制率干重干重抑

制率TAUmg%mg%對照組36.42±6.048.13±1.35高劑量1.50100%0100中劑量0.7527.13±2.6832.8%5.92±1.2824.8%小劑量0.533.25±8.107.4%7.38±2.275.5%水蛭素對體外血栓形成的影響36能夠全面降低血液粘度n=180與治療前相比P＜0.05脈血康膠囊治療腦梗死的臨床研究中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2006年12月第

4卷第12期37治療前治療后INR1.27±0.14s1.41±0.25sAPTT34.67±5.65s39.23±6.27sTT15.19±1.23s16.35±2.17sFIB2.88±0.75g/L2.66±0.75g/L脈血康對凝血功能的影響脈血康膠囊對凝血功能的影響中國中醫(yī)急癥2007年4月第16卷第4期38最大給藥劑量相當(dāng)于日用藥量（倍）小鼠23.08g/kg461.6大鼠11.54g/kg230.8注：本品臨床推薦日用量為0.05g/kg本品口服毒性較低，

使用安全脈血康安全性——

急毒試驗39脈血康安全性——長毒試驗P>0.05?脈血康膠囊每日以4g/kg、2g

/kg、1g/kg三個劑量組（相當(dāng)于臨床人用量的80倍、40倍、20倍)，

連續(xù)給大鼠灌胃給藥3個月（13周）及停藥恢復(fù)3周，在整個給藥期間無一動物死亡，

各受試動物一般狀況良好。40總結(jié)——

同類藥物比較41問題胃腸道反應(yīng)，大出血發(fā)生率3%價格昂貴，血管性頭痛、惡

心、嘔吐、疲乏感受抗凝血酶和血管內(nèi)皮釋放

組織因子抑制物（TFPI）

的

影響，血小板減少及血栓，只滅活游離狀態(tài)的凝血因子，

作用受血小板因子4（PF4）

影響,依賴抗凝血酶作用抗Ⅱa作用小，

只滅活游離狀

態(tài)的凝血因子，依賴抗凝血

酶作用治療窗窄、需滴定劑量，藥

物和食物影響大、個體差異

大

42劑量100-300mg/日75mgQD，250-

500mg/日皮下：

5000-1萬

u，3-4萬u/24h0.1ml/10kg，

12h

1次，腹壁皮下注射，

×7d，最長×15d第1～3天3～4mg，

3天后一日2.5~

5mg作用抑制TXA2抑制ADP抑制凝血酶Ⅲ抗Ⅹa>抗

Ⅱa拮抗維生素K種類阿司匹林波立維、

抵克立得肝素低分子肝

素華法林品種抗血

小板

藥抗凝

血因

子藥抗凝藥使用中的問題劑

型口

服

口

服

注

射注

射口

服脈血康比伐盧定阿加曲班（達(dá)貝）劑型口服腸溶膠囊注射液注射液成份水蛭素水蛭素重組水蛭素規(guī)格0.25g/粒250mg（凍干粉）10mg；

20ml單價45.42元/盒未定150元/支用法用量4粒/次，Tid為首劑1.0mg/kg，

合并2.5mg?kg?h

靜脈滴注4h60mg×2天，24h

滴注，20mg×5天，

早晚各3h滴注單日治療價15.14元還未上市471.43元水蛭素同類藥物比較脈血康膠囊脈血康膠囊

（重慶）活血通脈膠囊腦血康通心絡(luò)水蛭種類日本醫(yī)蛭日本醫(yī)蛭寬體金線蛭寬體金線蛭含水蛭蟲藥，含

冰片取材鮮活水蛭非鮮活水蛭制備方法低溫低壓制備煎煮醇沉、烘干，

碾粉成末，制劑腸溶膠囊腸溶膠囊普通膠囊、滴丸片劑、普通膠囊、

口服液、滴丸膠囊（超微粉）

非腸溶包衣羥丙基甲基纖維

素鄰苯二甲酸酯羥丙基甲基纖維

素酞酸酯質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)0.25g16.8U0.25g

14U1g16U含氮量0.52mg推廣方式費用+學(xué)術(shù)大包（個人代理）大包大包費用制學(xué)術(shù)+費用含水蛭中藥比較44目錄?什么是血栓及血栓性疾病?常用的抗栓藥物與抗凝血過程?脈血康與水蛭素?

臨床應(yīng)用報告45水蛭素的臨床應(yīng)用神經(jīng)科篇46水蛭膠囊對頸動脈斑塊穩(wěn)定性及

血小板膜糖蛋白分子表達(dá)的影響中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報)

2009年12月第24卷第12期47*與治療前相比P<0.05，#與治療后對照組相比P<0.05n=203水蛭膠囊對頸動脈斑塊穩(wěn)定性及血小板膜糖蛋白分子表達(dá)的影響

中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報)2009年12月第244卷8第12期治療能使斑塊明顯縮小水蛭膠囊對頸動脈斑塊穩(wěn)定性及血小板膜糖蛋白分子表達(dá)的影響

中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報)2009年12月第2449卷第12期治療能使不穩(wěn)定斑塊數(shù)量減少*與治療前相比P<0.05，#與治療后對照組相比P<0.01n=203脈血康膠囊治療腦梗死的臨床研究中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志

2006

年

12月第

4卷第12期50兩組臨床療效比較?常規(guī)治療基礎(chǔ)上–脈血康組：

脈血康

3#

Tid×4w–通塞脈組：

通塞脈

3#

Tid×4w組別n基本痊愈顯著進(jìn)步進(jìn)步無變化總有效脈血康組

100

27（27.0）45（45.0）1）

18（18.0）10（10.0）

90（90.0）

1）通塞脈組8021（26.3）

25（31.3）23（28.8）11（13.8）69（86.3）與對照組比較，

1）P＜0.05n=180脈血康膠囊治療腦梗死的臨床研究中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2006年12月第

4卷第12期51脈血康治療前后血粘度變化n=180與治療前相比P＜0.05脈血康膠囊治療腦梗死的臨床研究中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2006年12月第

4卷第12

期

52脈血康膠囊對腦梗死患者血纖維蛋

白原的影響及療效觀察中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志

2008

年

8月第

6

卷第

8

期53脈血康膠囊對腦梗死患者血纖維蛋白原的影響及療效觀察

中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志

2008年

8月第

6卷第

8期兩組臨床療效比較與同組治療前相比1）P＜0.01，與對照組治療后相比2）P＜0.01n=9854CT動態(tài)觀察脈血康治療腦出血的

臨床研究中醫(yī)藥研究2002年6月第18卷第3期55促進(jìn)腦出血血腫液化吸收n=89，P＜0.05CT動態(tài)觀察脈血康治療腦出血的臨床研究

中醫(yī)藥研究2002年6月第1586卷第3期治療

組452307686.67%

P<0.01對照

組44010151956.82%顯著提高臨床療效組別

例數(shù)基本

顯著

好轉(zhuǎn)

無效

有效率

P值

痊愈

進(jìn)步CT動態(tài)觀察脈血康治療腦出血的臨床研究

中醫(yī)藥研究2002年6月第1587卷第3期水蛭素的臨床應(yīng)用心血管篇58脈血康膠囊治療冠心病105例臨床

觀察江蘇藥學(xué)與臨床研究

2001年第9卷

第4期59改善臨床癥狀N=105

P＜0.05脈血康膠囊治療冠心病105例臨床觀察江蘇藥學(xué)與臨床

究

2001年第9卷第4期減少硝酸甘油使用脈血康膠囊治療冠心病105例臨床觀察

江蘇藥學(xué)與臨床

1究

2001年第9卷第4期水蛭素治療不穩(wěn)定心絞痛療效觀察實用中西醫(yī)結(jié)合臨床2008

年6月第8

卷第

3

期62治療UAP總有效率比較*與治療前比較P＜0.05水蛭素治療不穩(wěn)定心絞痛療效觀察實用中西醫(yī)結(jié)合臨床2008

年6月第

8

卷第3期

63*與治療前比較P＜0.01，#與對照組治療后比較P＜0.05水蛭素治療不穩(wěn)定心絞痛療效觀察實用中西醫(yī)結(jié)合臨床2008

年6月第

8

卷第

3

期組別全血粘度血漿粘度纖維蛋白原紅細(xì)胞壓積血小板聚集指數(shù)治療后9.72±2.11*#

1.46±0.39*#2.76±1.12*#41.29±3.42*

51.23±1.29*#治療后10.82±2.63

1.71±0.53

3.32±0.62

43.10±3.2654.34±1.65治療前12.71±4.20

1.93±0.72

4.12±0.62

44.68±6.5354.62±1.84治療前11.8±3.901.87±0.62

4.34±0.59

44.32±5.2155.21±1.92改善血液流變學(xué)指標(biāo)對照組治療組64脈血康膠囊治療冠心病心絞痛的

研究中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志2003年7月

總第71期65降低血液粘度全血粘度高切血漿粘度紅細(xì)胞壓積纖維蛋白原*與對照組比P＜0.05脈血康膠囊治療冠心病心絞痛的研究中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志2003年7月總第71期治療后4.

17±

0.

12*5.70±

0.67治療后1.31±

0.44*1.87±

0.17治療后0.35±

0.21*0.41±

0.06治療后3.

14±

0.37*4.36±

0.10治療前4.45±

0.324.39±

0.55治療前0.48±

0.290.40±

0.62治療前5.87±

0.925.79±

0.74治療前1.84±

0.221.80±

0.35脈血康

組對照組66降低血脂組別甘油三酯膽固醇治療前治療后治療前治療后脈血康組1.72±0.531.

11±0.36*5.86±0.59

4.99±0.

14*對照組1.77±0.841.74±0.635.43±1.09

5.51±0.45*與對照組比P＜0.05脈血康膠囊治療冠心病心絞痛的研究中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志2003年7月總第71期67水蛭素的臨床應(yīng)用其他68水蛭膠囊對糖尿病腎病血液流變

學(xué)尿蛋白的影響遼寧中醫(yī)雜志2003年3月第30卷第3期69明顯改善糖尿病腎病患者血液流變學(xué)水蛭膠囊對糖尿病腎病血液流變學(xué)尿蛋白的影響

遼寧中醫(yī)雜志2003年3月第30卷第3期70尿微量白蛋白

(μ

g/min）24h尿蛋白定量

（g/24h）降低糖尿病腎病患者的尿蛋白治療后124±651.5±1.0水蛭膠囊對糖尿病腎病血液流變學(xué)尿蛋白的影響

遼寧中醫(yī)雜志2003年3月第30卷第3期治療前213±822.5±1.4P值<0.05<0.05n564871脈血康膠囊治療糖尿病性周圍神

經(jīng)病變的臨床觀察中華中醫(yī)藥雜志2008年5月第23卷

第5期72?血液流變學(xué)改變在糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)展過

程中起重要作用，

其主要表現(xiàn)為血液呈高凝狀態(tài)、

血流速度減慢和微血栓形成，

可波及神經(jīng)組織，造成髓鞘和軸索微血管損傷，

引起感覺、運動神

經(jīng)傳導(dǎo)障礙從而導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變73注：與本組治療前比較*P<0.01，與對照組治療后比較#P<0.01脈血康膠囊治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

中華中醫(yī)藥雜志2008年5月第23卷第5期組別例數(shù)時間全血黏度低切

mPa

·s全血黏度高切

mPa

·s血漿黏度mPa

·s紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療組33治療前12.56±1.147.64±1.071.91±0.237.64±1.07治療后10.

13±0.99*#5.45±0.84*#1.70±0.

13*#5.45±0.84*#對照組33治療前12.87±1.107.53±1.011.90±0.107.53±1.01治療后11.00±1.02*6.30±0.87*1.82±0.12*6.30±0.87*明顯改善糖尿病患者血液黏度74注：與本組治療前比較*P<0.01，與對照組治療后比較#P<0.01脈血康膠囊治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

中華中醫(yī)藥雜志2008年5月第23卷第5期75正中神經(jīng)腓神經(jīng)正中神經(jīng)腓神經(jīng)治療組33治療前42.22±3.8338.55±4.2140.22±4.4331.66±3.55治療后56.72±4.

10*#45.62±5.

11*#44.36±5.33*#40.25±4.

12*對照組33治療前43.21±4.2839.73±4.5139.41±4.1731.44±3.46治療后44.92±3.2840.52±4.6740.22±4.2332.88±3.63提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度組別例數(shù)時間運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度與其他抗凝藥合用76與阿司匹林?阿司匹林治療急性腦卒中結(jié)果令人失望–

J3

m6e(r9，00

r：ok1

7t

eatment，trial．Yield

disappointingx

results，Lanncet，

1997，?有8-40%的人對阿司匹林存在“阿司匹林抵抗

”

(aspirinresistance，AR）–

Hilpg

rsnCsMw，i

ho

n，seJmAi，c

trao1k．e．DeSvterlokpem，en1t9，as2p5i：ri

3r3e1s—is2t3a3n6ce?阿司匹林對凝血機(jī)制無明顯影響–

Kfacko

，aOo

i

s

Ae，f

cotnoro—eDiMn，itei

o．a(chǎn)

aetfifoenctu

nagc

eslietes—b

iatned

after

aspirinadministration.Thromb

Haemost，

1997，78(4)：

1202—1208.?

用，

延長

著。

也可延長出血時間，–

Fp

c，odCyunlalmbiecrsgf，m

，Loawcstkiavetfm．oPfh

aocroabli

c

ombininhibitor

ximelagatran，are

notinfluenced

by

acetylsalicylic

acid．Eur

J

Clin

Pharmacol．

2003；

59(4)：

283—289.n—77水蛭素與阿司匹林合用對比氯吡格雷

治療TIA病人觀察時間≤3d4-10d11-30d31-60d61-90d合計日治療費用水蛭素合用阿司匹林與氯吡格雷治療TIA的療效和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)比較

山東醫(yī)藥2009年第49卷第4期合計221207n=59對照組復(fù)發(fā)51000622.71試驗組復(fù)發(fā)2211069.59梗塞300003梗塞000101合計81000978水蛭素聯(lián)合硝酸甘油治療UAPn=82

*P<0.05水蛭素聯(lián)合硝酸甘油治療不穩(wěn)定心絞痛中華實用中西醫(yī)雜志2005年第18卷第3期

79脈血康臨床應(yīng)用總結(jié)?

目標(biāo)科室——神經(jīng)內(nèi)科–缺血性腦血管?。X梗塞、TIA等）–腦出血急性期后的恢復(fù)?

目標(biāo)科室——心內(nèi)科–一般冠心病–不穩(wěn)定心絞痛或ACS?用法：

3-4#Tid×3m左右，可聯(lián)合阿司匹林

100mgQD使用?監(jiān)測：

INR1.5——2.580國外研究進(jìn)展81n=12142GUSTO.

Acomparisnofrecombinant

hirudin

with

heparinfothetreatmentofacutecoronarysyndromes

,

NEnglJ

Meb,821996,335

:775.不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）Lidon

RM,Theroux

P,Lesperance

J,et

al.

A

pilot

,

early

an2giographic

patency

study

using

a

direct

thrombin

inhibitor

as

a

junce

ivetherapytostreptokinaseinacute

myocardialinfarctiCirulation.1994,89

:1567.

83與鏈激酶(

SK)

合用于AMIn=113vandenBos

AA,DeckersJW,HeyndrickxGR,etal.Safetyanefficacyofrecombinanthirudin

(CGP39393)versushepar

inipatients

with

stable

angina

undergoing

coronary

angioplastyculation,

1993,88

:2058.

84水蛭素用于冠狀動脈內(nèi)球囊擴(kuò)張水蛭素用于預(yù)防髖關(guān)節(jié)手術(shù)后血栓形成n=1119Eriksson

BI,EkmanS,KaleboP,etal.

Prevention

ofdeep2replacement

:direct

thrombin

inCGP393938.5Lancet

;

1996,347

:63thrombosisaftertotal

hipwith

recombinant

hirudin,水蛭素的其他應(yīng)用——血液透析肝素

水蛭素APTT（s）

＞12065-10311

例慢性腎衰而需間斷透析的患者,第一次血透時應(yīng)用常規(guī)劑量的肝素抗凝,

第二次起改用重組水蛭素,劑量為0.

15mg/

kg

,在血透開始時給藥。結(jié)果顯示,兩種抗凝劑對血透無影響,然而水蛭素的APTT

為65～103

秒,比肝素組

(

>

120

秒)

為短,這可使出血危險減低。van2Wyk2V,BadenhorstPN,LuusHG,etal.Acomparisonbe2

tweentheuseofrecombinanthirudinandhepar

induringhemodialysis.KidneyInt,1995,48

:816338.治療肝素誘導(dǎo)的血小板減少——血栓形成?Schiele

等應(yīng)用水蛭素治療6

例患者,劑量是:靜

脈血栓者首劑為0.

07mg/

kg

,再以每小時0.15mg/

kg

維持。但需停用肝素。經(jīng)過上述治療,6

天內(nèi)APTT為正常對照的1.

8～3.

5

倍,血小板由

治療前的60×109/

L

升至100

×109/

L

。臨床

癥狀改善,未見新的血栓形成,也無出血并發(fā)癥,提

示重組水蛭素對這種疾病是有效的治療措施。上海醫(yī)學(xué)1999年第22卷第11期87研發(fā)中的抗凝藥物口服制劑

靜脈制劑Rivaroxaban

ApixabanLY517717YM150DU-176bPRT-054021Adaptedfrom

Weitz

&

Bates,

J

ThrombHaemost2005

88HirudinBivalirudinArgatrabanAPCsTM

(ART-123)Fondapar

inuxIdrapar

inuxDX-9065a

OtamixabanTTP889IXa

VI