個(gè)體化用藥遺傳咨詢指南(征求意見(jiàn)稿)編制說(shuō)明

一、工作概況1、任務(wù)來(lái)源本項(xiàng)目來(lái)源為上海市科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃（項(xiàng)目編號(hào)：20DZ2202000），團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《個(gè)體化用藥遺傳咨詢指南》由中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥物基因組學(xué)專業(yè)委員會(huì)提出，歸口于中國(guó)藥理學(xué)會(huì)，并由上海交通大學(xué)Bio-X研究院，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，西北大學(xué)國(guó)家微檢測(cè)工程技術(shù)研究中心，上海中醫(yī)藥大學(xué)交叉科學(xué)研究院，北京大學(xué)第一醫(yī)院，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院，中山大學(xué)藥學(xué)院，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，上海市臨床檢驗(yàn)中心，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，武漢大學(xué)附屬同仁醫(yī)院，上海市精神衛(wèi)生中心，四川大學(xué)華西醫(yī)院，北京大學(xué)第六醫(yī)院，廣東省人民醫(yī)院等單位共同起草。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：秦勝營(yíng)，邢清和，賀林，周宏灝，葛均波，宋爾衛(wèi)，蔡衛(wèi)民，陳超，陳紅專，崔一民，黃國(guó)英，黃民，李華，劉麗梅，石樂(lè)明，王華梁，王會(huì)娟，王堅(jiān)，吳金虎，伍俊妍，徐一峰，許恒，岳偉華，張偉，鐘詩(shī)龍。2、編制背景和意義臨床實(shí)踐證明藥物反應(yīng)存在明顯個(gè)體差異，從而導(dǎo)致部分患者藥物治療無(wú)效甚至產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)已成為全球第4～6位死亡原因。由此可見(jiàn)，安全用藥已成為全球性公共健康問(wèn)題之一，推行個(gè)體化用藥勢(shì)在必行。隨著醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和遺傳學(xué)等學(xué)科的快速發(fā)展和相互交叉，個(gè)體化用藥相關(guān)遺傳咨詢工作在臨床診療中的重要性日益突出。個(gè)體化用藥是指藥物治療方案因人而異，在充分考慮每例患者的種族、性別、年齡、體質(zhì)量、生理病理特征、藥物相互作用、疾病進(jìn)展以及遺傳因素等綜合信息的基礎(chǔ)上，制定安全有效、經(jīng)濟(jì)合理的個(gè)體化藥物治療方案。遺傳是藥物反應(yīng)產(chǎn)生個(gè)體差異的一個(gè)重要誘因，也就是說(shuō)患者的藥物反應(yīng)相關(guān)基因變異與藥物反應(yīng)的個(gè)體差異有關(guān)。藥物進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)過(guò)藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和藥物作用靶點(diǎn)等的共同作用，實(shí)現(xiàn)藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)過(guò)程。代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和靶點(diǎn)蛋白等是影響藥效的重要因素，它們的編碼基因也被稱為藥物反應(yīng)相關(guān)基因。若這些基因存在影響編碼蛋白質(zhì)功能的遺傳變異，則可能導(dǎo)致相關(guān)藥物在機(jī)體內(nèi)的分布和代謝等過(guò)程產(chǎn)生個(gè)體差異，不僅會(huì)影響藥物治療效果，也可能會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。隨著藥物基因組學(xué)研究的不斷深入，各種不同類型的藥物反應(yīng)相關(guān)基因陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)和鑒定，同時(shí)其相關(guān)檢測(cè)技術(shù)也獲得了快速進(jìn)步與發(fā)展，個(gè)體化用藥遺傳咨詢被逐步應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。本標(biāo)準(zhǔn)工作組經(jīng)過(guò)充分研討后形成了本個(gè)體化用藥遺傳咨詢指南，擬通過(guò)對(duì)現(xiàn)有藥物基因組學(xué)研究證據(jù)進(jìn)行歸納和整理，建立藥物反應(yīng)相關(guān)基因變異分類系統(tǒng)，定義藥物反應(yīng)相關(guān)基因變異等級(jí)劃分標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)體系，最終制定具有規(guī)范性、綜合性和針對(duì)性的個(gè)體化用藥遺傳咨詢指南，以期促進(jìn)和規(guī)范藥物反應(yīng)相關(guān)基因檢測(cè)在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。3、主要工作過(guò)程3.1標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)工作組經(jīng)過(guò)前期調(diào)研后組織開展標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)審后立項(xiàng)，并于2021年12月13日發(fā)文（藥理學(xué)會(huì)辦發(fā)[2021]第49號(hào)）指出，經(jīng)審查本團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)符合立項(xiàng)條件，同意批準(zhǔn)立項(xiàng)。3.2形成標(biāo)準(zhǔn)草稿標(biāo)準(zhǔn)工作組開展藥物相關(guān)基因檢測(cè)技術(shù)、權(quán)威指南及數(shù)據(jù)庫(kù)調(diào)研整理，提出團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)框架和主要技術(shù)內(nèi)容，于2021年12月至2022年12月經(jīng)過(guò)十二次工作組討論會(huì)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)文本進(jìn)行修改和完善，形成了《個(gè)體化遺傳咨詢指南》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)草案稿。3.3形成標(biāo)準(zhǔn)征求意見(jiàn)稿擬在部分單位和相關(guān)行業(yè)中進(jìn)行意見(jiàn)征詢，形成團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)征求意見(jiàn)稿。根據(jù)征求意見(jiàn)反饋結(jié)果和預(yù)驗(yàn)收的專家意見(jiàn)進(jìn)一步完善標(biāo)準(zhǔn)征求意見(jiàn)稿，最終形成標(biāo)準(zhǔn)送審稿，完成編制說(shuō)明和征求意見(jiàn)反饋匯總表。二、編制原則《個(gè)體化用藥遺傳咨詢指南》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)在研制過(guò)程中，遵循統(tǒng)一、簡(jiǎn)化、協(xié)調(diào)和最優(yōu)化等標(biāo)準(zhǔn)化基本原理；嚴(yán)格遵循從草案研制、征求意見(jiàn)、標(biāo)準(zhǔn)送審的標(biāo)準(zhǔn)制定程序；基于個(gè)體化用藥相關(guān)遺傳咨詢工作在日常診療中的實(shí)際需求，確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、權(quán)威性和實(shí)用性。標(biāo)準(zhǔn)編寫遵循以下原則：1、合規(guī)性原則標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容與現(xiàn)行的法律、法規(guī)相一致，在標(biāo)準(zhǔn)的制定過(guò)程中，對(duì)《中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化法》等法律法規(guī)及其他規(guī)范性文件進(jìn)行了充分研究，并嚴(yán)格遵照相關(guān)規(guī)定。標(biāo)準(zhǔn)的編寫依據(jù)GB/T1.1-2020給出的規(guī)則起草。2、科學(xué)性原則標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性體現(xiàn)在技術(shù)內(nèi)容的科學(xué)性和研制過(guò)程的科學(xué)性兩個(gè)方面。第一，藥物基因組學(xué)系統(tǒng)性的遺傳學(xué)與功能研究以及相應(yīng)高通量技術(shù)的進(jìn)展為個(gè)體化用藥的應(yīng)用提供了技術(shù)支撐；第二，基于國(guó)際權(quán)威藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和指南，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的梳理和總結(jié)。標(biāo)準(zhǔn)研制除嚴(yán)格遵循團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定程序外，需要對(duì)現(xiàn)有理論、方法和評(píng)價(jià)案例進(jìn)行大量的調(diào)研、梳理和總結(jié)分析工作，同時(shí)必須廣泛聽取各方面的建議和意見(jiàn)，從而保證標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程的科學(xué)性。3、前瞻性原則隨著藥物基因組學(xué)的快速發(fā)展和個(gè)體化用藥基因檢測(cè)的推廣應(yīng)用，個(gè)體化用藥相關(guān)遺傳咨詢工作在日常診療中的重要性日益突出，也是臨床藥師開展臨床藥學(xué)工作的一個(gè)重要抓手。然而，目前國(guó)內(nèi)尚缺少適用于個(gè)體化用藥遺傳咨詢的統(tǒng)一規(guī)范和指南。因此本團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)擬通過(guò)對(duì)現(xiàn)有藥物基因組學(xué)研究證據(jù)進(jìn)行歸納和整理，建立藥物反應(yīng)相關(guān)基因變異分類系統(tǒng)，定義藥物反應(yīng)相關(guān)基因變異等級(jí)劃分標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)體系，以期促進(jìn)和規(guī)范藥物反應(yīng)相關(guān)基因檢測(cè)在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。三、標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容（一）主要技術(shù)內(nèi)容《個(gè)體化用藥遺傳咨詢指南》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)旨在建立一套有效的程序，通過(guò)明確藥物反應(yīng)相關(guān)基因、個(gè)體化用藥咨詢和常用數(shù)據(jù)庫(kù)等方面的要求，為臨床應(yīng)用指導(dǎo)個(gè)體化用藥遺傳咨詢工作提供標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。本標(biāo)準(zhǔn)的主要技術(shù)內(nèi)容包括：1、范圍本文件提供了藥物反應(yīng)相關(guān)基因、常用數(shù)據(jù)庫(kù)和個(gè)體化用藥遺傳咨詢的內(nèi)容和要求。本文件適用于指導(dǎo)個(gè)體化用藥的遺傳咨詢工作。2、規(guī)范性引用文件無(wú)。3、術(shù)語(yǔ)和定義個(gè)體化用藥、藥物不良反應(yīng)、遺傳咨詢和藥物基因組學(xué)四個(gè)定義。4、符號(hào)藥物基因組學(xué)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)二個(gè)簡(jiǎn)寫符號(hào)。5、藥物反應(yīng)相關(guān)基因規(guī)定了藥物反應(yīng)相關(guān)基因的概念和常用檢測(cè)技術(shù)的特點(diǎn)及其應(yīng)用范圍；規(guī)定了基因類別、證據(jù)等級(jí)、基因等級(jí)和功能分類等內(nèi)容。6、個(gè)體化用藥遺傳咨詢規(guī)定了個(gè)體化用藥遺傳咨詢工作中臨床醫(yī)師、臨床藥師和遺傳咨詢師三者的關(guān)系及個(gè)體化用藥遺傳咨詢目的；提出了PGx檢測(cè)前咨詢和PGx檢測(cè)后咨詢的要求。7、個(gè)體化用藥遺傳咨詢常用數(shù)據(jù)庫(kù)規(guī)定了個(gè)體化用藥遺傳咨詢工作宜參考的若干常用數(shù)據(jù)庫(kù)及使用這些數(shù)據(jù)時(shí)的注意事項(xiàng)。（二）、新舊標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比不涉及。四、關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題及重大分歧意見(jiàn)的處理無(wú)重大分歧意見(jiàn)。五、采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的程度本標(biāo)準(zhǔn)在編制過(guò)程中未查詢到相應(yīng)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。六、與有關(guān)的現(xiàn)行法律、法規(guī)和強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系本標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行法律、法規(guī)、強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)不抵觸、不矛盾，符合相關(guān)要求。七、標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施建議本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于個(gè)體化用藥遺傳咨詢開展具有指導(dǎo)性作用，建議將本標(biāo)準(zhǔn)作為團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。建議臨床醫(yī)療和研究機(jī)構(gòu)相關(guān)人員制定個(gè)體化用藥方案時(shí)采用。八、其他說(shuō)明事項(xiàng)1、廢止現(xiàn)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布實(shí)施不涉及對(duì)現(xiàn)