低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)（2024）解讀

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)（2024解讀）3

安全性及不良反應(yīng)4

用藥管理總結(jié)5

使用規(guī)范2

機(jī)制阿托品的有效性目錄CONTENTS低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀>當(dāng)前全球近視患病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，預(yù)計(jì)至2050年全球?qū)⒂?7.58億近視人口，占總?cè)丝诘?9

.8%

,其中近10%為高度近視。>中國(guó)國(guó)家疾控局監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2022年中國(guó)

兒童青少年總體近視率為51.9%(小學(xué)生36

.7%,初中生71

.4%

,高中生81.2%)。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀>近年來(lái)近視逐漸呈現(xiàn)低齡化和高度化，病理性近視患病率也隨之升高，有造成不可逆視覺(jué)損害的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，聚焦兒童青少年這個(gè)近視防控的重點(diǎn)人群，預(yù)防近視發(fā)生、延緩近視進(jìn)展是近視防控的重中之重。低濃度阿托品滴眼液在近視防控中的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注，關(guān)于阿托品滴眼液的濃度

選擇、聯(lián)合應(yīng)用以及相關(guān)機(jī)制已有大量研究論證支持，0.01%低濃度硫酸阿托品滴眼液于2024年3月經(jīng)我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)部門正式批準(zhǔn)用于兒童青少年近視防控。為了進(jìn)

一步規(guī)范低濃度阿托品滴眼液的使用，現(xiàn)更新低濃度阿托品滴眼液的臨床應(yīng)用專家共識(shí)，以期為廣大眼科工作者提供指導(dǎo)，推動(dòng)我國(guó)近視防控工作健康發(fā)展。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀第一部分：阿托品的有效性阿托品(C??

H??

NO?)是競(jìng)爭(zhēng)性毒蕈堿型受體

(M-

受體)

阻斷劑。阿托品滴眼液是唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證能有效延

緩近視進(jìn)展的眼用制劑，其近視控制效果呈現(xiàn)

濃度依賴效應(yīng)，高濃度阿托品滴眼液對(duì)近視的

控制效果高達(dá)60%～96%,但存在嚴(yán)重畏光、

近視力下降等不良反應(yīng)以及停藥后反彈效應(yīng)。

為兼顧阿托品滴眼液的有效性和安全性，更適

宜濃度的阿托品滴眼液的近視防控效果更加受

關(guān)注和被研究。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀對(duì)延緩近視進(jìn)展的有效性對(duì)延緩近視進(jìn)展的有效性>亞洲人群的系列隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)(ATOM1

和ATOM2)

提示0.01%阿托品滴眼液具有良

好的延緩近視進(jìn)展效果，且和高濃度阿托品滴眼液相比具有最小不良反應(yīng)以及停藥后最小反彈效應(yīng)，其他類似研究也指出0.01%阿托品滴眼液的近視防控效果可達(dá)27%～83%

,具有較小的不良反應(yīng)和停藥后反彈效應(yīng)，同時(shí)對(duì)近視的控制具有累積效應(yīng)，

可以作為低濃度阿托品滴眼液延緩近視進(jìn)展的基礎(chǔ)濃度。>關(guān)于不同濃度阿托品滴眼液對(duì)近視防控作用的研究也在探索中，包括0.01%

、0.02%

、

0.025%

、0.05%,表1列舉了這4種濃度對(duì)兒童青少年近視的防控效果。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀對(duì)延緩近視進(jìn)展的有效性表1

.

低濃度阿托品滴眼液用藥后等效球鏡度和眼軸長(zhǎng)度增長(zhǎng)的延緩率(隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn))受試者入組等效

球

鏡

度

(

D

)6.00~1.00

≤-1.00≤-1.006.00~1.25

6.00~1.25

6.00~0.50≤-2.006.00~0.50≤-1.006.00~1.25

4.00~1.00

6.00~1.256.00~1.006.00~0.50

6.00~1.00眼軸長(zhǎng)度延

緩

率

(

%

)6551293930102122294719121619治療方案0.05%阿托品

Zhu

QYam

JC0.025%阿托品

Yam

JC0.02%阿托品FuACuiCZadnik

K100.01%阿托品Chia

A?Saxena

RYam

JCFu

AMoricheCm

CuiCWeiSZadnikKloHiedaO等效球鏡度

延

緩

率

(

%

)73664346399595436333229271915受試者入組

年

齡

(

歲

)7~124~124~126~146~143~166~126~144~126~146~146~123~166~12研究地點(diǎn)中國(guó)云南

中國(guó)香港中國(guó)香港中國(guó)河南

中國(guó)河南

北美和歐洲新加坡印度

中國(guó)香港

中國(guó)河南西班牙

中國(guó)河南

中國(guó)北京

北美和歐洲日

本研究期限

(年)255123515152132研究類型單中心

單中心單中心單中心

單中心

多中心單中心

多中心

單中心

單中心

單中心

單中心

單中心

多中心

多中心研究例數(shù)14243843840040057640092438400361400220576171中國(guó)香港LAMP研究延緩率計(jì)算時(shí)間為1年?！毙录悠翧TOM2研究延緩率計(jì)算時(shí)間為2年。未標(biāo)注文獻(xiàn)編號(hào)的隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)參見(jiàn)2022版共識(shí)

醫(yī)路專識(shí)(2024)解讀>低濃度阿托品滴眼液的近視防控效果還受到其他因素的影響，如年齡、近視進(jìn)展速

度等，有研究提示年齡較小的近視兒童可

能需要更高的濃度，對(duì)于部分對(duì)0.01%阿

托品滴眼液應(yīng)答不良的兒童，可以考慮增

加頻次或選擇較高濃度來(lái)達(dá)到更好的近視

防控效果。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀對(duì)延緩近視進(jìn)展的有效性對(duì)預(yù)防近視發(fā)生的有效性關(guān)于低濃度阿托品滴眼液對(duì)近視的預(yù)防效果現(xiàn)仍存在爭(zhēng)議。LAMP2

研究顯示非近視兒童(睫狀肌麻痹后等效球鏡度0.00D~+1.00D)

使用0.05%阿托品滴眼液后2

年等效球鏡度延緩率為54%,眼軸長(zhǎng)度延緩率為31%,但0.01%低濃度阿托品預(yù)

防近視發(fā)生的效果并不顯著。其他類似研究指出低濃度阿托品滴眼液(0.01%、0.025%)可有效預(yù)防近視前期學(xué)

齡兒童的近視漂移和眼軸增長(zhǎng)。因此，對(duì)于尚未近視的兒童青少年是否需要使用

低濃度阿托品滴眼液有待進(jìn)一步研究。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀研究顯示，與單獨(dú)使用角膜塑形鏡或離焦框架眼鏡相比，聯(lián)合0.01%阿托品滴眼液可以使眼軸控制效果進(jìn)一步提升30%～50%。對(duì)于年齡較小、近視初始

屈光度較高、近視進(jìn)展速度較快的兒童，

可以較早采取聯(lián)合控制的方案。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀與其他防控方式聯(lián)合應(yīng)用的有效性第二部分：機(jī)制機(jī)制阿托品滴眼液對(duì)近視的防控作用機(jī)制尚未完全明了。關(guān)于阿托品滴眼液

對(duì)近視作用機(jī)制的探討是從阿托品的調(diào)節(jié)麻痹作用開(kāi)始的，在以哺乳類動(dòng)物和鳥(niǎo)類作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的近視模型研究中均發(fā)現(xiàn)了阿托品對(duì)近視的防控作用。然而鳥(niǎo)類睫狀肌是煙堿型受體(N-

受體)支配的橫紋肌(無(wú)M-受

體),且小雞的調(diào)節(jié)反應(yīng)在注射阿托品和注射0.9%氯化鈉溶液后無(wú)區(qū)別，均提示阿托品的近視防控作用并非通過(guò)調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)，而可能和眼內(nèi)其他組織

的M-受體有關(guān)，如視網(wǎng)膜色素上皮、脈絡(luò)膜或鞏膜組織。采用阿托品治療后的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究以及臨床研究均發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組研究對(duì)象脈絡(luò)膜增厚、

脈絡(luò)膜血流灌注增加，提示阿托品對(duì)近視的防控作用靶點(diǎn)可能在脈絡(luò)膜。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀近期基礎(chǔ)研究提示阿托品可以通過(guò)抑制5-羥色胺受體活性、降低近視小鼠視網(wǎng)膜中y-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1水平、增加視網(wǎng)膜多巴胺的釋放、抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，增強(qiáng)鞏膜生物力學(xué)等路徑，在一定程度上控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近視進(jìn)展。這些研究結(jié)果提示阿托品滴眼液可能通過(guò)多種途徑來(lái)發(fā)揮近視防控的作用，但仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀安全性及不良反應(yīng)阿托品滴眼液的不良反應(yīng)呈現(xiàn)濃度依賴性，隨著濃度下降，不良反應(yīng)顯著降低。低

濃度阿托品滴眼液應(yīng)用后可能出現(xiàn)因瞳孔散大導(dǎo)致的畏光問(wèn)題、因睫狀肌麻痹導(dǎo)致

的調(diào)節(jié)能力降低和近視力下降問(wèn)題，以及相對(duì)少見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)0.01%、0.1%、0.5%濃度阿托品滴眼液的應(yīng)用均未發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜功能受損現(xiàn)象(電生理檢查)和

晶狀體混濁，高于0.01%且低于0.5%濃度阿托品滴眼液應(yīng)用后存在較顯著畏光(17.8%)和近視力下降(11.9%)癥狀，0.01%阿托品滴眼液的眼部不良反應(yīng)明顯較低

(畏光6.3%,近視力下降2.3%),迄今為止在關(guān)于0.01%阿托品滴眼液防控近視進(jìn)展

的研究中，不論是隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年的前瞻性研究，還是對(duì)停藥10年及以上研究對(duì)象

的回訪研究，均未發(fā)現(xiàn)與藥物使用相關(guān)的嚴(yán)重全身以及眼部不良反應(yīng)，且眼部不良

反應(yīng)癥狀輕微、發(fā)生率低，隨著時(shí)間延長(zhǎng)逐漸耐受。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀第三部分：安全性及不良反應(yīng)第四部分：用藥管理建議用藥適應(yīng)證4.1.1國(guó)家藥監(jiān)部門審批用藥適應(yīng)證0.01%硫酸阿托品滴眼液用藥適應(yīng)證為球鏡度為

-4.00~-1.00

D散光≤1.50D,屈光參差≤1.50D,6~12

歲近視兒童。4.1.2超說(shuō)明書(shū)的用藥情況因低濃度阿托品滴眼液近視防控應(yīng)用存在長(zhǎng)期用藥的需求

和臨床事實(shí)，存在超說(shuō)明書(shū)用藥需求和可能性，如需要超說(shuō)明書(shū)用藥，應(yīng)遵循《中

華人民共和國(guó)醫(yī)師法》第二十九條關(guān)于超說(shuō)明書(shū)用藥的規(guī)定以及相關(guān)管理規(guī)范。4.1.3依從性能理解低濃度阿托品滴眼液的作用機(jī)制和實(shí)際效果，依從性好，能及時(shí)、

定期按照要求前往指定的專業(yè)機(jī)構(gòu)復(fù)診。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀患青光眼或有青光眼傾向(淺前房、房角狹窄等)、對(duì)莨菪堿成分過(guò)敏等人群禁用。調(diào)節(jié)力低下低色素者(如白化病)、顱腦外傷、心臟病(特別是心律失常、充

血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狹窄)等慎用，部分伴有畏光癥狀的眼病(如角

膜炎)可待痊愈后使用。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀第五部分：使用規(guī)范使用規(guī)范用藥前，需要進(jìn)行規(guī)范的臨床評(píng)估及危險(xiǎn)因素評(píng)估，和家長(zhǎng)及兒童充分溝通，確保家長(zhǎng)和兒童理解和同意后可開(kāi)具低濃度阿托品滴眼液處方。在應(yīng)用過(guò)程中需要嚴(yán)密隨訪用藥反應(yīng)以及近視防控效果，并及時(shí)處理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。以0.01%阿托品滴眼液為例的防控近視進(jìn)展管理流程見(jiàn)圖1。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀兒童青少年近視等效球鏡度達(dá)到或超過(guò).5

D是否初診應(yīng)答良好近視屈光度年增長(zhǎng)量6025

D;或近視屈光度年增長(zhǎng)量下降至少50%是否近視增長(zhǎng)量達(dá)到或超過(guò)。D年應(yīng)答一般近視國(guó)光度年增長(zhǎng)量>025

D且<0.75D活動(dòng)時(shí)間應(yīng)答不佳近視屈光度年增長(zhǎng)量2075D;或眼油長(zhǎng)度年增長(zhǎng)>1～2周第1次隨訪

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀圖1.防控近視進(jìn)展的管理流程(以0.01%阿托品滴眼液為例)密切觀察每個(gè)月

隨訪使用規(guī)范持

續(xù)

使

用同時(shí)注意改善用眼習(xí)慣，如增加戶外啟用，1%阿托品延緩近視進(jìn)展否

是

是

否聯(lián)

合

/

轉(zhuǎn)

換

其

他

治療方式是

否是否伴有近視速進(jìn)展危驗(yàn)因素密切

觀察圖

1持續(xù)使用基線評(píng)估5.1.1臨床檢查包括裸眼及最佳矯正視力、睫狀肌麻痹驗(yàn)光、調(diào)節(jié)功能、

瞳孔對(duì)光反應(yīng)、瞳孔直徑!眼壓、眼軸長(zhǎng)度、眼前節(jié)健康狀態(tài)(尤其關(guān)注

淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌試驗(yàn)以及有無(wú)眼部炎癥)以及眼底檢查。5.1.2近視快速進(jìn)展危險(xiǎn)因素評(píng)估包括近視家族史、近距離用眼時(shí)間和

強(qiáng)度、戶外活動(dòng)時(shí)間、近視發(fā)病年齡、既往進(jìn)展速度等。對(duì)于具有高度

近視家族史、近距離用眼強(qiáng)度大、戶外活動(dòng)時(shí)間短、發(fā)病年齡早、初始

近視屈光度高、用藥前近視進(jìn)展速度快(每年近視屈光度增長(zhǎng)量達(dá)到或超

過(guò)0.50D)的兒童和青少年，尤其需要注意強(qiáng)調(diào)近視防控。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀向兒童和家長(zhǎng)闡述低濃度阿托品滴眼液應(yīng)用的目的、應(yīng)答效果、使用規(guī)范和注意事項(xiàng)，告知兒童和家長(zhǎng)，在應(yīng)用過(guò)程中仍應(yīng)進(jìn)行屈光矯正，保持良好的用眼習(xí)慣，并

定期隨訪。如發(fā)生不良反應(yīng)或其他不能及時(shí)解決的問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。需要向兒童

和家長(zhǎng)闡明低濃度阿托品滴眼液用藥后的近視防控效果因人而異：①應(yīng)答良好：近視屈光度年增長(zhǎng)量≤0.25D:或近視屈光度年增長(zhǎng)量下降至少50%:②應(yīng)答一般：近視屈光度年增長(zhǎng)量>0.25D

且<0.75D;③應(yīng)答不佳：近視屈光度年增長(zhǎng)量≥0.75D:

或眼軸長(zhǎng)度年增長(zhǎng)≥0.2mm。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀5.3.1推薦使用方法及隨訪管理推薦使用方法為每晚睡前1次，1次1滴。建議第一次隨訪時(shí)間為用藥后1~2周，以后每3個(gè)月隨訪一次，首次隨訪主要評(píng)估眼屈光度、眼壓、眼軸長(zhǎng)度、眼前節(jié)檢查和眼底檢查

以及用藥后主觀反應(yīng)。3個(gè)月隨訪內(nèi)容包括最佳矯正視力(包括遠(yuǎn)、近視力)調(diào)節(jié)功能、眼壓、屈光度、瞳

孔檢查、眼前節(jié)檢查、眼軸長(zhǎng)度檢查；每6個(gè)月隨訪增加眼底檢查，每1年隨訪增加相關(guān)全身癥狀評(píng)估，如

面色潮紅、頭痛、心臟病及泌尿系統(tǒng)癥狀的問(wèn)診等。5.3.2不良反應(yīng)處理用藥過(guò)程中，如出現(xiàn)需要處理的不良反應(yīng)如視近困難、畏光、過(guò)敏反應(yīng)等，應(yīng)及時(shí)、按需給予相應(yīng)解釋和處理。對(duì)于輕度不良反應(yīng)，如畏光、近視力下降或者用藥后刺激性反應(yīng)，能耐受者可

暫時(shí)觀察：不耐受者可給予相應(yīng)的對(duì)癥處理，如畏光可戴遮陽(yáng)帽、變色眼鏡緩解，視近不清晰可通過(guò)配戴

近附加眼鏡或者調(diào)節(jié)功能訓(xùn)練緩解；

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀用藥過(guò)程和隨訪用藥過(guò)程和隨訪如不能耐受不良反應(yīng)，且相應(yīng)的對(duì)癥處理方式不接受、不緩解，應(yīng)做停藥處理。

如出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，則應(yīng)立即停藥，

一般停藥24h后癥狀減輕，停藥1周后可恢

復(fù)，局部適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)加速恢復(fù)速度。5.3.3應(yīng)答欠佳處理及聯(lián)合用藥用藥過(guò)程中，對(duì)于應(yīng)答一般或應(yīng)答不佳的兒童

和青少年，應(yīng)詢問(wèn)其用藥是否規(guī)范，有無(wú)不良用眼習(xí)慣，以及其他近視進(jìn)展的

危險(xiǎn)因素，在良好用眼習(xí)慣條件下，對(duì)于應(yīng)答一般或不佳的兒童青少年，可以更改其他近視防控方式、或與其他近視防控手段的聯(lián)合應(yīng)用(如與角膜塑形鏡、

或與周邊離焦框架眼鏡、或與周邊離焦隱形眼鏡等聯(lián)合應(yīng)用),在符合醫(yī)院對(duì)超

說(shuō)明書(shū)用藥管理規(guī)定的情況下，也可酌情增加用藥頻率和(或)用藥濃度。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)(2024)解讀低濃度阿托品滴眼液近視防控應(yīng)用的停藥管理，分為常規(guī)停藥、停藥后重新再用藥和異常停藥3種情況。5.4.1常規(guī)停藥時(shí)機(jī)選擇以及反彈效應(yīng)不同濃度阿托品滴眼液的長(zhǎng)期用藥安全

性尚無(wú)高級(jí)別循證證據(jù)，不同研究均提示連續(xù)用藥5~10年是有效且安全的。

對(duì)于0.01%阿托品滴眼液應(yīng)答良好(例如第2年幾乎沒(méi)有近視進(jìn)展或進(jìn)展不超

過(guò)0.25D)可考慮停藥并密切觀察反彈效應(yīng)；對(duì)于年齡小、近視進(jìn)展快、應(yīng)答

一般的兒童青少年，可繼續(xù)用藥來(lái)維持更好的近視防控效果，但需注意是否

滿足用藥適應(yīng)證，嚴(yán)密隨訪，監(jiān)控用藥后不良反應(yīng)及安全性。

低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防