科室會視神經(jīng)神經(jīng)眼科的神經(jīng)損傷治護理病歷臨床病案

國家I類新藥注射用鼠神經(jīng)生長因子神經(jīng)眼科的神經(jīng)損傷治療目錄01鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）簡介02mNGF在神經(jīng)眼科中的應用03總結(jié)Levi-Montalcini和Cohen榮獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）的發(fā)現(xiàn)歷程1952：發(fā)現(xiàn)NGF1960：純化NGF1986：獲獎TheNerveGrowthFactor35YearsLaterRITALEvI-MONTALCINIPittengerG.ExperimentalDiabesityResearch,2003,4(4):271-85AloeL[J].TrendsinCellBiology,2004,14(7):395-9..感覺神經(jīng)節(jié)神經(jīng)纖維放射狀生長暈圈效應普通培養(yǎng)基含NGF培養(yǎng)基NervePhysiologyMechanismsofInjuryandRecovery2020Mechanismsof

Schwanncellplasticityinvolvedin

peripheralnerverepairafter

injuryPeripheralnerveinjuryandmyelination:Potentialtherapeuticstrategies2019PI3k

維持神經(jīng)元存活

Ras

樹突/軸突的生長PLCγ1突觸的形成高親和力受體：TrkA（逆軸漿運輸）低親和力受體p75NTR協(xié)同調(diào)節(jié)作用α亞基(紅色)β亞基（藍色）γ亞基（綠色）起保護性或攜載性作用一種蛋白水解酶，參與NGF前體加工唯一具有NGF生物活性的亞單位mNGF與hrNGF同源性高達89.7%鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）的基本信息蘇肽生?

：保護神經(jīng)元，促進軸突樹突生長和定向、形成功能連接維持神經(jīng)元存活阻斷凋亡機制營養(yǎng)神經(jīng)元胞體保護髓鞘促進髓鞘修復促進髓鞘細胞生長促進軸突、樹突、突觸生長和定向，形成功能連接促進軸突樹突生長促進軸突樹突向靶器官定向促進突觸形成及可塑性本品具有促進神經(jīng)損傷恢復的作用，用于治療視神經(jīng)損傷目錄01鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）簡介02mNGF在神經(jīng)眼科中的應用03總結(jié)NGF可以有效的改善視神經(jīng)萎縮視力、中心視野灰度、乳頭熒光充盈遲緩時間鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)萎縮的臨床觀察中國臨床研究2010年6月第23卷第6期鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)萎縮的臨床觀察

——中國臨床研究NGF可以有效改善缺血性視神經(jīng)病變的視野注射用鼠神經(jīng)生長因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察注射用鼠神經(jīng)生長因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察中國生化藥物雜志2014年第6期總第34卷蘇肽生Ⅳ期臨床試驗蘇肽生改善視神經(jīng)挫傷，缺血性視神經(jīng)病變，視神經(jīng)炎的總有效率蘇肽生Ⅳ期臨床試驗：視神經(jīng)挫傷，缺血性視神經(jīng)病變，視神經(jīng)炎（2046例）總有效率包括：視覺誘發(fā)電位，視野缺損，視力目錄01鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）簡介02mNGF在神經(jīng)眼科中的應用03總結(jié)【藥品名稱】通用名：注射用鼠神經(jīng)生長因子

商品名：蘇肽生【適應癥】本品具有促進神經(jīng)損傷恢復的作用。用于治療視神經(jīng)損傷?！居梅ㄓ昧俊考∪庾⑸?，每次30μg，一日1次，3-6周為一療程。【不良反應】注射部位疼痛。停藥后可自行恢復，一般不需特殊處理。蘇肽生簡明處方NGF1周NGF3周對照組頻數(shù)神經(jīng)纖維直徑NGF劑量（pg/ul）軸突數(shù)量16008002002400對照組足量足療程Doseanddurationofnervegrowthfactor(NGF)administrationdeterminetheextentofbehavioralrecoveryfollowingperipheralnerveinjuryintherat總結(jié)010203蘇肽生（鼠神經(jīng)生長因子，mNGF）是諾貝爾獎轉(zhuǎn)化產(chǎn)品，能促進神經(jīng)的生長，維持神經(jīng)元的功能臨床研究：蘇肽生有效的改善視神經(jīng)挫傷，缺血性視神經(jīng)病變，視神經(jīng)炎患者的視覺誘發(fā)電位，視野缺損，視力蘇肽生用藥原則：早期、足量、足療程蘇肽生的用法：每日1瓶30ug肌肉注射3-6周1療程，建議1-2療程蘇肽生?

注射用鼠神經(jīng)生長因子

Thankyou蘇肽生（mNGF）率先達到CFDA要求研究階段開發(fā)階段上市后臨床Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期確立神經(jīng)損傷修復領域參照諾獎成果NGF研究創(chuàng)立自主mNGF工藝并進行初步藥效研究Ⅰ期的安全性評估Ⅱ期有效性和安全性初步評價Ⅲ期有效性及安全性的進一步評價2002年CFDA注冊公司生物制品處提出NGF產(chǎn)品原則CFDA要求上市后5年完成大規(guī)模人群有效性和安全性的驗證確定靶標工藝研究藥效研究臨床前研究立項前大量工作1995年申請臨床實驗（立項）2006年新藥獲批上市NGF劑量（pg/ul）軸突數(shù)量16008002002400對照組mNGF劑量-軸突數(shù)量

生理鹽水組200pg800pg1600pg2400pg大鼠最優(yōu)一次單位給藥劑量4μg/kg人最優(yōu)一次單位給藥劑量30ug/day30ug/日最佳臨床劑量mNGF800pg/ul：軸突生長數(shù)目最多、長度最長Doseanddurationofnervegrowthfactor(NGF)administrationdeterminetheextentofbehavioralrecoveryfollowingperipheralnerveinjuryintherat蘇肽生（mNGF）使用原則：早期，足量，足療程蘇肽生（mNGF）使用原則：早期，足量，足療程神經(jīng)纖維直徑NGF1周NGF3周頻數(shù)神經(jīng)纖維直徑④結(jié)果：肌肉功能恢復/肌肉萎縮②良好的微環(huán)境③軸突生長——1-4mm/天①清除碎片——Wallerian變性運動神經(jīng)：7-9天完成感覺神經(jīng)：11天完成生長因子：持續(xù)2-4周受體上調(diào)：持續(xù)6周GradeⅠ1-3月GradeⅡ2-4月GradeⅢ12月NGF+TrkANGF

清除碎片

激活AMPK/mTOR

NGF+p75

NTR軸突生長髓鞘再生

上調(diào)基因表達神經(jīng)損傷修復Doseanddurationofnervegrowthfactor(NGF)administrationdeterminetheextentofbehavioralrecoveryfollowingperipheralnerveinjuryintheratNervePhysiologyMechanismsofInjuryandRecovery2020Mechanismsof

Schwanncellplasticityinvolvedin

peripheralnerverepairafter

injuryPeripheralnerveinjuryandmyelination:Potentialtherapeuticstrategies2019對照組※※視力中位數(shù)蘇肽生組對照組蘇肽生（mNGF）不良反應：疼痛即有效外周神經(jīng)損傷↓NGF釋放NGF+TrkA（炎癥細胞）↓炎癥介質(zhì)釋放，致敏脊髓背角神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元（DRG）6NGF+TrkA↓軸突生長（疼痛）NGF+TrkA↓傷害感受器致敏NGF+TrkA（痛覺感受器）↓痛覺感受器致敏NGF+TrkA（