藥物臨床試驗倫理委員會應知應會

藥物臨床試驗倫理委員會應知應會藥物臨床試驗倫理委員會應知應會倫理委員會應知應會一、《赫爾辛基宣言》的核心內(nèi)容及基本原則《赫爾辛基宣言》的核心內(nèi)容是保護受試者的權(quán)利與健康；《赫爾辛基宣言》的基本原則就是尊重，有益，不傷害，公正/公平。二、倫理委員會的宗旨倫理委員會的宗旨是：通過對臨床研究項目的科學性、倫理合理性進行審查，確保受試者尊嚴、安全和權(quán)益得到保護、促進生物醫(yī)學研究達到科學和倫理的高標準，增強公眾對臨床研究的信任和支持。三、倫理委員會審查的范圍審查范圍包括藥物臨床試驗項目，醫(yī)療器械臨床試驗項目，涉及人的臨床科研項目（包括臨床流行病學研究，利用人的醫(yī)療記錄和個人信息的研究，利用人的生物標本的研究等）。四、倫理委員會委員組成1.倫理委員會包括醫(yī)藥學專業(yè)人員、法律專家、社區(qū)代表等與醫(yī)院不存在行政隸屬關(guān)系的外單位人員，并有不同性別的委員，委員數(shù)量9人。臨床研究機構(gòu)主任/院長不兼任倫理委員會委員。2.委員的招募/推薦：采用公開招募的方式，結(jié)合有關(guān)各方的推薦并征詢本人意見，確定委員候選人名單。3.院長辦公會負責倫理委員會委員的任命事項。倫理委員會委員候選人員名單提交院長辦公會審查討論，如果院長辦公會委員是倫理委員會候選人員，應從討論決定程序中退出。討論通過后，當選委員以醫(yī)院正式文件的方式任命。任命文件遞交政府相關(guān)管理部門備案。接受任命的倫理委員會委員應參加生物醫(yī)學研究倫理、GCP和倫理審查方面的培訓；應提交本人簡歷、資質(zhì)證明文件，GCP與倫理審查培訓證書；應同意并簽署利益沖突聲明，保密承諾。4.主任委員：倫理委員會設主任委員1名，主任委員由委員選舉產(chǎn)生，并經(jīng)醫(yī)院院長辦公會任命。主任委員負責主持審查會議，審簽會議記錄，審查決定文件。委員審查項目具有獨立性，不受行政管理關(guān)系的干擾。5.免職：以下情況可以免去委員資格：本人書面申請辭去委員職務者；因各種原因缺席半數(shù)以上倫理審查會議者；因健康或工作調(diào)離等原因，不能繼續(xù)履行委員職責者；因行為道德規(guī)范與委員職責相違背(如與審查項目存在利益沖突而不主動聲明)，不適宜繼續(xù)擔任委員者。6.換屆：倫理委員會每屆任期4年。期滿換屆應考慮保證倫理委員會工作的連續(xù)性，審查能力的發(fā)展，委員的專業(yè)類別，以及不斷吸收新的觀點和方法。換屆候選委員采用公開招募、有關(guān)各方和委員推薦的方式產(chǎn)生，院長辦公會任命。五、獨立顧問的聘請1.獨立顧問的聘請。以下兩種情況可聘請獨立顧問：①如果委員專業(yè)知識不能勝任某臨床研究項目的審查；②某臨床研究項目的受試者與委員的社會與文化背景明顯不同；2.獨立顧問應邀對臨床研究項目的某方面問題提供咨詢意見，但不具有表決權(quán)。六、利益沖突管理遵循利益沖突政策，與研究項目存在利益沖突的委員／獨立顧問應主動聲明并退出該項目審查的討論和決定程序。倫理委員會應審查研究人員與研究項目之間的利益沖突，必要時采取限制性措施。我院藥物臨床試驗倫理委員會特制定了《利益沖突政策》（附后），委員及主要研究者均應熟知。七、倫理委員會審查會議規(guī)則1.參會人員①法定到會人數(shù)：到會委員超過倫理委員會組成人員的半數(shù)，到會委員人數(shù)不少于5人，到會委員應包括醫(yī)藥專業(yè)、非醫(yī)藥專業(yè)、獨立于研究實施機構(gòu)之外的委員，并有不同性別的委員。發(fā)表意見時不感到拘束。②受邀參會人員：可以邀請獨立顧問到會陳述咨詢意見，邀請申請人到會報告研究項目概況，回答委員的提問。③列席會議人員：因質(zhì)量檢查評估、學術(shù)交流等活動，并經(jīng)倫理委員會主任同意后，可以允許列席會議；列席者應簽署保密承諾。2.會議主持人①倫理委員會主任擔任會議主持人。如果主任與審查項目存在利益沖突，則應主動聲明與回避，并授權(quán)一位委員擔任臨時主持人，直到本審查項目表決結(jié)束。主任不能出席會議，由主任授權(quán)的委員擔任會議主持人。②主持人按照會議日程主持會議。主持人分配提問權(quán)和發(fā)言權(quán)，提請表決，維持秩序并執(zhí)行會議規(guī)則。3.會議提問委員應當圍繞當前審查項目，對所關(guān)注的問題進行提問。委員提問應注意方式，避免質(zhì)詢。不宜在提問過程中給出個人評論性意見或建議。委員的提問不能打斷其他人的發(fā)言。申請人應對提問做出回應,委員可以追問。4.會議討論主持人首先安排主審委員概述其審查意見，有序安排其他委員發(fā)言討論。委員發(fā)言應明確闡述自己的審查意見并說明理由；委員認為需要修正后重審，應加以說明。委員每次發(fā)言不能超過限定的時間（一般不超過5分鐘），就同一問題發(fā)表意見的次數(shù)不超過2次。在討論過程中，委員應充分尊重不同的意見，不能打斷其他人的發(fā)言，不能質(zhì)疑動機。主持人在每位委員發(fā)言后，應征求其他委員的不同意見。委員的不同意見都應在會議上發(fā)表。主持人應充分尊重所有委員的意見，鼓勵各種不同意見充分發(fā)表，平衡安排持不同意見委員的發(fā)言機會，有足夠的時間進行討論。主持人認為自己有非常重要的其他審查意見，可以最后發(fā)表。最后，主持人概括對研究方案、知情同意書、招募材料、主要研究者和研究團隊的審查討論意見，再次征求委員有無不同意見。5.倫理委員會審查決定①會議審查決定包括：同意，不同意，作必要的修正后同意，作必要的修正后重審，暫停/終止已批準的研究。②到會委員符合法定人數(shù)，以投票的方式作出決定。研究倫理審查以超過投票委員半數(shù)票的意見作為審查決定。醫(yī)療技術(shù)臨床應用倫理審查以超過投票委員2/3票的意見作為審查決定。③沒有參與會議討論的委員不能投票。④倫理委員會主任不投票，只有當兩種審查意見的票數(shù)相等時，或各種審查意見的票數(shù)不足半數(shù)時，倫理委員會主任或被授權(quán)主持會議的副主任才可以投票。八、倫理委員會的審查方式倫理委員會的審查方式有會議審查，緊急會議審查，快速審查。實行主審制，每個審查項目應安排主審委員，填寫審查工作表。（一）會議審查是倫理委員會主要的審查工作方式，委員應在會前審閱送審項目。會議審查的標準如下：1、首次提交倫理審查的臨床研究項目，一般應采用會議審查方式。2、倫理審查意見為“作必要的修正后重審”，再次送審的項目目。3、倫理審查意見為“作必要的修正后同意”，申請人沒有按倫理審查意見進行修改，并對此進行了說明，秘書認為有必要提交會議審查的項目。4、本中心發(fā)生的與研究干預相關(guān)的、非預期的嚴重不良事件。5、其他中心發(fā)生的嚴重不良事件，可能需要重新評估研究的風險與受益。6、違背方案審查。7、其他不符合快速審查標準的情況。（二）研究過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題，危及受試者安全，應召開緊急會議審查。緊急會議審查的標準如下：1、研究過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題，危及受試者安全。2、其他需要倫理委員會召開會議進行緊急審查和決定的情況。（三）快速審查是會議審查的補充形式，目的是為了提高工作效率，主要適用于臨床研究方案的較小修正，不影響試驗的風險受益比；尚未納入受試者的研究項目的年度/定期跟蹤審查；預期嚴重不良事件審查?？焖賹彶榈臉藴嗜缦拢?、研究風險不大于最小風險，不涉及弱勢群體和個人隱私及敏感性問題，且研究步驟僅限于：①手指、腳后跟、耳垂的血樣采集。②靜脈采血則需在考慮年齡、體重、健康狀況、采血程序、采血總量和采血頻率等因素后，判斷不大于最小風險。③通過無創(chuàng)手段、前瞻性采集用于研究的生物學標本（如頭發(fā)、指甲、唾液、痰液等）。④通過臨床實踐常規(guī)的非侵入性手段進行的數(shù)據(jù)采集（不涉及全麻、鎮(zhèn)靜、X線或微波的手段；如果使用醫(yī)療器械，必須是經(jīng)過批準上市的醫(yī)療器械，如磁共振成像，心電圖、腦電圖、溫度計、超聲、紅外診斷成像、多普勒血液流變、超聲心動圖等）。⑤利用既往收集的材料（數(shù)據(jù)、文件、記錄或標本）的研究。⑥因研究目的而進行的聲音、視頻、數(shù)字或者影像記錄的數(shù)據(jù)采集。⑦采用調(diào)查、訪談方法的研究。2、倫理審查意見為“作必要的修正后同意”，按倫理委員會的審議意見修改方案后，再次送審的項目。3、臨床研究方案的較小修正，不影響研究的風險受益比。4、尚未納入受試者的研究項目的年度／定期跟蹤審查和暫停／終止研究審查。5、已完成干預措施的研究項目的年度／定期跟蹤審查。6、本中心發(fā)生的與研究干預無關(guān)的嚴重不良事件。7、本中心發(fā)生的預期嚴重不良事件。8、其他中心發(fā)生的嚴重不良事件，對預期的研究風險與受益沒有產(chǎn)生顯著影響。9、研究完成審查。10、本院為多中心臨床研究的參加單位，同時滿足以下條件，本倫理委員會則接受組長單位倫理委員會的審查意見，可采用快速審查的方式，重點審查本院研究實施的條件：①方案已經(jīng)獲得組長單位倫理委員會批準。②組長單位倫理委員會已經(jīng)通過國際認證。如快速審查意見為“作必要的修正后重審”，“不同意”，“終止或暫停已批準的研究”，“提交會議審查”，或兩名主審委員的審查意見不一致時，該項目則轉(zhuǎn)為會議審查的方式。九、倫理審查的類別分為初始審查、跟蹤審查、復審三類。其中跟蹤審查包括：修正案審查、年度/定期跟蹤審查、嚴重不良事件審查、違背方案審查、暫停/終止研究審查、研究完成審查。十、研究方案的設計類型實驗性研究、回顧性觀察性研究、前瞻性觀察性研究。十一、需要報告?zhèn)惱砦瘑T會違背方案的情況需要報告?zhèn)惱砦瘑T會的違背方案情況包括：①重大的違背方案：研究納入了不符合納入標準或符合排除標準的受試者，符合中止試驗規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒有遵從方案開展研究的情況；或可能對受試者的健康以及研究的科學性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。②持續(xù)違背方案，或研究者不配合監(jiān)察/稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。凡是發(fā)生上述研究者違背GCP原則、沒有遵從方案開展研究，可能對受試者的權(quán)益／健康、以及研究的科學性造成顯著影響的情況，申辦者/監(jiān)察員/研究者應提交違背方案報告。為避免研究對受試者的即刻危險，研究者可在倫理委員會批準前偏離研究方案，事后應以“違背方案報告”的方式，向倫理委員會報告任何偏離已批準方案之處并作解釋。十二、是否批準研究項目的依據(jù)1、同意：必須至少符合以下標準①研究具有科學和社會價值。②對預期的試驗風險采取了相應的風險控制管理措施。③受試者的風險相對于預期受益來說是合理的。④受試者的選擇是公平和公正的。⑤知情同意書告知信息充分，獲取知情同意過程符合規(guī)定。⑥如有需要，試驗方案應有充分的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計劃，以保證受試者的安全。⑦保護受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性。⑧涉及弱勢群體的研究，具有相應的特殊保護措施。2、作必要的修正后同意①需要做出明確具體的、較小的修改或澄清的研究項目。②申請人修改后再次送審，可以采用快速審查的方式進行審查。3、作必要的修正后重審①需要補充重要的文件材料，或需要做出重要的修改，或提出原則性的修改意見，修改的結(jié)果具有很大的不確定性。②申請人修改后再次送審，需采用會議審查的方式進行審查。4、不同意①研究本身是不道德的。②即使通過修改方案或補充資料信息，也無法滿足“同意”研究的標準。5、終止或暫停已批準的研究①研究項目不再滿足、或難以確定是否繼續(xù)滿足“同意”研究的標準。②研究過程中出現(xiàn)重大問題，需要暫停后進行再次評估。③終止或暫停已批準研究的情況包括（但不限于）：涉及受試者或其他人風險的非預期重大問題；違背方案情況嚴重或堅持不改的。

術(shù)語表申請人：指藥物/醫(yī)療器械臨床試驗、臨床科研等研究項目的責任者，一般為主要研究者、申辦者、課題負責人。責任者或委托人負責提交倫理審查申請/報告。初始審查申請：倫理審查申請/報告的類別之一。藥物臨床試驗項目、醫(yī)療器械臨床試驗項目、涉及人的臨床研究科研項目，申請人應在研究開始前提交倫理審查申請，經(jīng)批準后方可實施?！俺跏紝彶樯暾垺笔侵甘状蜗騻惱砦瘑T會提交的審查申請。初始審查：倫理審查的類別之一。倫理委員會對申請人提交的初始審查申請所進行的審查稱之為初始審查。修正案審查申請：倫理審查申請/報告的類別之一。申請人在研究過程中若變更主要研究者，對臨床研究方案、知情同意書、招募材料等的任何修改，應向倫理委員會提交修正案審查申請，經(jīng)批準后執(zhí)行。為避免研究對受試者的即可危險，研究者可在倫理委員會批準前修改研究方案，事后應將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請”的方式及時提交倫理委員會審查。修正案審查：倫理審查的類別之一。倫理委員會對申請人提交的修正案審查申請所進行的審查稱之為修正案審查。研究進展報告：倫理審查申請/報告的類別之一。申請人應按照倫理審查批件/意見規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1月提交研究進展報告；申辦者應當向組長單位倫理委員會提交各中心研究進展的匯總報告；當出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進行、或增加受試者危險的情況時，應以“研究進展報告”的方式，及時報告?zhèn)惱砦瘑T會。如果倫理審查批件有效期到期，需要申請延長批件有效期，應通過“研究進展報告”申請。年度/定期跟蹤審查：倫理審查的類別之一。倫理委員會對申請人提交的研究進展報告所進行的審查稱之為年度/定期跟蹤審查。嚴重不良事件報告：倫理審查申請/報告的類別之一。嚴重不良事件是指臨床研究過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。發(fā)生嚴重不良事件，應在獲知后24小時內(nèi)向倫理委員會報告；臨床試驗發(fā)生死亡，應在獲知24小時內(nèi)向倫理委員會報告。嚴重不良事件審查：倫理審查的類別之一。倫理委員會對申請人提交的嚴重不良事件報告所進行的審查稱之為嚴重不良事件審查。違背方案報告：倫理審查申請/報告的類別之一。申請人需要報告的違背方案情況包括：①重大的違背方案：研究納入了不符合納入標準或符合排除標準的受試者，符合中止試驗規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒有遵從方案開展研究的情況；或可能對受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。②持續(xù)違背方案，或研究者不配合監(jiān)察/稽查，或?qū)`規(guī)事件不予糾正。凡是發(fā)生上述研究者違背GCP原則、沒有遵從方案開展研究，可能對受試者權(quán)益/健康、以及研究的科學性造成顯著影響的情況，申辦者/監(jiān)察員/研究者應提交違背方案報告。為避免研究對受試者的即刻危險，研究者可在倫理委員會批準前偏離研究方案，事后應以“違背方案報告”的方式，向倫理委員會報告任何偏離已批準方案之處并作解釋。違背方案審查：倫理審查的類別之一。倫理委員會對申請人提交的違背方案報告所進行的審查稱之為違背方案審查。暫停/終止研究報告：倫理審查申請/報告的類別之一。申請人暫?；蚪K止臨床研究，應及時向倫理委員會提交暫停/終止研究報告。暫停/終止研究審查：倫理審查的類別之一。倫理委員會對申請人提交的暫停/終止研究報告所進行的審查稱之為暫停/終止研究審查。研究完成報告：倫理審查申請/報告的類別之一。申請人完成臨床研究，應及時向倫理委員會提交研究完成報告。研究完成審查：倫理審查的類別之一。倫理委員會對申請人提交的研究完成報告所進行的審查稱之為研究完成審查。復審申請：倫理審查申請/報告的類別之一。申請人在倫理委員會的初始審查和跟蹤審查后，按倫理審查意見“作必要的修正后同意”、“作必要的修正后重審”，對方案進行修改后，應以“復審申請”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會批準后方可實施；如果對倫理審查意見有不同的看法，可以“復審申請”的方式申訴不同意見，請倫理委員會重新考慮決定。復審：倫理審查的類別之一。倫理委員會對申請人提交的復審申請所進行的審查稱之為復審。跟蹤審查：倫理審查的類別可以分為初審、跟蹤審查、復審三類。跟蹤審查包括修正案審查、年度/定期跟蹤審查、嚴重不良事件審查、違背方案審查、暫停/終止研究審查、研究完成審查。免除審查申請：研究項目是否符合免除審查的標準，研究者不能自行做出判斷，應向研究倫理委員會提交免除審查申請、研究方案等相關(guān)材料，由倫理委員會辦公室主任或授權(quán)者審核確定。免除審查申請的審核：倫理委員會辦公室主任或授權(quán)者審核確定研究項目是否符合免除審查的標準。對于不符合免除審查標準的項目，要求按初始審查申請送審相關(guān)材料。會議審查：會議審查是倫理委員會的主要審查方式，包括例行的會議審查和緊急會議審查。會議審查程序包括主審、預審和會審。會議審查的決定程序為：送審文件齊全；符合法定到會人數(shù)；申請人、獨立顧問、與研究項目存在利益沖突的委員離場；有充分的時間按審查程序和審查要點進行審查；到會委員通過充分討論，盡可能達成一致意見；以投票方式做出決定；以超過到會委員半數(shù)票的意見作為審查決定。快速審查：快速審查時倫理委員會的審查方式之一，是對會議審查的一種補充方式，以提高審查工作效率?？焖賹彶榈闹鲗徫瘑T審查意見一致，均為“同意”，主任委員審核后就可以簽發(fā)“同意”的決定文件。快速審查“同意”的決定沒有要求符合法定到會人數(shù)，也沒有要求經(jīng)過充分的討論，因此，倫理委員會采用快速審查的方式必須符合規(guī)定的使用范圍，并在流程上對快速審查的決定進行限定：①如果快速審查的意見有“作必要的修正后重審”，“不同意”，“終止或暫停已批準的研究”，“提交會議審查”，或兩名主審委員的審查意見不一致，該項目的審查方式會轉(zhuǎn)為會議審查。②快速審查做出“同意”決定的項目，應向下次審查會議報告，如果參會委員對所報告的快速審查項目的審查意見提出異議，該項目進入會議審查。實地訪查：倫理委員會對研究實施情況的監(jiān)督檢查方式之一。倫理委員會委員在審查項目時，或秘書在接待受試者抱怨時，發(fā)現(xiàn)需要進一步了解/核實情況，由辦公室組織的實地訪查活動。實地訪查是從保護受試者角度檢查研究實施情況，以及對GCP、研究方案、本倫理委員會要求的遵從性。受試者抱怨：倫理委員會對研究實施情況的監(jiān)督檢查方式之一。倫理委員會對參加本倫理委員會批準研究項目的受試者對其權(quán)益和健康的抱怨與要求所進行的管理，目的是保護受試者的安全、健康與權(quán)益，保證申請人遵循GCP、研究方案開展研究。

利益沖突政策第一條研究的客觀性與倫理審查的公正性是科學研究的本質(zhì)和公眾信任的基石。臨床研究的利益沖突可能會危及科學研究的客觀性與倫理審查的公正性，并可能危及受試者的安全。為了規(guī)范科學研究行為，保證研究的客觀性與倫理審查的公正性，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，以及科學技術(shù)部《科研活動誠信指南》，制定《利益沖突政策》。第二條本政策適用于醫(yī)院所有涉及人的生物醫(yī)學研究相關(guān)管理部門的活動，倫理委員會的審查活動，獨立顧問的咨詢活動，以及研究人員的研究活動。第三條倫理委員會有責任正確識別任何與倫理審查和科學研究相關(guān)的利益沖突。研究利益沖突是指個人的利益與其研究職責之間的沖突，即存在可能影響個人履行其職責的經(jīng)濟或其他的利益。當該利益不一定影響個人的判斷，但可能導致個人的客觀性受到他人質(zhì)疑時，就存在明顯的利益沖突。當任何理智的人對該利益是否應該報告感到不確定，就存在潛在的利益沖突。醫(yī)院/臨床研究機構(gòu)利益沖突是指機構(gòu)本身的經(jīng)濟利益或其高級管理者的經(jīng)濟利益對涉及機構(gòu)利益的決定可能產(chǎn)生的不當影響。第四條倫理審查和科學研究相關(guān)的利益沖突類別1.醫(yī)院/臨床研究機構(gòu)的利益沖突1.1本機構(gòu)是新藥/醫(yī)療器械的研究成果所有者、專利人，或臨床試驗批件的申請人，承擔該項目的臨床試驗任務。1.2醫(yī)院的法定代表人和藥物臨床試驗機構(gòu)主任與臨床試驗項目申辦者及其委托方存在經(jīng)濟利益關(guān)系。1.3醫(yī)院的法定代表人和藥物臨床試驗機構(gòu)主任同時兼任倫理委員會委員。2.倫理委員會委員/獨立顧問、研究人員的利益沖突2.1委員/獨立顧問、研究人員存在與申辦者之間購買、出售/出租、租借任何財產(chǎn)或不動產(chǎn)的關(guān)系。2.2委員/獨立顧問、研究人員存在與申辦者之間的雇傭與服務關(guān)系，或贊助關(guān)系，如受聘公司的顧問或?qū)＜?，接受申辦者贈予的禮品，儀器設備，顧問費或?qū)＜易稍冑M。2.3委員/獨立顧問、研究人員存在與申辦者之間授予任何許可、合同與轉(zhuǎn)包合同的關(guān)系，如專利許可，科研成果轉(zhuǎn)讓等。2.4委員/獨立顧問、研究人員存在與申辦者之間的投資關(guān)系，如購買申辦者公司的股票。2.5委員/獨立顧問、研究人員擁有與研究產(chǎn)品有競爭關(guān)系的類似產(chǎn)品的經(jīng)濟利益。2.6委員/獨立顧問、研究人員的配偶、子女、父母、合伙人與研究項目申辦者存在經(jīng)濟利益、擔任職務，或委員/獨立顧問、研究人員與研究項目申辦者之間有直接的家庭成員關(guān)系。2.7委員/獨立顧問在其審查/咨詢的項目中擔任研究者/研究助理的職責。2.8委員/獨立顧問、研究人員的配偶、子女、父母、合伙人或其他具有密切私人關(guān)系者在其審查/咨詢的項目中擔任研究者/研究助理的職責。2.9委員所審查項目的主要研究者是本單位的高層領(lǐng)導。2.10研究人員承擔多種工作職責，沒有足夠的時間和精力參加臨床研究，影響其履行關(guān)心受試者的義務。第五條研究利益沖突的管理1.培訓公開發(fā)布本利益沖突政策，并作為委員/獨立顧問、研究人員必須培訓的內(nèi)容。2.醫(yī)院/臨床研究機構(gòu)利益沖突的管理2.1若本機構(gòu)是新藥/醫(yī)療器械的研究成果轉(zhuǎn)讓者、專利權(quán)人，或臨床試驗批件的申請人，則本機構(gòu)不承擔該項目的臨床試驗任務。2.2醫(yī)院的法定代表人和藥物臨床試驗機構(gòu)主任與臨床試驗項目申辦者及其委托方存在經(jīng)濟利益關(guān)系時應主動向醫(yī)院紀檢監(jiān)察室報告，醫(yī)院紀檢監(jiān)察室應進行審查并根據(jù)規(guī)定采取必要的限制性措施。2.3醫(yī)院接受研究項目的申辦者（企業(yè)）贊助，應向醫(yī)院紀檢監(jiān)察室報告。2.4研究項目經(jīng)費由醫(yī)院財務科統(tǒng)一管理，申辦者不能直接向研究人員支付臨床試驗費用。3.倫理委員會組成和運行獨立性的管理3.1倫理委員會包括醫(yī)藥專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家、與研究項目的組織者和研究機構(gòu)（醫(yī)院）不存在行政隸屬關(guān)系的外單位人員；醫(yī)院和研究機構(gòu)的上級行政主管部門成員不宜擔任倫理委員會委員；醫(yī)院法定代表人和藥物臨床試驗機構(gòu)主任不擔任倫理委員會主任/委員。3.2倫理委員會的委員/獨立顧問，在接受任命/聘請時，應簽署利益沖突聲明。3.3倫理審查會議的法定人數(shù)必須包括與研究項目的組織和研究實施機構(gòu)不存在行政隸屬關(guān)系外單位人員。3.4倫理委員會委員與審查項目存在利益沖突時，必須主動聲明，并有相關(guān)的文字記錄。3.5研究項目的主要研究者是本單位的院級領(lǐng)導，其項目應由外單位委員、本院退休委員占多數(shù)的倫理委員會審查。3.6倫理審查會議進入討論和決定程序時，申請人、獨立顧問、與研究項目存在利益沖突委員離場；倫理委員會應有足夠數(shù)量的委員，當與研究項目存在利益沖突的委員退出時，能夠保證滿足法定人數(shù)的規(guī)定。3.7倫理委員會以投票的方式做出決定。4.研究人員利益沖突4.1主要研究者在提交倫理審查時、研究人員在項目立項或啟動時，應主動聲明和公開任何與臨床試驗項目有關(guān)的經(jīng)濟利益，并應要求報告基于本研究產(chǎn)品所取得的任何財務利益，簽署研究經(jīng)濟利益聲明。4.2倫理委員會應審查研究人員與研究項目之間的利益，如果經(jīng)濟利益超過醫(yī)生的月平均收入則被認為存在利益沖突，可采取以下措施：向受試者公開研究經(jīng)濟利益沖突；告知其他參與研究人員，任命獨立的第三方監(jiān)督研究；必要時采取限制性措施，如：更換研究人員或研究角色；不允許申辦者處擁有凈資產(chǎn)的人員擔任主要研究者；不允許有重大經(jīng)濟利益沖突的研究者招募受試者和獲取知情同意；限制臨床專業(yè)科室承擔臨床研究任務的數(shù)量；滿負荷或超負荷工作的研究者，限制其參加研究，或限制研究者的其他工作量，以保證其有充分的時間和精力參與研究。5接受監(jiān)督5.1在醫(yī)院網(wǎng)站公布利益沖突政策，接受公眾的監(jiān)督。5.2接受食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政主管部門的監(jiān)督與檢查。5.3鼓勵任何人監(jiān)督并報告任何可能導致研究利益沖突的情況。委員/獨立顧問以及研究人員應監(jiān)督并報告任何可能導致研究利益沖突的情況。第六條倫理委員會致力于建設公正的倫理審查文化與客觀的科學研究文化。因此，委員/獨立顧問、研究人員應監(jiān)察并報告任何可能導致利益沖突的情況，以便倫理委員會和醫(yī)院相關(guān)職能管理部門采取恰當?shù)拇胧┻M行處理。第七條與研究項目存在利益沖突而不主動聲明，即違反了本利益沖突政策，倫理委員會將給予公開批評，委員將被取消資格，獨立顧問將不再被邀請咨詢項目，限制研究人員承擔新的研究項目，產(chǎn)生不良后果將被取消研究者資格。

臨床研究倫理審查申請/報告指南為指導主要研究者／申辦者、課題負責人提交藥物／醫(yī)療器械臨床試驗項目、臨床科研課題以及利用人體組織或數(shù)據(jù)研究的倫理審查申請／報告，特制定本指南。一、提交倫理審查的研究項目范圍根據(jù)衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法（試行）》(2007)，國家食品藥品監(jiān)督管理局<藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2003)和《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則>(2010)，國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》(2010)，所有我院承擔的以及在我院內(nèi)實施的涉及人的生物醫(yī)學研究項目，包括對可辨認身份的人體組織或數(shù)據(jù)的研究，應依據(jù)本指南向研究倫理委員會提交倫理審查申請／報告。二、倫理審查申請/報告的類別1.初始審查初始審查申請：符合上述范圍的研究項目，應在研究開始前提交倫理審查申請，經(jīng)批準后方可實施?！俺跏紝彶樯暾垺笔侵甘状蜗騻惱砦瘑T會提交的審查申請。2.跟蹤審查2.1修正案審查申請：研究過程中若變更主要研究者，對臨床研究方案、知情同意書招募材料等的任何修改，應向倫理委員會提交修正案審查申請，經(jīng)批準后執(zhí)行。為避免研究對受試者的即刻危險，研究者可在倫理委員會批準前修改研究方案，事后應將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請”的方式及時提交倫理委員會審查。2.2研究進展報告：應按照倫理審查批件／意見規(guī)定的年度／定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個月提交研究進展報告；申辦者應當向組長單位倫理委員會提交各中心研究進展的匯總報告；當出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進行、或增加受試者危險的情況時，應以“研究進展報告”的方式，及時報告?zhèn)惱砦瘑T會。如果倫理審查批件有效期到期，需要申請延長批件有效期，應通過“研究進展報告”申請。2.3嚴重不良事件報告：嚴重不良事件是指臨床研究過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。發(fā)生嚴重不良事件，應在獲知24小時內(nèi)向倫理委員會報告；臨床試驗發(fā)生死亡，應在獲知后24小時內(nèi)向倫理委員會報告。2.4違背方案報告：需要報告的違背方案情況包括：①重大的違背方案；研究納入了不符合納入標準或符合排除標準的受試者，符合中止試驗規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒有遵從方案開展研究的情況，或可能對受試者的權(quán)益／健康以及研究的科學性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。②持續(xù)違背方案，或研究者不配合監(jiān)察／稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。凡是發(fā)生上述研究者違背GCP原則、沒有遵從方案開展研究，可能對受試者的權(quán)益/健康、以及研究的科學性造成顯著影響的情況，研究者／申辦者的監(jiān)察員應提交違背方案報告。為避免研究對受試者的即刻危險，研究者可在倫理委員會批準前偏離研究方案，事后應以“違背方案報告”的方式，向倫理委員會報告任何偏離已批準方案之處并作解釋。2.5暫停／終止研究報告：研究者／申辦者暫?；蛱崆敖K止臨床研究，應及時向倫理委員提交暫停／終止研究報告。2.6研究完成報告：完成臨床研究，應及時向倫理委員會提交研究完成報告。3.復審復審申請：上述初始審查和跟蹤審查后，按倫理審查意見“作必要的修正后同意”、“作必要的修正后重審”，對方案進行修改后，應以“復審申請”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會批準后方可實施；如果對倫理審查意見有不同的看法，可以“復審申請”的方式申訴不同意見，請倫理委員會重新考慮決定。三、提交倫理審查的流程1.送審1.1送審責任者：研究項目的送審責任者一般為主要研究者／課題負責人；新藥和醫(yī)療器械臨床試驗的申辦者一般負責準備送審材料；多中心臨床試驗的研究進展報告由申辦者負責送審；研究生課題的送審應由其導師或指導老師共同簽署。1.2準備送審文件：根據(jù)LLFJ-SQ-001-01送審文件清單，準備送審文件；方案和知情同意書注明版本號和版本日期。1.3填寫申請／報告的表格：根據(jù)倫理審查申請／報告的類別，填寫相應的“申請”(LLFJ-SQ-002-01初始審查申請，LLFJ-SQ-003-01修正案審查申請，LLFJ-SQ-009-01復審申請)，或“報告”（LLFJ-SQ-004-01研究進展報告，LLFJ-SQ-005-01嚴重不良事件報告，LLFJ-SQ-006-01違背方案報告，LLFJ-SQ-007-01暫停／終止研究報告，LLFJ-SQ-008-01研究完成報告）。1.4提交：可以首先提交1套送審文件，通過形式審查后，準備書面送審材料3份，以及方案／知情同意書／招募材料等電子文件（PDF格式），送至倫理委員會辦公室；同時，通過網(wǎng)絡更新／維護主要研究者履歷的信息；提交初始審查申請的主要研究者，還需提交資質(zhì)證明文件復印件，GCP培訓證書復印件。2.領(lǐng)取通知2.1補充/修改送審材料通知：倫理委員會辦公室受理后，如果認為送審文件不完整，文件要素有缺陷，發(fā)送LLFJ-SL-001-01補充/修改送審材料通知，告知缺項文件、缺陷的要素，以及最近審查會議前的送審截止日期。2.2受理通知：送審文件的完整性和要素通過形式審查，辦公室秘書發(fā)送LLFJ-SL-002-01受理通知，并告知預定審查日期。3.接受審查的準備3.1會議時間／地點：辦公室秘書會電話／短信通知。3.2準備向會議報告：主要研究者準備報告文件，并應親自到會報告，提前15分鐘到達會場。主要研究者因故不能到會報告，應事先向倫理委員會辦公室請假，該項目轉(zhuǎn)入下次會議審查。四、倫理審查的時間研究倫理委員會于每月第一周的周三下午例行召開審查會議，需要時可以增加審查會議次數(shù)。倫理委員會辦公室受理送審文件后，一般需要l周的時間進行處理，請在會議審查1周前提交送審文件。研究過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題，危及受試者安全時，或發(fā)生其他需要倫理委員會召開會議進行緊急審查和決定的情況，倫理委員會將召開緊急會議進行審查。五、審查決定的傳達倫理委員會辦公室在做出倫理審查決定后5個工作日內(nèi)，以“倫理審查批件”或“倫理審查意見”的書面方式傳達審查決定。如果審查意見為肯定性決定（同意繼續(xù)研究，或不需要采取進一步的措施），并且審查類別屬于嚴重不良事件審查，違背方案審查，暫停／終止研究審查，研究完成審查，以及上述審查類別審查后的復審，倫理委員會的決定可以不傳達。申請人在倫理委員會受理送審材料后一個半月內(nèi)沒有收到倫理委員會的審查意見，視作倫理審查意見為“同意”或“不需要采取進一步的措施”。對倫理審查決定有不同意見，可以向倫理委員會提交復審申請，與倫理委員會委員和辦公室溝通交流，還可以向醫(yī)院質(zhì)量管理部門申訴。六、倫理審查的費用藥物／醫(yī)療器械臨床試驗項目合同，以及科研課題經(jīng)費的預算應包括倫理審查費用。醫(yī)院年度預算編制列入倫理審查費，用于列支小額科研課題的倫理審查費。每個研究項目的倫理審查費用3000.00元人民幣（包括初始審查、跟蹤審查、復審）。倫理審查費歸醫(yī)院財務科統(tǒng)一管理。七、免除審查1.符合以下情況的生物醫(yī)學研究項目可以免除審查：1.1在正常的教育、培訓環(huán)境下開展的研究，如：①對常規(guī)和特殊教學方法的研究；②關(guān)于教學方法、課程或課堂管理的效果研究，或?qū)Σ煌慕虒W方法、課程或課堂管理進行對比研究。1.2涉及教育、培訓測試（認知、判斷、態(tài)度、成效）、訪談調(diào)查、或公共行為觀察的研究。1.2.1以下情況不能免除審查：以直接或通過標識符的方式記錄受試者信息；在研究以外公開受試者信息可能會讓受試者承擔刑事或民事責任的風險，或損害受試者的經(jīng)濟、就業(yè)或名譽；上述不能免除審查的情況，如果受試者為政府官員或政府官員候選人，或者國家有關(guān)法規(guī)要求在研究過程中及研究后對私人信息必須保密的情況，則可以免除