NK細(xì)胞及其研究進(jìn)展(精)

NK細(xì)胞及其研究進(jìn)展1.NK細(xì)胞的定義2.NK細(xì)胞的功能3.NK細(xì)胞當(dāng)今的研究進(jìn)展NK細(xì)胞是一類無典型T、B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志和特征的淋巴細(xì)胞，來源于骨髓淋巴干細(xì)胞，在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟，主要存在于血、淋巴組織。CD16、CD56是NK細(xì)胞特有的標(biāo)志。NK細(xì)胞確切的來源還不十分清楚，一般認(rèn)為直接從骨髓中衍生，其發(fā)育成熟依賴于骨髓的微環(huán)境。小鼠和人的體外實(shí)驗(yàn)表明，胸腺細(xì)胞在體外IL-2等細(xì)胞因子存在條件下培養(yǎng)也可誘導(dǎo)出NK細(xì)胞。小鼠脾臟在體內(nèi)IL-3誘導(dǎo)下可促進(jìn)NK細(xì)胞的分化。NK細(xì)胞主要分布于外周血中，占PBMC5～10％，淋巴結(jié)和骨髓中也有NK活性，但水平較外周血低。

由于NK細(xì)胞具有部分T細(xì)胞分化抗原，如80～90％NK細(xì)胞CD2+，20～30％NK細(xì)胞CD3+(表達(dá)CD3ζ鏈)，30％NK細(xì)胞CD8+(α/α)和75～90％NK細(xì)胞CD38+,而且NK細(xì)胞具有IL-2中親和性受體，在IL-2刺激下可發(fā)生增殖反應(yīng),活化NK細(xì)胞可產(chǎn)生IFN-γ，因此一般認(rèn)為NK細(xì)胞與T細(xì)胞在發(fā)育上關(guān)系更為密切。

自然殺傷細(xì)胞（NK）的功能：1）能非特異性殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞，具有抗腫瘤、抗感染的功能。2）NK細(xì)胞可產(chǎn)生：IL-1、IFN-r、TNF等，有免疫調(diào)節(jié)作用。

3）參與移植排斥反應(yīng)，自身免疫病、超敏反應(yīng)的發(fā)生。

最近，研究人員發(fā)現(xiàn)一組重要的免疫系統(tǒng)細(xì)胞與007有著驚人的相似之處：這些細(xì)胞接到一個(gè)容許它們釋放最大潛能攻擊敵人的“特許令”。由WayneM.Yokoyama博士領(lǐng)導(dǎo)的這個(gè)研究組通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)自然殺手細(xì)胞（NK細(xì)胞）的軍械庫在細(xì)胞表面的一個(gè)受體與其他細(xì)胞表面的一種分子反應(yīng)后全副武裝、秣馬厲兵。Yokoyama和同事發(fā)現(xiàn)的這種過程的分子細(xì)節(jié)很不尋常：免疫學(xué)特有的一些術(shù)語已經(jīng)無法適用于描述這個(gè)獨(dú)特的過程，因此他們將這個(gè)過程定義為特定（licensing）。

NK細(xì)胞的攻擊能力在其表面上的抑制性受體遇到其他細(xì)胞表面的一種Ⅰ型MHC復(fù)合體（majorhiscompatibilitycomplexclassⅠ）時(shí)被抑制。MHC充當(dāng)一種分子I.D.徽章來幫助NK細(xì)胞識(shí)別同胞和入侵者。

但是，Yokoyama的研究組發(fā)現(xiàn)這種抑制性受體在licensin過程中發(fā)生了職能轉(zhuǎn)變。盡管這種受體與未成熟的NK細(xì)胞中的受體完全相同，但是它們卻不是抑制者而是“賦予權(quán)利”者。在研究中，小鼠的NK細(xì)胞在它們首次遇到小鼠版本的MHC后變得更能強(qiáng)有力地攻擊入侵者了。

研究人員指出，雖然人類的NK細(xì)胞上的這些受體不同于小鼠版本，但是它們具有相同的功能?，F(xiàn)在，研究人員正在尋找能夠研究人類版本的這種受體在特許過程中的功能的途徑。

研究組使用了由TedH.Hansen博士創(chuàng)造出的一種獨(dú)特的小鼠研株：普通小鼠具有多種不同版本的MHC分子，而Hansen創(chuàng)造的小鼠則只有一種MHC——這對(duì)Yokoyama研究組成功驗(yàn)證他們的假說至關(guān)重要。

這些新的發(fā)現(xiàn)或許能解開許多臨床治療上的疑團(tuán)，如為什么一些丙肝患者能夠被治愈而其他的病人則在其余生持續(xù)發(fā)生著慢性感染。這些發(fā)現(xiàn)還能幫助醫(yī)生以一種增強(qiáng)免疫細(xì)胞抵御白血病復(fù)發(fā)的途徑來為病人匹配移植骨髓。7月11日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然—免疫學(xué)》（Naturemmunology）發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所戈寶學(xué)教授研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)：自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercell，NK)抑制性KIR受體通過與β-arrestin2的相互作用調(diào)控殺傷活性以及小鼠對(duì)巨細(xì)胞病毒(MCMV)感染的敏感性。

戈寶學(xué)教授研究組博士后俞明燦等研究人員通過與生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所裴鋼院士研究組合作研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞抑制性受體KIR2DL1可以和β-arrestin2這一具有多重功能的信號(hào)蛋白特異性的結(jié)合，從而影響了KIR2DL1對(duì)酪氨酸磷酸酶SHP-1/2的招募。這些磷酸酶的底物包括一系列磷酸化蛋白，如FcRγ,ZAP70,Syk,PLCγ,LAT,SLP76和Vav-1等，磷酸酶使這些底物分子去磷酸化，阻礙細(xì)胞內(nèi)激活性信號(hào)進(jìn)一步向下游效應(yīng)分子傳導(dǎo)，從而抑制NK細(xì)胞的殺傷活性。

重要的是，在鼠巨細(xì)胞病毒(MCMV)感染小鼠模型中,β-arrestin2敲除小鼠的病毒感染明顯減輕，而β-arrestin2轉(zhuǎn)基因小鼠的感染嚴(yán)重程度卻明顯增加。上述研究結(jié)果揭示了生物體內(nèi)調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性和病毒免疫的新機(jī)制，并且提示β-arrestin2蛋白與NK抑制性KIR受體的結(jié)合有可能成為研發(fā)抗病毒治療藥物的新靶點(diǎn)。

日本廣島大學(xué)研究人員日前開發(fā)出一種高性能的ＮＫ細(xì)胞（又稱自然殺傷細(xì)胞），肝癌患者接受肝臟移植后如果再移植這種細(xì)胞，將有助于預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)。

據(jù)日本《讀賣新聞》網(wǎng)站１日?qǐng)?bào)道，肝癌患者接受肝臟移植后，往往由于體內(nèi)仍然殘留少量癌細(xì)胞，導(dǎo)致移植的肝臟再次癌變。ＮＫ細(xì)胞是人體固有免疫系統(tǒng)中一類重要的淋巴細(xì)胞，與抗腫瘤、抗病毒感染及免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，但是人體自然產(chǎn)生的ＮＫ細(xì)胞殺傷力有限，對(duì)于肝癌細(xì)胞仍然“無可奈何”。

廣島大學(xué)大段秀樹等人從某個(gè)用于移植的肝臟中發(fā)現(xiàn)了具有強(qiáng)抗癌作用的ＮＫ細(xì)胞。通過細(xì)胞培養(yǎng)，他們獲得了殺死肝癌細(xì)胞能力非常高的高性能ＮＫ細(xì)胞，于是將其應(yīng)用到接受肝臟移植的患者身上。

大段秀樹等人通過對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，從２０００年到２００６年，只接受肝