第二十二章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥廣義抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥糖皮質(zhì)激素(甾體類(lèi)抗炎藥)抗風(fēng)濕病藥抗痛風(fēng)藥H1受體拮抗藥（抗過(guò)敏藥）第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，除了苯胺類(lèi)藥物外，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按結(jié)構(gòu)不同分為水楊酸類(lèi)苯胺類(lèi)(無(wú)抗炎和抗風(fēng)濕作用)吡唑酮類(lèi)吲哚乙酸類(lèi)鄰氨基苯甲酸類(lèi)芳基烷酸類(lèi)昔康類(lèi)第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成。

前列腺素是一類(lèi)主要的炎癥介質(zhì)。另外已經(jīng)證明前列腺素(PGs)是一類(lèi)致熱物質(zhì)，其中PGE2致熱作用最強(qiáng)。前列腺素本身致痛作用較弱，但能增強(qiáng)其他致痛物質(zhì)例如緩激肽、5-羥色胺等的致痛作用，使疼痛加重。

NSAIDs通過(guò)抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)氧化酶(COX)阻斷前列腺素的生物合成發(fā)揮消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。共同的藥理作用第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥花生四烯酸（AA）前列腺素,PGs白三烯,LTsPGE2PGF2

PGI2TXA2磷脂酶A2細(xì)胞膜磷脂COXNSAIDs脂氧酶環(huán)氧酶

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制通過(guò)抑制環(huán)氧化酶（PG合成酶）發(fā)揮作用（COX）第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥正常體溫的調(diào)節(jié)產(chǎn)熱散熱37℃（一）解熱作用第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少?gòu)亩l(fā)揮解熱作用。解熱作用的強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥特點(diǎn)降低高熱病人體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響作用部位在中樞。通過(guò)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶活性，減少PG的生成，主要影響散熱而使體溫恢復(fù)正常。對(duì)內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)腦室直接注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效。對(duì)癥不對(duì)因第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本類(lèi)藥氯丙嗪機(jī)制抑制PG的合成抑制中樞下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞特點(diǎn)只對(duì)發(fā)熱病人有效，對(duì)正常人無(wú)效對(duì)發(fā)熱及正常人的體溫都有影響應(yīng)用發(fā)熱人工冬眠，低溫麻醉本類(lèi)藥與氯丙嗪解熱作用的比較第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見(jiàn)熱就解，需診斷明確并積極治療原發(fā)病。由于體溫過(guò)高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。注意第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺(jué)對(duì)致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢二鎮(zhèn)痛PG、5-HT、緩激肽、P物質(zhì)等第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。對(duì)輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對(duì)內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無(wú)效。鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性和成癮性。特點(diǎn)第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本類(lèi)藥嗎啡機(jī)制抑制PG的合成

興奮阿片受體作用部位

外周

中樞應(yīng)用

鈍痛

劇烈疼痛本類(lèi)藥與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的比較第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥三抗炎、抗風(fēng)濕作用抑制環(huán)加氧酶（COX），使PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。除苯胺類(lèi)外，都可以控制風(fēng)濕，類(lèi)風(fēng)濕病的癥狀。但不能根治，也不能控制并發(fā)癥。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥COX概念(1995)花生四烯酸

血栓素A2

前列環(huán)素前列腺素E2(血小板)(胃腸粘膜)(腎)炎性前列腺素促發(fā)炎癥生理保護(hù)功能內(nèi)毒素,細(xì)胞因子,有絲分裂原激活非甾體類(lèi)藥物副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用抑制抑制COX-1COX-2第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類(lèi)按對(duì)COX選擇性不同分非選擇性COX抑制藥選擇性COX抑制藥按其結(jié)構(gòu)不同分1.水楊酸類(lèi)，如阿司匹林；2.苯胺類(lèi)，如撲熱息痛；3.吡唑酮類(lèi)，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類(lèi)，如吲哚美辛。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類(lèi)-阿司匹林體內(nèi)過(guò)程PO易吸收，小部分在胃，大部分在小腸吸收。其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。吸收后，迅速被酯酶水解，產(chǎn)生水楊酸。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%，易與其他合用藥物形成競(jìng)爭(zhēng)性抑制?？赏ㄟ^(guò)血腦屏障及胎盤(pán)屏障，也能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和乳汁。主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，有飽和性。非線性消除。大劑量可突然出現(xiàn)中毒癥狀。由腎排泄；尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大。堿化尿液增加排泄。機(jī)體晝夜節(jié)律影響代謝，早晨服用療效好。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理作用與臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)、輕度癌痛及感冒發(fā)熱等。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥復(fù)方制劑APCA：阿司匹林P:撲熱息痛C:咖啡因小兒不宜。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.抗炎抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于類(lèi)風(fēng)濕性及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍，用至最大耐受量（每日3-4G）。對(duì)急性風(fēng)濕熱解熱快，療效確切，鑒別診斷用藥。是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一線藥物，但不能根治。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病?；ぱ壮志梅磸?fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，甚至殘廢。以慢性、對(duì)稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱分布。每天晨僵1小時(shí)以上。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥風(fēng)濕熱A組鏈球菌可發(fā)生在任何年齡，但在3歲以內(nèi)的嬰幼兒極為少見(jiàn)，最常見(jiàn)于5～15歲的兒童和青少年。不規(guī)則的輕度或中度發(fā)熱，但亦有呈弛張熱或持續(xù)低熱者。脈率加快，大量出汗，往往與體溫不成比例游走性多關(guān)節(jié)炎，常對(duì)稱累及膝、踝、肩、腕、肘、髖等大關(guān)節(jié)；局部呈紅、腫、熱、痛的炎癥表現(xiàn)，但不化膿。心臟炎為臨床上最重要的表現(xiàn)，兒童病人中65%～80%有心臟病變。急性風(fēng)濕性心臟炎是兒童期充血性心衰竭的最常見(jiàn)的原因。(二尖瓣和主動(dòng)脈瓣的雜音)第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3．抗血栓形成（小劑量）[機(jī)理]

不可逆性抑制血小板中環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等，降低病死率和再梗率。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥因此臨床采用小劑量（75-150mg/日）阿司匹林

影響血小板功能：低濃度高濃度↓血小板環(huán)氧酶（血栓素合成酶）↓血管壁環(huán)氧酶（前列環(huán)素合成酶）↓TXA2↓PGI2抗凝促凝，血栓形成

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Olddrug，newuse4.抗膽道蛔蟲(chóng)5.預(yù)防老年性癡呆6.抗腫瘤7.腹瀉

……第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。表現(xiàn)為上腹不適、惡心嘔吐、胃出血（無(wú)痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜②血濃度高則興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：飯后服藥，同服抗酸藥或腸溶片可減輕。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)，用VK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。手術(shù)前一周停用。肝功不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。3.水楊酸反應(yīng)（＞5g/d或敏感者）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽(tīng)力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。【不良反應(yīng)】第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4.過(guò)敏反應(yīng)：偶見(jiàn)蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。5.阿斯匹林哮喘：不是以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過(guò)敏反應(yīng)，而是由于藥物抑制了COX，使PGs合成受阻，導(dǎo)致脂氧酶途徑生成的白三烯增加，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥6．瑞夷綜合征：急性肝脂肪變性-腦病綜合征，多見(jiàn)于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見(jiàn)，但可以致死。其表現(xiàn)為開(kāi)始有短期發(fā)熱等類(lèi)似急性感染癥狀。（病毒感染患兒不宜用阿斯匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚。）第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1.與雙香豆素合用，易致出血：因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用；2.與腎上腺皮質(zhì)激素合用，抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；3.與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，增強(qiáng)降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒?！舅幬锵嗷プ饔谩康诙陆鉄徭?zhèn)痛抗炎藥二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、吲哚乙酸類(lèi)、滅酸類(lèi)、丙酸類(lèi)及昔康類(lèi)等。

雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制PG合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類(lèi)無(wú)抗炎作用?？捎糜诮鉄幔鞣N慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）

對(duì)乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。（一）苯胺類(lèi)第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥[特點(diǎn)]1.無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱鎮(zhèn)痛作用和阿斯匹林相當(dāng)，常用于感冒發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等；對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不耐受的人可用。3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很?。?.過(guò)量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（二）吲哚乙酸類(lèi)吲哚美辛（消炎痛）[特點(diǎn)]1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.對(duì)炎性疼痛有顯著療效，對(duì)非炎性疼痛無(wú)效；3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物療效不佳者。對(duì)骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2.對(duì)胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見(jiàn)視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。三、芳基丙酸類(lèi)布洛芬第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（四）吡唑酮類(lèi)保泰松及羥基保泰松特點(diǎn)：1.抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥五、昔康類(lèi)1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效；2.用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng).吡羅昔康（炎痛喜康）第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥選擇性COX-2抑制藥塞來(lái)昔布celecoxib抗炎鎮(zhèn)痛和解熱作用用于治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)

尼美舒利nimesulide第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強(qiáng)度比較第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥重點(diǎn)內(nèi)容解熱的機(jī)制，與氯丙嗪的區(qū)別鎮(zhèn)痛的機(jī)制，與中樞鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別阿司匹林的所有內(nèi)容第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1．阿片受體特異性拮抗劑是（）

A.哌替啶B.曲馬朵C.美沙酮D.納洛酮E.噴他佐辛

2．下列哪個(gè)藥物禁用于心源性哮喘（）

A.嗎啡 B.西地蘭C.腎上腺素 D.氨茶堿E.呋噻米

3．下列哪個(gè)藥物抗炎抗風(fēng)濕作用最弱（）

A.阿司匹林B.對(duì)乙酰氨基酚

C.保泰松D.吲哚美辛E.布洛芬

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥5.治療癲小作的首選藥物是（）A.