第十四章 中藥制劑分析概論課件

第十四章中藥及其制劑分析概論基本要求概述中藥及其制劑分析中待測(cè)成分的提取分離與純化方法

中藥及其制劑分析的一般程序練習(xí)與思考第十四章中藥制劑分析概論基本要求一、掌握中藥及其制劑測(cè)定前的提取純化方法。二、熟悉中藥及其制劑分析的一般程序與方法。三、了解中藥及其制劑的分類(lèi)。第十四章中藥制劑分析概論一、概述（一）中藥及其制劑定義

1．中藥：以中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語(yǔ)表述其性能、功效和使用規(guī)律，并且只有當(dāng)按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，才可稱(chēng)之謂中藥。

2．中藥制劑（中成藥）：用中藥為原料，按中醫(yī)藥學(xué)理論譴藥、配伍和組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。

第十四章中藥制劑分析概論（二）中藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1．現(xiàn)狀：中國(guó)藥典已收載中藥品種992種，其中中藥材532種，中藥制劑460種。中藥及其制劑的質(zhì)量控制主要包括鑒別、檢查和含量測(cè)定。

2．進(jìn)展：如何確定中藥制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)的指標(biāo)是關(guān)鍵問(wèn)題。只有在天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析以及臨床和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等方面進(jìn)行深入的研究，探明中藥制劑的作用機(jī)理、主要成分及相互的作用關(guān)系后，才能評(píng)價(jià)其質(zhì)量的客觀指標(biāo)，制定出比較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第十四章中藥制劑分析概論（三）中藥制劑分析的特點(diǎn)

由于中藥制劑的組成十分復(fù)雜，因此給分析測(cè)試帶來(lái)一定困難，中藥制劑分析的樣品一般需要經(jīng)過(guò)提取、純化等預(yù)處理過(guò)程，以排除干擾組分的干擾。但過(guò)于繁瑣預(yù)處理不宜作為藥品常規(guī)檢驗(yàn)的方法。中藥制劑中有效成分的含量一般較低，因此要求方法有較高的靈敏度。

第十四章中藥制劑分析概論（四）中藥及其制劑的分類(lèi)與質(zhì)量分析要點(diǎn)

1．分類(lèi)

中藥材及其炮制品

液體制劑：合劑與口服液、酒劑和酊劑、注射劑

半固體制劑：煎膏劑、浸膏劑和流浸膏劑

固體制劑：丸劑、散劑、顆粒劑、片劑膠囊劑

第十四章中藥制劑分析概論

2．質(zhì)量分析要點(diǎn)

注射劑：為了確保中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，中藥注射劑在固體中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，需制訂中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜。

HPLC

色譜指紋圖譜GC

中藥指紋圖譜光譜指紋圖譜TLC

脫氧核糖核酸指紋圖譜。

第十四章中藥制劑分析概論二、中藥及其制劑分析中待測(cè)成分的

提取分離與純化方法

（一）提取方法

1．萃取法

2．冷浸法

3．回流提取法

4．連續(xù)回流提取法：使用索氏提取器連續(xù)進(jìn)行提取，提取效率高。

5．水蒸氣蒸餾法：適用于揮發(fā)性組分的提取。組分對(duì)熱應(yīng)穩(wěn)定。第十四章中藥制劑分析概論6．超聲提取法：超聲波具有助溶作用，提取較冷浸法速度快，一般僅需數(shù)十分鐘浸出即可達(dá)到平衡。由于超聲提取過(guò)程中溶劑可能會(huì)有一定的損失，所以用作含量測(cè)定時(shí)，應(yīng)于超聲振蕩前先稱(chēng)定重量，提取完畢后，放冷至室溫，再稱(chēng)重，并補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)后，取續(xù)濾液備用。用于藥材粉末的提取時(shí)，由于組分是由細(xì)胞內(nèi)逐步擴(kuò)散出來(lái)，速度較慢，加溶劑后宜先放置一段時(shí)間，再超聲振蕩提取。第十四章中藥制劑分析概論7．超臨界流體萃取法

1）超臨界流體：是指當(dāng)壓力和溫度物質(zhì)的臨界點(diǎn)時(shí)，所形成的單一相態(tài)。常用的超臨界流體

物質(zhì)臨界溫度臨界壓力優(yōu)點(diǎn)（℃）（KPa）

CO2317390較低的臨界溫度、惰性、無(wú)毒、純凈、價(jià)廉

N2O367290NH313211300第十四章中藥制劑分析概論2）超臨界流體特點(diǎn)：①具有與液體相似的密度：具有與液體相似的較強(qiáng)的溶解能力；

②溶質(zhì)在其中擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似：具有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)，提取完全一般僅需數(shù)十分鐘；③表面張力為零：很容易滲透到樣品的里面，帶走測(cè)定組分；④選擇性強(qiáng)：通過(guò)改變萃取的條件，如溫度、壓力等，可以選擇性的萃取某些組分；⑤在通常狀態(tài)下即成為氣體：萃取后溶劑立即變?yōu)闅怏w而逸出，容易達(dá)到濃集的目的。第十四章中藥制劑分析概論裝置第十四章中藥制劑分析概論影響因素：壓力、溫度、改性劑、提取時(shí)間溫度：恒壓下溫度升高，可提高萃取效率壓力：恒溫下提高壓力，有利于極性組分和高分子量組分的提?。粔毫档?，有利于非極性組分的提取。改性劑：甲醇、氯仿第十四章中藥制劑分析概論（二）鑒別試驗(yàn)

1．鑒別試驗(yàn)的重要性：中藥及其制劑的鑒別可以通過(guò)確認(rèn)其中所含藥味的存在或某些特征成分的檢出而達(dá)到鑒別的目的。目前部分中藥尚無(wú)含量測(cè)定項(xiàng)目，因此，鑒別就成為中藥制劑質(zhì)量控制的一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)。

第十四章中藥制劑分析概論2．鑒別方法

性狀鑒別

顯微鑒別：顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法

理化法鑒別：微量升華法

熒光與光譜鑒別法

顏色反應(yīng)及沉淀反應(yīng)鑒別法

色譜鑒別：紙色譜法

毛細(xì)管分析法

TLC、GC、HPLC

第十四章中藥制劑分析概論1）顯微鑒別：

光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡鑒別：該法通常在下列情況中應(yīng)用：藥材及炮制品的外形鑒別特征不明顯或外形相似難于鑒別而組織構(gòu)造不同時(shí)；藥材破碎或呈粉末不易用肉眼辨認(rèn)或區(qū)分時(shí)；含原藥材粉末的中藥制劑；處方中主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無(wú)化學(xué)鑒別法。注：處方中多味藥物共同具有的顯微特征不能作為鑒別特征。多來(lái)源藥材應(yīng)選擇其共有的顯微特征。第十四章中藥制劑分析概論顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法：一般可取藥材切片或粉末，中成藥取粉末，置載玻片上，滴加各種試劑，加蓋玻片，在顯微鏡下觀察產(chǎn)生的結(jié)晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化，作為鑒別特征。該法可以確定基礎(chǔ)品種中特殊化學(xué)成分的存在及在組織中的分布。

第十四章中藥制劑分析概論例：黃連：纖維素鮮黃色左金丸均含石細(xì)胞：不能采用吳茱萸：腺毛例：黃連粉末+水+稀鹽酸黃色結(jié)晶

檳榔粉末+水+稀鹽酸

濾液+碘化鉍鉀渾濁顯微觀察：紅石榴球形或方形結(jié)晶振搖微熱過(guò)濾載玻片上第十四章中藥制劑分析概論2）TLC法

薄層板：最多的是硅膠G板，也可另加0.2%～0.5%的CMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標(biāo)記；能經(jīng)受一般的化學(xué)試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，可將酸在水中洗去，然后烘干保存。

一般通用的展開(kāi)劑：無(wú)水乙醇-苯（1：4）

苯-氯仿（1：3）

丙酮-甲醇（1：1）

顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點(diǎn)

選用顯色劑

第十四章中藥制劑分析概論供試品溶液的制備：

一份：+鹽酸至pH3樣品粉末濾液+乙醚一份：+碳酸鈉至pH11提取液殘?jiān)?乙醇供試品溶液粉碎水煮沸過(guò)濾回收乙醚溶解第十四章中藥制劑分析概論（三）雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)檢查項(xiàng)目：水分、灰分、酸不溶性灰分、砷鹽、重金屬、農(nóng)藥殘留量、浸出物、揮發(fā)油、總氮測(cè)定等。1．水分檢查法中國(guó)藥典（2000年版一部）附錄收載以下四種方法：烘干法甲苯法69.3℃

減壓干燥法

GC法。

第十四章中藥制劑分析概論2．總灰分和酸不溶性灰分

總灰分：是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化遺留的無(wú)機(jī)物，包括藥物本身所含無(wú)機(jī)鹽（稱(chēng)為生理灰分）、泥土、砂石等藥材外表黏附的無(wú)機(jī)雜質(zhì)。

酸不溶性灰分：主要是外來(lái)雜質(zhì)，如泥土、砂石總灰分+稀鹽酸

殘?jiān)鼮V紙殘?jiān)和鈦?lái)雜質(zhì)水浴過(guò)濾水洗濾紙熾灼恒重碳酸鹽生理灰分溶解，而泥砂（硅酸鹽）不溶第十四章中藥制劑分析概論3．砷鹽與重金屬檢查與化學(xué)合成藥物不同的是，檢查前必須對(duì)樣品進(jìn)行有機(jī)破壞，破壞方法有干法和濕法兩種。重金屬檢查方法：二硫腙比色法原子吸收分光光度法

砷鹽檢查方法：古蔡法

Ag-DDC法原子吸收分光光度法第十四章中藥制劑分析概論4．農(nóng)藥殘留量

農(nóng)藥的來(lái)源常用的農(nóng)藥：有機(jī)氯類(lèi)：艾氏劑、氯丹、六六六等有機(jī)磷類(lèi)：三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷等檢查原則：農(nóng)藥不明的樣品測(cè)定總氯量、總磷量，已知農(nóng)藥的樣品可采用GC法測(cè)定某個(gè)農(nóng)藥的量。總氯量的測(cè)定樣品細(xì)粉+乙腈-水濾液+石油醚萃取液（65:35）

攪拌過(guò)濾萃取濃縮氧瓶燃燒吸收液：硫氰酸銨比色法第十四章中藥制劑分析概論GC測(cè)定

取樣萃取農(nóng)藥柱純化GC測(cè)定測(cè)定有機(jī)氯時(shí)，使用電子捕獲檢測(cè)器（ECD）；測(cè)定有機(jī)磷時(shí)，使用火焰光度檢測(cè)器（FPD）。上法得的石油醚萃取液總磷量的測(cè)定洗脫液吸收液：磷鉬酸比色法柱層析濃縮氧瓶燃燒第十四章中藥制劑分析概論（四）含量測(cè)定

含量測(cè)定方法主要有：化學(xué)分析法、分光光度法、薄層掃描法和HPLC法。

1．薄層掃描法

1）對(duì)色譜條件的要求：選擇性好，組分能完全分離，斑點(diǎn)對(duì)稱(chēng)、均勻、不拖尾。

2)測(cè)量方法：多使用反射法。第十四章中藥制劑分析概論3）掃描方式：

單波長(zhǎng)

雙波長(zhǎng)測(cè)定波長(zhǎng)選在被測(cè)組分的最大吸收波長(zhǎng)，

參比波長(zhǎng)選在組分無(wú)吸收的位置上，若背景有均勻污染時(shí)，可選擇背景光譜中與測(cè)定波長(zhǎng)的等吸收處。第十四章中藥制劑分析概論4）散射參數(shù)SX：由于薄層板對(duì)光的散射，其吸收度和濃度之間的關(guān)系不服從比爾定律，二者不呈直線，但符合K-M方程，可以進(jìn)行校正，使其成為直線。薄層掃描儀均裝有線性化器，測(cè)定時(shí)需輸入SX值，因?yàn)槲斩?濃度曲線的形狀與SX值有關(guān)。

第十四章中藥制劑分析概論

5）定量方法：

外標(biāo)法若曲線經(jīng)過(guò)原點(diǎn)，可用一點(diǎn)法校正；若曲線不經(jīng)過(guò)原點(diǎn)，用二點(diǎn)法校正；必要時(shí)，可采用多點(diǎn)法校正。

內(nèi)標(biāo)法將內(nèi)標(biāo)加入供試液中，以組分與內(nèi)標(biāo)峰面積比值作為定量依據(jù)。

第十四章中藥制劑