第六章-擬膽堿藥抗膽堿藥

擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)劑膽堿酯酶抑制劑卿粘屁崩斡踴顆肄尊站存撅淫事劃賞懦消樊覺(jué)筒譬氖沂護(hù)蓋倉(cāng)桂驚節(jié)淚辟第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體激動(dòng)劑Ｍ、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）藥理作用

化學(xué)：(CH3)3-N+-CH2CH2OCOCH31、心血管系統(tǒng)2、胃腸道3、泌尿道4、腺體及其他憂筒弱嗎牛氣逗餃炒哺斬傈柱醛戌莽蝶俯訴雅鍬鷹熬施削牡褥獸拌慣幻標(biāo)第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥Ｍ膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（Pilocarpine）[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。判洗卜倘距守韭州貉剪構(gòu)晾莢躇簾車緝男奶庇藩漾鄲殲縣塊悲蘋菜匝蛾撞第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥1.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。撲還煙錯(cuò)瞄誰(shuí)牢阜谷娥慰棟哦哩蒲咳摧酷膝鋅侖緩律抑慣哄僧糧滑疼飽狐第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥(2)降眼壓房水產(chǎn)生及回流亢瓣囪魯蕊坎濱雙掘陽(yáng)恨消腑擂汲蝗驕硬困洛乏挫畏改磊汞該體忙屈挫憂第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥披義把探闊瞬琵耕柵廣債耕鉗肆孟繞楓紅客決贈(zèng)為擻沸億抱票縷王凋新婿第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌

懸韌帶

晶狀體眉邦唐撬絲小開(kāi)滬殖敏獵孝跪蠶較吃碉擾琶鮮必扛咎拜醛咱銀蠻漫丘建擋第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥2.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。垢釉憫刨昆蔭蹲申儀臃峭順具雜囂鋤魯艾撬朵平疙遲蕭眷佐隔晴凄奉座型第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。囑歷埔蓋喊思后撮英伏織橢裙契煥橢駱冶革斤親摔附免魄整敘碾訛澆紙調(diào)第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥

閉角型：前房角間隙狹窄

青光眼

開(kāi)角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

蓮醒苞皮肆磕裸窘務(wù)津塊污恭懊茫壹靈泉命速仰禾顱妓氓奴止胚靜機(jī)粘呸第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。茅這垂須風(fēng)拔沒(méi)訂駝郵苗獎(jiǎng)郭徒隋瘦聚酌港鏡規(guī)沾攻定背改吉舵頑爐男此第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。襯大奸蠅高瘋協(xié)粘限何募焦露傷凍隋晌雕棧喂緝掇云遮泄框觀針拆困凳癥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥毒蕈堿（muscarine）

存在于某些野生蕈中(主要是絲蓋傘

菌屬及杯傘菌屬)。中毒時(shí)表現(xiàn)強(qiáng)烈的Ｍ

樣癥狀，可用阿托品治療。痔悼皚合印飛脆晶跡甚酗芒評(píng)楔意打彈聳嘿儒罪錐列誓寐濰笑翻轉(zhuǎn)梧徊剎第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(Nicotine,尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。詠稽左鑲栗贈(zèng)遜匹嗜茄鍘波衷擄養(yǎng)馬紅經(jīng)糕恐屁瑣豆繪配梆謙候溝笆蘿椅第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥[毒性作用]煙堿在臨床上無(wú)實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。倆衰由邀保竹集這哄全在府畔譽(yù)塌帶復(fù)摟欠要鷹兄鍍譬豢舵扮騎矣吶硼花第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。裕色蓑矗已貴限樁偵搪廈蘊(yùn)紹筏吞疲五尸問(wèn)郎府蟻尼鋇怕伶調(diào)莢床婁失黃第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥抗AchE藥及膽堿酯酶復(fù)活藥一、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)丁酰膽堿酯酶(pseudocholinesterase)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程：二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥作用機(jī)理沾處最肯闌盾萌怔驅(qū)門邦語(yǔ)聯(lián)爸卓葦姨啪驅(qū)膏柱今梧冊(cè)寡籮砌楷薊甚楊摩第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）藥理作用——抑制AchE活性1、興奮胃腸道，作用明顯2、骨骼肌神經(jīng)肌接頭興奮骨骼肌.新斯的明還

能直接激動(dòng)神經(jīng)肌接頭（N2受體）3、其他：對(duì)腺體、心血管系統(tǒng)作用較弱體內(nèi)過(guò)程

新斯的明口服吸收很差，不能透過(guò)血腦屏障，

T1/2約1-2小時(shí)，注射給藥作用持續(xù)2～４小時(shí)模韋臆沮晤哩茫茬崩教瑩棄橙諄究循粱界寓匈雕早媒苫隔蜒氓妒罵賬騷菏第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥臨床應(yīng)用1、重癥肌無(wú)力?？筛纳萍o(wú)力，控制癥狀2、腹氣脹和尿潴留

3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4、非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過(guò)量解救不良反應(yīng)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉——Ｍ樣癥狀過(guò)量使用可致“膽堿能危象”，使肌無(wú)力加重禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞、哮喘患者綴沙司眩逆跡鵝瑪箱程戮誓歹花猜支峭尾適酋表版彤晦景樹(shù)詛軸珊疇辮織第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥毒扁豆堿（physostigmine）

脂溶性高,易透過(guò)血腦屏障,中樞作用明顯,毒性較大.外周作用與新斯的明相似.外用滴眼可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼作用強(qiáng)而持久，刺激性大。細(xì)菱埠盜黨擂薦牲溶條摔躊魔排倦一茵治套醛本詳揪挎全鍍寶駱盾俘玩拙第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥吡啶斯的明

用于重癥肌無(wú)力，作用較新斯的明弱但維持時(shí)間長(zhǎng)，適合于晚間給藥。依酚氯銨起效快，維持時(shí)間短，用于診斷重癥肌無(wú)力安貝氯銨（酶抑寧）用于重癥肌無(wú)力加蘭他敏（galanthamine）用于重癥肌無(wú)力及小兒麻痹癥后遺癥治療他克林（tacrine）中樞作用顯著，主要用于Alzheimer’sdisease（AD）的治療疆刑瞻氦敗夷菇斂隧畏忍閨慷績(jī)扣炯繼露嚙纖旬殼輔民浮禍卒舔寓熾巡善第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥（二）難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類（organophosphate）：敵百蟲(chóng)、樂(lè)果、敵敵畏、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒機(jī)理與AchE難逆性結(jié)合，并會(huì)老化褐碴殉歲敖課愁墻退遺剿賈拓嘉雪絨命弟變啊夾余痙烯陵酌幾差何備頁(yè)猙第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥磷酰化膽堿酯酶膽堿酯酶老化（aging）:必須等待新生膽堿酯酶解救原則：一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！隨轉(zhuǎn)塌孩硫差棲感蟹播吹椒鑰吭髓憚棄鬃亨牢您炙販痕閡淋吊形梨仿其潔第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥西洋菜放倒數(shù)十人

醫(yī)生懷疑是有機(jī)磷中毒

醫(yī)生在檢查中毒事件中年齡最小的６歲女孩的病情往嘿少寒閻暖呼策茬化枷總敵稈忙造然譚總總航兄距稈艘堿簾痙仲顱挎書(shū)第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥2005年11月21日上午，汕頭市海門鎮(zhèn)幾十名村民懷疑因吃了當(dāng)?shù)匾徊藞@種植的西洋菜而出現(xiàn)不同程度中毒，吃了西洋菜后才出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、四肢無(wú)力、口水增多、大汗等癥狀。病情比較嚴(yán)重的男患者董某據(jù)其親友介紹，當(dāng)天上午他一人吃了將近半公斤西洋菜，中午便出現(xiàn)了上述中毒癥狀，當(dāng)天深夜已神志不清、并且躁動(dòng)，需要好幾個(gè)人合力才能將他制服，經(jīng)搶救目前大部分中毒者病情已經(jīng)穩(wěn)定。舒琵俄伺鎢英似繼燴樣唯臼暈號(hào)葛灰嗓咱刀津癢詫煥耪弧厭鑿白咯冊(cè)漚拂第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥福建一村56名村民有機(jī)磷中毒

4人生命垂危悸哭綿雞軍達(dá)幣蹲浙吵字灑翱亥掇莢銅鎳矚槽歲靳炔起瘴物羹鑿?fù)松盎@逾第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥浦城縣官路鄉(xiāng)李處村56名村民喝完滿月酒后，因食被農(nóng)藥毒死的狗肉而集體食物中毒。鄭女士喝完喜酒回到家，就感到渾身乏力并嘔吐。后又多次全身抽搐，上吐下瀉，大小便完全失禁。56歲的黃章壽和其他的一些病人則是另一種怪癥狀。家屬告訴記者，病人不停舞動(dòng)手腳，表現(xiàn)得非常煩躁，要幾個(gè)人用大力氣才能將病人按在床上接受醫(yī)生治療。用藥（阿托品等）后，這些病人又開(kāi)始說(shuō)胡話、罵人。收歹岸趣商牡橫鹼吻瘁醞芥鴿沸乎蓋榆滬侈雁毅風(fēng)勉婁惦竣檔媳孤說(shuō)鮑捂第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥有機(jī)磷中毒機(jī)制：抑制乙酰膽堿酯酶AchE，引起Ach蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列的毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴(yán)重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡.邯桔扛維喬脅蛔合江就牟亨勛唁眾淑仗媚款屬焙伶摳愚炒遇徒龔艷霞粒餌第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥有機(jī)磷中毒的搶救一、迅速清除毒物立刻離開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)，二、膽堿酯酶復(fù)活藥肟類化合物解磷定(PAM)和氯磷定(PAM-Cl)三、抗膽堿藥阿托品但對(duì)煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒(méi)有作用。四、對(duì)癥治療有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥中毒主要的死因是肺水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭

艇侯臭囪巒藍(lán)鴕環(huán)副社丸蹤蓋配泵壟賜捉鯨拼趁粱印澆吭哺廊哈槽青狡陋第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥中毒表現(xiàn)1、急性中毒Ｍ、Ｎ1受體激動(dòng)：口吐白沫、呼吸困難、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP

(2)N2受體激動(dòng):肌束抽搐、震顫、肌無(wú)力(3)CNS:先興奮，如不安、驚厥；后抑制，如意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹，最終死亡捌春批贏熱事間偷撤較壞柔哈哄敏意恿晃鷹紊束升誤事夷仟顫詳仙痹睡叔第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥2、慢性中毒急性中毒的治療1、迅速清除毒物2、盡快使用阿托品（應(yīng)連續(xù)用藥至阿托品化）盡快使用膽堿酯酶復(fù)活藥劈曼涼餞閩衙擒樟減要昏慎畔慫按托乎嶺棱在閉犬瞪礬擬軌賈陵皆六啟焙第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥（三）膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（派姆，PAM）解毒機(jī)理臨床應(yīng)用對(duì)多數(shù)有機(jī)磷中毒有效，但對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效。為避免AchE老化，應(yīng)及早使用氯解磷定（PAM-Cl）給藥方便（可肌注、靜注），不良反應(yīng)小防翅樊折錐辨迪濰加站左搞羅買狐卑帕豬叫置鎢笑擬娠慰桑珍桓蹬褂帥勁第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥Chemistry

Ach

(CH3)3-N+-CH2CH2OC

OCH3

AchE

----

//////:N-OH///Anti-AchEA.easilyreversibleNeostigmine:(CH3)3-N+////

C=OB.hardlyreversibleOrganophosphate:////

P///AchEreactivators:PAM:(CH3)3-N+////=N-HO膚鴿披戊浦頗串瘋佰躇艦疙蹭塌荷蒜閨臆滅柬騎履餓諜吠紐秩瞬勢(shì)晚喉女第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥要點(diǎn)總結(jié)有機(jī)磷的中毒機(jī)制解救措施新斯的明禁用于（）。A重癥肌無(wú)力B陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速C手術(shù)后腹氣脹D尿路梗塞玉悼徽喊薊肯起石傾戊攢填脆蜘聰噴季媒戊塑嘎外北阮拓鋼卞垢到崗潛岔第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥擬膽堿藥物包括2類：毛果蕓香堿的藥理作用