不良反應(yīng)事件及嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程藥物臨床試驗機構(gòu)GCP SOP

不良反應(yīng)事件及嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程編碼：SOP-GZJG-015-01最新修訂時間：2023年11月15日生效時間：年月日擬定人：審核人：批準人：I.目的建立不良事件及嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程，確保能及時處理臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件和嚴重不良事件，最大限度保障受試者的權(quán)益。II.適用范圍適用于藥物臨床試驗中不良事件和嚴重不良事件的處理。III.規(guī)程內(nèi)容1.試驗前要求1.1申辦者提供該藥物的臨床前安全性研究資料及其它與安全性有關(guān)的資料，并列入研究者手冊。1.2在試驗方案中對不良事件做出明確定義，并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的分類標準（如肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。1.3試驗方案中要求研究者必須如實填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。1.4試驗開始前，研究小組成員必須熟悉該防范和處理醫(yī)療中受試者突發(fā)事件預(yù)案的內(nèi)容。1.5將研究醫(yī)生、護士或機構(gòu)辦公室的聯(lián)系方式告知患者。1.6有關(guān)定義1.6.1不良事件：病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。1.6.2嚴重不良事件：臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療，延長住院時間，傷殘，影響工作能力，危及生命或死亡，導(dǎo)致先天畸形等事件。1.6.3藥物不良反應(yīng)：正常給藥劑量下給病人帶來的與用藥目的不同的不適或痛苦。1.6.4非預(yù)期藥物不良反應(yīng)：性質(zhì)或嚴重程度與相應(yīng)的試驗藥物資料不一致的藥物不良反應(yīng)。2.不良事件的處理研究人員在整個試驗過程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，早發(fā)現(xiàn)，早處理，早報告。用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。2.1住院患者2.1.1研究者在試驗過程中應(yīng)密切關(guān)注受試者，一旦發(fā)生不良事件/嚴重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或試驗室檢查異常引起的意外醫(yī)療事件，應(yīng)立即根據(jù)試驗方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗采取及時、適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?.1.2在處理的同時盡早報告上級研究人員、項目負責(zé)人。2.1.3上級研究人員、項目負責(zé)人應(yīng)盡快到達現(xiàn)場指導(dǎo)處理。如不能及時到達現(xiàn)場，應(yīng)電話詢問、指導(dǎo)整過處理過程。2.1.4根據(jù)病情有必要時，及時請相關(guān)專家會診。2.1.5研究者根據(jù)不良事件嚴重程度，初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關(guān)性；及時作出調(diào)整劑量或停藥的決定；一般不良事件，密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸。2.1.6盲法試驗，當(dāng)受試者受到嚴重健康威脅、損害或發(fā)生突發(fā)事件時，應(yīng)對受試者緊急破盲以了解其所受的治療，采取必要的措施，避免受試者受到進一步的傷害，保證受試者的安全。2.1.7研究醫(yī)師根據(jù)病情實施處理，如受試者的損害超出研究科室的救治能力時，當(dāng)發(fā)生嚴重不良事件或群體性不良事件，并超出試驗專業(yè)診治處理能力，需其他專業(yè)會診或援助時研究人員應(yīng)及時報告突發(fā)事件處理小組，啟動受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案。2.1.8研究者應(yīng)對不良事件處理全程跟蹤觀察，不良事件完全消失。2.1.9無論不良事件是否與試驗用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細記錄、填寫報告表、分析和評價。記錄包括不良事件的發(fā)生時間及持續(xù)時間、相關(guān)癥狀、嚴重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。2.1.10發(fā)生嚴重不良事件，應(yīng)按照的報告流程在規(guī)定時限內(nèi)進行報告。3.門診患者2.3.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴重不良事件后，研究者及時詳細詢問受試者當(dāng)時的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識并立即來院處理；處理程序按2.1。2.3.2如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；重要不良事件：建議返本院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信封以備緊急接盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對癥治療等處理。2.4藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室協(xié)助研究者對不良事件處理全程跟蹤，直到患者不良事件完全消失。3、嚴重不良事件（SAE）的處理3.1考慮為SAE時，由首診醫(yī)生應(yīng)一邊搶救一邊通知主要研究者或項目負責(zé)人到場，如病情嚴重，如有必要，立即停用試驗用藥；3.2如判斷為SAE，則根據(jù)臨床表現(xiàn)按臨床搶救治療的規(guī)范立即采取相應(yīng)的治療或搶救措施；若為藥物過量引起的嚴重毒性，由研究人員決定給予加速藥物排泄等搶救措施，盡可能維持病人生命體征的穩(wěn)定，必要時進行心電監(jiān)護，如需要可請有關(guān)科室會診、協(xié)助處理，報告突發(fā)事件處理小組，啟動受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案。3.3院外受試者被判斷為SAE而又無法前來就診時，建議受試者及時返本院或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，同時立即通告項目負責(zé)人，獲得進一步處理意見；如在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診時，與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具體情況，予以治療的建議。必要時攜帶揭盲信封，前往當(dāng)?shù)鼐戎位蚪踊乇驹壕戎巍?.不良事件報告項目負責(zé)人確定發(fā)生嚴重不良事件時，必須及時報告，報告方式過程應(yīng)遵循嚴重不良事件報告的標準操作規(guī)程。5.緊急揭盲對于盲法試驗，發(fā)生重要不良事件，在搶救受試者時，需立即查明所服藥品的種類，由主要研究者決定緊急揭盲。一旦揭盲，該患者將被中止試驗，同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在CRF中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。6.記錄6.1不管是否與試驗用藥有因果關(guān)系，研究者均應(yīng)在原始記錄中記錄所有不良事件，并轉(zhuǎn)抄到病歷報告表中。6.2不良事件的記錄應(yīng)當(dāng)包括對不良事件的描述，發(fā)生和終止時間，發(fā)生的程度和頻度，是否需要或給予治療及所給予的治療，不良事件與應(yīng)用試驗藥物的關(guān)系，不良事件是否追蹤與解決。6.3與不良事件有關(guān)的醫(yī)學(xué)文件包括試驗室檢查的通知單和檢查結(jié)果報告單，均應(yīng)記錄在原始文件中。6.4受試者因不良事件而不能繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應(yīng)將受試者的病歷摘要交給負責(zé)繼續(xù)治療他們的醫(yī)生，這種信息也要求記錄在原始記錄中。7.不良事件或嚴重不良事件反復(fù)多次發(fā)生，主要研究者應(yīng)和申辦者與合同研究組織一起研究有關(guān)信息，包括病史，治療史，疾病狀況，合并用藥的變化，受試劑量等，以便確定不良事件是否為非預(yù)期藥物不良反應(yīng)。8.非預(yù)期藥物不良反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)寫出報告交藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會，并通報所有研究者，必要時修改研究者手冊。9.研究者應(yīng)當(dāng)在記錄所有不良事件的基礎(chǔ)上對其列表進行藥物相關(guān)性分析。IV.參考依據(jù)：《藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)法律法規(guī)V.附件：附件1：不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標附件2：CFDA推薦的不良反應(yīng)分析方法附件1：不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標：1、開始用藥時間與可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時間有無合理的先后關(guān)系。2、可疑的不良反應(yīng)是否符合該藥物已知的不良反應(yīng)類型。3、所可疑的不良反應(yīng)是否可以用相關(guān)的病理狀況、合并用藥、現(xiàn)用療法、曾用療法來解釋。4、停藥或降低用量，可疑不良反應(yīng)能否減輕或消失。5、再次接觸同樣藥物后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。6、因果關(guān)系的判斷：依據(jù)上述五個指標，分析因果關(guān)系為肯定與藥物有關(guān)、