《異甘草酸鎂的生產(chǎn)工藝探究》7200字（論文）

異甘草酸鎂的生產(chǎn)工藝研究目錄TOC\o"1-2"\h\u20219異甘草酸鎂的生產(chǎn)工藝研究 112534第一章緒論 1169891.1異甘草酸鎂的研究現(xiàn)狀 1211361.2研究目的和研究意義 2218711.3研究背景 228766第二章異甘草酸鎂的藥理與臨床試驗(yàn) 3151342.1異甘草酸鎂對化療藥物性肝損傷的預(yù)防作用 3137362.2肝功能異?；颊叩呐R床特點(diǎn) 4279952.3異甘草酸鎂的臨床應(yīng)用 426943第三章總結(jié) 5464參考文獻(xiàn) 5摘要：異甘草酸鎂為一新型保肝藥，系從天然植物甘草中提取的甘草酸經(jīng)過堿催化、異構(gòu)化后成鹽精制而得。異甘草酸鎂在臨床治療多種肝炎具有顯著的療效，不良反應(yīng)少;與其他保肝類藥物聯(lián)用，療效明顯提高。本文對異甘草酸鎂的藥理作用、臨床應(yīng)用進(jìn)展與不良反應(yīng)等作一綜述，以推動異甘草酸鎂的進(jìn)一步應(yīng)用和研究。該課題采用多種分析技術(shù)對異甘草酸鎂原料藥進(jìn)行詳細(xì)的質(zhì)量研究、研究異甘草酸鎂的生產(chǎn)工藝以及對各研究方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，以制定出異甘草酸鎂原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。通過對異甘草酸鎂原料藥的性狀鑒別一般和特性檢查項(xiàng)進(jìn)行考察建立了快速準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)方法并制定了限度。采用ＨＰＬＣ法對異甘草酸鎂原料藥的有關(guān)物質(zhì)及含量進(jìn)行測定。初步擬定異甘草酸鎂原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并為后續(xù)制劑研究及工藝生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：異甘草酸鎂；生產(chǎn)工藝；臨床應(yīng)用；肝臟緒論1.1異甘草酸鎂的研究現(xiàn)狀1.1.1甘草酸根和根狀莖供藥用。甘草[1]除了補(bǔ)脾益氣、潤肺止咳、清熱解毒和調(diào)和諸藥等功效外，還用于咽喉腫痛、脾胃虛寒、消化性潰瘍、中毒等癥狀。因此甘草有“十藥九草”的稱呼。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)甘草酸多存在于甘草的根和根莖中，含量約為3%~12%,以游離酸和鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽及鎂鹽的形式存在[2]。天然甘草中的甘草酸主要為18β-甘草酸，含量約為2%~11%，只存在微量的18a-甘草酸，含量約為0.2%~0.4%[3]。甘草酸為五環(huán)三萜類皂苷，性狀為白色結(jié)晶性粉末，味甜，易溶于熱水，難溶于乙醇，不溶于醚，在熱、堿、鹽等環(huán)境下穩(wěn)定。因分子結(jié)構(gòu)中18位C.上氫的構(gòu)型不同而分為18β-甘草酸(順式甘草酸)和18a-甘草酸(反式甘草酸，又稱異甘草酸)。由于18位C.上氫的構(gòu)型不同，導(dǎo)致18β-甘草酸和18a-甘草酸在理化性質(zhì)和藥理作用上存在一-定差異。研究發(fā)現(xiàn)18a-甘草酸的極性小，脂溶性好，在胃腸道呈單體形式，因結(jié)構(gòu)與潑尼松龍類似而易于類固醇激素靶細(xì)胞結(jié)合;18β-甘草酸的極性大,脂溶性較差，在胃腸道因酸性大而形成膠束,不能與類固醇激素靶細(xì)胞結(jié)合[27]。相關(guān)研究表明18a-甘草酸的生物利用度高，18a-甘草酸的肝臟靶向性高，18β-甘草酸的腎臟靶向性高[9]。因此18β-甘草酸和18a.-甘草酸在抗炎、保肝、抗病毒等藥理方面均有差異性。1.1.2異甘草酸鎂異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗(yàn)表明，異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤；對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果，改善CCl4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎癥活動度及纖維化程度；對Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護(hù)作用，降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害，提高小鼠存活率。毒理研究遺傳毒性：本品Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：未見異甘草酸鎂對SD大鼠具有明顯的致畸作用。1.1.3異甘草酸鎂的研究現(xiàn)狀藥代動力學(xué)方面:(1)異甘草酸鎂在胃腸道吸收好，起效快，在降酶程度和降酶速度方面有明顯的優(yōu)勢;(2)異甘草酸鎂安全性高，未發(fā)現(xiàn)水鈉潴留和血壓升高的現(xiàn)象。近年來關(guān)于異甘草酸鎂的研究報(bào)道，以藥理研究居多，尚未見關(guān)于質(zhì)量研究的報(bào)道。藥理研究表明異甘草酸鎂能阻止肝細(xì)胞損傷，改善患者TB、HA、AST.ALT.LN等指標(biāo)，促使患者各種肝功能轉(zhuǎn)向平穩(wěn)和正常[31-32]，達(dá)到治療肝病的目的。除了治療肝病，異甘草促使患者各種肝功能轉(zhuǎn)向平穩(wěn)和正常[31-32]，達(dá)到治療肝病的目的。除了治療肝病，異甘草作用[34];通過直接和間接調(diào)控胃癌微環(huán)境中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向M1型巨噬細(xì)胞復(fù)極化，來干預(yù)胃癌發(fā)展的作用方式[35]等。1.2研究目的和研究意義質(zhì)量研究是藥物研發(fā)的重要內(nèi)容，貫穿藥物研發(fā)的整個(gè)過程。在藥品研發(fā)的過程中，其質(zhì)量的研究是不可缺少的，并且需對質(zhì)量進(jìn)行系統(tǒng)、全面且深入的研究，開發(fā)出相應(yīng)的檢測方法，并給出科學(xué)合理的控制指標(biāo)，以保證藥物的安全有效。因此對原料藥進(jìn)行質(zhì)量研究本質(zhì)上來說是為了保證藥品的可控性、安全性和有效性。異甘草酸鎂的常見報(bào)道均是藥理作用，尚未見到關(guān)于其質(zhì)量研究的報(bào)道，本課題根據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則和2015版《中國藥典》中的各項(xiàng)要求，對異甘草酸鎂原料藥進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，通過系統(tǒng)的試驗(yàn)研究，以建立符合異甘草酸鎂各項(xiàng)檢查項(xiàng)目的分析方法，并確定其質(zhì)量水平，建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為后續(xù)研究提供參考。1.3研究背景異甘草酸鎂是一種全新結(jié)構(gòu)的手性化合物。是一種白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，在水中略溶；甲醇中微溶；乙醇、乙腈、DMSO和DMF中不溶；具有引濕性，溶液顏色與澄明度為澄清無色。具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能的作用。本品具有較強(qiáng)的抗病毒性、治療效果安全顯著等特點(diǎn)。臨床研究表明其效果明顯優(yōu)于其他同類藥物，且不良反應(yīng)更少，在治療慢性病毒肝炎、改善肝功能異常等病癥時(shí)被廣泛使用。本課題以異甘草酸鎂為研究對象，通過實(shí)驗(yàn)來證明此工藝路線用于工業(yè)化生產(chǎn)的可行性，以便為進(jìn)一步開發(fā)、完善、優(yōu)化異甘草酸鎂的工藝合成路線提供一定的理論依據(jù)。通過實(shí)驗(yàn)實(shí)現(xiàn)學(xué)生專業(yè)技能、就業(yè)能力、創(chuàng)新能力的全面遞進(jìn)。研究具有較高的生產(chǎn)參考價(jià)值和實(shí)踐指導(dǎo)意義、具有較強(qiáng)的實(shí)用價(jià)值和社會意義。異甘草酸鎂的藥理與臨床試驗(yàn)2.1異甘草酸鎂對化療藥物性肝損傷的預(yù)防作用甘草酸制劑在臨床治療肝臟疾病已經(jīng)歷了3代，第1代甘草酸制劑為甘草甜素片，第2代是以β體甘草酸單銨鹽為主要成分的復(fù)方甘草酸制劑，因?yàn)槠涓髯缘木窒扌韵拗屏伺R床廣泛應(yīng)用。隨著研究者對甘草酸的深人研究，發(fā)現(xiàn)甘草酸中含量較少的a體甘草酸，具有親脂性好、抗炎活性強(qiáng)、肝臟靶向性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。并研制出第3代甘草酸制劑甘草酸二胺，在抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等方面起到了重要作用。諸多研究表明，在化療同時(shí)，使用保肝護(hù)肝藥物可有效減少藥性性肝損傷的發(fā)生。常用的保肝藥物有抗炎保肝藥、膜修復(fù)劑、抗氧化劑和降酶保肝藥等。天然甘草酸存在18a和18β兩種異構(gòu)體，異甘草酸鎂是第4代新型甘草酸制劑和肝細(xì)胞保護(hù)劑，是純18a異構(gòu)體甘草酸制劑，與既往甘草酸制劑相比，異甘草酸鎂用于防治藥物性肝損傷具有以下優(yōu)勢[18]:(1)單一18a立體異構(gòu)鎂鹽，是甘草酸的優(yōu)勢構(gòu)型，親脂性更高，在體內(nèi)更易與靶細(xì)胞受體結(jié)合;(2)具有特異性靶向作用，進(jìn)入體內(nèi)后，肝臟濃度最高而腎臟分布較低，對腎臟醛固酮系統(tǒng)影響很小，類腎.上腺皮質(zhì)激素作用輕微，安全性和耐受性良好;(3)高效肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有較強(qiáng)的抗炎、抗生物氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用;(4)起效迅速，藥物清除半衰期長達(dá)24h。目前已有不少學(xué)者開展了異甘草酸鎂防治化療所致肝損傷的--系列研究，表明其在此類肝損傷中具有良好的防治作用。2.1.1減輕化療后轉(zhuǎn)氨酶升高程度葉建新[8]等將120例首次化療的胃腸道腫瘤患者隨機(jī)分為對照組(給予極化液)和治療組(給予異甘草酸鎂100mg/d)，兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)化療前無顯著差異，化療后除了ALB外，治療組的ALT、AST、ALP和TBIL的檢測值均顯著低于對照組(P<0.05)。本研究共有51例患者化療同時(shí)預(yù)防性應(yīng)用異甘草酸鎂，與對照組52例化療同時(shí)未預(yù)防應(yīng)用保肝藥物組相比，兩組患者經(jīng)第1周期化療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)與基礎(chǔ)肝功能各指標(biāo)的差值除ALB下降和TBIL升高值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)外，預(yù)防組AST、ALT、ALP及γ_GT的差值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示化療時(shí)給予異甘草酸鎂可減輕轉(zhuǎn)氨酶升高，從而使肝損傷程度明顯降低?？鼓[瘤藥物肝損傷的臨床表現(xiàn)差異很大，絕大多數(shù)患者沒有自覺不適，肝臟功能的基本狀況主要通過各種生化試驗(yàn)方法檢測與肝臟功能代謝有關(guān)的各項(xiàng)生化指標(biāo)來反映。本研究中TBIL水平化療后兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與肝臟清除膽紅素的儲備能力強(qiáng)有關(guān)。ALB是診斷肝臟合成功能的指標(biāo)，其降低功能與肝損傷嚴(yán)重程度相平行，慢性和重型肝炎及肝硬化患者中白蛋白濃度降低，本研究觀察兩組患者化療前后ALB水平變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與研究對象均為術(shù)后首次化療，一般狀況良好相關(guān)。2.1.2降低化療藥物所致肝功能異常的程度王鎮(zhèn)南[9]等對87例采用FOLF0X方案輔助化療的結(jié)直腸癌術(shù)后患者的患者進(jìn)行前瞻性分析，結(jié)果得出從每周期化療首日開始預(yù)防性使用異甘草酸鎂組的患者，比最初不預(yù)防性應(yīng)用保肝藥物，出現(xiàn)肝損傷時(shí)才給予治療的患者，肝損傷的分級低。2.1.3減少化療藥物肝損傷的發(fā)生俞志斌[10]等將108例無伴發(fā)各類型肝病的肺癌患者隨機(jī)分為兩組，觀察組在化療第1天同時(shí)給予異甘草酸鎂治療，直至化療結(jié)束，對照組則不進(jìn)行保肝治療,結(jié)果得出化療后對照組的肝功能異常的發(fā)生率明顯高于觀察組(分別為13.3%、2.1%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究預(yù)防組肝損傷的發(fā)生率為9.80%，低于對照組25.00%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示化療中并用異甘草酸鎂可減少化療藥物肝損傷的發(fā)生。2.2肝功能異?；颊叩呐R床特點(diǎn)應(yīng)用NTC-CTCV4.0診斷標(biāo)準(zhǔn)對化療導(dǎo)致的肝損傷情況分析發(fā)現(xiàn)，化療藥物性肝功能異常多為I~II級的輕度異常，IV級以，上肝功能異常罕見。本次研究中兩組患者出現(xiàn)I級輕分級肝功能異?；颊吖灿?8例，占66.67%，高分級(II~IV)中II~I級異常19例，占33.33%，未出現(xiàn)IV級肝功能異常。說明化療藥物性肝損傷大多為輕度，極少部分出現(xiàn)重度肝損傷。本研究兩組共出現(xiàn)18例化療藥物所致肝功能損傷患者，以肝細(xì)胞型為主，肝細(xì)胞型占總體肝損傷66.67%，膽汁淤積型占22.22%,混合型占11.11%。藥物性肝損傷的發(fā)生機(jī)制提示:化療藥物及其代謝產(chǎn)物可直接損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致其損傷、變性及壞死，同時(shí)可導(dǎo)致毛細(xì)膽管、小膽管、小葉間膽管的損傷，進(jìn)而使膽管結(jié)構(gòu)破壞、硬化，導(dǎo)致膽汁淤積[23]。18例肝損傷患者，肝損傷主要發(fā)生在化療的第2~4周期，說明化療藥物性肝損傷多為急性損傷(不超過3個(gè)月)[24]，同時(shí)可能與個(gè)體異質(zhì)性有關(guān)。也有4例患者在化療5個(gè)周期以后出現(xiàn)肝損傷，但并未隨著化療周期數(shù)的增加而持續(xù)增多，說明化療藥物所致肝損傷多為一過性損傷，--般不會造成累積性毒性。2.3異甘草酸鎂的臨床應(yīng)用2.3.1治療慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒所致，抗炎保肝治療是肝炎綜合治療的一部分。朱靜、郭彥敏等的研究表明甘草酸制劑具有糖皮質(zhì)激素樣作用，能減輕炎癥細(xì)胞浸潤，抑制多種炎癥介質(zhì)釋放及膜穩(wěn)定作用，故能起到抗炎保肝的作用。相關(guān)研究120治療結(jié)果表明異甘草酸鎂能顯著改善慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀，能有效改善肝功能，降低ALT、血清膽紅素,提高血清蛋白水平未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。2.3.2治療藥物性肝炎藥物性肝炎是指由于藥物及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重疾病的患者,在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害。MgIG注射液對藥物性肝病炎癥壞死型和混合型療效較好，患者乏力、納差、肝區(qū)不適等臨床癥狀和肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)，且凝血酶原活動度上升幅度大，這與MgIG的糖皮質(zhì)激素樣作用相關(guān)，證明MgIG有強(qiáng)大的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、解毒、抗生物氧化作用，同時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率也較低，值得臨床推廣應(yīng)用。2.3.3在腫瘤后的護(hù)肝作用化療藥物的肝、腎毒性也越來越受到了臨床醫(yī)師們的廣泛關(guān)注，近年來有不少臨床醫(yī)生會預(yù)防性地使用MgIG注射液，來預(yù)防化療藥物可能引起的肝功能異常。然而，MgIG說明書上的適應(yīng)證僅用于治療慢性病毒性肝炎和肝功能異常等，并無預(yù)防肝功能異常的適應(yīng)癥。MgIG用于化療后肝功能異常療效肯定，不良反應(yīng)較少因此其應(yīng)用面將會越來越廣，值得在臨床上推廣應(yīng)用。2.3.4聯(lián)合用藥治療肝炎藥物聯(lián)合治療疾病在臨床上越來越廣泛的使用，特別是單一藥物難以控制的疾病。如今肝炎的治療也慢慢注重藥物的聯(lián)合使用,增加療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。多烯磷脂酰膽堿注射液聯(lián)合MgIG注射液治療藥物性肝損害，能明顯改善患者乏力、納差、腹脹、惡心等癥狀，在血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常時(shí)間和下降幅度等方面具有良好的效果，治療過程中未見明顯不良反應(yīng)?？偨Y(jié)本課題經(jīng)過大量文獻(xiàn)、各國藥典和指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)的查閱，建立了相關(guān)檢查項(xiàng)目的方法，并經(jīng)過一系列的方法學(xué)驗(yàn)證，建立了異甘草酸鎂原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要研究內(nèi)容如下。對異甘草酸鎂的性狀、鑒別、一般和特性檢查項(xiàng)進(jìn)行檢測，確定了異甘草酸鎂的外觀、溶解度和引濕性這些性狀，對異甘草酸鎂的鑒別進(jìn)行了方法確定，對水分含量、溶液顏色與澄清度以及鎂離子含量這些--般與特性檢查項(xiàng)擬定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。其中鎂離子測定的方法經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果表明該方法簡便可行。鎂離子的測定在一定程度.上反應(yīng)了樣品的純度，也從另一-方面反應(yīng)了樣品的含量，使得異甘草酸鎂在質(zhì)量控制中更嚴(yán)格，保證了其質(zhì)量。在性狀、鑒別、一般和特性檢查項(xiàng)的基礎(chǔ)上，結(jié)合異甘草酸鎂的工藝合成路線，通過條件的摸索，建立了有關(guān)物質(zhì)和含量測定的高效液相色譜法。有關(guān)物質(zhì)所建立的方法，能有效的檢出異甘草酸鎂的相關(guān)雜質(zhì)，使得異甘草酸鎂與雜質(zhì)、雜質(zhì)與雜質(zhì)之間均能有效分離，通過系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果表明該方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，操作簡便，適用于異甘草酸鎂的有關(guān)物質(zhì)測定。含量測定所建立的方法因無緩沖鹽，大大提高了色譜柱的使用壽命，節(jié)省了檢測成本，方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明該方法符合驗(yàn)證要求，可行性高。采用所建立的有關(guān)物質(zhì)和含量測定的方法對三批樣品進(jìn)行檢測，其結(jié)果均符合所制定的標(biāo)準(zhǔn)。因有機(jī)溶劑高于一定范圍后對人體具有一定的危害性，為避免藥品中殘留的有機(jī)溶劑給人體帶來危害，本課題結(jié)合異甘草酸鎂的工藝合成路線，根據(jù)殘留溶劑的分類，對異甘草酸鎂原料藥中殘留的兩種有機(jī)溶劑建立了頂空進(jìn)樣的氣相色譜法，使用外標(biāo)法對異甘草酸鎂的殘留溶劑進(jìn)行定量檢查，并通過一系類的方法學(xué)驗(yàn)證，其驗(yàn)證結(jié)果證明了該方法簡便快捷，適用于異甘草酸鎂的殘留溶劑檢查。采用所建立的殘留溶劑方法對三批樣品進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示三批樣品均只檢出甲醇，且均小于限定標(biāo)準(zhǔn)。藥物的穩(wěn)定性研究與藥物的制備工藝和質(zhì)量控制相關(guān)聯(lián)，穩(wěn)定性試驗(yàn)不僅可以觀察藥物的質(zhì)量，還在一定程度上保證了病人用藥的安全與有效，因此是藥品質(zhì)量研究中不可缺少的內(nèi)容。目前，本課題已對藥品進(jìn)行了影響因素，考察了樣品在超常條件下的穩(wěn)定性,結(jié)果顯示異甘草酸鎂在高溫和光照下均相對穩(wěn)定，因具有一定的引濕性，因此本品需放置在密封干燥的環(huán)境。由于時(shí)間問題，本課題的加速和長期試驗(yàn)僅進(jìn)行到3月，后續(xù)可按時(shí)取樣進(jìn)行樣品檢測,完善相關(guān)數(shù)據(jù)，并根據(jù)加速和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果確定本品的有效期。因時(shí)間問題，本課題暫時(shí)僅對異甘草酸鎂的API進(jìn)行了系統(tǒng)的質(zhì)量研究，未對中間體和起始物料的相關(guān)檢查項(xiàng)進(jìn)行研究，鑒于有些雜質(zhì)是在中間體和起始物料中進(jìn)行控制，通常也是采用HPLC或GC法進(jìn)行測定，因此后續(xù)研究可對中間體和起始物料的含量及有關(guān)物質(zhì)這些項(xiàng)目進(jìn)行研究，確定其檢測方法及限度。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于首次建立了異甘草酸鎂原料藥有關(guān)物質(zhì)的HPLC法，對其特有的鎂離子建立了EDTA·2Na滴定法。兩種方法經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證，表明了所建立的方法準(zhǔn)確可靠。由于目前各國藥典均未收錄異甘草酸鎂及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，市面上也無公開的相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此本課題對異甘草酸鎂的質(zhì)量研究十分必要。本課題所建立的相關(guān)方法經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證，證明了其可行性。本課題對異甘草酸鎂進(jìn)行系統(tǒng)的質(zhì)量研究,擬定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不僅有利于監(jiān)測其工藝生產(chǎn)情況，也為其后續(xù)制劑研究與生產(chǎn)提供了一定的依據(jù)。參考文獻(xiàn)[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].-部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:86-87.[2]江子健,徐雨麗，曹紅.甘草酸提取方法比較與應(yīng)用進(jìn)展[J].新疆農(nóng)墾科技,2011(6):57-58.[3]楊瑞,李文東，袁伯川，等.3種不同基原甘草中18a-甘草酸與18β-甘草酸的含量分析[].藥物分析雜志,2016(6):1065-1071.[4]丁楠.18a-甘草酸和18β-甘草酸差向異構(gòu)體的比較研究概況[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2011,28(13):1312-1315.[5]李璞,金亦濤,邱蓉麗.甘草酸類藥物的研究進(jìn)展及應(yīng)用[].抗感染藥學(xué),2004,1(3):103-105,126.[6]SugishitaE,AmagayaS,OgiharaY.Structure-activitystudiesofsomeoleananetriterpenoidglycosidesandtheirrelatedcompoundsftomtheleavesofTetrapanaxpapyriferumonanti-inflam.matoryactivities[J]，JournalofPharmacobio-Dynamics,1982,5(6):379-387.[7]}AmagayaS,SugishitaE,OgibharaY,etal.Comparativestudiesofthestereoisomersofglycyrrhetinicacidonanti-inflammatoryactivities[J].JournalofPharmacobio-Dynamics,1984,7(12):923-928.[8]張秋峰,陳曉輝，易麗昕,等.甘草酸差向異構(gòu)體在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J].中南藥學(xué)，2010,8(5):350-353.[9]曾春香,楊晴,胡琴.異甘草酸鎂與復(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