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2024藥物戒煙在中國(guó)惡性腫瘤一級(jí)預(yù)防中的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)
摘要
目的
對(duì)中國(guó)常見(jiàn)的戒煙藥物干預(yù)策略進(jìn)行成本效用分析,以探究藥物戒煙
作為中國(guó)惡性腫瘤一級(jí)預(yù)防策略的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)性。
方法
通過(guò)建立Markov隊(duì)列模擬模型,模擬10000名35歲有戒煙意愿的
人群采用多種藥物戒煙策略的干預(yù)效果。模型共納入12種與吸煙相關(guān)
的惡性腫瘤,分別為肺癌、口腔癌、鼻咽癌、喉癌、食管癌、胃癌、
胰腺癌、肝癌、腎癌、膀胱癌、宮頸癌和髓系白血病。以1年為循環(huán)
周期,模擬時(shí)長(zhǎng)為50個(gè)周期,評(píng)價(jià)指標(biāo)采用增量成本效用比(ICER),
意愿支付閾值為1倍人均國(guó)民生產(chǎn)總值。通過(guò)單因素敏感性分析、概
率敏感性分析、分年齡組敏感性分析方法評(píng)估結(jié)果的穩(wěn)定性。
結(jié)果
成本效用分析結(jié)果顯示,采用伐尼克蘭干預(yù)最具成本效用優(yōu)勢(shì)。與次
優(yōu)干預(yù)方案(鹽酸安非他酮緩釋片)相比,每增加1個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命
年的增量成本為11140.28元,低于意愿支付閾值。隨著接受干預(yù)人
群年齡增大增量成本效用比值逐漸增大但在所有年齡段組別中ICER
值均未超過(guò)意愿支付閾值,伐尼克蘭干預(yù)在各個(gè)年齡段均具有最佳經(jīng)
濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。單因素敏感性分析結(jié)果顯示,貼現(xiàn)率、伐尼克蘭干預(yù)藥物
的成本以及干預(yù)成功風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)結(jié)果影響較大。
結(jié)論
在中國(guó)采用伐尼克蘭藥物進(jìn)行惡性腫瘤一級(jí)預(yù)防戒煙干預(yù)具有較強(qiáng)的
衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)性,且干預(yù)對(duì)象越年輕,衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)越明顯。
【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤;戒煙;伐尼克蘭;惡性腫瘤一級(jí)預(yù)防;Markov
模型;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué);成本-效用分析
中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡人數(shù)位居世界之首,且惡性腫瘤負(fù)擔(dān)在未
來(lái)仍將持續(xù)加重。面對(duì)這一嚴(yán)峻形勢(shì),在全人群中實(shí)施惡性腫瘤防控
勢(shì)在必行。惡性腫瘤一級(jí)預(yù)防是國(guó)際公認(rèn)的最具公共衛(wèi)生效果和經(jīng)濟(jì)
成本效益的惡性腫瘤防控措施。通過(guò)有效地控制惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素,
能夠避免約40.0%的惡性腫瘤發(fā)生。在眾多惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素之中,
吸煙是我國(guó)普遍流行的不良生活習(xí)慣。煙草燃燒時(shí)會(huì)釋放超過(guò)2000
種化學(xué)物質(zhì),其中有200多種被世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)
(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)認(rèn)定為1
類致癌物。2013年,吸煙導(dǎo)致了我國(guó)18.8%的惡性腫瘤男性患者死亡,
是所有生活方式中導(dǎo)致惡性腫瘤死亡比例最大的因素。因此,積極開(kāi)
展戒煙行動(dòng),對(duì)于惡性腫瘤一級(jí)預(yù)防至關(guān)重要。
吸煙具有一定的成癮性,在沒(méi)有輔助的條件下很難成功戒除,因此
煙草依賴者往往需要藥物進(jìn)行專業(yè)化戒煙干預(yù)。目前我國(guó)批準(zhǔn)的戒煙
藥物包括尼古丁貼片、尼古丁咀嚼膠、鹽酸安非他酮緩釋片、伐尼克
蘭以及這些藥物的聯(lián)合使用,這為惡性腫瘤一級(jí)預(yù)防中的戒煙干預(yù)提
供了多種可能。然而,由于公共資源有限,制定科學(xué)有效的惡性腫瘤
一級(jí)預(yù)防策略需要有效性和成本效益等一系列循證醫(yī)學(xué)證據(jù)作為支撐。
在此過(guò)程中,Markov模擬模型能夠通過(guò)設(shè)立不同健康狀態(tài)及狀態(tài)間
轉(zhuǎn)換概率模擬疾病進(jìn)展的自然過(guò)程,通過(guò)估計(jì)不同狀態(tài)間的健康收益、
資源成本,從而進(jìn)行成本-效益分析,輔助決策的制定。既往有多項(xiàng)研
究通過(guò)Markov模擬模型論證了戒煙藥物的有效性和經(jīng)濟(jì)性。然而,
這些研究在模擬的過(guò)程中大都采用基于歐美地區(qū)的相關(guān)參數(shù)與數(shù)據(jù),
且模擬的惡性腫瘤類型只包括肺癌。鑒于我國(guó)與歐美國(guó)家在癌譜、經(jīng)
濟(jì)發(fā)展階段的差異性,本研究結(jié)合吸煙導(dǎo)致的多種惡性腫瘤在我國(guó)的
疾病負(fù)擔(dān),同時(shí)納入我國(guó)戒煙藥物的經(jīng)濟(jì)成本等經(jīng)濟(jì)學(xué)參數(shù),采用
Markov模擬模型,開(kāi)展不同戒煙藥物干預(yù)策略在我國(guó)惡性腫瘤一級(jí)
預(yù)防中的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。
資料與方法
一、分析方法
由于本研究模擬的人群個(gè)體在健康狀態(tài)進(jìn)展過(guò)程中具有一定的一致
性,因此采用Markov隊(duì)列模型模擬我國(guó)10000名35歲有戒煙意愿
的吸煙者,對(duì)模擬人群在不同干預(yù)策略下進(jìn)行藥物戒煙干預(yù)。本研究
假設(shè)模擬初始狀態(tài)只包括尚未診斷惡性腫瘤的當(dāng)前吸煙者,參照既往
發(fā)表的模擬模型,只在模擬初始對(duì)所有參與者進(jìn)行1次戒煙干預(yù),若
戒煙成功后復(fù)吸,則不再進(jìn)行反復(fù)戒煙嘗試。本研究設(shè)立1個(gè)對(duì)照組
和4個(gè)干預(yù)組,對(duì)照組為無(wú)輔助自然戒煙,4個(gè)干預(yù)組分別采用鹽酸
安非他酮緩釋片、尼古丁貼片、尼古丁貼片+尼古丁咀嚼膠聯(lián)合用藥以
及伐尼克蘭進(jìn)行戒煙干預(yù)。但由于指南中推薦的尼古丁替代療法+鹽酸
安非他酮緩釋片聯(lián)合療法相較單獨(dú)的尼古丁療法并沒(méi)有顯著的優(yōu)越性,
因此未納入本研究。根據(jù)IARC對(duì)煙草致癌性的報(bào)告結(jié)果,本研究納入
了與吸煙相關(guān)的12種主要惡性腫瘤,包括肺癌、口腔癌、鼻咽癌、喉
癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、膀胱癌、宮頸癌、髓系白
血病。根據(jù)研究個(gè)體戒煙及患癌情況,模型共設(shè)置5種健康狀態(tài):無(wú)
惡性腫瘤吸煙、惡性腫瘤吸煙、無(wú)惡性腫瘤戒煙、惡性腫瘤戒煙以及
死亡,狀態(tài)轉(zhuǎn)換過(guò)程見(jiàn)圖1o其中戒煙者復(fù)吸后狀態(tài)歸類為吸煙者(吸
煙者既包括初始吸煙者,也包括戒煙者復(fù)吸后的吸煙者)。模擬設(shè)置
循環(huán)周期為1年,由于我國(guó)當(dāng)前約99%的人群不超過(guò)85歲,因此設(shè)
定干預(yù)對(duì)象死亡或年齡達(dá)到85歲會(huì)觸發(fā)模擬過(guò)程的終結(jié)。為了更好地
選擇出最具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)的干預(yù)方案,本研究采用《中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)
評(píng)價(jià)指南》中推薦的增量分析評(píng)估法,按照各方案成本從小到大的順
序依次進(jìn)行兩兩比較的增量分析。
注:直線面頭表示狀態(tài)同可能發(fā)生的轉(zhuǎn)換力向.管版k方或
卜方的前頭公示狀態(tài)保持原樣
圖1吸煙。世也狀態(tài)轉(zhuǎn)秣過(guò)慳
二、模型參數(shù)
(一)成本參數(shù)
本研究從全社會(huì)角度,綜合考慮不同干預(yù)方案在實(shí)施過(guò)程中的直接
成本和惡性腫瘤患者每年的治療成本。藥物戒煙干預(yù)方案的用藥量參
考《中國(guó)臨床戒煙指南(2015版)》,戒煙藥物單價(jià)采用近年中國(guó)多
個(gè)省份的政府集中采購(gòu)時(shí)公布的中標(biāo)價(jià)格,最終根據(jù)推薦的用藥藥量
和藥品單價(jià)計(jì)算得出每種干預(yù)方案的成本(表1)。每例惡性腫瘤患
者的治療成本來(lái)自于一項(xiàng)基于中國(guó)13個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市)37個(gè)
三級(jí)醫(yī)院的調(diào)查研究,既包括直接醫(yī)療支出,也包括非醫(yī)療類花費(fèi),
平均每位患者負(fù)擔(dān)為9739.00美金(2014年價(jià)值)。按照當(dāng)年美元
對(duì)人民幣平均匯率(1美元”6.14人民幣),同時(shí)為了消除不同年份貨
幣價(jià)值不同帶來(lái)的影響,采用了5%的貼現(xiàn)率折算到2021年的價(jià)值,
約為84173.92元/年。
??不同?脩方式打仆成煙。啾吸煙#的戒煙效果及其rm本
1M方式泌9SG/:/>用物冷價(jià)12。療W咸本(元)
。然或俄1.00--
款陂安*他陽(yáng)現(xiàn)1*片?1.82(1.60~2.06)65.46元/12片4X0.04
尼古丁貼片'1.91(1.71-2.14)90.00元Z7貼14Mo.no
尼占1站片?尼占1呻嗝般”2.73(2.07-3.65)90.00元/7站26(?,79
6H.25M)片
伐尼克蘭‘2.18(2.40-3.47)2s177元Z28片1644.92
注L為無(wú)數(shù)攜:?用憑第1-3天ilSOmit.l慶/d;第4~7天:190呻.2次Ah第8天超11500.1次Ah'每24h&l6hI次.修次I站.治療開(kāi)
物》?[川較太累*.按惠療將霞肺4M「在尼方丁貼升第聯(lián)地匕加1龍古?。?1般.喇噴般就峭第
8周川2~4hI片.4~8片/d;第9~12周:齡6~8hI片.2~4片制:‘用人5I~3天:0.5nqt.l次第:第,~7天:0.5”幅.2次川:喇8人起:1mK.
2次川
(二)健康效用值
本研究無(wú)惡性腫瘤吸煙者和無(wú)惡性腫瘤戒煙者的健康效用值均進(jìn)行
了年齡組劃分。惡性腫瘤患者的健康效用值(0.77)也按照無(wú)惡性腫
瘤人群數(shù)據(jù)進(jìn)行了分年齡組的等比例折算(表2)。
*2:人口健課狀奉轉(zhuǎn)移向率與健事依用值
?俅苻無(wú)上n.或炳不無(wú)念性成煙。XX性戒煙。
維一歲)腫物t化氣抻0變化至fttw腫出變化也腫?變化至人即位里
也暮微率ttlllft*患倏假率(%)*tr?*(?)ttJUM*ttIHM
15-<200.010<).<M40.90()0.030.9250.867
20-<250.0150.0510.9000.0060.0260.9250,?67
25-v卻0.0M0.90()0.0130.0)00.925(1.867
30-<350.074O.(?3O.X750.0280.0430.9150.M5
35-<400.1230.1160.850<).<M70.IM00.9050.823
40-<450.2220.166O.X250.0170.X8SO.MX>
45-<5()03790.2300.H050.146O.IX>O.?H50.7M
50-<550.5930.3900.7800.2)0.830.8550.759
55-<600.8870.5750.7M)034103400.8350.740
M)-<651.244am0.7400.4780.4430.8100.720
65-<701.6761.5710.7150.M40.820O.7K50.6W?
70-<752.2663.O3S0.7150.871I.M4O.7K5(U
75-<?)2.2665.WI0.7150.S7I3.053O.7K50.606
XO-<852.26611.4210.7150.8715.*M0O.7S50.M6
85*2.266*7.420.7150.871MW0.7850.606
注「無(wú)戀性腫麻人肝健*效用俏:全,1酎41人加眼削忌性舲麻肥,變化至死亡的假率為37.054%,戒煙名性腫做肥外變化至死亡的假中
為12.723%
(三)狀態(tài)轉(zhuǎn)換概率
根據(jù)對(duì)當(dāng)前已發(fā)表的文獻(xiàn)證據(jù),設(shè)定了不同健康狀態(tài)之間相互轉(zhuǎn)換
的概率。包括戒煙概率(從〃無(wú)惡性腫瘤吸煙〃狀態(tài)變到〃無(wú)惡性腫瘤戒
煙〃狀態(tài))、復(fù)吸概率(從〃無(wú)惡性腫瘤戒煙"狀態(tài)返回到〃無(wú)惡性腫瘤吸
煙〃狀態(tài),或從〃惡性腫瘤戒煙〃狀態(tài)返回到〃惡性腫瘤吸煙〃狀態(tài))、惡
性腫瘤發(fā)病概率(從〃無(wú)惡性腫瘤吸煙〃狀態(tài)到〃惡性腫瘤吸煙"狀態(tài),或
從〃無(wú)惡性腫瘤戒煙”狀態(tài)到〃惡性腫瘤戒煙〃狀態(tài))、以及死亡概率(從
〃無(wú)惡性腫瘤吸煙二〃無(wú)惡性腫瘤戒煙〃、"惡性腫瘤吸煙〃、〃惡性腫瘤戒
煙〃任意一種狀態(tài)到"死亡〃的狀態(tài))。
1.戒煙概率:根據(jù)《中國(guó)成人煙草調(diào)查報(bào)告(2018年)》,假設(shè)本
研究中未采取任何輔助戒煙措施的戒煙成功率,即背景戒煙率,為
20.10%(調(diào)查報(bào)告中的戒煙成功率為整體被調(diào)查人群戒煙成功率,由
于被調(diào)查人群中超90.00%未采取任何輔助戒煙措施,因此直接采用
20.10%作為未采取任何輔助措施的戒煙成功率)?!吨袊?guó)臨床戒煙指
南(2015版)》中推薦的不同干預(yù)組的戒煙成功參數(shù)來(lái)自Cochrane
發(fā)布的一篇薈萃分析(表1)。
2.復(fù)吸概率:復(fù)吸概率隨著戒煙的年限而減小,本研究擬采取既往
同類研究中常用的復(fù)吸概率:戒煙后的第2?5年的復(fù)吸率為6.30%,
第6~10年的復(fù)吸率為2.00%,從第11年開(kāi)始,復(fù)吸率為1.00%o
一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)從2010—2018年開(kāi)展的研究顯示,在隨訪過(guò)程中,有
30.52%的戒煙者復(fù)吸,其觀察性結(jié)論與通過(guò)本假設(shè)參數(shù)預(yù)估得出的結(jié)
論接近,說(shuō)明了本假設(shè)具有一定的合理性。
3.惡性腫瘤發(fā)病概率:本研究涉及的惡性腫瘤發(fā)病率來(lái)自2022年
發(fā)表的《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》中分癌種分年齡組發(fā)病率,將本研究納
入的12個(gè)癌種的各個(gè)年齡組的發(fā)病率分別相加(表3)得到綜合惡性
腫瘤發(fā)病率。
表3吸煙相大惡性腫描發(fā)病率(1/10萬(wàn))
幗系
組別(歲)肺癌.口腔癌,鼻咽吻.喉密.食管桶.Wtt,胰腺W肝”筋胱鏟宮頸癌'合it'
白?病,
15-<200.130.()60.310.030.010.170,(M0.370.()9().090.090.942.33
20~v250.520.()60.41().02().070.4()0.080.580.22(HW().571.034.05
25-<301.4()0.1()0.96().()40.161.190.171.940.410.302.821.3410.83
30-<353.25().171.88().04().1?2.240.363.990.880.407.581.4522.42
35~<405.82().232.6?0.120.463.300.767.511.3()0.6313.571.4437.82
40~<4514.300.394.5?0.361.626.?61.5916.291.961.2!22.X61.9974.01
45-<5028.900.676.180.875.4?13.143.2327.163.602.1633.022.63127.04
50-<5567.861.439.272.6816.3529.376.8345.547.115.1543.893.90239.38
55~<6()S9.701.527.583.4624.5538.099.1647.097.336.8930.103.96269.43
60~V65171.292.9010.476.()652.9474.5717.1871.2210.5613.5031.816.08468.58
65~<70233.303.5810.886.9681.28106.9224.2586.0612.8119.912?.47?.17622.59
70+344.755.058.347.39113.36153.5444.61113.5312.8641.3120.9310.82876.48
注:?參數(shù)il算依據(jù)發(fā)病率來(lái)自(2020中國(guó)腫情望汕年報(bào)》/叁數(shù)計(jì)算結(jié)果
4.死亡概率:惡性腫瘤患者(綜合多癌種)1年內(nèi)的死亡概率是通
過(guò)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的2012—2015年登記數(shù)據(jù)進(jìn)行公布的12個(gè)癌
種患者的5年生存率進(jìn)行估算得出,在加權(quán)綜合估算惡性腫瘤患者1
年內(nèi)死亡概率過(guò)程中,患病率越高的惡性腫瘤所占比重越大,計(jì)算得
出綜合多癌種后惡性腫瘤患者1年內(nèi)的死亡概率為13.85%(表4)。
非惡性腫瘤患者的分年齡組死亡概率信息來(lái)自2020年中國(guó)全死因檢
測(cè)系統(tǒng),并且按照非惡性腫瘤人群的吸煙和戒煙狀態(tài)進(jìn)行加權(quán)(表5)。
表4吸煙相關(guān)惡性腫桶患開(kāi)數(shù)據(jù)i府依據(jù)
S年吸煙人群麻煙人群吸煙惡性腫捆患不成煙忌性腫粉患并
胞沖患痛例數(shù).權(quán)重(%)
生存率'患麻風(fēng)險(xiǎn)比‘■蠟風(fēng)險(xiǎn)比,死亡以Q比'死亡風(fēng)亡比,
將糠4(M89728.140.2017.665.M19.755.73
nne218511.520.5()4.451.033.300.M)
鼻咽海469743.270.461.320.921.111.)()
喉瓶213311.480.584.451.033.300.8()
食管癌16760711.650.3()3.841.9()3.871.77
胃悔26589818.480.35I.4K1.371.650.93
胰膿朦538983.750.072.M1.112.X01.04
肝夠20000413.90.124.071.423.571.42
竹海513673.570.7()1.121.471.461.44
膀胱脩626194.350.733.082.213.972.36
室掇胞815885.67().6()1.121.151.8<)1.2()
髓系門加病605774.210.251.541.211.981.25
GlJOBOCAX2020網(wǎng)站公布的中國(guó)I年全年齡組患喘例數(shù);'來(lái)自腫斕會(huì)壯2012—2015數(shù)拉;:?米門文獻(xiàn)|24|和|25];叁故產(chǎn)算結(jié)
果:患性腫物患不I年內(nèi)死亡假率為13.0%,吸煙人Iff患糠風(fēng)Q比為6.X4.戒煙人般患蝗風(fēng)險(xiǎn)比為2.63.吸蝌理性腫描患并死亡風(fēng)冷比為7.46.
戒煙芯件腫?;疾凰劳鲲L(fēng)足比為2.56
表5作惡性腫福人群死亡概率(?。?/p>
1年內(nèi)死亡吸煙人肝1年內(nèi)戒煙人群1年內(nèi)
組別(歲)
概率.死亡概率'死亡做率卜
15-<200.02430.04440.0232
20~<250.02780.05()70.0265
25-<300.0317().0577().03()1
30-<35().0454().0X28().0432
35~V400.0634().11570.0604
40-<450.0912().16630.0868
45-<50().1370().249S0.1303
50-<550.21380.3899().2034
55-<60031570.5755().3003
60-<650.48690.88770.4632
65-<70().86181.57110.HI9X
;0~<751.66503.03551.5839
75*<803.20925.X5OX3.0530
M)~<856.2M611.42)35.9597
舊15.040227.42()514.3081
注:?來(lái)自2020年中國(guó)全死因檢溺系統(tǒng):'?惡啡腫蚓除外:全年
齡組吸煙人酢比廣風(fēng)險(xiǎn)比為2.6600.全年齡組戒煙人群死亡儂比
刈.3880.來(lái)“于文帆251的數(shù)加;
在按照吸煙狀態(tài)分別計(jì)算惡性腫瘤發(fā)病概率和死亡概率時(shí),采用了
既往同類研究中常月的加權(quán)計(jì)算方式:(ExD1)+(FxD2)+(Gx
D3)=C,該計(jì)算方式以不同人群的惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(或死亡風(fēng)險(xiǎn))
的比值比(。/?),以及不同吸煙狀態(tài)的人數(shù)占比作為權(quán)重,計(jì)算得出
不同吸煙狀態(tài)人群的惡性腫瘤發(fā)生率(或死亡率)。以計(jì)算惡性腫瘤
發(fā)生率為例,C為其年齡組的綜合惡性腫瘤發(fā)生率,E、F、G分別為
這一年齡組中不吸煙人群、吸煙人群、戒煙人群的惡性腫瘤發(fā)生率。
D1、D2、D3分別為這3類人群的分布占比(《中國(guó)成人煙草調(diào)查報(bào)
告(2018年)》顯示,不吸煙人群占68.90%,吸煙人群占26.60%,
戒煙人群占4.50%)。根據(jù)吸煙人群和戒煙人群相較于不吸煙人群的
惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。/?值,可以建立E、F、G之間的關(guān)聯(lián)。
本研究模型中使用的吸煙人群、戒煙人群相較于不吸煙人群的惡性
腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、惡性腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)、以及非惡性腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)的OR
值均來(lái)自新發(fā)表的大樣本代表性數(shù)據(jù)。惡性腫瘤整體的發(fā)病與死亡風(fēng)
險(xiǎn)值由12個(gè)癌種加權(quán)平均后計(jì)算得出(表4)。最終使用的吸煙
人群惡性腫瘤發(fā)病值為6.84,惡性腫瘤死亡值為7.46;我煙
人群惡性腫瘤發(fā)病值為2.63,惡性腫瘤死亡。/?值為2.56。依據(jù)
上述參數(shù)信息,計(jì)算得出不同健康狀態(tài)間的轉(zhuǎn)移概率如表2所示。
5.意愿支付閾值:根據(jù)《中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南(2020)》建
議,以3倍人均國(guó)民生產(chǎn)總值(grossdomesticproduct,GDP)
為成本-效用閾值,我國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局公布2021年我國(guó)人均GDP為
80976.00元,本研究采用較為保守的1倍人均GDP作為意愿支付閾
值,因此為80976.00元。
(四)敏感性分析
為檢驗(yàn)本研究結(jié)果的穩(wěn)定性,針對(duì)最優(yōu)干預(yù)方案,本研究對(duì)戒煙干
預(yù)藥物的成本、效果、惡性腫瘤患者健康效用值、背景戒煙率、貼現(xiàn)
率、惡性腫瘤患者治療成本、死亡概率進(jìn)行單因素敏感性分析。其中,
藥物戒煙成功率的變化范圍為值的95%a,貼現(xiàn)率區(qū)間按照指南
建議的0.00~8.00%其余變量的變化范圍假設(shè)為升高或降低20.00%。
同時(shí),本研究采用二階蒙特卡洛模擬對(duì)成本、效果、健康效用值進(jìn)
行概率敏感性分析。其中,假設(shè)成本服從伽瑪分布、效果服從正態(tài)分
布、健康效用值服從貝塔分布,模擬次數(shù)為1000次。此外,為了進(jìn)
一步探究戒煙人群接受干預(yù)時(shí)的年齡對(duì)結(jié)果可能造成的影響,本研究
對(duì)15~75歲人群以10年為間隔,分別進(jìn)行多組成本-效用分析。本
研究的統(tǒng)計(jì)分析均采用TreeAge2019軟件。
結(jié)果
一.成本?效用分析
經(jīng)過(guò)50個(gè)循環(huán)周期后,按照由低到高對(duì)干預(yù)成本排序,依次為對(duì)
照組、鹽酸安非他酮緩釋片干預(yù)組、尼古丁貼片干預(yù)組、尼古丁聯(lián)合
干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組(圖2)。排除尼古丁聯(lián)合干預(yù)組這一〃絕對(duì)
劣勢(shì)〃和尼古丁貼片干預(yù)這一〃拓展劣勢(shì)〃方案之后,將對(duì)照組、鹽酸安
非他酮緩釋片干預(yù)組、伐尼克蘭干預(yù)組按成本額由小到大排序,依次
進(jìn)行增量分析,計(jì)算各方案增量成本效用比(incrementalcost
effectivenessratio,ICER),結(jié)果如表6所示。比較剩余兩種干預(yù)
方案的成本和效用,伐尼克蘭干預(yù)組具有更佳的效用,且與鹽酸安非
他酮緩釋片干預(yù)組相比,ICER值為11140.28元/質(zhì)量調(diào)整生命年
(quality-adjustedlifeyear,QALY),低于意愿支付閾值(80976.00
元),因此伐尼克蘭戒煙干預(yù)方案更具經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì),為最優(yōu)選擇。與
對(duì)照組相比,1萬(wàn)人的模擬隊(duì)列中伐尼克蘭干預(yù)組效用增加3227.40
QALYs,成本增加0743199.32元。
24000?劣勢(shì)方案+優(yōu)勢(shì)方案
2360()?對(duì)照組?鹽酸安非他酮干預(yù)組
2320()
228o*尼古丁貼片干預(yù)組
▲尼古丁貼片替代聯(lián)合療法干預(yù)組
Q224kI)o
),伐尼克蘭干預(yù)組/
216I/)o
國(guó)1
22tz)o
無(wú)0★
2
8?J1O
20400-
20000-
19600-
0\^-____I________I________I________I________I________I________I
28.0028.0528.1()28.1528.2028.2528.3028.35
效用
圖2不同戒煙藥物「領(lǐng)策略的成本效用
豪6模擬10000人采用不同藥物戒煙的成本加用增出分析結(jié)果
成本增址成本QAI.Y增htQAL、平均成本
1他策略ICEK
(萬(wàn)元)(萬(wàn)元)(萬(wàn)年)(萬(wàn)年)效果
對(duì)照19708.66-28.01--703.63
安非他第2()855.781147.1228.150.148148.91740.86
尼古丁貼片21528.95-28.17--76435
尼古丁檸代聯(lián)合療法23724.82-28.31--838.12
伐尼克蘭22882.982027.2028.330.18II140.28807.65
注:(八1壬質(zhì)情網(wǎng)整生命年;1(:卜心增收成本效用比:-為無(wú)數(shù)據(jù)
此外,1萬(wàn)人的模擬隊(duì)列在經(jīng)過(guò)50個(gè)循環(huán)周期后,伐尼克蘭干預(yù)組
和對(duì)照組中不同健康狀態(tài)的隊(duì)列分布情況以及累積成本和累積QALY
如表7所示。與對(duì)照組相比,伐尼克蘭干預(yù)組的吸煙人數(shù)少30人,戒
煙人數(shù)比對(duì)照組多120人,死亡人數(shù)比對(duì)照組少90人。
表7模擬1()()00人采用伐尼克蘭I?僮戒煙的隊(duì)列分析結(jié)果(第50個(gè)同期)
伐尼克?干償州
健康狀態(tài)
人數(shù)的機(jī)成包萬(wàn)元),枳QA1.Y(萬(wàn)年)人數(shù)累機(jī)成枳萬(wàn)元)K,QAI.Y(萬(wàn)年)
無(wú)總件腫卷吸煙790O.(M)26337601644.9224.6?
君件腫微吸煙8()18343.980.618()17307.780.5?
尤.感件腫端戒煙5()(HM)1.02140(KM)2.94
急性腫耀成俄2()1364.680.055()3930.280.14
死亡9060O.(M)0.00?970O.(X)0.(X1
注:QM.、:質(zhì)情調(diào)整生命年
二、敏感性分析
1.單因素敏感性分析:以最優(yōu)干預(yù)方案伐尼克蘭干預(yù)組為例,分別
對(duì)潛在的影響因素進(jìn)行單因素敏感性分析,結(jié)果顯示,貼現(xiàn)率、干預(yù)
藥物的戒煙成功風(fēng)險(xiǎn)比值、干預(yù)藥物的干預(yù)成本和惡性腫瘤患者每年
的治療成本對(duì)模型結(jié)果的穩(wěn)定性影響最大,而惡性腫瘤患者死亡的概
率對(duì)模型結(jié)果的影響較小(圖3)。
|鼬現(xiàn)率(O.0K-0)
伐足克蘭Tffl成功做
(3.47?2.4)
伐尼克士1刊成本(元)
(I315.5M?1973.9)
Sift腫心忠肯姆年的化浦(元)
(673S9.M?101008.7)
戒煙名性腫痛生占死亡概率
(0.116917~0.0S?79M)
啜煙怒性腫痛中者死亡概率
(0.281749?0.422624)
自然戒煙概率
(0-0.05)
埔員成人效用比
圖3針對(duì)伐尼克蘭I修的中W索敏博件分析黑風(fēng)圖黑色我樂(lè)收感件分析中?列叁散(如貼現(xiàn)率)的取值大產(chǎn)主分析中的取文.灰
色&示取速性分析的每數(shù)雙(ft小J上分析雙依
2.概率敏感性分析:概率敏感性分析顯示,當(dāng)意愿支付閾值為
80976.00元時(shí)伐尼克蘭干預(yù)組100.00%具有成本效用優(yōu)勢(shì)(圖4)。
(
)三
也
以
犁
言
正
定□對(duì)照組
將
癥A伐尼克蘭干預(yù)組
―口斗口口口Q口一口-口早_口_口_口4_口口-口7
02000()400006000080000100000
意愿支付值(元)
圖4針而伐尼克蘭「預(yù)戒煙的概率敏感性分析可接受
曲線
3.分年齡組分析:針對(duì)不同年齡組的成本-效用分析顯示,隨著接受
干預(yù)人群年齡增大,ICER值逐漸增大,但在所有年齡段組別中ICER
值均未超過(guò)意愿支付閾值,伐尼克蘭干預(yù)在各個(gè)年齡段均最具有經(jīng)濟(jì)
學(xué)優(yōu)勢(shì)(表8)。
不同—蠟成一的人群(10000人準(zhǔn)受不同藥物戒煙I值策略的成也效用分析
&略立本“1力元》《。力?元)QAI.、(力忖K1:R
15財(cái)照79.91-45.32--
安?他雨87X127.1145.450.135445.IK
伐牡攵二101.MI4.M45.620.17866K.25
25對(duì)照I2X.II-36.39--
安■他闡136.9536.530.1462R5.94
伐尼克之IS3M16.8636.710.189282.28
35財(cái)黑I97XW-28.01--
安■他股2rmMII472?14n.uKI4KQI
伐田魚二228X320.27
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