氧化鋯陶瓷股骨頭（CQZ2301151）

3 3 3 3 4 4 4 7 9 一、申請(qǐng)人名稱北京安頌科技有限公司二、申請(qǐng)人住所北京市北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號(hào)院6號(hào)三、生產(chǎn)地址北京市北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)經(jīng)海二路11號(hào)2號(hào)樓一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品為髖關(guān)節(jié)假體組件，由物理性能、化學(xué)性能符瓷材料制成。環(huán)氧乙烷滅菌包裝，無菌有效期5年。（二）產(chǎn)品適用范圍與同企業(yè)同系列組件配合，適用于髖關(guān)節(jié)置換。（三）型號(hào)/規(guī)格（四）工作原理產(chǎn)品為髖關(guān)節(jié)假體組件，股骨柄部插入股骨髓腔內(nèi)后，陶瓷股骨頭與髖臼內(nèi)襯、髖臼（外）杯形成旋轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)面，實(shí)現(xiàn)髖關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)。利用機(jī)械原理形成新的關(guān)節(jié)活動(dòng)。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求技術(shù)要求性能指標(biāo)如表所示。123452.產(chǎn)品研究資料氧化鋯材料性能方面：關(guān)于材料理化工藝，申請(qǐng)人提及粉體材質(zhì)單；關(guān)于材料理化性能研究提交申報(bào)產(chǎn)品材料晶粒尺寸、單斜相含量、四點(diǎn)彎曲強(qiáng)度、韋布爾模數(shù)、楊氏模量、硬度、循環(huán)疲勞、放射性、加速老化后四點(diǎn)彎曲強(qiáng)度、加速老化后強(qiáng)度降低、加速老化后單斜相含量；關(guān)于材料在熱受力環(huán)境下不致破碎研究資料結(jié)合終產(chǎn)品性能測(cè)試提交資料；關(guān)于工藝驗(yàn)證，明確了產(chǎn)品工藝流程，提交了燒結(jié)工藝驗(yàn)證，提交了燒結(jié)前后尺寸、收縮率、晶粒尺寸變化、密度變化、晶相研究資料，提交了冷等靜壓驗(yàn)證、研磨、包裝、清洗驗(yàn)證報(bào)告。股骨頭產(chǎn)品性能方面：申請(qǐng)人提供了水熱老化前后的產(chǎn)品粗糙度、晶粒尺寸、接觸角、摩擦磨損、摩擦磨損后抗靜載力、摩擦磨損前后粗糙度、磨屑ICP及形貌分析、微動(dòng)腐蝕后離子析出濃度和陶瓷析出質(zhì)量、球頭抗靜載力、循環(huán)疲勞后抗靜載力、抗沖擊性、循環(huán)應(yīng)力水熱老化抗靜載力研究資料，并與同品種產(chǎn)品對(duì)比。提供了匹配同系列產(chǎn)品組件的最大最小角運(yùn)動(dòng)范圍研究資料。提供了逐個(gè)產(chǎn)品水壓測(cè)試的方法學(xué)驗(yàn)證資料，通過水壓破碎數(shù)量、破碎壓力值、平均抗靜載力、韋布爾模數(shù)、特征抗靜載力，驗(yàn)證了設(shè)定的水壓檢測(cè)方法在不同水壓值、內(nèi)錐粗糙度影響下的有效性及對(duì)產(chǎn)品的無損性。（二）生物相容性關(guān)于氧化鋯陶瓷股骨頭生物相容性評(píng)價(jià)，申請(qǐng)人結(jié)合材料理化表征、結(jié)合產(chǎn)品水熱老化后產(chǎn)品磨屑分析提供了評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》的要求提供了包括體外細(xì)胞毒性、皮膚致敏、皮內(nèi)刺激、急性全身毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性、骨植入反應(yīng)、熱原等生物學(xué)評(píng)價(jià)的支持性資料，結(jié)論為生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)可接受。（三）滅菌該產(chǎn)品為環(huán)氧乙烷滅菌、無菌狀態(tài)提供。申請(qǐng)人提交了滅菌確認(rèn)報(bào)告，證明無菌保證水平可達(dá)10-6。（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為5年。申請(qǐng)人提供了產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料、包裝系統(tǒng)加速老化驗(yàn)證資料以及模擬運(yùn)輸驗(yàn)證三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)的目的為評(píng)價(jià)確認(rèn)氧化鋯陶瓷股骨頭在預(yù)期用途下的安全有臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)為采用前瞻性、多中心、隨機(jī)平行對(duì)），入選標(biāo)準(zhǔn)為患者年齡18-80歲（含性別不限，低于50歲的患者應(yīng)有手術(shù)的緊迫性訴求；患者骨骼已成熟；患者具有髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)適應(yīng)癥；參與試驗(yàn)的一側(cè)患肢為初次接受髖關(guān)節(jié)置換；受試者或其監(jiān)護(hù)人愿意并且能夠簽署知情同意書。重要的排除標(biāo)準(zhǔn)為有髖關(guān)節(jié)置換術(shù)手術(shù)禁忌癥；已知患者對(duì)一種或多種植入材料有過敏史；肥胖3、4級(jí)；體質(zhì)虛弱或因全身其他疾病不能耐受手術(shù)者，及預(yù)期壽命不足2年者；其他研究者認(rèn)為患者不適合本試驗(yàn)的原因。臨床試驗(yàn)在4家臨床機(jī)構(gòu)（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院、吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院、河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)））臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：術(shù)后12個(gè)月的Harris評(píng)分優(yōu)良率作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。Harris評(píng)分的內(nèi)容包括疼痛、功能、畸形和關(guān)節(jié)活動(dòng)度四個(gè)方面，側(cè)重于患者疼痛及關(guān)節(jié)功能方面評(píng)價(jià)的同時(shí)，加入了關(guān)節(jié)活動(dòng)度方面的權(quán)重。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：包括療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)。采集術(shù)兩組間的療效評(píng)分差異。同時(shí)能夠構(gòu)建受試者術(shù)后的完整康復(fù)曲線。安全性指標(biāo)方面選取影像學(xué)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室檢查及不良事件發(fā)生率、假體生存率等客觀指標(biāo)，評(píng)價(jià)本產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)中的安全性。臨床試驗(yàn)結(jié)果：主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)FAS），），療效指標(biāo)方面，試驗(yàn)組和對(duì)照組在術(shù)后±7天、術(shù)后6周±月±30天等各次訪視的Harris優(yōu)良率均無顯著性差異。安全性評(píng)價(jià)：對(duì)照組嚴(yán)重不良事件為1例；1例患者系間質(zhì)性肺炎伴感染及Ⅰ型呼吸衰竭死亡；1例患者因死亡退出試驗(yàn)，系因食道癌去世。臨床試驗(yàn)未發(fā)生與申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)的不良事件。此外，補(bǔ)充臨床試驗(yàn)報(bào)告中顯示，在平均隨訪時(shí)間為46.73±3.60個(gè)月，中位隨訪時(shí)間47個(gè)月時(shí)，兩組均未發(fā)現(xiàn)有因申報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量問題導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件，無假體破碎。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定療器械的應(yīng)用》對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析。對(duì)目前已知的及可預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)采用了風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，產(chǎn)品的剩余風(fēng)險(xiǎn)可以接受。申報(bào)產(chǎn)品用于髖關(guān)節(jié)置換，與同一系統(tǒng)各組件匹配性較好。但產(chǎn)品為永久植入物，長(zhǎng)期受力存在脫位、松動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)品無菌性破壞存在感染的風(fēng)險(xiǎn)，與不適配的組件配合使用、重復(fù)組裝和拆分組件存在失效和翻修風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為產(chǎn)品的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。但為保證器械使用安全，需在說明書中提示以下1）本產(chǎn)品尚未在核磁共振（MR）環(huán)境下對(duì)本產(chǎn)品的溫升、位移狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估；2）本產(chǎn)品不允許與其他公司的產(chǎn)品混用；3）本產(chǎn)品僅供一次性使用，即從患者身上取出的假體不可重復(fù)植入給同一患者或其他患者；4）滅菌失效產(chǎn)品嚴(yán)禁用于臨床使用，不能以任何方式重新滅菌；5）金屬表面的工具作用于陶瓷股骨頭可能導(dǎo)致產(chǎn)品完整性受損；6）使用前應(yīng)熟悉本公司提供的手術(shù)器械及其操作方法；7）本產(chǎn)品僅供骨科專業(yè)醫(yī)生在對(duì)髖關(guān)節(jié)施行髖關(guān)節(jié)假體置換手術(shù)中使用；8）使用前應(yīng)認(rèn)真核對(duì)產(chǎn)品的名稱、型號(hào)、規(guī)格以及確9）本產(chǎn)品為滅菌交付狀態(tài)，在外包裝上有提示說明；10）手術(shù)過程應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程執(zhí)行，由于醫(yī)生操作不當(dāng)或未按規(guī)定執(zhí)行而出現(xiàn)的醫(yī)療事故，本公司不承擔(dān)任何經(jīng)濟(jì)和法律責(zé)任。絕對(duì)禁忌證包括：2）遠(yuǎn)處感染灶（可能會(huì)導(dǎo)致血源性擴(kuò)散到假體區(qū)域3）骨骼未發(fā)育成熟；5）神經(jīng)性關(guān)節(jié)??；6）患肢有嚴(yán)重肌肉、神經(jīng)或血管損傷；7）影響到假體固定穩(wěn)定性的骨缺損、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松；8）髖關(guān)節(jié)已長(zhǎng)時(shí)間融合于功能位，沒有疼痛和畸形等9）有可能影響到下肢或髖關(guān)節(jié)功能的合并性疾?。ㄈ缙c等）；10）影響術(shù)后髖關(guān)節(jié)穩(wěn)定性的韌帶損傷；12）復(fù)發(fā)性皮膚破損病史。相對(duì)禁忌證包括：2）材料過敏；3）過度飲酒及其他成癮性嗜好；4）手術(shù)耐受力差，如患者心肺腎等器官功能差；5）患者精神不正常；6）高負(fù)荷運(yùn)動(dòng)，如競(jìng)技體育、重體力勞動(dòng)；7）老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者。產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料齊全，符合要求。依據(jù)