腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制課件

腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制臨床實(shí)驗(yàn)室888196792腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞的特征微環(huán)境(microenvironment)及基質(zhì)（stroma）在腫瘤轉(zhuǎn)移調(diào)控中的作用腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制影響腫瘤轉(zhuǎn)移的因素：細(xì)胞黏附（細(xì)胞－細(xì)胞細(xì)胞－外基質(zhì)）、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（定向遷移）、血管發(fā)生、穿透（基底膜和血管壁）能力、微環(huán)境腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制粘附分子種類：鈣黏著素整合素免疫球蛋白類選擇素類腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制與腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)的部分整合素整合素腫瘤類型腫瘤中的變化α2β1乳腺癌、肺癌增加或減少α4β1黑色素瘤增加α5β1乳腺癌、小細(xì)胞肺癌減少α7β1黑色素瘤增加αvβ3黑色素瘤、乳腺癌增加或減少αIIbβ3黑色素瘤增加α6β1結(jié)腸癌增加α6β4乳腺癌增加或減少α4β1胃癌增加腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制基質(zhì)金屬蛋白酶間質(zhì)膠原酶（InterstitialCollagenase），如MMP-1、MMP-5、MMP-8、MMP-13等，作用底物主要為間質(zhì)膠原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ、Ⅹ型膠原，但不能降解明膠和Ⅳ型膠原。明膠酶(Gelatinase)又稱Ⅳ型膠原酶，如MMP-2、MMP-9，作用底物主要是Ⅳ型膠原和明膠，還可以降解Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅹ型膠原，但不能降解間質(zhì)膠原?；|(zhì)溶解素（Stromelysin）,如MMP-3、MMP-7、MMP-10和MMP-11等，作用底物主要是基質(zhì)中的蛋白多糖和糖蛋白，如纖維連接蛋白（FN）、層黏連蛋白(LN)等。此外，基質(zhì)溶解素對(duì)膠原的作用不同于間質(zhì)膠原酶間質(zhì)和膠原酶，他們能降解Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ型膠原的非螺旋區(qū)及Ⅰ型膠原的氨基末端。膜型金屬蛋白酶（Membrane-typeMMPs,MT-MMPs）,目前已發(fā)現(xiàn)四種，包括MT1-MMP、MT2-MMP、MT3-MMP和MT4-MMP。MT-MMPs主要定位于腫瘤細(xì)胞及其基質(zhì)成纖維細(xì)胞的細(xì)胞膜上，是MMP的受體，也是MMP的激活劑，還可以降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型膠原和FN，其表達(dá)受刀豆蛋白、癌基因等因素的調(diào)解。

腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制基質(zhì)金屬蛋白酶組織特異性抑制因子家族

(Tissueinhibitorofmetalloprotease,TIMPs)TIMP自1983年首次被報(bào)道以來已經(jīng)發(fā)現(xiàn)4種，分別是TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3和TIMP-4。TIMPs在組織和體液中分布廣泛，腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞均可以表達(dá)，TIMP-1、2、4為可溶性分泌蛋白，TIMP-3是一種能結(jié)合ECM的不可溶性蛋白。能以非共價(jià)鍵結(jié)合至等分子數(shù)活性MMPs分子內(nèi)高度保守的Zn2+結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制MMPs的活性。TIMP對(duì)MMPs的抑制既有特定的選擇性又有一定的交叉性TIMP-1除了能與MMP-1、MMP-3以1：1結(jié)合外，還能與MMP-9結(jié)合從而抑制其活性。TIMP-2既能與MMP-1、MMP-3以1：1結(jié)合發(fā)揮抑制作用，也能結(jié)合MMP-2。TIMP-2對(duì)MMP-2的作用具有雙重性，即TIMP-2既參與MMP-2的激活，又能抑制其活性。一方面，TIMP-2與MMP-2相結(jié)合是MMP-2激活過程中必不可少的步驟。只有通過TIMP-2的介導(dǎo)，MMP-2才能連接到MT1-MMP上，從而使后者得以發(fā)揮催化活性。因此，少量TIMP-2是MMP-2酶原激活所必需的。另一方面，當(dāng)TIMP-2的分子數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過MMP-2時(shí)，活化的MMP-2因處于與TIMP-2結(jié)合的狀態(tài)而失活。TIMPs其他生物功能如引起細(xì)胞形態(tài)改變、刺激多種細(xì)胞生長(zhǎng)、參與類固醇激素合成和兩性生殖細(xì)胞成熟過程等

腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制細(xì)胞運(yùn)動(dòng)調(diào)控在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用形態(tài)學(xué)改變：(Epithelial-mesenchymaltransitions,EMT)趨化因子：細(xì)胞骨架及其附屬結(jié)構(gòu)：肌動(dòng)蛋白小體、影響細(xì)胞骨架聚合解聚的酶類和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（Rho家族）腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制人乳腺巨腺纖維瘤腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移的遺傳學(xué)基礎(chǔ)腫瘤轉(zhuǎn)移基因CD44腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因E-cadherinnm-23遺傳易感性

SIPA1GTPase-activatingprotein(Signal-inducedproliferation-associatedgene1)BreastCancer2760G>A–313G>ALN

腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制Aremarkablechangehasoccurredinthethinkingaboutepithelial-derivedcancerinrecentyears:Fromalmostentirelyfocusingononcogenesandtumorsuppressorgeneshascometherealizationthatthetumormicroenvironmentisacoconspiratorinthecarcinogenicprocess.Manytypesofstromalcells,includingfibroblasts,adipocytes,macrophag