偏差管理規(guī)程

偏差管理規(guī)程文件編碼—版序號(hào)00起草部門(mén)審核嶼管理部審核批準(zhǔn)年月日年月日年月日年月日頒發(fā)部門(mén)頒發(fā)日期執(zhí)行日期頁(yè)碼質(zhì)量管理部年月日年月日第01頁(yè)共04頁(yè)分發(fā)部門(mén).目的：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)、現(xiàn)物、現(xiàn)實(shí)、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題查找原因，制定糾正和預(yù)防措施，并通過(guò)PDCA循環(huán)處理來(lái)進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新促進(jìn)組織的整合能力和應(yīng)變能力；建立偏差管理規(guī)程有利于產(chǎn)生偏差批次產(chǎn)品經(jīng)過(guò)調(diào)查后得到正確的處理，及時(shí)糾正產(chǎn)生偏差的原因，通過(guò)采取預(yù)防措施避免事件的再次發(fā)生；偏差管理作為一種發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題并持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系的有效手段，有利于提升質(zhì)量管理理念、提高質(zhì)量改進(jìn)的執(zhí)行力;.適用范圍：適用于產(chǎn)品檢驗(yàn)、生產(chǎn)、包裝或存放的所有過(guò)程中的偏差。.職責(zé)：質(zhì)量受權(quán)人：參與偏差處理過(guò)程并負(fù)責(zé)對(duì)主要偏差和重大偏差的批準(zhǔn)。質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)偏差處理的全過(guò)程，并負(fù)責(zé)次要偏差的最后批準(zhǔn)。其他部門(mén)：負(fù)責(zé)本規(guī)程的實(shí)施執(zhí)行。.內(nèi)容：偏差分類(lèi)：根據(jù)偏差管理范圍分實(shí)驗(yàn)室偏差：指由于任何與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題引起的偏差。包括超標(biāo)結(jié)果（OOS）和非期望結(jié)果（OOE）。非實(shí)驗(yàn)室偏差（生產(chǎn)偏差）：指在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。非實(shí)驗(yàn)室偏差又分為非生產(chǎn)工藝偏差：系指因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差；生產(chǎn)工藝偏差是指因工藝本身缺陷引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使用人中操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小分次要偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無(wú)需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中；主要偏差：屬較重大的偏差，該類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。必須進(jìn)行深版序號(hào)：00偏差管理規(guī)程第02頁(yè)共04頁(yè)入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改；重大偏差：該類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，除必須建立糾正措施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施。偏差處理人員職責(zé)所有職員接受偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)課程。按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的定時(shí)限（24小時(shí)）內(nèi)上報(bào)直接主管、質(zhì)量管理部人員、質(zhì)量受權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。調(diào)查小組調(diào)查小組由來(lái)自技術(shù)支持部門(mén)、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部及設(shè)備部等專(zhuān)家組成，以進(jìn)行全面、及時(shí)的調(diào)查；整理收集適用于調(diào)查的文件及記錄，調(diào)查偏差的根本原因；進(jìn)行偏差分析，評(píng)估偏差的影響。對(duì)有偏差的批次、設(shè)備、儀器或工藝進(jìn)行影響性分析，并提出可行性方案。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)對(duì)偏差報(bào)告和調(diào)查系統(tǒng)的管理；負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類(lèi)型偏差處理規(guī)程及時(shí)限；在調(diào)查過(guò)程中與調(diào)查組長(zhǎng)協(xié)作；對(duì)調(diào)查的范圍和對(duì)產(chǎn)品影響性協(xié)調(diào)調(diào)查組進(jìn)行再評(píng)估；批準(zhǔn)采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求；批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書(shū)面解釋?zhuān)粚忛啞⒃u(píng)估調(diào)查延期完成的合理性；決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、儀器設(shè)備的處置；審核和批準(zhǔn)跟蹤及預(yù)防措施報(bào)告。管理層確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作；為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)；質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。實(shí)驗(yàn)室偏差與生產(chǎn)偏差的關(guān)系實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果異常時(shí)應(yīng)首先開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的偏差調(diào)查，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果異常存在不是實(shí)驗(yàn)室原因的可能性時(shí)，在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的任何階段，均可啟動(dòng)生產(chǎn)偏差調(diào)查，盡可能減少生產(chǎn)偏差所造成的影響。偏差產(chǎn)生的范圍生產(chǎn)過(guò)程工藝條件發(fā)生偏移、變化；版序號(hào)：00 偏差管理規(guī)程 第03頁(yè)共04頁(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏離；檢驗(yàn)方法發(fā)生偏離；操作規(guī)程發(fā)生偏離；物料平衡限度發(fā)生偏離；其他未在上述列出的、可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件；實(shí)驗(yàn)室偏差管理處理詳見(jiàn)《檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查管理規(guī)程》；生產(chǎn)偏差管理處理流程生產(chǎn)偏差處理流程圖偏差事件報(bào)告偏差發(fā)現(xiàn)人以口頭、書(shū)面匯報(bào)方式在24小時(shí)內(nèi)向其直接領(lǐng)導(dǎo)報(bào)告偏差情況，由主管或相關(guān)人員隨后撰寫(xiě)生產(chǎn)偏差事件報(bào)告。偏差發(fā)生部門(mén)內(nèi)部進(jìn)行最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并立即采取糾正措施。偏差發(fā)現(xiàn)人參與偏差判定及評(píng)估活動(dòng)，對(duì)偏差進(jìn)行初步的評(píng)估，界定其影響范圍，嚴(yán)重性，詳細(xì)記錄偏差事件報(bào)告。立即采取相關(guān)措施，如停止生產(chǎn)；調(diào)查結(jié)束前，問(wèn)題原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝品、成品或設(shè)備等應(yīng)清楚的貼上待驗(yàn)或禁用等其他狀態(tài)標(biāo)志。版序號(hào):00偏差管理規(guī)程第03頁(yè)共04頁(yè)確定唯一的生產(chǎn)偏差跟蹤編碼，編碼由質(zhì)量保證員統(tǒng)一發(fā)放，編碼原則為，PC-4位年份+分類(lèi)號(hào)（見(jiàn)附表1）+3位流水號(hào)，例如：PC-20n01001是20n年產(chǎn)品污染和交叉污染方面的第一個(gè)偏差。偏差分類(lèi)附表1偏差分類(lèi)分類(lèi)號(hào)示例產(chǎn)品污染和交叉污染01例如：產(chǎn)品中引入外來(lái)雜質(zhì)人員偏差02例如：調(diào)換崗位時(shí)未經(jīng)培訓(xùn)考核即上崗設(shè)備/儀器故障03例如：生產(chǎn)中設(shè)備故障停機(jī)、儀表超出校準(zhǔn)有效期物料偏差04例如：使用原輔料、包裝材料時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況生產(chǎn)工藝偏差05例如：工藝參數(shù)超出預(yù)定范圍生產(chǎn)環(huán)境偏差06例如：潔凈區(qū)壓差超出范圍實(shí)驗(yàn)室偏差07例如：標(biāo)準(zhǔn)溶液超出有效期質(zhì)量狀態(tài)管理偏差08例如：錯(cuò)誤的放行動(dòng)作追溯性偏差09例如：生產(chǎn)過(guò)程中物料追溯有所缺失變更控制偏差10例如：更換直接接觸產(chǎn)品的墊片材質(zhì)未走變更程序未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件規(guī)定11例如：違背了某個(gè)管理程序記錄填寫(xiě)偏差12例如：記錄涂改，修改前的數(shù)據(jù)不可辨讀物料標(biāo)識(shí)偏差13例如：漏貼標(biāo)簽或貼錯(cuò)標(biāo)簽實(shí)用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額以上沒(méi)有提及的其它偏差14偏差事件報(bào)告的評(píng)估偏差事件發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人上報(bào)質(zhì)量保證員，質(zhì)量保證員通過(guò)與發(fā)生偏差的部門(mén)負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員溝通后進(jìn)行偏差確認(rèn)，評(píng)估和批準(zhǔn)最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及采取的應(yīng)急措施；確認(rèn)偏差涉及的物料或產(chǎn)品的隔離方式，避免發(fā)生偏差的物料或產(chǎn)品發(fā)生混淆或誤用；對(duì)偏差進(jìn)一步確認(rèn)過(guò)程。質(zhì)量管理部同樣需要評(píng)估過(guò)去一個(gè)月中是否發(fā)生類(lèi)似事件。如發(fā)生過(guò)，過(guò)去事件的事故號(hào)需記錄。如果當(dāng)前事件是在一定時(shí)間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合這報(bào)告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評(píng)估確認(rèn)是否需要進(jìn)行調(diào)查。偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)次要偏差事件報(bào)告由質(zhì)量管理部批準(zhǔn)主要偏差、重大偏差事件報(bào)告由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)偏差調(diào)查調(diào)查團(tuán)隊(duì)成員組成次要偏差由偏差發(fā)生部門(mén)成員組成；主要偏差、重大偏差調(diào)查由跨職能團(tuán)隊(duì)成員組成，通常包括下列人員：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)相關(guān)負(fù)責(zé)人；質(zhì)量控制的相關(guān)負(fù)責(zé)人；質(zhì)量保證的相關(guān)負(fù)責(zé)人；如有必要也可外部資源。次要偏差可不需要進(jìn)行根本原因調(diào)查，只需記錄并采取糾正措施。主要偏差、重大偏差由跨職能調(diào)查團(tuán)隊(duì)調(diào)查根本原因，評(píng)估偏差的影響，提出糾正與預(yù)防措施。主要對(duì)偏差的影響進(jìn)行下列評(píng)估：對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對(duì)其他產(chǎn)品的影響；對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對(duì)上市許可文件/注冊(cè)文件的影響；對(duì)客戶(hù)質(zhì)量協(xié)議的影響。根本原因分析及糾正預(yù)防措施制定版序號(hào):00偏差管理規(guī)程第04頁(yè)共04頁(yè)調(diào)查中對(duì)原因分析需要啟動(dòng)糾正與預(yù)防措施的按《糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程》執(zhí)行。根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果，調(diào)查組的最終處理意見(jiàn)，各部門(mén)審閱意見(jiàn)，質(zhì)量受權(quán)人作最后批準(zhǔn)，并決定有問(wèn)題的物料、批次、設(shè)備、方法等的最終處理，記錄決定的理由（調(diào)查方案和報(bào)告）。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果，并定期對(duì)偏差進(jìn)行回顧評(píng)估所采取措施的有效性。偏差調(diào)查和處理時(shí)限次要偏差處理應(yīng)在1周內(nèi)完成；主要偏差和重要偏差應(yīng)在30天內(nèi)完成，如若在30天內(nèi)無(wú)法完成，需寫(xiě)一個(gè)中期報(bào)告說(shuō)明原因，交質(zhì)量管理部備案。記錄表格傳遞時(shí)限：偏差調(diào)查記錄及報(bào)告應(yīng)在偏差處理完成后3天內(nèi)移交質(zhì)量管理部。記錄、報(bào)告等材料保存：所有與GMP和質(zhì)量管理體系相關(guān)的偏差調(diào)查、處理的文件和記錄由質(zhì)量管理部檔案員歸檔保存，保存期為應(yīng)至少保存至產(chǎn)品有效期后一年，當(dāng)一個(gè)偏差與多個(gè)批次（甚至多少產(chǎn)品）相關(guān)時(shí)，其保存時(shí)限綜合各批次/產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和有效期取最長(zhǎng)的產(chǎn)品。.關(guān)聯(lián)記錄：偏差處理單偏差登記臺(tái)帳.文件的培訓(xùn)：內(nèi)部培訓(xùn)講師：質(zhì)量管理部指定人員；文件培訓(xùn)對(duì)象：參與軟件編制及文件使用的人員；文件培訓(xùn)課時(shí)：0.5?1小時(shí)。7.文件變更歷史：序號(hào)變更日期變更理由、內(nèi)容文件版序號(hào)審批人執(zhí)行日期變更前變更后

偏差處理單第1部分 由偏差發(fā)現(xiàn)部門(mén)填寫(xiě)，請(qǐng)勿留空，若不涉及，請(qǐng)劃“一”事件標(biāo)題：編碼發(fā)現(xiàn)部門(mén)發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)日期和時(shí)間偏差描述：偏差類(lèi)型：次要偏差口主要偏差口 重大偏差口質(zhì)量保證員： 日期：年月日操作人在什么過(guò)程涉及產(chǎn)品名稱(chēng)及批號(hào)總量 受影響的部分：口全部部涉及物料名稱(chēng)及批號(hào)總量 受影響的部分：口全部部涉及設(shè)備名稱(chēng)及編碼應(yīng)急措施：措施實(shí)施：口完成 口未完成 簽字： 日期：（若為會(huì)議決定，附上會(huì)議記錄。）第2部分 偏差原因的調(diào)查，由主管部門(mén)填寫(xiě)。調(diào)查主管部門(mén)參與部門(mén)序號(hào)偏差產(chǎn)生原因（請(qǐng)另附文件記錄、調(diào)查方案和報(bào)告）第3部分相關(guān)部門(mén)對(duì)發(fā)生的偏差及原因進(jìn)行評(píng)估，并決定采取措施?！跏遣扇〖m正預(yù)防措施 口否采取糾正預(yù)防措施若選“是”則同時(shí)啟動(dòng)CAPA，CAPA編碼： ，若選“否”則偏差關(guān)閉。質(zhì)量保證員： 日期： 年 月 日第4部分質(zhì)量保證員跟蹤糾正預(yù)防措施實(shí)施情況。文件編碼：版序號(hào)：00第1頁(yè)共2