抗高血壓藥物

第一節(jié):高血壓概述

成人高血壓標(biāo)準(zhǔn)收縮壓≥140mmHg舒張壓≥90mmHg1級(jí)高血壓（輕度）收縮壓140~159mmHg；舒張壓90~99mmHg。2級(jí)高血壓（中度）收縮壓160~179mmHg；舒張壓100~109mmHg。3級(jí)高血壓（重度）收縮壓≥180mmHg；舒張壓≥110mmHg。當(dāng)前1頁，共37頁，星期日。動(dòng)脈血壓形成的要素收縮壓：心室收縮中期主動(dòng)脈達(dá)最高值，稱為收縮壓。舒張壓：心室舒張末期主動(dòng)脈壓達(dá)最低值，稱為舒張壓。1.血管充盈度；2.心臟正常射血；3.血流外周阻力當(dāng)前2頁，共37頁，星期日。血管緊張素受體阻斷劑當(dāng)前25頁，共37頁，星期日。氫氯噻嗪+普萘諾爾+肼苯噠嗪依那普利(長(zhǎng)效，各型高血壓)臨床應(yīng)用：靜滴、避光，用于高血壓危象、惡性高血壓等。藥理作用：選擇性阻斷AT1受體當(dāng)前5頁，共37頁，星期日。當(dāng)前18頁，共37頁，星期日。合并有其它疾病時(shí)

降壓藥物的選擇交感神經(jīng)節(jié)3.不良反應(yīng)：口干（40%）、嗜睡（30%）、頭暈、便秘、降壓作用強(qiáng)，起效快，維持時(shí)間短（強(qiáng)效、快速、短效）降壓中等偏強(qiáng)，用于中度高血壓。當(dāng)前1頁，共37頁，星期日。氫氯噻嗪+普萘諾爾+肼苯噠嗪第一節(jié):高血壓概述

高血壓分類原發(fā)性高血壓：病因不明繼發(fā)性高血壓：某些疾病的一種表現(xiàn)。如腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊高癥等。當(dāng)前3頁，共37頁，星期日。高血壓病因（復(fù)雜）1、遺傳因素：大約半數(shù)高血壓患者有家族史。2、環(huán)境因素：經(jīng)常處于緊張的工作環(huán)境中。3、其他：（1）年齡：40歲以上者發(fā)病率高，有年輕化趨勢(shì)。（2）體重：肥胖者發(fā)病率高。（3）睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。（4）生活習(xí)慣：工作疲勞、熬夜者發(fā)病率高，缺乏運(yùn)動(dòng)者發(fā)病率高。（5）飲食習(xí)慣：攝入食鹽多者，高血壓發(fā)病率高。脂肪食物、飽和脂肪酸攝入多者發(fā)病率高，吸煙、酗酒者發(fā)病率高。血管舒張收縮應(yīng)處于穩(wěn)定狀態(tài)忌怒、忌恐“重在預(yù)防”當(dāng)前4頁，共37頁，星期日。高血壓的治療飲食療法：高血壓患者經(jīng)常食用山楂、木耳、芹菜、洋蔥、大蒜、胡蘿卜、薺菜、玉米、馬鈴薯、草菇、牛奶、蘋果、魚類、海參等食物，對(duì)維持血壓有好處。運(yùn)動(dòng)療法：散步、太極拳、游泳等，忌劇烈運(yùn)動(dòng)。藥物治療當(dāng)前5頁，共37頁，星期日。常用抗高血壓藥物

分類及代表藥物（重點(diǎn)內(nèi)容）一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）：卡托普利、依那普利等二、血管緊張素Ⅱ受阻斷藥：氯沙坦、頡沙坦、替米沙坦、坎地沙坦等三、鈣拮抗藥：硝苯地平、尼群地平等。四、

受體阻斷藥：普萘洛爾、卡維地洛、倍他樂克等。五、利尿藥：氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等（以上為一線降壓藥）六、交感神經(jīng)抑制藥：①中樞性降壓藥②神經(jīng)節(jié)阻斷藥③抗去甲能神經(jīng)末梢藥④a腎上腺素受體阻斷藥七、擴(kuò)張血管藥：①直接舒張血管藥②鉀通道開放藥當(dāng)前6頁，共37頁，星期日。二氮嗪、米諾地爾、吡那地爾藥理作用：選擇性阻斷AT1受體頡沙坦、替米沙坦等藥物。當(dāng)前5頁，共37頁，星期日。舒張壓：心室舒張末期主動(dòng)脈壓達(dá)最低值，稱為舒張壓。當(dāng)前23頁，共37頁，星期日。腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-血管緊張素II

關(guān)系圖停藥反應(yīng)等。依那普利(長(zhǎng)效，各型高血壓)用于中度、重度高血壓。三、血管系統(tǒng)：影響血容量；當(dāng)前30頁，共37頁，星期日。當(dāng)前34頁，共37頁，星期日。當(dāng)前18頁，共37頁，星期日。降壓藥作用的三大系統(tǒng)一、交感神經(jīng)系統(tǒng):影響心臟收縮、血管收縮等。二、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）：影響血容量；影響動(dòng)脈、靜脈收縮。三、血管系統(tǒng)：影響血容量；影響血管收縮。當(dāng)前7頁，共37頁，星期日。1.交感中樞2.交感神經(jīng)節(jié)3.神經(jīng)末梢4.受體作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)藥物靶點(diǎn)當(dāng)前8頁，共37頁，星期日。當(dāng)前9頁，共37頁，星期日。腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-血管緊張素II

關(guān)系圖當(dāng)前10頁，共37頁，星期日。肺部緩激肽蓄積過多引起干咳當(dāng)前11頁，共37頁，星期日。常用抗高血壓藥物

一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

1.藥物應(yīng)用：卡托普利(短效，各型高血壓)依那普利(長(zhǎng)效，各型高血壓)

2.不良反應(yīng)：

刺激性干咳、首劑現(xiàn)象、高血鉀、影響胎兒、味覺異常，血管神經(jīng)性水腫，蛋白尿，皮疹等當(dāng)前12頁，共37頁，星期日。常用抗高血壓藥物

二、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(ARB)１.藥理作用：選擇性阻斷AT1受體２.藥物及應(yīng)用：氯沙坦（第1個(gè)ARB，各型高血壓）坎地沙坦（目前最優(yōu)ARB，各型高血壓）頡沙坦、替米沙坦等藥物。３.不良反應(yīng)：較少，無干咳作用維持24小時(shí)以上當(dāng)前13頁，共37頁，星期日。第二節(jié)常用抗高血壓藥物

三、鈣拮抗劑(CCB)

1.藥理作用：抑制Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌。

2.藥物及應(yīng)用：硝苯地平(短效，輕、中、重度高血壓)尼群地平(中效，輕、中、重度高血壓)氨氯地平(長(zhǎng)效，輕、中度高血壓)

3.不良反應(yīng)：反射性交感神經(jīng)興奮、RAAS激活、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等對(duì)動(dòng)脈的舒張作用強(qiáng)于靜脈當(dāng)前14頁，共37頁，星期日。鈣拮抗藥作用機(jī)制：藥物與鈣通道結(jié)合后，引發(fā)鈣通道蛋白構(gòu)象發(fā)生變化，導(dǎo)致鈣通道自動(dòng)關(guān)閉當(dāng)前15頁，共37頁，星期日。第二節(jié)常用抗高血壓藥物

四、β受體阻斷藥

倍他樂克：美托洛爾，100mg/天,早晚服,或頓服。不可突然停藥?？ňS地洛（金絡(luò)）：起始劑量6.25mg/次,2次/日。以后加到25mg/次，每日兩次。普萘洛爾：5mg-10mg/次,3-4次/日國(guó)際大賽興奮劑檢測(cè)清單藥物提高射箭射擊成績(jī)等當(dāng)前16頁，共37頁，星期日。當(dāng)前17頁，共37頁，星期日。β受體阻斷藥

不良反應(yīng)：心血管反應(yīng)、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象當(dāng)前18頁，共37頁，星期日。五、利尿藥

1.藥理作用：初期—血容量

后期—血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+

2.藥物及應(yīng)用：雙氫氯噻嗪(單用-輕度；合用-中重度)呋噻米(用于高血壓危象)吲達(dá)帕胺(復(fù)方)

3.不良反應(yīng)：長(zhǎng)期大劑量用，低血鉀、高血糖、高血脂、高尿酸當(dāng)前19頁，共37頁，星期日。氯沙坦和氫氯噻嗪合用時(shí)

1.降壓增效；2.減輕不良反應(yīng)1.二者具有協(xié)同降壓作用。2.氫氯噻嗪可以增加血漿腎素活性、增加醛固酮分泌、降低血鉀、增加血管緊張素II水平；服用氯沙坦可阻斷所有與血管緊張素II有關(guān)的生理作用，并通過抑制醛固酮而減少與利尿劑相關(guān)的鉀丟失。3.氯沙坦有輕微和短暫的促尿酸排泄作用。氫氯噻嗪可引起尿酸中度升高，聯(lián)合使用氯沙坦和氫氯噻嗪可減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。當(dāng)前20頁，共37頁，星期日。抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)降壓藥

一、中樞性降壓藥可樂定RVLMNTSNTS

2+RVLMI1降壓機(jī)制1.激動(dòng)中樞延髓孤束核突觸后膜

2受體；2.激動(dòng)腹外側(cè)核I1咪唑啉受體；外周交感神經(jīng)張力降低當(dāng)前21頁，共37頁，星期日。一、中樞性降壓藥可樂定1.起效快：在口服給藥后30～60分鐘內(nèi)，血壓開始下降，在2～4小時(shí)內(nèi)降到最大值。2.可單獨(dú)用或與其它降血壓藥合用。用于中度、重度高血壓。當(dāng)前22頁，共37頁，星期日。一、中樞性降壓藥可樂定1.其它臨床應(yīng)用：戒毒、戒煙等2.不良反應(yīng)：口干（40%）、嗜睡（30%）、頭暈、便秘、停藥反應(yīng)等。3.早期可引起高血壓并隨后產(chǎn)生低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制、低體溫、、反射作用降低或沒有反射、虛弱、瞳孔縮小。

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物當(dāng)前23頁，共37頁，星期日。一、莫索尼定1、第二代中樞性降壓藥2、選擇性激動(dòng)咪唑啉受體I13、用于輕、中度高血壓患者4、不良反應(yīng)少，很少嗜睡、口干

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物中樞性降壓藥當(dāng)前24頁，共37頁，星期日。二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明、咪噻芬降壓機(jī)制：對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用不良反應(yīng)多，降壓作用過強(qiáng)過快僅限于一些特殊情況，如高血壓危象。當(dāng)前25頁，共37頁，星期日。

利血平降壓機(jī)制：?jiǎn)伟奉愡f質(zhì)耗竭作為抗高血壓藥已少用用途：制備潰瘍病、單胺類耗竭模型抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)降壓藥三、去甲腎上腺能神經(jīng)末梢阻滯藥長(zhǎng)期使用導(dǎo)致抑郁癥、體重增加、男性功能減退當(dāng)前26頁，共37頁，星期日。利血平

耗竭單胺類遞質(zhì)而降低血壓當(dāng)前27頁，共37頁，星期日。四、

1受體阻斷藥-----哌唑嗪

降壓機(jī)制：阻斷血管

1受體，本品為選擇性突觸后α1受體阻斷藥，能同時(shí)擴(kuò)張阻力血管和容量血管。

降壓中等偏強(qiáng)，用于中度高血壓。

抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)降壓藥當(dāng)前28頁，共37頁，星期日。抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)降壓藥

四、

1受體阻斷藥-----哌唑嗪

優(yōu)點(diǎn)：1、不引起心率加快，對(duì)心輸出量無影響。2、本品對(duì)血脂代謝有良好影響，能降低LDL膽固醇和增加HDL膽固醇，對(duì)尿酸、血鉀及糖代謝無不良作用，對(duì)哮喘發(fā)作有輕度緩解作用。3、適用于伴有前列腺增生的高血壓患者。？當(dāng)前29頁，共37頁，星期日。哌唑嗪阻斷膀胱括約肌的a1受體，引起膀胱括約肌松弛，有利排尿。四、

1受體阻斷藥-----哌唑嗪當(dāng)前30頁，共37頁，星期日。七、血管擴(kuò)張藥

2、促進(jìn)鉀離子外流藥物降壓機(jī)制：阻斷血管1受體，本品為選擇性突觸后α1受體阻斷藥，能同時(shí)擴(kuò)張阻力血管和容量血管。舒張壓100~109mmHg。（4）生活習(xí)慣：工作疲勞、熬夜者發(fā)病率高，缺乏第一節(jié):高血壓概述

高血壓分類當(dāng)前22頁，共37頁，星期日。三、血管系統(tǒng)：影響血容量；當(dāng)前27頁，共37頁，星期日。利血平

耗竭單胺類遞質(zhì)而降低血壓當(dāng)前15頁，共37頁，星期日。嚴(yán)重的體位性低血壓（通常在首次給藥后30~90分鐘或與其它降壓藥合用時(shí)出現(xiàn)）、眩暈、頭痛、心悸、出汗等。舒張壓：心室舒張末期主動(dòng)脈壓達(dá)最低值，稱為舒張壓。二、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）：影當(dāng)前22頁，共37頁，星期日。當(dāng)前11頁，共37頁，星期日。四、

1受體阻斷藥-----哌唑嗪

不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象嚴(yán)重的體位性低血壓（通常在首次給藥后30~90分鐘或與其它降壓藥合用時(shí)出現(xiàn)）、眩暈、頭痛、心悸、出汗等。這是由于阻斷內(nèi)臟交感神經(jīng)的活性使靜脈擴(kuò)張，回心血量顯著減少所致，低鈉飲食的患者較易發(fā)生，如果將首次劑量改為0.5mg，臨睡前服用，可防止或減輕這種不良反應(yīng)。一般不與硝苯地平合用，因會(huì)使血壓過度降低。當(dāng)前31頁，共37頁，星期日。七、血管擴(kuò)張藥

1.直接舒張血管藥（肼屈嗪、硝普鈉）肼屈嗪：主要擴(kuò)張動(dòng)脈血管，血壓下降快，可以反射性興奮心臟，容易誘發(fā)心絞痛，不宜單用，常與利尿劑、β受體阻斷藥合用。硝普鈉非選擇性血管擴(kuò)張藥（直接松弛血管平滑?。┙祲鹤饔脧?qiáng)，起效快，維持時(shí)間短（強(qiáng)效、快速、短效）臨床應(yīng)用：靜滴、避光，用于高血壓危象、惡性高血壓等。當(dāng)前32頁，共37頁，星期日。經(jīng)典的三類藥物合用

利尿劑+β受體阻斷藥+血管擴(kuò)張藥氫氯噻嗪+普萘諾爾+肼苯噠嗪利尿減慢心率反射性加快心率水鈉潴留當(dāng)前33頁，共37頁，星期日。七、血管擴(kuò)張藥

2、促進(jìn)鉀離子外流藥物二氮嗪、米諾地爾、吡那地爾降