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第19章急性中毒救治用藥19.1.概述毒物大量進(jìn)入體內(nèi),對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p失,引起功能障礙甚至死亡,應(yīng)及時(shí)采取救治措施,對(duì)挽救生命、減輕損傷至關(guān)重要。急性中毒治療原則主要包括:①中止接觸毒物及清除毒物;②促進(jìn)已吸收毒物的排泄;③使用特效解毒劑;④對(duì)癥治療。19.1.1清除毒物經(jīng)口中毒者,在有效地時(shí)間內(nèi)進(jìn)行催吐,洗胃和導(dǎo)瀉。催吐只有在氣道通暢的情況下才能進(jìn)行,簡(jiǎn)單易行的方法是刺激咽后壁或舌根部誘發(fā)嘔吐,;也可用催吐藥物,如口服0.2%~1%硫酸鋅溶液50~200ml或1%硫酸銅溶液25~50ml;必要時(shí)皮下注射阿撲嗎啡。神志不清或不合作者可用洗胃法,洗胃應(yīng)盡早進(jìn)行,一般在服毒后6小時(shí)內(nèi)最有效,如果攝取腐蝕性物質(zhì)或石油餾分時(shí),不能催吐和洗胃。洗胃液應(yīng)根據(jù)毒物的性質(zhì)選用,常用的有2%~4%碳酸氫鈉溶液、0.01%~0.02%高錳酸鉀溶液、1%硫代硫酸鈉溶液、0.9%氯化鈉溶液及溫清水。在毒物不明的情況下,一般采用0.45%~0.9%氯化鈉溶液或溫清水洗胃。洗胃后,根據(jù)需要可服用50~100g藥用炭混懸液吸附毒物,而且越早越好。灌腸導(dǎo)瀉也是為了減少毒物的吸收,尤其適用于服用緩釋或腸溶衣制劑的中毒。導(dǎo)瀉一般口服或胃管導(dǎo)入50%硫酸鈉溶液或50%硫酸鎂50ml。為加速毒物排泄,據(jù)情況可做血液透析。19.1.2對(duì)癥治療⑴呼吸:呼吸減弱或呼吸困難者,要防止呼吸道阻塞,使呼吸道保持通暢。吸氧,必要時(shí)行氣管插管或氣管切開(kāi),呼吸興奮劑應(yīng)避免使用。巴比妥類(lèi)、苯二氮類(lèi)中毒引起呼吸抑制,可用納洛酮0.4~0.8mg靜脈注射,必要時(shí)可重復(fù)使用。⑵血壓:重度中毒時(shí)常出現(xiàn)低血壓,收縮壓小于70mmHg可能導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的腦損傷或腎小管壞死。首先將患者頭部放低,;要補(bǔ)充血容量(先晶體后膠體),如果血壓仍不能糾正,給予血管活性藥,首選多巴胺。⑶心臟:心臟傳導(dǎo)阻滯和心律失常發(fā)生在急性中毒時(shí),三環(huán)抗抑郁藥、抗精神病藥、抗組胺藥容易引起,需糾正低氧血癥、酸中毒和其他原因引起的心律失常。心電圖QT間隔延長(zhǎng)時(shí)給予鈣劑。室性早搏按常規(guī)靜脈注射利多卡因。尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者實(shí)施心臟調(diào)搏或電轉(zhuǎn)復(fù)。如果出現(xiàn)心力衰竭,靜脈注射強(qiáng)心苷類(lèi)藥物。⑷體溫:出現(xiàn)體溫或高溫都要及時(shí)處理。較長(zhǎng)時(shí)間深度昏迷者,尤其是巴比妥類(lèi)藥物和氯噻嗪類(lèi)藥物過(guò)量可能出現(xiàn)低溫癥狀,注意保溫既可。服用中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥的患者可能出現(xiàn)高溫癥狀;服用治療劑量的抗毒堿藥物時(shí),兒童和老年人也是有風(fēng)險(xiǎn)的,出現(xiàn)高熱,以物理降溫為主,酒精或溫水擦浴,但不能用冰水;也可用亞冬眠療法降溫,冬眠療法藥物有利于防止抽搐。⑸驚厥:?jiǎn)我欢虝旱捏@厥不需要處理,如果驚厥延長(zhǎng)或經(jīng)常發(fā)作,應(yīng)及時(shí)采取措施,若抽搐時(shí)間過(guò)長(zhǎng),會(huì)造成缺氧性腦損傷,可采用勞拉西泮4mg或地西泮10mg緩慢靜脈注射,用于驚厥,苯二氮卓類(lèi)不應(yīng)該肌肉注射;也可用異戊苯巴比妥0.1~0.3g緩慢靜脈注射,或苯巴比妥鈉0.2~0.4g肌肉注射,或10%葡萄糖酸鈣10ml稀釋后靜脈注射,一日4~6次,抽搐停止后尚應(yīng)減少劑量應(yīng)用,防止再發(fā)。⑹腦水腫、肺水腫:地塞米松10~20mg靜脈注射,一日2~3次,20%甘露醇250ml快速靜脈滴注,一日2~3次,連用2~3天。肺水腫消退前,限制進(jìn)入液體量,必須補(bǔ)液時(shí),應(yīng)嚴(yán)格控制輸液量和滴速。使用排鉀利尿藥主要補(bǔ)鉀。19.2.解毒藥解毒藥系指能排除或中和毒物,拮抗病毒性作用,減弱毒性反應(yīng),解除或減輕中毒癥狀,降低中毒死亡,以治療中毒為目的的藥物。根據(jù)藥物作用機(jī)制,解毒藥可分為非特異性解毒藥和特異性解毒藥兩大類(lèi)。⑴非特異性解毒藥:非特異性解毒藥是一類(lèi)通過(guò)阻止毒物吸收、促進(jìn)毒物排泄發(fā)揮解毒作用的藥物,又稱(chēng)為通用解毒藥。非特異性解毒藥可用于各種毒物的中毒,但無(wú)針對(duì)解毒作用,多用作輔助治療。非特異性解毒藥包括物理性解毒藥、化學(xué)性解毒藥等,如吸附劑活性炭、沉淀劑鞣酸、中和劑醋酸和氧化劑高錳酸鉀等。⑵特異性解毒藥:特異性解毒藥是一類(lèi)具有高度專(zhuān)屬性的對(duì)特定毒物有解毒作用的藥物,又稱(chēng)為特效解讀藥。特性性解毒藥主要有金屬絡(luò)合劑、膽堿酯酶復(fù)活劑、高鐵血紅蛋白形成劑等;其他還有亞硝酸鹽中毒解毒藥亞甲藍(lán)、阿片類(lèi)藥物中毒解毒藥納洛酮和烯丙嗎啡、肼類(lèi)化合物中毒解毒藥維生素B6,抗凝血類(lèi)滅鼠劑解毒藥維生素K1、苯二氮卓類(lèi)藥物中毒解毒藥氟馬西尼、對(duì)乙酰氨基酚中毒解毒藥乙酰半胱氨酸、有機(jī)氟農(nóng)藥中毒解毒藥乙酰胺、抗葉酸代謝藥過(guò)量中毒解毒藥亞葉酸鈣等。19.2.1非特異性解毒藥藥用炭MedicinalCharcoal【適用癥】吸附劑,用于食物、生物堿等中毒及腹瀉腹脹腹脹氣等?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴意識(shí)喪失者慎用。⑵本品用量可根據(jù)病情來(lái)選擇,一般中毒初期即毒物沒(méi)有完全吸收入血時(shí),可用較大量,一般認(rèn)為藥用炭與被吸附物質(zhì)的比例以10:1最合適。若毒物大部分已被吸收入血,本品用量應(yīng)酌情減量,但要增加服用次數(shù)。⑶解毒時(shí)藥用炭攝入后應(yīng)隨即給一劑瀉藥,以促進(jìn)毒物-碳復(fù)合物迅速排出,否則仍有中毒的可能。⑷本品與山梨醇或甘露醇同服,可減少因本品引起的小腸阻塞。⑸血液灌流用的活性炭罐裝有包膜的活性炭珠,每罐裝200~250g,可供灌流2小時(shí)?!窘伞竣艔?qiáng)酸、強(qiáng)堿等腐蝕性毒物禁用。⑵3歲以下小兒禁用?!居梅ㄅc用量】口服或灌胃:⑴解毒:成人常用量:30~100g,加水300~400ml攪拌成懸浮液后使用。⑵腸道疾患:一次1~3次,一日3~9g,飯前服。【制劑與規(guī)格】粉狀藥用炭:500g。藥用炭片:0.3g;除了吸附劑藥用炭外,其他非特異性解毒藥包括沉淀劑、中和劑和氧化劑。⑴沉淀劑:常用的沉淀劑是鞣酸。鞣酸可與部分有機(jī)或無(wú)機(jī)毒物結(jié)合成難溶性復(fù)合物而形成沉淀。但結(jié)合能力弱,易于解離。沉淀受Ph影響,在胃的酸性環(huán)境中作用較強(qiáng),在腸道堿性環(huán)境中,其沉淀作用明顯減弱。鞣酸能沉淀的毒物包括奎寧、奎尼丁、士的寧、洋地黃、鉛、銀、銅和鋅等。對(duì)毒扁豆堿、阿托品、嗎啡、可卡因、煙堿、砷、銻、汞等無(wú)沉淀作用。鞣酸及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有損害,故不應(yīng)留置胃內(nèi)一面吸收。與活性炭比較,解毒效果和安全性均不如活性炭,現(xiàn)已主張以活性炭代替鞣酸。常用2%~4%鞣酸溶液洗胃或灌入濃茶一大杯。其他沉淀劑介紹如下:①硫酸鈉或硫酸鎂用于可溶性鋇鹽(如氯化鋇、硝酸鋇)及鉛鹽口服中毒,可形成不吸收的硫酸鹽沉淀。劑量:一次口服30~60g,或以2%~5%溶液洗胃。②0.2%~0.5%硫酸銅溶液用于黃磷口服中毒或皮膚污染,硫酸銅在黃磷表面形成不溶性磷化銅薄膜,可阻止黃磷的吸收及氧化。③15%乳鈣溶液或0.5%氯化鈣溶液用于氯化物及草酸鹽中毒,可形成不溶性氟化鈣或草酸鈣。④等滲氯化鈉溶液用與硝酸銀中毒,可形成無(wú)腐蝕作用的氯化銀。⑤碳酸氫鈉溶液可使胃內(nèi)的鐵鹽形成不易吸收的碳酸亞鐵。⑥新配置的氫氧化鐵溶液可與砷形成不溶性絡(luò)合物砷酸鐵,用法為每5~10分鐘服5ml,直至發(fā)生嘔吐為止。⑦0.1%亞鐵氰化鉀溶液用于銅鹽中毒的洗胃、解毒,使形成不溶性亞鐵氰化銅沉淀,用量600ml。⑧含鈣溶液(如10%葡萄糖酸鈣)可用于鹵水(主要成分為氯化鎂)中毒的洗胃。⑨氫氧化鈣溶液(石灰水)可用于阿片類(lèi)中毒。⑩誤服碘中毒可用淀粉溶液洗胃,至洗出液不變色為止。⑵中和劑:中和劑系指在攝入強(qiáng)酸性或強(qiáng)堿性毒物時(shí),采用對(duì)機(jī)體無(wú)害的弱堿性或弱酸性物質(zhì)與其起中和作用,達(dá)到降低毒物毒性及防止毒物對(duì)胃腸道黏膜的直接損傷的目的??诜?qiáng)酸時(shí),其中和劑為弱堿性溶液,如氫氧化鋁凝膠40~60ml、氧化鎂乳40~60ml。忌用碳酸氫鈉,以免形成大量二氧化碳?xì)怏w引起胃擴(kuò)張,導(dǎo)致胃穿孔??诜?qiáng)堿時(shí),中和劑為弱酸性溶液,如1%~5%醋酸、淡醋或橘子汁等。⑶氧化劑:氧化劑用于洗胃,將毒物氧化而起解毒作用。常用的氧化劑為高錳酸鉀,與有機(jī)物相遇即釋放氧而將有機(jī)物氧化,本身還原為二氧化錳,后者可與蛋白結(jié)合成蛋白鹽類(lèi)的復(fù)合物而起收斂作用。此外,由于呈紫紅色的高錳酸鉀溶液還原為二氧化錳溶液后,呈淡黃色或無(wú)色,觀察高錳酸鉀洗胃液是否變色可作為洗胃是否徹底的標(biāo)志。高錳酸鉀對(duì)巴比妥類(lèi)、水合氯醛、嗎啡、可待因、士的寧、奎寧、毒扁豆堿、印防已毒素、烏頭堿等中毒效果較好,對(duì)阿托品、可卡因等中毒無(wú)效;對(duì)硫代硫酸酯類(lèi)有機(jī)磷農(nóng)藥(如對(duì)硫磷),因可氧化為毒性更大的磷酸酯類(lèi)(如對(duì)氧磷),故禁用高錳酸鉀洗胃。高錳酸鉀洗胃液的濃度以1:5000為最好,濃度低時(shí)氧化作用減弱,濃度高則刺激性增大,可腐蝕胃黏膜。除了常用的氧化劑高錳酸鉀外,過(guò)氧化氫溶液(3%過(guò)氧化氫10ml,加水100ml)亦被用于有機(jī)物(如生物堿、阿片、士的寧),高錳酸鉀及黃磷等中毒。由于過(guò)氧化氫對(duì)胃黏膜刺激,并可引起脹氣,故一般不用。19.2.2特異性解毒藥19.2.2.1金屬、類(lèi)金屬中毒解毒藥金屬、類(lèi)金屬中毒解毒劑,實(shí)質(zhì)上是一組金屬絡(luò)合劑,能通過(guò)與金屬、類(lèi)金屬離子結(jié)合而起解毒作用。常用的金屬絡(luò)合劑有以下幾類(lèi)。⑴氨羧絡(luò)合劑:如依地酸鈣鈉、噴替酸鈣鈉等。⑵基絡(luò)合劑:如二巰丙醇、二巰丁二鈉、二巰丁二酸、二巰丙磺鈉、青霉胺等。⑶羥肟酸絡(luò)合劑:如去鐵胺等。依地酸鈣鈉CalciumDisodiumEdetate【適應(yīng)癥】用于鉛,亦用于鎘、錳、鈷和銅等重金屬中毒?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴對(duì)乙二胺過(guò)敏者,對(duì)本品也可能過(guò)敏。⑵各種腎病患者慎用。⑶老年患者慎用,并應(yīng)減少劑量和療程。⑷依地酸鈣鈉注射液直接行肌肉注射可引起局部疼痛。為緩解注射引起的疼痛,可用0.2%或1%鹽酸普魯卡因因注射液適量稀釋后注射。⑸一日劑量不宜超過(guò)1.5g,每1療程連續(xù)用藥不超過(guò)5日。需要應(yīng)用第2療程前應(yīng)停藥間歇4~7日。劑量過(guò)大和療程過(guò)長(zhǎng)不一定成比例地增加尿中金屬的排泄量,相反可引起急性腎小管壞死。⑹嚴(yán)重中毒者不宜應(yīng)用較大用量,否則使血漿中金屬絡(luò)合物大量增加來(lái)不及從尿中排出,反而增加對(duì)人體的毒性。⑺兒童急性嚴(yán)重鉛腦病一般需采用本品和二丙醇聯(lián)合治療,具體用藥:二丙醇按體重一次4mg/kg,每4~6小時(shí)1次,同時(shí)應(yīng)用本品按體重一次12.5mg/kg,一日2次,療程3~5日。⑻每一療程治療前后應(yīng)檢查尿常規(guī)和腎功能,多療程治療過(guò)程中要監(jiān)測(cè)血尿素氮、肌酐、鈣和磷?!窘勺C】少尿、無(wú)尿或腎功能不全患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】⑴頭昏、前額痛;食欲缺乏、惡心;畏寒、發(fā)熱。⑵組胺樣反應(yīng),如鼻黏膜充血、噴嚏、流涕和流淚。⑶可見(jiàn)少數(shù)患者有尿頻、尿急、蛋白尿、低血壓和心電圖T波倒置。⑷過(guò)大劑量可引起腎小管上皮細(xì)胞損害,導(dǎo)致急性腎衰竭,腎臟損害一般在停藥后恢復(fù)。⑸有的患者出現(xiàn)高鈣血癥?!居梅ㄅc用量】⑴靜脈滴注:將本品1g,用5%葡萄糖注射液250~500ml稀釋后滴注,滴注時(shí)間4~8小時(shí)。①成人常用量,一次1g,一日1次,連續(xù)用藥3日,停藥4日為了療程;②小兒常用量,按體重一次25mg/kg,一日1次,連續(xù)用藥3日,停藥4日為1療程。⑵肌內(nèi)注射:將本品0.5g,一日一次,連續(xù)用藥3日,停藥4日為1療程。【制劑與規(guī)格】依地酸鈣鈉注射液:5ml:1g。青霉胺Penicillamine【適應(yīng)癥】⑴用于鉛、汞等重金屬中毒。⑵用于肝豆?fàn)詈俗冃院碗装彼崮蚣捌浣Y(jié)石?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴為防止發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),使用前應(yīng)做青霉素皮試。出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥,用小劑量藥物脫敏,或用腎上腺皮質(zhì)激素、抗組胺藥物治療。⑵本品應(yīng)每日連續(xù)服用。即使暫時(shí)停藥數(shù)日,再次服用時(shí)亦可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),因此又要從小劑量開(kāi)始。長(zhǎng)期服用本品應(yīng)加用維生素B6一次25mg,以補(bǔ)償所需要的增加量。⑶本品可影響胚胎發(fā)育。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有骨骼畸形和腭裂等?;加蓄?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和胱氨酸尿的孕婦,在妊娠期服用本品曾報(bào)道其出生嬰兒有發(fā)育缺陷。因此,孕婦應(yīng)忌服。若必須服用,則每日劑量不超過(guò)1g。預(yù)計(jì)孕婦需作剖宮產(chǎn)者,應(yīng)在妊娠末6周起,到產(chǎn)后傷口愈合前劑量每日限在250mg⑷65歲以上老人服用容易有造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)。⑸口服鐵劑患者,宜在服鐵劑前2小時(shí)口服本品,以免減弱本品療效。⑹手術(shù)患者在創(chuàng)口未愈合時(shí),每日劑量限制在250mg。出現(xiàn)不良反應(yīng)要減少劑量或停藥。⑺發(fā)生造血系統(tǒng)或腎功能損害時(shí)應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng),必須停藥。⑻肝豆?fàn)詈俗冃圆》酒?~3月才見(jiàn)效,若治療3~4個(gè)月無(wú)效時(shí),則應(yīng)停服本品,改用其他藥物治療。⑼定期血、尿常規(guī)和肝功能檢查:白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類(lèi)、血紅蛋白、血小板和尿常規(guī)等,在服藥初6個(gè)月內(nèi)至少每2周檢查1次,以后至少每月1次;肝功能檢查,至少每6個(gè)月1次,以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。⑽肝豆?fàn)詈俗冃圆』颊叱醮螒?yīng)用本品時(shí),應(yīng)在服藥當(dāng)天留24小時(shí)尿測(cè)尿銅,以后每3個(gè)月如法測(cè)定1次。【禁忌證】⑴對(duì)本品及青霉素類(lèi)藥過(guò)敏者禁用。⑵孕婦禁用。⑶腎功能不全患者禁用。⑷粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】⑴對(duì)青霉素過(guò)敏的患者,對(duì)本品也可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。⑵常見(jiàn)食欲缺乏、惡心、嘔吐、潰瘍病活動(dòng)、口腔炎和潰瘍。⑶20%服藥者有味覺(jué)異常。如發(fā)生味覺(jué)異常,除肝豆?fàn)詈俗冃圆』颊咄?,可?%硫酸銅溶液5~10滴,加入果汁中口服,每日2次,有助于味覺(jué)恢復(fù)。⑷過(guò)敏反應(yīng),如皮膚瘙癢、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大;其他皮膚反應(yīng)包括狼瘡樣紅斑和天皰瘡樣皮損。⑸本品抑制皮膚膠原的交連,使皮膚變脆和滲血,并影響創(chuàng)口愈合。⑹少見(jiàn)白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多,以及溶血性貧血和血小板減少性紫癲等。⑺6%~20%服藥者出現(xiàn)蛋白尿,有時(shí)有血尿和免疫復(fù)合物型腎小球腎炎所致的腎病綜合癥。⑻偶見(jiàn)脫發(fā)、膽汁潴留、肺出血-腎炎綜合癥、重癥肌無(wú)力和耳鳴,以及免疫球蛋白降低。【用法與用量】口服。⑴成人常用量①鉛、汞等重金屬中毒:一次0.125~0.375g,一日4次,5~7日為一療程,停藥2日后開(kāi)始新療程,一般治療1~3個(gè)療程;②肝豆?fàn)詈俗冃裕洪_(kāi)始一日0.125~0.25g,以后每1~2個(gè)月增加0.125~0.25g,維持量一次0.25g,一日4次,最大量一日1.5g,一般需用藥6~12個(gè)月;③胱氨酸尿:用量參考尿中胱氨酸排出量而定,長(zhǎng)期服用。一次0.25~0.5g,一日4次。最大量一日2g。有結(jié)石的患者,一日要求尿中排出胱氨酸100mg以下,無(wú)結(jié)石患者一日尿中派出胱氨酸100~200mg。⑵小兒常用量:按體重一次10mg/kg,一日3次,或一次15mg/kg,一日2次,最大量可一次250mg,用法同成人?!局苿┡c規(guī)格】青霉胺片:①0.125g;②0.25g。19.2.2.2有機(jī)磷毒物中毒解毒藥有機(jī)磷毒物系指一類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中含有機(jī)磷酸酯的化合物,可用作有機(jī)磷農(nóng)藥和暫時(shí)用作神經(jīng)性毒劑。有機(jī)磷毒物進(jìn)入機(jī)體后主要表現(xiàn)為對(duì)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的活性具有強(qiáng)力的抑制作用,其磷酰根與酶的活性部分緊密結(jié)合,形成磷?;憠A酯酶(中毒酶),使膽堿酯酶失去水解神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的能力,致使組織中乙酰膽堿過(guò)量蓄積,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)和膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮,而后抑制或衰竭,引起一系列癥狀、體征等中毒反應(yīng)。有機(jī)磷毒物中毒的反應(yīng)有三種:毒蕈堿樣作用,煙堿樣作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。有機(jī)磷毒物中毒的治療主要是根據(jù)中毒過(guò)程的不同環(huán)節(jié)采取相應(yīng)的治療措施:①按中毒途徑(皮膚、胃腸道)進(jìn)行皮膚清洗或洗胃,中斷毒物的接觸途徑,清除未被機(jī)體吸收的毒物;②應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑,使中毒酶恢復(fù)活性,即恢復(fù)催化水解乙酰膽堿的能力;③應(yīng)用生理拮抗劑,對(duì)抗各種中毒作用;④對(duì)癥支持治療。其中第②條和第③條通稱(chēng)為解毒治療,所應(yīng)用的藥物即為有機(jī)磷中毒的解毒劑。從上可知,有機(jī)磷中毒的解毒劑有兩類(lèi),即膽堿酯酶復(fù)活劑與生理拮抗劑。膽堿酯酶復(fù)能劑是在有機(jī)磷毒物中毒過(guò)程中,恢復(fù)未老化的被抑制的膽堿酯酶的活性。常用的重活化劑為呲啶醛肟類(lèi)化合物,如氯解磷定、碘解磷定、雙復(fù)磷及雙解磷等,我國(guó)最常用的是前兩種。雙復(fù)磷為雙季銨肟類(lèi),分子中有兩個(gè)肟基,因此在使用相同劑量時(shí),重活化作用比碘解磷定和氯解磷定強(qiáng),且有較弱的阿托品樣作用,脂溶性較高,能部分透過(guò)血-腦脊液屏障,中樞作用較其他呲啶醛肟類(lèi)重活化劑好,但目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)生產(chǎn),所以較少使用。雙解磷也為雙季銨肟類(lèi),因此在使用相同劑量時(shí)重活化作用比碘解磷定大3.5~6倍,與雙復(fù)磷相當(dāng),但不能透過(guò)血-腦脊液屏障。阿托品樣作用及對(duì)神經(jīng)-肌肉接頭的作用比碘解磷定強(qiáng),特別是緩解毒蕈堿樣癥狀方面較好。但不良反應(yīng)大,對(duì)心臟、肝臟均有損害,所以目前我國(guó)已很少使用。生理拮抗劑主要為抗膽堿藥,常用的有以周?chē)憠A能作用為主的阿托品,以中樞抗膽堿能作用為主的東莨堿和新型抗膽堿藥鹽酸戊乙奎醚。其他生理拮抗劑,如貝那替秦、芐托品,丙環(huán)定等皆以中樞抗膽堿能作用為主的抗膽堿藥,多在復(fù)方中使用,極少單獨(dú)應(yīng)用。如解磷注射液,系由阿托品,貝那替秦,氯解磷定等組成的復(fù)方制劑,既有對(duì)抗有機(jī)磷中毒的外周毒蕈堿樣和煙堿樣的作用,也能對(duì)抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀,同時(shí)能使磷?;憠A酯酶重活化,起到標(biāo)本兼治的作用。碘解磷定PralidoximeIodide【適應(yīng)癥】用于有機(jī)磷毒物中毒。單獨(dú)應(yīng)用療效差,應(yīng)與抗膽堿藥物聯(lián)合應(yīng)用。【注意事項(xiàng)】⑴本品對(duì)中毒時(shí)間不長(zhǎng)的患者療效較好,對(duì)被有機(jī)磷毒物(殺蟲(chóng)劑)抑制超過(guò)36小時(shí)已“老化”的膽堿酯酶的復(fù)能作用效果甚差。因此,應(yīng)用本品治療有機(jī)磷毒物中毒時(shí),用藥越早越好。對(duì)慢性有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒抑制的膽堿酯酶無(wú)復(fù)活作用。⑵本品對(duì)不同品種有機(jī)磷毒物中毒的療效不同,一般認(rèn)為對(duì)沙林、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、硫特普、馬拉硫磷、乙硫磷的療效較好;對(duì)塔崩、敵敵畏、美曲膦酯的效果較差;對(duì)索曼無(wú)效;對(duì)樂(lè)果、氧化樂(lè)果尚有爭(zhēng)議。⑶本品雖能迅速消除肌肉震顫、肌無(wú)力等外周性煙堿樣癥狀,但不能直接對(duì)抗乙酰膽堿的大部分效應(yīng),即不能消除中樞癥狀、毒堿樣癥狀及其他煙堿癥狀,故對(duì)中、重度有機(jī)磷毒物中毒患者,必須與抗膽堿藥合用。⑷本品不易透過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),對(duì)中樞的中毒酶沒(méi)有明顯的重活化作用,故對(duì)中毒的中樞癥狀無(wú)明顯效果。⑸根據(jù)病情掌握劑量及間隔時(shí)間,用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察病情變化及測(cè)定血液膽堿酯酶活性,以作為用藥指標(biāo)。有機(jī)磷農(nóng)藥口服中毒時(shí),由于有機(jī)磷可在下消化道吸收及排泄較慢,因此這類(lèi)患者應(yīng)用本品至少要維持48~72小時(shí)。停藥指征以煙堿樣癥狀(肌顫、肌無(wú)力)消失為主,血液膽堿酯酶活性應(yīng)維持在50%~60%或以上。⑹本品在堿性溶液中容易水解,不能與堿性藥物配伍使用。⑺老年中毒患者應(yīng)適當(dāng)減少用量或減慢靜脈注射速度。⑻本品生物半衰期短,不宜靜脈滴注?!窘勺C】對(duì)本品及碘過(guò)敏的患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】⑴注射速度過(guò)快可引起惡心、嘔吐、心律增快、嚴(yán)重時(shí)有乏力、頭痛、眩暈、視物模糊、復(fù)試、動(dòng)作不協(xié)調(diào)等。⑵大劑量或注射速度過(guò)快時(shí)可引起血壓波動(dòng)、呼吸抑制等。⑶偶見(jiàn)咽痛和腮腺腫大等碘反應(yīng)。⑷本品對(duì)局部組織刺激性較強(qiáng),靜脈注射時(shí)如漏至皮下可致劇痛及周?chē)つw發(fā)麻?!居梅ㄅc用量】注射液:可直接緩慢靜脈注射,每0.4~0.8g注射時(shí)間為10~15分鐘。粉針劑:臨用前,將本品0.4~0.8g用氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液20~40ml溶解后緩慢靜脈注射,注射時(shí)間10~15分鐘。靜脈注射:⑴成人常用量:①輕度中毒,一次0.4~0.8g,必要時(shí)1小時(shí)后重復(fù)用藥1次;②中度中毒,首次0.8~1.6g,以后每1小時(shí)重復(fù)0.4~0.8g,肌顫緩解或血液膽堿酯酶活性恢復(fù)至正常的60%以上后酌情減量或停藥;③重度中毒,首次1.6~2.4g,以后每1小時(shí)重復(fù)0.8~1.6g,肌顫緩解或血液膽堿酯酶活性恢復(fù)至正常的60%以上后酌情減量或停藥。⑵小兒常用量:①輕度中毒,按體重一次15mg/kg;②中度中毒,按體重一次20~30mg/kgl;③重度中毒,按體重一次30mg/kg。用法同成人。【制劑與規(guī)格】碘解磷定注射液:20ml:0.5g。氯解磷定PralidoximeChloride【適應(yīng)癥】用于有機(jī)磷毒物中毒。單獨(dú)應(yīng)用療效差,應(yīng)與抗膽堿藥聯(lián)合應(yīng)用。⑴本品對(duì)馬拉硫磷、美曲膦酯、敵敵畏、樂(lè)果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等的中毒效果較差;對(duì)氨基甲酸酯殺蟲(chóng)劑所抑制的膽堿酯酶無(wú)復(fù)活作用。⑵本品可用于對(duì)碘及碘解磷定過(guò)敏者。⑶老年中毒患者應(yīng)適當(dāng)減少用量,減慢靜脈注射速度。⑷本品在堿性溶液中容易分解失效,禁與堿性藥物配伍。⑸有機(jī)磷毒物中毒患者越早應(yīng)用本品越好。皮膚吸收引起的中毒的患者,應(yīng)用本品的同時(shí)要脫去被污染的衣服,并用肥皂清洗頭發(fā)和皮膚;眼部用2.5%碳酸氫鈉溶液和滅菌氯化鈉等滲溶液沖洗,口服中毒患者用2.5%碳酸氫鈉溶液徹底洗胃。由于有機(jī)磷毒物可在下消化道吸收,因此口服患者應(yīng)用本品至少要維持48~72小時(shí)。以防引起延遲吸收后加重中毒,甚至致死。停藥指征以煙堿樣癥狀(肌顫、肌無(wú)力)消失為主?;杳曰颊咭3趾粑劳〞?,呼吸抑制應(yīng)立即進(jìn)行人工呼吸。⑹用藥過(guò)程中要隨時(shí)測(cè)定血膽堿酯酶作為用藥監(jiān)護(hù)指標(biāo),要求血膽堿酯酶維持在50%~60%或以上。急性中毒患者的血膽堿酯酶水平與臨床癥狀有關(guān),因此密切觀察臨床表現(xiàn),亦可及時(shí)重復(fù)應(yīng)用本品。⑺本品有效血藥濃度為4mg/L,相當(dāng)于2.3×10-5mol/L;最高重活化作用的濃度是17.2mg/L。由于排泄快,半衰期短,靜脈滴注不能達(dá)到有明顯療效的血藥濃度,故治療有機(jī)磷毒物中毒時(shí)不宜采用靜脈滴注方式給藥。⑻本品口服吸收不規(guī)則,不能達(dá)到有效的血藥濃度;劑量相同時(shí),靜脈注射較肌肉注射能達(dá)到更高的血藥濃度,較高的血藥濃度維持時(shí)間也較長(zhǎng);肌肉注射吸收迅速,能達(dá)到有效的血藥濃度,應(yīng)用比較方便,不易出現(xiàn)不良反應(yīng)。人肌內(nèi)注射氯解磷定30mg/kg,5分鐘血藥濃度為20mg/L,20分鐘為15mg/L,90分鐘為9mg/L,說(shuō)明肌肉注射效果不低于靜脈注射。總結(jié)既往有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療經(jīng)驗(yàn),氯解磷定首次用量以30mg/kg(1.5g~2.0g/人)肌肉注射或靜脈注射效果較好?!静涣挤磻?yīng)】⑴靜脈注射的反應(yīng)與碘解磷定相同,注射速度過(guò)快可引起惡心、嘔吐、心率增快,嚴(yán)重時(shí)有頭痛、眩暈、視物模糊、復(fù)試、動(dòng)作不協(xié)調(diào)等,但比碘解磷定反應(yīng)小。⑵藥物的局部刺激性大,肌內(nèi)注射局部疼痛,但通常能忍受?!居梅ㄅc用量】肌內(nèi)注射或靜脈注射。用于肌內(nèi)注射時(shí),本品可直接使用,用于靜脈注射時(shí),臨用前,應(yīng)將本品0.75~1g用氯化鈉注射液20~40ml稀釋后緩慢靜脈注射,注射時(shí)間5~10分鐘。⑴成人常用量:①輕度中毒,一次0.5~0.75g,肌肉注射,必要時(shí)1小時(shí)后重復(fù)一次;②中度中毒,首次0.75~1.5g,肌肉注射或靜脈注射,以后每1小時(shí)重復(fù)0.5~1.0g,直至肌顫消失或血膽堿酯酶活性恢復(fù)至正常的60%以上后酌情減量或停藥;③重度中毒,首次1.5~2.5g,分兩處肌內(nèi)注射或靜脈注射,以后每0.5~1小時(shí)重復(fù)1.0~1.5g,直至肌顫消失或血膽堿酯酶活性恢復(fù)至正常的60%以上后酌情減量或停藥。⑵小兒常用量:①輕度中毒,按體重一次15~20mg/kg;②中度中毒,按體重一次15~20mg/kg;③重度中毒,按體重一次30mg/kg。用法同成人?!局苿┡c規(guī)格】氯解磷定注射液:2ml:0.5g。硫酸阿托品AtropineSulfate【適應(yīng)癥】用于有機(jī)磷毒物中毒。單獨(dú)應(yīng)用療效差,應(yīng)與膽堿酯酶復(fù)活劑聯(lián)合應(yīng)用。【注意事項(xiàng)】⑴治療有機(jī)磷毒物中毒,特別是經(jīng)口嚴(yán)重中毒時(shí),要求達(dá)到阿托品化,即出現(xiàn)口干、皮膚干燥、面色潮紅,心率增快至每分鐘100次左右,體溫37.3~37.5℃,或有小躁動(dòng)(此為正常的治療反應(yīng),不屬于藥物不良反應(yīng)范疇)。⑵阿托品嚴(yán)重過(guò)量或中毒時(shí),可出現(xiàn)譫忘、狂躁、兩手抓空、胡言亂語(yǔ)、幻聽(tīng)幻視、定向力喪失、昏迷等癥狀,心率快至每分鐘120次以上,體溫高達(dá)38~40℃。甚至發(fā)生肺水腫及腦水腫而危及生命。⑶治療有機(jī)磷毒物中毒時(shí),為了獲得最好的療效,阿托品必須與膽堿酯酶復(fù)活劑伍用。膽堿酯酶復(fù)活劑不僅能恢復(fù)中毒膽堿酯酶的活性起治本作用,且對(duì)有機(jī)磷毒物引起的外周N樣癥狀(肌顫、肌無(wú)力、肌麻痹等)有直接對(duì)抗作用,彌補(bǔ)了阿托品作用的不足?!居梅ㄅc用量】肌肉注射或靜脈注射。肌肉注射時(shí),本品可直接使用;靜脈注射時(shí),將本品2~5mg,用25%葡萄糖注射液或50%葡萄糖注射液10~20ml稀釋后緩慢靜脈注射,注射時(shí)間5~10分鐘。⑴成人常用量:①輕度中毒,一次1~3mg,靜脈注射,15~30分鐘1次,阿托品化后逐漸改為一次0.5~1mg,肌內(nèi)注射,2~6小時(shí)一次,療程3~5日。②中度中毒,一次5~10mg,靜脈注射,15~30分鐘1次,阿托品化后逐漸改為一次1~4mg,靜脈注射或肌內(nèi)注射,1~6小時(shí)一次,療程5~7日。③重度中毒,一次10~20mg,靜脈注射,10~15分鐘1次,阿托品化逐漸減量,延長(zhǎng)間隔時(shí)間,療程7~10日。⑵小兒常用量:用量可根據(jù)體重折算,用法同成人?!局苿┡c規(guī)格】硫酸阿托品注射液:①1ml:0.5mg;②2ml:10mg。氫溴酸東莨菪堿ScopolamineHydrobromide【適應(yīng)癥】用于有機(jī)磷毒物中毒?!静涣挤磻?yīng)】與阿托品相同,但中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更明顯。常見(jiàn)口干,眩暈,嚴(yán)重時(shí)瞳孔散大,皮膚潮紅,灼熱,興奮,煩躁,譫語(yǔ),驚厥,心跳加快?!居梅ㄅc用量】皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注。用于皮下注射、肌肉注射和靜脈注射時(shí),本品可直接使用;用于靜脈滴注時(shí),將本品0.6~2.0mg用5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液500ml稀釋后使用。⑴成人使用量:首次劑量,輕度中毒0.3~0.5mg,中度中毒0.5~1.0mg,重度中毒2.0~4.0mg;重復(fù)用藥劑量,一次0.3~0.6mg。⑵小兒常用量:尚不明確。【制劑與規(guī)格】氫溴酸東莨菪堿注射液:①1ml:0.3mg;②1ml:0.5mg;③2ml:2mg。鹽酸戊乙奎醚PenehyclidineHydrochloride【適應(yīng)癥】用于有機(jī)磷毒物中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶老化后維持阿托品化。單獨(dú)應(yīng)用療效差,應(yīng)與膽堿酯酶重活化劑聯(lián)合使用。【注意事項(xiàng)】⑴本品對(duì)心臟無(wú)明顯作用,故對(duì)心率無(wú)明顯影響。⑵本品不能以心跳加快來(lái)判斷是否“阿托品化”⑶心跳不低于正常值時(shí),一般不需伍用阿托品。⑷孕婦及哺乳期婦女每次用藥間隔時(shí)間不宜過(guò)短,劑量不宜過(guò)大。⑸兒童對(duì)本藥較敏感,應(yīng)當(dāng)慎用,特別是伴有高熱的病人更應(yīng)當(dāng)慎用。⑹本品對(duì)前列腺肥大的老年患者可加重排尿困難,用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。【不良反應(yīng)】用量適當(dāng)時(shí)常常伴有口干,面紅和皮膚干燥等。如用量過(guò)大,可出現(xiàn)頭暈,尿潴留,譫妄和體溫升高等。一般不須特殊處理,停藥后可自行緩解?!居梅ㄅc用量】肌內(nèi)注射。⑴成人常用量:輕度中毒,首次1~2mg,必要時(shí)伍用氯解磷定250~750mg;中度中毒,首次2~4mg,同時(shí)無(wú)用氯解磷定750~1500mg;重度中毒,首次4~6mg,同時(shí)伍用氯解磷定1500~2500mg。首次用藥45分鐘后,如僅有惡心,嘔吐,出汗,流涎等毒蕈堿樣癥狀時(shí),僅需應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚1~2mg既可;如僅有肌顫,肌無(wú)力等煙堿癥狀或膽堿酯酶活力低于50%時(shí),僅需應(yīng)用氯解磷定1000mg即可,無(wú)氯解磷定時(shí)可用碘解磷定代替;如上述癥狀均有時(shí),則需重復(fù)應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定首次用量的半量1~2次。中毒后期或膽堿酯酶老化后可用鹽酸戊乙奎醚1~2mg維持阿托品化,每次間隔8~12小時(shí)。急性有機(jī)磷毒物輕、中、重度中毒的用藥總量分別為2~3mg、5~7mg、10~14mg。⑵小兒常用量:參照成人用量。【制劑與規(guī)格】鹽酸戊乙奎醚注射液:1ml:1mg。19.2.3氰化物中毒解毒藥氰化物系指分子中含有氰基(-CN)的化合物,其中的碳原子和氮原子通過(guò)叁鍵相連接。氰化物事一類(lèi)劇毒物,常見(jiàn)的有氰化氫、氰化鈉、氰化鉀、氰化鈣及溴化氰等無(wú)機(jī)類(lèi)和乙腈、丙腈、丙烯腈、正丁腈等有機(jī)類(lèi),另外某些植物果實(shí)中如苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、櫻桃仁及木薯等都含有氰苷、分解后可產(chǎn)生氫氰酸。中毒機(jī)制。氰化物進(jìn)人體內(nèi)后釋放出氰離子(CN-),可抑制線(xiàn)粒體中細(xì)胞色素氧化酶的活性。在生理情況下氧化型細(xì)胞色素氧化酶分子中的三價(jià)鐵獲得電子后變?yōu)檫€原型細(xì)胞色素氧化酶;后者遇氧分子時(shí),又變?yōu)檠趸图?xì)胞色素氧化酶,并把電子傳給氧分子生成氧離子,氧離子與氫結(jié)合成水。通過(guò)這一可逆的氧化還原反應(yīng),細(xì)胞色素氧化酶起著傳遞電子的作用。氰化物中毒時(shí),氰離子與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的三價(jià)鐵有高度親和力,結(jié)合生成氰化高鐵細(xì)胞色素氧化酶,阻止三價(jià)鐵還原為二價(jià)鐵,使電子傳遞中斷,抑制細(xì)胞不能利用氧,而出現(xiàn)全身各系統(tǒng)的缺氧癥狀,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為突出。解毒機(jī)制。氰化物中毒的解毒藥有兩種作用機(jī)制。一種機(jī)制是利用高鐵血紅蛋白與氰離子結(jié)合形成氰化高鐵血紅蛋白,使被抑制的細(xì)胞色素氧化酶恢復(fù)活性,解除組織缺氧。常用藥物主要有高鐵血紅蛋白形成劑,如亞硝酸鈉、亞硝酸異戊酯與亞甲藍(lán)等。另一種機(jī)制是利用鈷鰲合物羥鈷胺、依地酸二鈷等直接與氰離子結(jié)合,形成穩(wěn)定的、無(wú)毒的氰鈷胺、鈷氧鰲合物從尿中排出。亞硝酸鈉和亞硝酸異戊酯是目前我國(guó)常用的高鐵血紅蛋白形成劑。亞硝酸鈉催化高鐵血紅蛋白形成的作用為4.5~9分鐘。對(duì)氨基苯丙酮形成高鐵血紅蛋白的速度比亞硝酸鈉緩慢,因此不適合氰化物中毒的急救使用,但其形成高鐵血紅蛋白后維持時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)小,但其形成高鐵血紅蛋白的能力不如亞硝酸鈉,且作用時(shí)間短,大劑量能導(dǎo)致溶血,現(xiàn)已不采用。羥鈷胺和依地酸二鈷作用快、解毒能力強(qiáng),但前者制劑不穩(wěn)定、用量太大、可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),用前需要過(guò)敏試驗(yàn),后者毒性大。亞硝酸鈉SodiumNitrite【適應(yīng)癥】用于氰化物中毒。【注意事項(xiàng)】⑴病人出現(xiàn)休克時(shí),應(yīng)當(dāng)充分抗休克后再使用本品。⑵注射本品后時(shí),要停止吸入亞硝酸異戊酯,同時(shí)注意血壓變化,一旦收縮壓降至80mmHg時(shí),應(yīng)立即停止給藥。⑶本品不得與硫代硫酸鈉混合注射,否則將加重不良反應(yīng),血壓明顯下降。⑷如用量過(guò)大而導(dǎo)致形成過(guò)多的高鐵血紅蛋白時(shí),可靜脈注射1%亞甲藍(lán)溶液5~10ml(0.1~0.2ml/mg),以促進(jìn)高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。⑸對(duì)兒童患者,要特別注意本品的使用劑量。⑹本品必須在中毒早期應(yīng)用,使用愈早效果愈好?!窘勺C】休克患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】⑴本品有擴(kuò)張血管作用,注射速度過(guò)快時(shí),可致血壓下降、心動(dòng)過(guò)速,頭痛、出泠汗,甚至昏厥、休克、抽搐。⑵用量過(guò)大時(shí)引起高鐵血紅蛋白血癥,從而出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)紺、呼吸困難等癥狀。【用法與用量】靜脈注射。本品可以直接緩慢靜脈注射,注射速度每分鐘0.06~0.09g(3%溶液2~3ml);或?qū)⒈酒?.3~0.45g用氯化鈉注射液100ml稀釋后緩慢靜脈注射,注射時(shí)間為5~20分鐘。⑴成人常用量:一次0.3~0.45g或3%溶液10~15ml。本品注射完畢后,隨即用同一針頭及相同速度靜脈注射25%硫代硫酸鈉溶液40ml,必要時(shí)0.5~1小時(shí)后可重復(fù)本品和硫代硫酸鈉半量或全量。⑵小兒常用量:按體重0.15~0.30ml/kg。用法同成人。小兒最好根據(jù)血液中血紅蛋白的含量調(diào)整亞硝酸鈉的用量。【制劑與規(guī)格】亞硝酸鈉注射液:10ml:0.3g。硫代硫酸鈉SodiumThiosulfate【適應(yīng)證】與高鐵血紅蛋白形成劑聯(lián)合應(yīng)用,用于氰化物中毒?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴靜脈注射量大時(shí),應(yīng)注意不良反應(yīng),注射速度不宜過(guò)快,以免引起血壓下降。⑵不能與亞硝酸鈉混合同時(shí)靜脈注射,以免血壓下降。⑶不能與其他藥物混合注射,否則發(fā)生沉淀或降低療效。⑷口服中毒者,還須用本品50%溶液洗胃,以減少腸道內(nèi)氰化物的吸收?!静涣挤磻?yīng)】⑴偶見(jiàn)頭暈,乏力,惡心,嘔吐等。⑵靜脈注射速度過(guò)快時(shí)可引起血壓下降?!居梅ㄅc用量】靜脈注射。臨用前,將本品10~15g用滅菌注射用水或氯化鈉注射液40~60ml溶解,制成25%的溶液緩慢靜脈注射,注射速度一分鐘2.5~5ml。⑴成人常用量:注射高鐵血紅蛋白形成劑后,立即緩慢靜脈注射10~15g,必要時(shí)1小時(shí)候再與高鐵血紅蛋白形成劑聯(lián)合重復(fù)使用半量或全量。⑵小兒常用量:按體重一次0.25~0.375ml/kg。用法同成人。在靜脈注射亞硝酸鈉后,不需拔出針頭,立即由原注射針頭注射本品。【制劑與規(guī)格】注射用硫代硫酸鈉:640mg19.2.4亞硝酸鹽中毒解毒藥亞硝酸鹽中毒,亦稱(chēng)腸源性青紫癥。白菜,青菜,韭菜、菠菜、山芋等蔬菜及新鮮腌菜、熟的剩菜中都含有硝酸鹽,正常情況下不會(huì)引起中毒,但進(jìn)食變質(zhì)的蔬菜、食物或含硝酸鹽較多的食物,硝酸鹽會(huì)在細(xì)菌作用下還原為亞硝酸鹽從而引起中毒。亞硝酸鹽量大0.2~0.5g即可引起中毒,主要作用于血管運(yùn)動(dòng)中樞和血液。亞硝酸鹽自腸道吸收后,進(jìn)入血液發(fā)生氧化作用,使血液中供組織輸氧的低鐵血紅蛋白氧化失去缺氧能力的高鐵血紅蛋白。這種高鐵血紅蛋白在血液中超過(guò)10%(1.5g)時(shí),就會(huì)引起組織缺氧,產(chǎn)生發(fā)紺。亞硝酸鹽中毒危重者應(yīng)靜脈注射1%亞甲藍(lán)解毒。亞甲藍(lán)MethylthioniniumChloride【適應(yīng)證】用于亞硝酸鹽(包括爛白菜及腌漬不好的蔬菜、酸菜等)及苯胺類(lèi)化合物中毒引起的高鐵血紅蛋白血癥?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴本品不能皮下及肌內(nèi)注射,否則可引起注射局部組織壞死;不能椎管內(nèi)注射,否則可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性損害。⑵靜脈注射速度不可過(guò)快,一般注射稀釋后溶液一分鐘2ml左右,一次注射劑量不得超過(guò)200mg,24小時(shí)總量不得超過(guò)500mg。⑶治療高鐵血紅蛋白癥時(shí),本品一日用量約120mg即可,重者可用2~3日,不需大量反復(fù)應(yīng)用。因本品完全排泄需3~5日,大量反復(fù)使用可導(dǎo)致體內(nèi)蓄積引起與治療相反的結(jié)果。⑷對(duì)先天性還原性輔酶Ⅱ(NADPH)及高鐵血紅蛋白還原酶缺乏引起的高鐵血紅蛋白血癥效果差,可一日口服本品300mg,并給予大劑量維生素C。對(duì)異常血紅蛋白M病伴有高鐵血紅蛋白血癥無(wú)效。⑸葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者和小兒應(yīng)用劑量過(guò)大的可引起溶血。⑹腎功能不全者慎用。【不良反應(yīng)】⑴靜脈注射過(guò)快,可引起頭暈、惡心、嘔吐、胸悶、腹痛等;劑量過(guò)大時(shí)除上述癥狀加劇外,還可引起頭痛、呼吸困難、血壓降低、心率增快和心律紊亂、大汗淋漓、意識(shí)障礙,嚴(yán)重時(shí)有心肌損害。⑵用藥后尿呈藍(lán)綠色,有時(shí)可產(chǎn)生尿路刺激癥狀,如尿道灼痛等。【用法與用量】靜脈注射。臨用前,將本品50~100mg(1%溶液5~10ml)用5%~25

%葡萄糖注射液20~40ml稀釋后緩慢靜脈注射,注射時(shí)間10~12分鐘。⑴成人常用量:首次按體重一次1~2ml/kg。若靜脈注射30~60分鐘后皮膚黏膜發(fā)紺不消退,可按原量重復(fù)注射1次。以后可視病情每2~4小時(shí)重復(fù)注射半量,直至皮膚黏膜青紫明顯好轉(zhuǎn)或高鐵血紅蛋白降至10%左右。每次不超過(guò)200mg,每日不超過(guò)600mg。⑵小兒常用量:按體重一次1~2ml/kg。用法同成人?!局苿┡c規(guī)格】亞甲藍(lán)注射液:2ml:20mg19.2.5滅鼠藥中毒解毒藥根據(jù)滅鼠藥進(jìn)入鼠體后作用的快慢,滅鼠藥物可分為急、慢性?xún)深?lèi)。急性滅鼠藥包括磷化鋅、氟乙酰胺、氟乙酸鈉、毒鼠磷、毒鼠強(qiáng)、溴代毒鼠磷、溴甲靈、敵溴靈等。氟乙酰胺和毒鼠強(qiáng)由于毒性強(qiáng),無(wú)特效解毒劑,很容易引起人、畜中毒,國(guó)家已明令禁用。慢性滅鼠藥,可分第一代、第二代抗凝血滅鼠劑,第一代包括敵鼠鈉、殺毒靈、殺鼠迷(立克命)、殺鼠酮、氯敵鼠等。第二代包括溴敵隆、大隆、殺它仗、硫敵隆等。目前臨床上常見(jiàn)的滅鼠藥中毒是毒鼠強(qiáng)、氟乙酰胺和氟乙酸鈉中毒。常用解毒藥:氟乙酰胺和氟乙酸鈉中毒的特效解毒藥乙酰胺(解氟靈);抗凝血滅鼠劑特效解毒藥維生素K1。毒鼠強(qiáng)中毒目前尚無(wú)特效解毒藥,早期使用苯巴比妥鈉有拮抗作用。可推遲死亡時(shí)間,降低死亡率。乙酰胺Acetamide【適應(yīng)證】用于氟乙酰胺,氟乙酸鈉等有機(jī)氟化合物中毒?!静涣挤磻?yīng)】本品使用劑量過(guò)大或長(zhǎng)期用藥可引起血尿?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴所有氟乙酰胺、氟乙酸鈉等有機(jī)氟化合物中毒病人,包括可疑中毒者,不管發(fā)病與否,更不要等待毒物檢查結(jié)果,應(yīng)及時(shí)給予本品,以免貽誤治療時(shí)機(jī)。早期應(yīng)給予足量。⑵對(duì)有機(jī)氟化合物中毒患者,不論病程早晚,給予本品后都有一定作用。早期用藥可挽救生命、控制發(fā)病;晚期用藥可減少后遺癥,遲至中毒后5~7日給藥仍有一定效果。⑶本品與2%鹽酸普魯卡因注射液混合注射,可減輕注射局部疼痛。⑷如因用藥而發(fā)生血尿可停藥,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以減輕血尿。【用法與用量】肌內(nèi)注射。臨用前,將本品2.5~5.0g加2%鹽酸普魯卡注射液1~2ml混合后肌內(nèi)注射。⑴成人常用量:一次2.5~5.0g,一日2~4次;或按體重一日0.1~0.3ml/kg,分2~4次肌內(nèi)注射。療程一般5~7日。嚴(yán)重中毒者,一次5~10g。⑵小兒常用量:按體重一日0.1~0.3ml/kg,分2~4次肌內(nèi)注射,連用5~7日。【制劑與規(guī)格】乙酰胺注射液:5ml:2.5g;維生素K1VitaminK1【適應(yīng)證】用于抗凝血類(lèi)滅鼠劑敵鼠鈉、殺鼠靈等毒物的中毒?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴嚴(yán)重的凝血酶原減少并發(fā)嚴(yán)重的出血時(shí),維生素K1的作用延遲,必須伍用凝血因子或新鮮血漿以迅速止血⑵大劑量注射本品時(shí),可有暫時(shí)性抗維生素K作用,此時(shí)應(yīng)重新使用抗凝藥如肝素等?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者禁用。【不良反應(yīng)】⑴偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng),少數(shù)人可出現(xiàn)皮疹。⑵靜脈過(guò)快,超過(guò)一分鐘5mg,可引起面部潮紅、出汗、胸悶,嚴(yán)重時(shí)有支氣管痙攣和血壓下降。⑶肌內(nèi)注射科引起局部紅腫和疼痛?!居梅ㄅc用量】肌內(nèi)注射或靜脈注射。用于靜脈注射時(shí),將本品20~50mg用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液20ml稀釋后緩慢注射,注射速度每分鐘4~5mg。成人常用量:肌內(nèi)注射,一次10~20mg,一日2~3次;嚴(yán)重中毒者,靜脈注射,一次40~60mg,一日100~300mg,待出血傾向基本停止或凝血酶原時(shí)間恢復(fù)正常后改為肌內(nèi)注射,直至停藥?!局苿┡c規(guī)格】維生素K1注射液:1ml:10mg。19.2.6化學(xué)藥物中毒解毒藥藥物中毒的原因,不外乎誤服或服藥過(guò)量以及藥物濫用等。藥物品種多,不良反應(yīng)發(fā)生率高,危害性大。鑒別診斷難度大,因此預(yù)防藥物中毒更加重要。首先要嚴(yán)格依法管理藥品,患者應(yīng)按說(shuō)明書(shū)和醫(yī)囑合理用藥。遇有不良反應(yīng)立即停藥就醫(yī)。乙酰半胱氨酸Acetylcysteine【適應(yīng)證】用于對(duì)乙酰氨基酚中毒?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴嚴(yán)重支氣管哮喘及糖尿病患者慎用。⑵在中毒后8~10小時(shí)使用效果最好,超過(guò)15小時(shí)療效降低,24小時(shí)后可能無(wú)效。⑶與鐵、銅等金屬、橡膠、氧氣接觸時(shí)間較長(zhǎng)易失效。【不良反應(yīng)】⑴口服偶見(jiàn)惡心、嘔吐,罕見(jiàn)皮疹和支氣管痙攣等支氣管過(guò)敏反應(yīng)。⑵靜脈注射和過(guò)量可引起血管擴(kuò)張、皮膚潮紅、惡心、嘔吐、支氣管痙攣和水腫、心動(dòng)過(guò)速及血壓降低。【用法與用量】口服或靜脈滴注。⑴口服:①成人常用量:首次按體重140mg/kg,以后按體重一次70mg/kg,每4小時(shí)一次,共17次;②小兒常用量:同成人常用量,按體重給藥。⑵靜脈滴注:①成人常用量,第1階段,按體重150mg/kg,加入5%葡萄糖注射液200ml中靜脈滴注15~20分鐘;第2階段,按體重50mg/kg,加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注4小時(shí);第3階段,按體重100mg/kg,加入5%葡萄糖注射液1000ml中靜脈滴注16小時(shí)(嚴(yán)重者可持續(xù)靜脈滴注)。②小兒常用量,同成人常用量,按體重給藥?!局苿┡c規(guī)格】乙酰半胱氨酸顆粒劑:①100mg;乙酰半胱氨酸注射液:20ml:4g。納洛酮Naloxone【適應(yīng)證】用于阿片類(lèi)藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥及急性酒精中毒?!静涣挤磻?yīng)】⑴偶見(jiàn)口干、惡心、嘔吐、食欲缺乏、困倦或煩躁不

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