藥品處方集之內分泌代謝疾病用藥

第5章內分泌代謝疾病用藥5.1糖尿病及其藥物治療糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質性代謝性疾病，由胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷所引起，以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白質的代謝障礙為特征。臨床表現典型時，患者往往已出現空腹高血糖癥；而臨床表現不顯著時，則于葡萄糖耐量受損后被確診；故依據空腹血糖濃度或隨機血糖濃度和/或葡萄糖耐量試驗可進行診斷。大部分糖尿患者可按照病因、發(fā)病機制分為1型和2型糖尿病。1型糖尿病的主要病因是由于自身免疫對胰島β細胞破壞后造成胰島素分泌的絕對缺乏，故1型糖尿病患者需要胰島素治療來維持生命。2型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素分泌減少或是外周胰島素抵抗，可表現為以胰島素抵抗為主伴胰島素相對缺乏，或胰島素分泌缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病是心血管疾病的重要危險因素，是冠心病的等危癥，控制1型和2型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以減少糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生風險。糖尿病治療的目的在于減輕癥狀并將長期并發(fā)癥的發(fā)生風險降到最低，故糖尿病必須嚴格控制，可用糖基化血紅蛋白(HbA1c)作為23個月內血糖控制的指標?；颊呖赏ㄟ^控制飲食、減輕體重、加強運動、口服降糖藥和/或應用胰島素控制血糖，治療過程中要注意避免發(fā)生低血糖，特別是患糖尿病并接受胰島素治療的司機應警惕嚴重低血糖的發(fā)生并應采取防治措施，如在車內準備糖或食物，并應確保能找到可替換的司機。糖尿病血糖控制不好時會出現急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒(diabeticketoacidosis，DKA)和高滲性高血糖狀態(tài)(hyperosmolarhyperglycemicstate，HHS);慢性并發(fā)癥包括大血管和微血管病變，大血管病變如動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、腦血管疾病、周圍血管疾病、糖尿病足等；微血管病變如糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病神經病變等。5.1.1胰島素類胰島素(Insulin)根據其來源和化學結構可分為動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。胰島素類似物(InsulinSimilitude)是利用重組DNA技術，通過對人胰島素的氨基酸序列進行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質，它們具有與普通胰島素不同的結構、理化性質和藥動學特征，目前已經用于臨床的有門冬胰島素和賴脯胰島素兩種超短效胰島素類似物，甘精胰島素和地特胰島素兩種長效胰島素類似物。它們在減少低血糖發(fā)生的危險性方面要優(yōu)于動物胰島素和人胰島素。胰島素根據其作用時間特點可分為超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素(包括長效胰島素類似物)和預混胰島素。超短效胰島素類似物:有門冬胰島素和賴脯胰島素，它們具有達到峰值更快，餐后血糖水平更低以及低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點。短效胰島素制劑:有胰島素，其中人胰島素較動物胰島素起效快、作用時間長。中效胰島素制劑:有低精蛋白鋅胰島素，其起效較短效者為慢，但產生低血糖的危險較短效制劑小，同時血液中始終保持一定濃度的胰島素，對胰島素基礎分泌量低的患者控制血糖波動比較有利。長效胰島素制劑:有精蛋白鋅胰島素，起效較中效者更慢，但持久，使用中可減少注射次數，但由于是混懸液劑型，可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。超長效胰島素制劑類似物:有甘精胰島素，具有長效、平穩(wěn)的特點，更適合用于基礎胰島素替代治療。預混胰島素制劑:是指含有長效和短效胰島素制劑的混合物，可同時具有短效和長效胰島素制劑的作用，特點是使用方便，可減少注射時混合可能造成的劑量不準確及避免相對較復雜的操作；缺點是由于是預混，只有有限的混合方案，對于一些比較特殊的混合要求難以達到。根據給藥裝置可分為普通的胰島素注射液和胰島素筆芯。胰島素筆芯的優(yōu)點是可進行更加精確的劑量調整，攜帶方便，同時減輕注射時的疼痛感，但相對費用較高，尤其是特充式胰島素。貯藏條件的差異：未開瓶使用的胰島素應在2～10℃下冷藏保存。已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)胰島素Insulin【適應證】主要用于1型、2型糖尿?。孩僦囟认轄I養(yǎng)不良者；②輕、中度經飲食和口服降血糖藥治療無效者；③合并嚴重代謝紊亂(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺結核、肝硬化)和進行性視網膜、腎、神經等病變以及急性心肌梗死、腦血管意外者；④合并妊娠、分娩及大手術者。也可用于糾正細胞內缺鉀?！咀⒁馐马棥?1)短效胰島素皮下吸收峰型較超短效胰島素寬，和人正常生理分泌模式有一定差異；短效胰島素的缺點是餐前30分鐘用藥不易把握，進餐時間提前容易導致血糖控制不佳，進餐時間延后容易發(fā)生低血糖，血糖波動較大。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應，故須經常更換注射部位。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。(4)低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者忌用。(5)未開瓶使用胰島素應在2～10℃條件下冷藏保存。已開始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)【禁忌證】對本品過敏者、低血糖癥者?！静涣挤磻堪l(fā)生低血糖時可靜脈注射50%葡萄糖注射液，必要時再靜脈滴注5%葡萄糖液。少數患者對人胰島素制劑發(fā)生過敏反應，偶見過敏性休克。【用法和用量】使用方法及劑量應個體化。動物胰島素皮下注射：0.5～1小時起效，2～4小時達峰，作用維持6～8小時；人胰島素皮下注射，0.5小時內起效，1～3h達峰，作用持續(xù)時間大約8小時。人胰島素較動物胰島素起效快，作用時間長。不同部位皮下注射的吸收差別很大。靜脈注射后10～30分鐘起效，10～30分鐘達高峰，持續(xù)0.5～1小時，在血液循環(huán)中半衰期為5～10分鐘。糖尿病及內分泌專家建議：1型糖尿病患者通常應采用一日多次的胰島素注射方案或持續(xù)皮下胰島素輸注方案；選擇用基礎胰島素控制夜間和吸收后空腹狀態(tài)下的血糖，而進餐前則予以餐前胰島素注射來模擬細胞的快速胰島素分泌模式，全天胰島素總量(TDI)=體重(kg)×0.5U，其中基礎胰島素總量為40%，餐時胰島素總量為60%，早餐前的胰島素劑量往往要大于中餐及晚餐前的胰島素劑量。2型糖尿病患者可使用口服降糖藥聯合胰島素治療方案或與單獨使用，類似1型糖尿病患者使用的胰島素治療方案進行治療，但應根據病情和病程進行調整?！局苿┡c規(guī)格】胰島素針(普通胰島素)：10ml：400U。重組人胰島素(中效優(yōu)泌林)筆芯：30u/ml*10ml。重組人胰島素針(常規(guī)優(yōu)泌林瓶裝)：40u/ml*10ml。胰島素注射筆針頭：32063231G*5mm*7個。重組人胰島素針（常規(guī)優(yōu)泌林筆芯）：100u*3ml。胰島素：3ml:300U。門冬胰島素InsulinAspart【適應證】見胰島素?！窘勺C】低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者?！静涣挤磻恳娨葝u素?！咀⒁馐马棥?1)如在注射后不進食或者進食時間延后將導致低血糖的發(fā)生，而且發(fā)生時間比普通胰島素早。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應，故須經常更換注射部位。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。(5)未開瓶使用胰島素應在2～10℃條件下冷藏保存。已開始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)【用法和用量】皮下注射：于三餐前皮下注射1次，并根據血糖情況調整劑量，可與中效胰島素合用控制晚間或晨起高血糖。皮下注射10～20分鐘起效，最大作用時間為注射后1～3小時，降糖作用持續(xù)3～5小時。一般須緊鄰餐前注射，用藥10分鐘內須進食含碳水化合物的食物?！局苿┡c規(guī)格】門冬胰島素針（諾和銳30特充）：100u/ml*3ml。門冬胰島素針（諾和銳30筆芯）：100u/ml*3ml。5.1.2口服降糖藥口服降糖藥多用于治療2型糖尿病，2型糖尿病主要基于2個異常病理生理學的改變：胰島素分泌受損和外周性胰島素抵抗。根據作用機制，口服降糖藥的分類如下：一、促胰島素分泌藥(一)磺酰脲類促胰島素分泌藥：如格列苯脲、格列齊特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。(二)非磺酰脲類促胰島素分泌藥：如瑞格列奈、那格列奈。二、非促胰島素分泌藥(一)雙胍類藥：如二甲雙胍，可減少糖元生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。(二)α-葡萄糖苷酶抑制藥：如阿卡波糖、伏格列波糖，它們通過抑制α-葡萄糖苷酶的活性而減少淀粉的消化和吸收而降低血糖。(三)胰島素增敏藥：如羅格列酮和吡格列酮，它們可以改善外周性胰島素抵抗而降低血糖?？蓡为毷褂?，也可與二甲雙胍或磺酰脲類藥合用。促胰島素分泌藥格列本脲Glibenclamide【適應證】用于輕、中度2型糖尿病?！咀⒁馐马棥?1)體質虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進癥、老年人慎用。(2)用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進行眼科檢查等。(3)乙醇本身具有致低血糖作用，可延緩本品的代謝。與乙醇合用，可引起腹痛、惡心、頭痛、嘔吐、面部潮紅。且更易發(fā)生低血糖反應，用藥期間應忌酒?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮癥酸中毒者。(2)嚴重的腎或肝功能不全者。(3)妊娠及哺乳期婦女。(4)對本品及其他磺酰脲類、磺胺類或賦形劑過敏者。【不良反應】常見腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或胃腸不適；少見皮疹、嚴重黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少(表現為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現為出血、紫癜)等?！居梅ê陀昧俊靠诜阂话慊颊唛_始一次2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各一次。輕癥者一次1.25mg，一日3次，三餐前服。用藥7日后劑量遞增(一周增加2.5mg)。一般用量為一日5～10mg，最大用量一日不超過15mg。【制劑與規(guī)格】格列本脲片：2.5mg。格列喹酮Gliquidone【適應證】用于2型糖尿病?！咀⒁馐马棥?1)糖尿病合并腎病者，當腎功能輕度異常時尚可使用，但嚴重腎功能不全時，則應改用胰島素治療。(2)治療中若出現不適，如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應從速就醫(yī)，一旦發(fā)生皮膚過敏反應應停用本品?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)對本品及磺胺藥過敏者。(3)妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻坑袠O少數報道皮膚過敏、胃腸道反應、輕度低血糖反應及血液系統改變?！居梅ê陀昧俊靠诜簯诓颓?0分鐘服用。一般日劑量為15～120mg，酌情調整，通常日劑量為30mg以內者可于早餐前一次服用；更大劑量應分3次，分別于餐前服用；最大日劑量不得超過180mg?！局苿┡c規(guī)格】格列喹酮片：30mg。格列吡嗪Glipizide【適應證】用于經飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病，但此類患者的胰島β細胞尚有一定的分泌功能且無急性并發(fā)癥，不合并妊娠、無嚴重的慢性并發(fā)癥?！咀⒁馐马棥?1)患者用藥時應遵醫(yī)囑，注意飲食、劑量和用藥時間。(2)治療中注意早期出現的低血糖癥狀，應及時采取措施，靜脈滴注葡萄糖。(3)必須在進餐前即刻或進餐中服用；治療時不定時進餐或不進餐會引起低血糖。(4)肝腎功能不全者會影響本品的排泄，增加低血糖反應發(fā)生的危險，應慎用。(5)虛弱或營養(yǎng)不良者應慎用。(6)65歲以上老年人達穩(wěn)態(tài)時間較年輕人約延長1～2日。(7)控釋片需整片吞服，不能嚼碎分開和碾碎。(8)對嚴重胃腸道狹窄的患者(病理性或醫(yī)源性)應慎用。(9)速釋片對體質虛弱、高熱、惡心、嘔吐、有腎上腺皮質功能減退或垂體前葉功能減退癥者慎用；(10)避免飲酒，以免引起戒斷反應?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)嚴重燒傷、感染、外傷和大手術、肝腎功能不全者、白細胞減少者。(3)對本品及磺胺藥過敏者。(4)妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】控釋片的不良反應發(fā)生率：十分常見：虛弱、頭痛、頭暈、緊張、震顫、腹瀉、胃腸脹氣；常見：疼痛、失眠、感覺異常、焦慮、抑郁、感覺遲鈍、惡心、消化不良、便秘和嘔吐、低血糖、關節(jié)痛、腿痙攣和肌痛、暈厥、出汗和瘙癢、鼻炎、視物模糊、多尿；偶見：寒戰(zhàn)、肌張力增高、思維混亂、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低、厭食和微量便血、口渴和水腫、心律失常、偏頭痛、面部潮紅和高血壓、皮疹和蕁麻疹、咽炎和呼吸困難、眼痛、結膜炎和視網膜出血、排尿困難。其他：可引起白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再障和全血細胞減少，極個別有低鈉血癥和抗利尿激素異常分泌，偶見谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐輕至中度升高。【用法和用量】口服：治療劑量因人而異，根據血糖監(jiān)測調整劑量。(1)控釋片：常用起始劑量為一日5mg，與早餐同服；對降糖藥敏感者可由更低劑量起始；使用本品3個月后測定糖化血紅蛋白，若血糖未能滿意控制可加大劑量；多數患者1日服10mg，部分患者需15mg，最大日劑量20mg。(2)速釋片：一般推薦劑量為一日2.5mg～20mg，早餐前30分鐘服用；初始劑量一日2.5mg～5mg，逐漸調整至合適劑量；1日劑量超過15mg時，應分成2～3次，餐前服用。老年、體弱或營養(yǎng)不良者、肝腎功能損害者的起始和維持劑量均應采取保守原則，以避免低血糖發(fā)生?！局苿┡c規(guī)格】格列吡嗪分散片：5mg格列齊特Gliclazide【適應證】當單用飲食療法、運動療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿病。【注意事項】肝功能不全或嚴重腎功能不全者慎用。應用本品應定時進餐，注意防止低血糖發(fā)生?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)嚴重燒傷、感染、外傷和大手術、嚴重肝腎功能不全者、白細胞減少者。(3)對本品、其他磺酰脲類及磺胺藥過敏者。(4)應用咪康唑治療者。(5)妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】常見低血糖；少見胃腸道功能障礙如腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘；罕見皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑、斑丘疹、肝氨基轉移酶水平增高、肝炎等；極罕見貧血、白細胞減少、血小板減少、粒細胞減少等。暫時性視力障礙(可能因開始治療時血糖水平變化所致)?！居梅ê陀昧俊靠诜壕忈屍?1)首次建議劑量為一日30mg，于早餐時服用。如血糖水平控制不佳，劑量可逐次增至一日60mg、90mg或120mg，一次增量間隔至少4周(如治療2周后血糖仍無下降時除外)，最大日劑量為120mg。(2)65歲以上患者開始治療時一日1次，一次15mg(1/2片)。(3)高?；颊?，如嚴重或代償較差的內分泌疾病(垂體前葉功能不足、甲狀腺功能減退、腎上腺功能不足)、長期和/或大劑量皮質激素治療撤停、嚴重心血管疾病(嚴重冠心病、頸動脈嚴重受損、彌漫性血管病變)建議以一日30mg最小劑量開始治療。口服普通片：一次80mg，早晚兩餐前服用；開始時一日2次，連服2～3周，然后根據血糖水平調整用量；初始日劑量為40～80mg，一般1日劑量范圍為80～240mg，根據反應調整劑量；最大日劑量不超過320mg。(1)用緩釋片(30mg)代替普通片(80mg)：這兩種規(guī)格劑量相當，替代時必須監(jiān)測血糖。(2)用格列齊特緩釋片代替其他口服降糖藥，應考慮先前使用藥物的降糖強度和血漿半衰期，以免藥物累加引起低血糖風險?！局苿┡c規(guī)格】格列齊特片：80mg。格列美脲Glimepiride【適應證】用于食物、運動療法及減輕體重均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型糖尿病?！咀⒁馐马棥?1)必須在進餐前即刻或進餐中服用，治療時不定時進餐或不進餐會引起低血糖。(2)定期監(jiān)測血糖及尿糖、糖化血紅蛋白；定期進行肝功能和血液學檢查(尤其是白細胞和血小板計數)。(3)應激狀態(tài)時改用胰島素治療。(4)駕車或操縱機器時應避免低血糖導致的危險。【禁忌證】見格列齊特。【不良反應】可出現AST及ALT升高，極個別肝功能損害病例(如膽汁郁積和黃疸)可能進展；可出現皮膚過敏，如瘙癢、皮疹、蕁麻疹、對光過敏；個別有血鈉降低；少見惡心、嘔吐、腹瀉、胃內壓迫或飽脹感和腹痛；罕見中度的血小板減少、白細胞減少、紅細胞減少癥、粒細胞減少、溶血性貧血和全血細胞減少?！居梅ê陀昧俊靠诜浩鹗紕┝恳淮?mg，一日1次頓服；建議早餐前不久或早餐中服用，若不進早餐則于第一次正餐前不久或餐中服用；以適量的水整片吞服；如漏服一次，不能以加大下次劑量來糾正。如血糖控制不滿意，可每隔1～2周逐步增加劑量至一日2mg、3mg、4mg，最大推薦劑量為一日6mg。從其他口服降糖藥改用本品時，一般考慮原使用藥物的降糖強度和血漿半衰期，以免藥物累加引起低血糖反應風險；從胰島素改用本品應在醫(yī)生嚴密監(jiān)測下進行。【制劑與規(guī)格】格列美脲片：2mg。非磺酰脲類促胰島素分泌藥瑞格列奈Repaglinide【適應證】用于2型糖尿病，與二甲雙胍合用協同作用更好?！咀⒁馐马棥糠帽酒房梢鸬脱?，與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。乙醇可加重本品導致的低血糖癥狀，病延長低反應持續(xù)時間?！窘勺C】(1)已知對本品任一成分過敏者。(2)1型糖尿病、伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒、嚴重肝功能不全者。(3)妊娠及哺乳期婦女。(4)12歲以下兒童。(5)嚴重的肝腎功能不全者?！静涣挤磻颗家婐W、皮疹、蕁麻疹；罕見低血糖、腹痛、惡心、皮膚過敏反應；非常罕見腹瀉腹痛、惡心、嘔吐、便秘、視覺異常、AST及ALI升高。【用法和用量】口服：在主餐前15分鐘服用，劑量因人而異。推薦起始劑量為0.5mg，以后如需要可每周或每2周作調整。接受其它口服降血糖藥治療的患者轉用本品時的推薦起始劑量為1mg；最大的推薦劑量為4mg，但最大日劑量不應超過16mg?！局苿┡c規(guī)格】瑞格列奈片：2mg

.2二甲雙胍Metformin【適應證】首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。對磺酰脲類療效較差的糖尿病患者與磺酰脲類口服降血糖藥合用?！咀⒁馐马棥?1)定期檢查腎功能，可減少乳酸酸中毒的發(fā)生，尤其是老年患者更應定期檢查。65歲以上老人慎用。(2)接受外科手術和碘劑X線攝影檢查前患者需暫停口服本品。(3)肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者應慎用。(4)應激狀態(tài)：如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術時，應暫時停用本品，改用胰島素，待應激狀態(tài)緩解后再恢復使用。(5)對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應與胰島素合用。(6)本品可減少維生素B12的吸收，應定期監(jiān)測血常規(guī)及血清維生素B12水平。(7)老年、衰弱或營養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。(8)單獨接受本品治療的患者在正常情況下不會產生低血糖，但與其他降糖藥聯合使用(如磺酰脲類和胰島素)、飲酒等情況下會出現低血糖，須注意。(9)服用本品治療血糖控制良好的2型糖尿病患者，如出現實驗室檢驗異常或臨床異常(特別是乏力或難于言表的不適)，應迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據，測定包括血清電解質、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，如存在任何類型的酸中毒都應立即停用本品。【禁忌證】(1)10歲以下兒童、80歲以上老人、妊娠及哺乳期婦女。(2)肝腎功能不全者或肌酐清除率異常者。(3)心功能衰竭(休克)、急性心肌梗死及其他嚴重心、肺疾病。(4)嚴重感染或外傷、外科大手術、臨床有低血壓和缺氧等。(5)急性或慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒。(6)并發(fā)嚴重糖尿病腎病或糖尿病眼底病變。(7)酗酒者、維生素B12及葉酸缺乏未糾正者。(8)需接受血管內注射碘化造影劑檢查前，應暫停用本品。(9)對本品過敏者?！静涣挤磻砍Ｒ姼篂a、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛；少見大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等；罕見乳酸性酸中毒?！居梅ê陀昧俊靠诜簭男┝块_始漸增劑量。通常起始劑量為一次0.5g，一日2次；或0.85g，一日1次；隨餐服用；可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐漸加至一日2g，分次服用。10～16歲的2型糖尿病患者本品的一日最高劑量為2000mg；成人最大推薦劑量為一日2550mg；對需進一步控制血糖患者，劑量可以加至一日2550mg(即一次0.85g，一日3次)；一日劑量超過2g時，為了更好的耐受，最好隨3餐分次服用?！局苿┡c規(guī)格】二甲雙胍緩釋片：0.5g。二甲雙胍腸溶片：0.25g。α阿卡波糖Acarbose【適應證】配合飲食控制用于2型糖尿??；降低糖耐量低減者的餐后血糖?！咀⒁馐马棥?1)應遵醫(yī)囑調整劑量。(2)如果服藥4～8周后療效不明顯，可以增加劑量；但如堅持嚴格的糖尿病飲食仍有不適時不能再增加劑量，有時還需減少劑量。(3)個別患者尤其是使用大劑量時可發(fā)生無癥狀的肝氨基轉移酶升高，應考慮在用藥的前6～12個月監(jiān)測AST及ALT的變化，停藥后肝氨基轉移酶值會恢復正常。(4)本品可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢，因此如果發(fā)生急性低血糖，不宜使用蔗糖，而應用葡萄糖糾正低血糖反應。(5)本品應于餐中整片(粒)吞服，若服藥與進餐時間間隔過長，則療效較差，甚至無效?！窘勺C】(1)妊娠及哺乳期婦女。(2)有明顯的消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者。(3)患有由于脹氣可能惡化的疾患(如Roemheld綜合征、嚴重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍)者。(4)嚴重腎功能不全(肌酐清除率<25ml/min)者；(5)18歲以下患者。(6)對本品過敏者?！静涣挤磻砍Ｒ娢改c脹氣和腸鳴音；偶見腹瀉、腹脹和便秘，極少見腹痛，個別可能出現紅斑、皮疹和蕁麻疹等。一日150～300mg用藥者個別人發(fā)生與臨床相關的肝功能檢查異常，為一過性的(超過正常高限3倍)，極個別情況出現黃疸和/或肝炎合并肝損害?！居梅ê陀昧俊靠诜河貌颓凹纯陶谭蚯皫卓谑澄镆黄鹁捉婪?，劑量需個體化。一般推薦劑量為一次50mg，一日3次，以后逐漸增加至一次100mg，一日3次；個別情況下可增至一次200mg，或遵醫(yī)囑。【制劑與規(guī)格】阿卡波糖片：50mg。5.2.羅格列酮Rosiglitazone【適應證】用于2型糖尿病。也可與磺酰脲類或雙胍類藥合用治療單用時血糖控制不佳者?！咀⒁馐马棥?1)心功能衰竭及心功能不全者慎用，對有心衰危險者應嚴密監(jiān)測其癥狀和體征；老年患者可能有輕至中度浮腫及輕度貧血。(2)單藥治療或與其它降糖藥合用時可見血紅蛋白和血細胞比容下降，輕度白細胞計數減少，可能與治療后引起血容量增加有關，也可能與劑量相關。(3)本品可使伴有胰島素抵抗的絕經前期和無排卵型婦女恢復排卵，隨著胰島素敏感性的改善，女性患者有妊娠的可能。(4)罕見肝功能異常報告，治療前應該監(jiān)測肝功，此后應當定期檢測肝功?！窘勺C】孕婦及哺乳期婦女。Ⅲ級和Ⅳ級(HYHA)心力衰竭者。兒童和未滿18歲的青少年。2型糖尿病有活動性肝臟疾患的臨床表現或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時。對本品過敏者?！静涣挤磻砍Ｒ娚虾粑栏腥尽⑼鈧?、頭痛、背痛、高血糖、疲勞、鼻竇炎、腹瀉、低血糖；偶見貧血、水腫、充血性心衰、肺水腫和胸腔積液；罕見肝功能異常、血管性水腫和蕁麻疹；非常罕見黃斑水腫?！居梅ê陀昧俊靠诜簡嗡幹委?，初始劑量為一日4mg，單次或分2次口服，8周～12周后如空腹血糖下降不滿意，劑量可加至一日8mg，單次或分2次口服。與二甲雙胍合用治療，初始劑量為一日4mg，單次或分2次口服，12周后如空腹血糖下降不滿意，劑量可加至一日8mg，單次或分2次口服。與磺酰脲類合用治療，劑量為一日2mg或4mg，單次或分2次口服。本品可空腹或進餐時服用。【制劑與規(guī)格】羅格列酮片（太羅）：4mg*15片。羅格列酮片：4mg*7片吡格列酮Pioglitazone【適應證】用于2型糖尿病?！咀⒁馐马棥?1)建議治療前、治療后定期監(jiān)測肝功能，如出現惡心、嘔吐、腹部疼痛、疲乏、黑尿應立即就醫(yī)；如出現黃疸則停藥。(2)服藥與進食無關。定期測定空腹血糖和HbA1C以監(jiān)測血糖對本品的反應。(3)對于絕經期前無排卵的胰島素抵抗患者，本品可使排卵重新開始，有可能需考慮采取避孕措施?！窘勺C】(1)對本品過敏者。(2)心功能Ⅲ級或Ⅳ級的患者禁用，或有心力衰竭史者。(3)有活動性肝臟疾患的臨床表現或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時。(4)妊娠及哺乳期婦女。(5)嚴重腎功能障礙、感染者。【不良反應】常見上呼吸道感染、頭痛、鼻竇炎、肌痛、貧血、牙齒疾病、糖尿病惡化、喉炎、低血糖?！居梅ê陀昧俊靠诜簡嗡幹委?，初始劑量可為一次15mg或30mg，一日1次，反應不佳時可加量直至45mg，一日1次。與磺酰脲類合用：本品可為15mg或30mg，一日1次，當開始本品治療時，磺酰脲類藥物劑量可維持不變；當患者發(fā)生低血糖時，應減少磺酰脲用量。與二甲雙胍合用：本品可為15mg或30mg，一日1次，開始本品治療時，二甲雙胍劑量可維持不變。與胰島素合用：本品為15mg或30mg，一日1次，開始本品治療時，胰島素用量可維持不變，出現低血糖時可降低胰島素量。最大推薦量不應超過一日45mg，一日1次；聯合用藥勿超過30mg，一日1次。【制劑與規(guī)格】吡格列酮片：15mg。5.2甲狀腺疾病及其藥物治療5.2.1甲狀腺功能亢進癥及其治療藥物血循環(huán)中甲狀腺激素過多而引起的以神經、循環(huán)、消化等系統興奮性增高和代謝亢進為主要表現的一組臨床綜合征稱為甲狀腺毒癥(thyrotoxicosis)；由于甲狀腺腺體本身功能亢進，合成和分泌甲狀腺激素增加所導致的甲狀腺毒癥稱為甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism)，簡稱甲亢。少數老年患者高代謝癥狀不典型，而僅表現為乏力、心悸、厭食、抑郁、嗜睡、體重明顯減少，稱為“淡漠型甲亢”(apathetichyperthyroidism)。甲亢的主要治療藥物有抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs，ATD)，如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑和碘131。其他治療藥物尚有：碳酸鋰：可抑制甲狀腺激素分泌，主要用于對于ATD和碘劑都過敏的患者，臨時控制甲狀腺毒癥，劑量一次300～500mg，每8小時一次。（其他見第1章-神經和精神疾病用藥）地塞米松：口服：一次2mg，每6小時一次，可以抑制甲狀腺激素分泌和外周組織T4轉換為T3。PTU、SSKI和地塞米松三者同時給予嚴重的甲狀腺毒癥患者，可以使其血清T4的水平在24～48小時內恢復正常。β受體阻斷劑：作用①從受體部位阻斷兒茶酚胺的作用，減輕甲狀腺毒癥的癥狀；②具有抑制外周組織T4轉換為T3的作用；③通過獨立的非腎上腺能受體途徑阻斷甲狀腺激素對心肌的直接作用；④對嚴重心動過速導致的心功能不全有效。目前使用最廣泛的β受體阻斷劑是普萘洛爾，口服：一次20～80mg，每6～8小時一次。其對哮喘、慢性阻塞性肺病、甲亢妊娠女性患者、心臟傳導阻滯、充血性心力衰竭。但是嚴重心動過速導致的心力衰竭可以使用。（其他見第4章-心血管疾病用藥）丙硫氧嘧啶Propylthiouracil(PTU)【適應證】(1)甲亢的內科治療：適用于病情輕，甲狀腺輕、中度腫大的甲亢患者；年齡＜20歲、妊娠甲亢、年老體弱或合并嚴重心、肝、腎疾病不能耐受手術者，不適宜手術或放射性碘治療者、手術后復發(fā)而不適于放射性碘治療者均宜采用藥物治療，也可作為放射性碘治療時的輔助治療。(2)甲狀腺危象的治療：作為輔助治療以阻斷甲狀腺素的合成。(3)術前準備：為了減少麻醉和術后合并癥，防止術后發(fā)生甲狀腺危象?！咀⒁馐马棥?1)本品可透過胎盤屏障，并引起胎兒甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大，甚至在分娩時造成難產、窒息。因此，對患甲亢的妊娠婦女宜采應用最小有效劑量的抗甲狀腺藥。本品可由乳汁分泌，可引起嬰兒甲狀腺功能減退，在哺乳期間應停止哺乳。(2)小兒用藥應根據病情調節(jié)用量，老年人尤其腎功能減退者，用藥量應減少。甲亢控制后及時減量，用藥過程中應加用甲狀腺素，避免出現甲狀腺功能減退。(3)外周血白細胞數偏低；對硫脲類藥過敏者慎用。如出現粒細胞缺乏或肝炎的癥狀和體征，應停止用藥。（4）老年患者發(fā)生血液不良反應的危險性增加。若中性粒細胞少于1.5×109/L應即停藥?！窘勺C】(1)對本品及其他硫脲類藥過敏者。(2)嚴重肝腎功能損害、嚴重粒細胞缺乏、結節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢者、甲狀腺瘤者。【不良反應】不良反應多發(fā)生在用藥初始的2個月。一般不良反應為胃腸道反應、關節(jié)痛、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱等；血液不良反應為輕度粒細胞減少，嚴重粒細胞缺乏、血小板減少、脈管炎和紅斑狼瘡樣綜合征；罕見間質性肺炎、腎炎、黃疸、肝功能損害、免疫功能紊亂等。【用法和用量】口服：用藥劑量應個體化，根據病情、治療反應及甲狀腺功能檢查結果隨時調整。一日劑量分次口服，間隔時間盡可能平均。(1)用于甲狀腺功能亢進，成人開始劑量一般為一次100mg，一日3次，一日最大量為600mg。通常發(fā)揮作用多在4周以后。當癥狀消失，血中甲狀腺激素水平接近正常后逐漸減量。大約每2～4周減藥一次，減量至一日50～100㎎，減至最低有效劑量一日50～100mg時維持治療，總療程一般為1.5～2年。治療過程中出現甲狀腺功能減退或甲狀腺明顯增大時可酌情加用左甲狀腺素或甲狀腺片。兒童開始劑量為一日按體重4mg/kg，分次口服，維持量酌減。(2)用于甲狀腺危象,一日400～800mg，分3～4次服用，療程不超過1周，作為綜合治療措施之一。(3)甲亢術前準備,一次100mg，一日3～4次，使甲狀腺功能恢復到正?；蚪咏?，然后加服2周碘劑再進行手術?！局苿┡c規(guī)格】丙硫氧嘧啶片：50mg甲巰咪唑Thiamazole【適應證】【注意事項】同丙硫氧嘧啶?！居梅ê陀昧俊靠诜?1)用于甲亢，成人開始一日30mg，可按病情輕重調節(jié)為一日30～45mg，一日最大量60mg，一般均分3次口服，但也可一日單次頓服。病情控制后，逐漸減量，一次減量5～10㎎/日，維持量為一日5～15mg，療程一般1～1.5年。(2)用于兒童甲亢，開始時劑量為一日按體重0.4mg/kg，最大劑量為30mg，分次口服。維持量約減半或按病情輕重調節(jié)?！窘勺C】對本品過敏者、哺乳期婦女?！静涣挤磻砍Ｒ娖ふ?、瘙癢、白細胞計數減少；少見嚴重粒細胞缺乏、血小板減少、凝血因子Ⅱ和Ⅶ降低；可見味覺減退、惡心、嘔吐、上腹不適、關節(jié)痛、脈管炎、紅斑狼瘡樣綜合征?！局苿┡c規(guī)格】甲巰咪唑片：(1)5mg；(2)10mg。5.2.2甲狀腺功能減退癥及其治療藥物甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism，簡稱甲減)是由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織利用不足導致的全身代謝減低綜合征。根據甲狀腺功能減低的程度可分為臨床甲減(overthypothyroidism)和亞臨床甲減(subclinicalhypothyroidism)二類。甲狀腺功能減退癥的治療主要是替代治療，多數患者為終身替代。常用藥物有甲狀腺粉、左甲狀腺素、左旋三碘甲腺原氨酸等。5.3垂體疾病及其用藥5.3.1肢端肥大癥及其藥物治療肢端肥大癥(acromegaly)是垂體生長激素(GH)異常分泌增多而導致的一種罕見疾病，多為垂體GH分泌細胞腺瘤所致，有的腺瘤中除含生長激素細胞外，也可含有促泌乳素細胞，稱為混合性細胞腺瘤，少數為增生或癌。如果GH的過度分泌發(fā)生在青春期之前，則出現巨人癥(gigantism)；若發(fā)生在青春期之后，則使體內有軟骨的部位如手指(趾)、下頜、眼眶、鼻骨等處繼續(xù)增生，使患者出現鼻大、唇厚、舌肥厚、頭圍及手足增大、皮膚增厚、顏面粗糙的肢端肥大癥典型體征。一般用抗腫瘤藥、手術或放射治療，治療后如有垂體功能低下等并發(fā)癥時應給相應的激素補充或替代治療；如有復發(fā)可用生長素釋放抑制激素類似物(如奧曲肽)或溴隱亭(5.3.2)，使GH分泌正?；?，即一日GH的平均水平減至＜5ug/L(或最佳水平為＜2.5ug/L)。

奧曲肽Octreotide【適應證】用于活動性肢端肥大癥?！咀⒁馐马棥?1)對長期接受同一劑量治療的患者每6個月測定一次生長激素濃度。應定期隨診蝶鞍區(qū)磁共振檢查，如發(fā)現垂體腫瘤增大，尤其出現視交叉壓迫等，及時轉換治療。(2)定期膽囊B超聲檢查及膽囊脂餐試驗，及早預防和處理膽囊沉積物。(3)對有糖尿病尤其在用胰島素治療者、胰島素瘤患者，可能發(fā)生低血糖，注意調整胰島素用量。(4)注射前讓藥液達到室溫，避免短期內在同一部位注射，減輕注射后的局部反應。在兩餐間或睡覺前用藥，可減輕胃腸道不良反應的發(fā)生。(5)腎功能異常、胰腺功能異常、膽石癥、胰島素瘤、老年人、高尿酸血癥、全身感染者慎用。【禁忌證】妊娠及哺乳期婦女、兒童、對本品過敏者?！静涣挤磻?1)局部反應：注射部位疼痛、局部紅腫、燒灼感。(2)胃腸道反應：腹脹、腹痛、腹瀉、食欲減退、惡心、嘔吐，個別患者出現嚴重水瀉，類似急性腸梗阻樣腹痛、腹脹、腹肌緊張等。(3)誘發(fā)膽囊結石、胰腺炎。(4)血糖調節(jié)紊亂，偶見持續(xù)高血糖、糖耐量異常、低血糖。(5)少數患者肝功能異常，包括膽汁郁積性肝炎?！居梅ê陀昧俊科は伦⑸洌洪_始每8小時皮下注射一次，一次50～100μg，然后每月根據血清生長激素和血清胰島素樣生長因子水平和臨床反應調整。多數患者一日最適劑量為200～300μg，一日最大劑量不得超過1500μg。用藥1個月后血清生長激素水平不下降和無臨床反應應考慮停藥。生長激素下降到正常水平后可試減少劑量，以最小有效劑量維持；在起效后可改用長效奧曲肽維持治療。注射：用長效奧曲肽，起始劑量20mg，深部肌內注射，4周一次，生長激素水平下降不夠滿意時，第4針后改為一次30mg，若血清生長激素水平或/及IGF-1水平下降<50%，停藥改用其他治療?！局苿┡c規(guī)格】奧曲肽針X：(1)0.1mg；(2)0.2mg。5.3.2高催乳素血癥及其藥物治療正常催乳素(PRL)呈脈沖性釋放，并具有晝夜節(jié)律，對乳腺發(fā)育、泌乳和卵巢功能起重要調節(jié)作用。高催乳素血癥(Hyperprolactinemia，HPRL)系指由內、外環(huán)境因素引起以PRL升高(≥25ng/ml)、閉經、溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。病理性高催乳素血癥由下丘腦-垂體的良性腫瘤，如催乳素腺瘤、生長激素瘤等引起。治療可以手術后輔以藥物或放療，也可以藥物為主治療。藥物以溴隱亭效果為最佳。5.3.3尿崩癥及其藥物治療尿崩癥(diabetesinsipindus)是因血管加壓素(又稱抗利尿激素)分泌不足所引起的，又稱中樞性或垂體性尿崩癥；或因腎臟對血管加壓素反應缺陷而引起的一組癥群，(又稱腎性尿崩癥)。其臨床特點是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。中樞性尿崩癥的治療主要采用血管加壓素替代療法，治療劑量應個體化、且從小劑量開始，以避免治療過度。其他治療藥物尚可選用氫氯噻嗪(見第4章-心血管系統疾病用藥)、氯磺丙脲、卡馬西平等。5.3.4垂體前葉功能減退癥及其藥物治療垂體前葉功能減退癥或原發(fā)于本身病變(腫瘤、缺血、壞死、梗死、損傷和炎癥、變性)約占80％；或繼發(fā)于CNS和下丘腦病變，占20％。臨床最常見的是產后出血、休克和DIC所引起的垂體缺血、壞死所致垂體前葉功能減退，稱為希恩綜合征。

垂體前葉功能減退的臨床表現變異性很大，可為單一的激素(常見的為促性腺激素和催乳素)或二種和多種垂體激素的功能缺陷。垂體前葉功能減退癥治療藥物主要根據所缺乏激素的種類及程度進行補充或替代治療，應使用生理劑量，但如出現應激、感染、外傷或手術時，須視病情酌情增加劑量。糖皮質激素：口服潑尼松一日5～10mg或氫化可的松一日20～30mg。甲狀腺激素：口服甲狀腺素一日50～200μg性激素：(見第10章-婦產科疾病用藥)垂體前葉功能減退危象：氫化可的松琥珀酸鈉，一次100mg(按氫化可的松計算)，以0.9％葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注?？捎弥烈蝗?00mg，療程不超過3～5日，以后逐漸減量。5.4腎上腺疾病及其藥物治療以及腎上腺皮質激素類藥物5.4.1嗜鉻細胞瘤及其藥物治療嗜鉻細胞瘤(pheochromocytoma)是由神經嵴起源的嗜鉻細胞產生的腫瘤，可合成、貯存并釋放大量兒茶酚胺，產生臨床癥狀。90%的嗜鉻細胞瘤來源于腎上腺，10%來源于腎上腺外，可發(fā)生在有交感神經鏈的任何部位如化學感受器、頸動脈體或膀胱等臟器，腎上腺外嗜鉻細胞瘤又稱副神經節(jié)瘤。嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是高血壓，可為陣發(fā)性、持續(xù)性或在持續(xù)性高血壓的基礎上陣發(fā)性加重；嚴重時高、低血壓反復交替發(fā)作可出現嗜鉻細胞瘤危象而危及生命。影象學檢查發(fā)現腫瘤后應先做充分的藥物治療準備，必須先服用受體拮抗藥，待血壓控制和臨床癥狀改善后行手術治療，如心率增快需加用受體拮抗藥則必須在服用受體拮抗藥后，絕不能先服受體拮抗藥。受體拮抗藥酚妥拉明：用于預防和治療嗜鉻細胞瘤所致的高血壓及高血壓危像發(fā)作或在手術中控制血壓，因血漿半壽期短而不適于長期治療；根據血壓對該藥的反應而用于協助診斷嗜鉻細胞瘤(酚妥拉明試驗)。成人酚妥拉明試驗用量：靜脈注射一次5mg，也可先注入2.5mg，若反應陰性，則再給5mg；試驗前應維持靜脈通道，如血壓急速下降則根據血壓變化情況調整靜脈滴注速度。兒童酚妥拉明試驗用量：靜脈注射一次1mg，亦可按體重0.1mg/kg或按體表面積3mg/m2，或肌內注射3mg。用于嗜鉻細胞瘤手術或嗜鉻細胞瘤高血壓危象時，如血壓急劇增高，成人可一次靜脈注射1mg，視血壓變化，必要時可重復使用，或靜脈滴注0.5～1mg/分鐘，根據血壓變化調整靜脈滴注速度。兒童可一次靜脈注射1mg，亦可按體重0.1mg/kg或按體表面積3mg/m2決定用量。酚妥拉明試驗應注意：(1)需嚴密監(jiān)測血壓、心率、瞳孔及其他體征變化，保留靜脈通路及準備急救藥品，以備血壓劇降時的急救；(2)降壓藥、巴比妥類、阿片類鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥均可造成酚妥拉明試驗假陽性，故試驗前24小時應停用；(3)冠狀動脈供血不足、心絞痛、心肌梗死患者慎用。酚芐明：用于治療嗜鉻細胞瘤所致的高血壓，行手術切除腫瘤前的藥物準備或不能手術時的長期治療。用藥時應注意：(1)用藥期間需監(jiān)測血壓、心率及其他體征變化，達到滿意劑量或病情控制好的標準是陣發(fā)性高血壓發(fā)作基本被控制或無高血壓發(fā)作；持續(xù)性高血壓控制到正?；虼笾抡?；患者的高代謝癥狀改善，體重增加，出汗減少，血容量恢復。(2)給藥須按個體化原則，根據臨床反應及測定兒茶酚胺水平，及時調整用藥劑量；(3)開始宜用小劑量，逐漸增加至最小有效劑量，以減少不良反應；服藥過程中應監(jiān)測臥、立位血壓和心率的變化，并囑患者起立動作要慢一些，以防摔倒；(4)靜脈注射給藥時，注意補充血容量，以防血壓驟降。成人常用量：靜脈滴注：用于嗜鉻細胞瘤術前應用3天，必要時麻醉誘導時給藥一次；口服量：開始一次5～10mg，一日2次，根據血壓變化調整用量，一次增加5～10mg，一日2～3次，直至取得療效，術前準備至少3～4周。平均劑量按體重一日0.5～1mg/kg，大多數患者需服一日40～80mg。兒童常用量：口服可按體重0.2mg/kg，一日2次，或按體表面積6～10mg/m2，一日1～2次，根據血壓變化調整用量，至出現療效。其他受體拮抗藥：哌唑嗪：治療嗜鉻細胞瘤，初始劑量為1mg，逐漸增加到2～5mg，一日2～3次。（其他見第4章-心血管系統疾病用藥）特拉唑嗪:用于治療嗜鉻細胞瘤，初始劑量一次1mg，逐漸增量為2～5mg，一日1次。(其他見第8章-泌尿系統疾病用藥)受體拮抗藥在嗜鉻細胞瘤患者的術前準備過程中，并非所有病例都需加服受體拮抗藥，只有那些在應用受體拮抗藥后出現持續(xù)性心動過速(＞120/min)或室上性快速心律失常時，才可考慮加服受體拮抗藥，但需注意的是絕不能在未使用腎上腺受體拮抗藥的情況下單獨或先用受體拮抗藥，否則可因此導致嚴重肺水腫、心力衰竭或誘發(fā)高血壓危像的發(fā)生而加重病情。必要時在特殊情況下也應二者同時使用。在用、受體拮抗藥治療時，一般主張達到部分阻斷及受體的作用，因為完全阻斷常給手術帶來許多困難，如探查時或切除腫瘤后血壓無明顯變化，不利于發(fā)現小的及多發(fā)的腫瘤；如受體被完全阻斷，體內血管床充分擴張，失去對血壓的調節(jié)作用，術中出血時，血壓下降出現較早、且比較迅速，同時也可使某些麻醉劑的降壓作用加重。普萘洛爾：治療嗜鉻細胞瘤初始劑量為一次10mg，一日2～3次，可逐漸增加劑量以達到控制心率的目的。阿替洛爾：為選擇性1腎上腺受體拮抗藥，因無明顯抑制心肌收縮力的作用，故優(yōu)于普萘洛爾。常用劑量一次25～50mg，一日2次。美托洛爾:同為選擇性1腎上腺受體拮抗藥，可減慢心率，減少心輸出量，常用劑量一次50mg，一日2～3次。鈣通道阻滯藥鈣離子參與了兒茶酚胺(CA)釋放的調節(jié)，鈣通道阻滯藥(CCB)可作為嗜鉻細胞瘤患者的術前聯合治療，以抑制腫瘤細胞的CA釋放；此外，還可直接擴張外周小動脈及冠狀動脈、降低外周血管阻力、降低血壓、增加冠狀動脈血流量、預防CA引起的冠狀動脈痙攣和心肌損傷，故CCB適用于伴有冠心病或CA心肌病的嗜鉻細胞瘤患者，或與、受體拮抗藥合用進行長期治療。臨床常用硝苯地平(.)，口服一日10～30mg，血壓過高時也可舌下含服，不良反應為面部潮紅、頭痛、心悸等。血管緊張素轉換酶抑制藥嗜鉻細胞瘤患者因血中NE水平增高，直接作用在腎小球入球小動脈的腎上腺素能受體上，影響腎小球旁細胞的腎素分泌；同時由于低血容量或體位性低血壓的刺激等因素影響，刺激嗜鉻細胞瘤患者的血漿腎素水平增高，因此血管緊張素轉換酶抑制藥(ACEI)如卡托普利等，可通過抑制其腎素-血管緊張素-醛固酮系統來降低血壓，常用劑量為口服一次12.5～25mg，一日3次。血管擴張藥硝普鈉主要用于嗜鉻細胞瘤高血壓危像發(fā)作或手術中血壓持續(xù)升高者。本品物只能用5%葡萄糖溶液溶解和稀釋，須臨用前配制，并于12小時內用完，由于其見光易變質，滴注瓶應用黑紙遮住，避光使用。一般從小量開始，逐漸增加至每分鐘50～200g，可用輸液泵控制濃度和速度，同時嚴密監(jiān)測血壓，調整藥物劑量，以防血壓驟然下降，待血壓平穩(wěn)后停藥，再改用上述其他藥物。因較長時間連續(xù)用藥可致氰化物中毒，故孕婦忌用，以免流產或胎兒死亡；同時應監(jiān)測氰化物的血藥濃度。5.4.2原發(fā)性醛固酮增多癥及其治療藥物原發(fā)性醛固酮增多癥(primaryaldosteronism，簡稱原醛癥)是一種以高血壓、低血鉀或正常血鉀、低血漿腎素及高血漿醛固酮水平為主要特征，因腎上腺皮質腫瘤或增生，分泌過多醛固酮所致的繼發(fā)性高血壓。原醛癥患者可發(fā)生高血壓性心、腦、腎損害，服用一般降壓藥常無顯效。腎上腺醛固酮分泌腺瘤(APA)、腎上腺原發(fā)性增生(PAH)一般以手術治療。特發(fā)性醛固酮增多癥雙腎上腺增生(IHA)患者則趨向于長期藥物治療，常用藥物為螺內酯。聯合用鈣通道阻斷劑硝苯地平和螺內酯對原醛癥患者行術前準備及非手術患者的長期治療，劑量是硝苯地平一日30～60mg、螺內酯60～120mg，分3～4次口服。如患者腎功能障礙或不能耐受螺內酯的不良反應，也可用硝苯地平并同時加用補鉀鹽治療，做術前準備或長期服用，視血鉀、血壓的變化調整劑量。IHA及各種不能手術的APA腺瘤患者長期治療服用螺內酯出現不良反應時，可改用氨苯蝶啶或阿米諾利(見利尿劑章節(jié))；此外，降壓藥除可用鈣通道阻斷藥硝苯地平、尼群地平外，還可用血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）如卡托普利，依那普利等。糖皮質激素可治療的原醛癥患者(GSH)需長期用外源性糖皮質激素治療，可用地塞米松一日2mg，即睡前服1.5mg，起床后服0.5mg，一般在2周內可使血壓下降，血鉀、醛固酮和PRA恢復正常，以后逐漸減量至維持量。但也有的患者在長期服用期間因血壓控制不好而需加用其他藥物如螺內酯、阿米諾利或氨苯蝶啶。5.4.3庫欣綜合征及其藥物治療庫欣綜合征(Cushingsyndrome)又稱皮質醇增多癥，是由于腎上腺糖皮質激素分泌過多引起的一系列臨床癥群。其病因有：(1)下丘腦－垂體功能紊亂導致ACTH分泌過多，即雙側腎上腺皮質增生，又稱庫欣病，最為多見。(2)各種腫瘤所致的異位ACTH分泌綜合征。(3)良性或惡性腎上腺腫瘤。(4)長期服用較大劑量的糖皮質激素所致的醫(yī)源性庫欣綜合征，停藥后癥狀可緩解。(5)原發(fā)性結節(jié)性腎上腺增生：腎上腺有一個或多個結節(jié)，由于ACTH以外的某種物質刺激腎上腺引起增生所致。皮質醇增多癥的合理治療取決于其病因，ACTH依賴的皮質醇增多癥如蝶鞍明顯增大，有視交叉壓迫癥狀的垂體ACTH瘤，應及時經蝶竇行顯微外科垂體微腺瘤摘除術，不能手術或手術失敗可行60Co射線、深度γ線或直線加速器作垂體放療、雙側腎上腺切除術或藥物治療。異位ACTH分泌綜合征、原發(fā)性腎上腺增生、腺瘤或癌腫則首選原發(fā)腫瘤或腎上腺病變切除術，無法切除者予以藥物治療。常用藥物如下：酮康唑：為咪唑類衍生物，可通過抑制11β羥化酶和側碳鏈而抑制皮質醇合成，對腎上腺腫瘤療效迅速?？捎枰蝗?.2～1g，從小劑量開始，分4～6次口服。不良反應有惡心、發(fā)熱、肝功能受損，偶有患者出現急性肝黃委縮。米非司酮：對糖皮質激素受體有高度親和力，可在受體水平拮抗糖皮質激素的作用。常用劑量為一次200mg，一日2次。賽庚啶：為5-羥色胺拮抗劑，可抑制下丘腦釋放CRH及抑制垂體ACTH的分泌，從而降低血漿ACTH和皮質醇的水平，常用劑量為一日12～24mg，分次服用，需長期應用。5.4.4腎上腺皮質激素類藥物腎上腺皮質激素的概述腎上腺皮質激素為一類甾體激素，根據其分泌部位、主要生理和藥理作用可分為3類：①由腎上腺皮質中層的束狀帶所分泌的可調節(jié)糖、蛋白質、脂肪代謝的糖皮質激素(如氫化可的松等)；②由腎上腺皮質的最外層的球狀帶所分泌的可調節(jié)水、電解質代謝的鹽皮質激素(皮質酮等)；③作用于性器官的氮皮質激素(孕激素、雌激性和雄激素)。其中第一類糖皮質激素主要影響人體的糖、蛋白質和脂肪的代謝，在超過生理劑量時，表現出廣泛而顯著的藥物作用，在臨床中應用最多，其具有抗炎、抗過敏、抗病毒、抑制多種炎癥細胞(抑制嗜酸性白細胞、中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、肥大細胞等的趨化、游走、聚集)，增加人體對有害刺激的抵抗能力，控制氣道高反應性，免疫抑制和對抗表皮細胞的增生等諸多作用，是腎內、血液、風濕免疫、變態(tài)反應、眼、耳鼻喉科和皮膚科疾病的主要治療藥物之一，主要用于替代治療和藥物治療：(1)替代治療糖皮質激素適用于急性腎上腺皮質功能減退癥、慢性腎上腺皮質功能減退癥及腎上腺次全切術后的替代治療。正常的腎上腺皮質可分泌氫化可的松，具有糖皮質激素活性和微弱的鹽皮質激素活性。腎上腺皮質還同時分泌鹽皮質激素醛固酮。在其分泌不足時，可用氫化可的松聯合鹽皮質激素氟氫可的松進行替代治療，因為單用氫化可的松進行替代治療時常常不能滿足機體對鹽皮質激素的需要。慢性腎上腺素皮質功能減退癥(阿狄森病)或腎上腺次全切除術后初期常需口服氫化可的松一日20～30mg。分2次給藥,晨服大劑量，晚服小劑量，以模擬生理的分泌曲線。最適合的日劑量需根據臨床反應進行調整。在糖皮質激素治療期間可一日補充氟氫可的松50～300μg。急性腎上腺皮質功能不全，需要由靜脈補充氫化可的松(推薦使用氫化可的松琥珀酸鈉)100mg溶于氯化鈉注射液中靜脈滴注，每6～8小時給予1次。對垂體功能減退者，可用糖皮質激素來糾正腎上腺分泌不足,由于所產生的醛固酮可以調節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統，因此，不需補充鹽皮質激素。如有相應的激素缺乏可以聯合應用甲狀腺素和性激素。(2)糖皮質激素的治療應用除替代治療外，利用糖皮質激素的抗炎、抗過敏和免疫抑制等作用，用于人體的過敏性、炎癥性與自身免疫性疾病的治療。包括過敏性疾病(支氣管哮喘、血管神經性水腫、過敏性鼻炎等)；炎癥性疾病(階段性結腸炎、潰瘍性結腸炎、損傷性關節(jié)炎等)；自身免疫性疾病(系統性紅斑狼瘡、多發(fā)性皮肌炎、風濕病、血管炎、腎病綜合征、重癥肌無力等)；血液疾病(急性白血病、淋巴瘤等)以及器官移植的抗排異反應(心、肝、腎、肺組織移植)等。此外,其外用制劑也可用于眼科、耳鼻喉科、皮膚科的炎癥和過敏性疾病的治療。糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時，并無明顯的不良反應，但在治療應用時(超過生理劑量)多出現明顯的不良反應，且與劑量、療程、用法、給藥途徑密切相關。糖皮質激素的糖、鹽皮質激素作用強度、效價和等效劑量見表4-1：表4-1.常用糖皮質激素的作用強度、效價和等效劑量比藥物作用持續(xù)時間糖皮質激素鹽皮質激素等效劑量血漿半衰期(小時)作用(抗炎)作用(鈉潴留)(mg)(分鐘)——————————————————————————————————氫化可的松8～12112090可的松8～120.80.82530潑尼松12～3640.8560潑尼松龍12～3640.85200甲潑尼龍12～3650.54180地塞米松36～5420～3000.75100～300倍他米松36～5420～3000.6100～300糖皮質激素的應用原則(1)糖皮質激素并不對抗細菌等病原微生物感染，對患有活動性肺結核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。如全身或皮膚合并各種感染時，應酌情聯合應用抗生素等；并發(fā)全身過敏時，應同服組胺拮抗劑。糖皮質激素與感染的關系體現在兩個方面：一方面，非生理劑量的糖皮質激素對抗感染不利，非腎上腺皮質功能減退者在應用后易發(fā)生感染，這是由于患者原有疾病往往已削弱細胞及體液免疫功能，長療程、超生理劑量皮質激素使患者的炎性反應、細胞和體液免疫功能減弱，使皮膚、黏膜等部位侵人的病原菌不能得到有效控制。在激素作用下，原已被控制的感染可以復發(fā)。另一方面，在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但須同用有效的抗菌藥物治療，密切觀察病情變化，在短期用藥后，迅速減量或停藥。(2)糖皮質激素可透過胎盤屏障，使用治療劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率，但尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者，所產的嬰兒需注意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。同時，糖皮質激素可在乳汁中分泌，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑、腎上腺皮質功能受抑等。因此，對早產兒、兒童、妊娠婦女慎用。(3)糖皮質激素用于皮膚病多采用局部給藥，無論是應用其洗劑、溶液劑、軟膏和乳膏劑，患部用量應盡可能少，初始時可僅涂一層薄膜，一日用藥1～2次，一俟病情控制，用藥次數即應減少。對激素依賴性的哮喘患者，尤其是用量較大者，可以吸入替代口服給藥，為避免藥品不良反應，可在吸入后應嗽口，去除殘留藥物所誘發(fā)的口腔真菌感染和潰瘍。(4)局部應用糖皮質激素，可見表皮和真皮萎縮，皮膚變薄，出現皮紋、毛細血管擴張和紫癜等，常見于高吸收區(qū)(面、頸、腋窩、會陰、生殖器)，老年人尤甚，在應用時給予注意。(5)初始劑量宜小而停藥應緩慢，長期應用皮質激素者會引起腎上腺皮質萎縮和功能不全，一旦減量過快，突然停藥或在停藥6個月內遇到應激狀況(感染、創(chuàng)傷、出血等)，可發(fā)生腎上腺危象，表現為肌無力、低血壓、低血糖、昏迷乃至休克。(6)糖皮質激素的分泌具晝夜節(jié)律性，一日上午8～10時為分泌高潮(約450nmol/L)，隨后逐漸下降(下午4時約110nmol/L)，午夜12時為低潮，此是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可遵循內源性分泌節(jié)律進行，即長期療法中對某些慢性病采用隔日一次給藥法，將一日或2日的總藥量在隔日早晨一次給予，對腎上腺皮質功能的抑制較小。隔日服藥以潑尼松、潑尼松龍等中效制劑較好。(7)吸入性皮質激素需依據持續(xù)型哮喘的嚴重程度給予適當劑量，分為起始和維持劑量。起始劑量需依據病情的嚴重程度給予，分為輕、中和重度持續(xù)，維持吸入劑量應以能控制臨床癥狀和氣道炎癥的最低劑量確定，分2～4次給予，一般連續(xù)應用2年。(8)單獨應用吸入性糖皮質激素一般不適用于急性哮喘、氣道平滑肌痙攣嚴重者，應與長效β2受體激動劑聯合治療。(9)在應用期間應注意有無發(fā)生高血壓、糖尿病、潰瘍病、低血鉀、骨質疏松和細菌感染等情況。如有則應給予相應的處理并停藥。對長期應用糖皮質激素者，應定期監(jiān)測：①血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者；②小兒應定期監(jiān)測生長和發(fā)育情況；③眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發(fā)生；④血清電解質和大便隱血；⑤高血壓和骨質疏松的檢查，對老年人尤應注意。氫化可的松Hydrocortisone[適應證]本品適用于過敏性、炎癥性與自身免疫性疾?。?1)原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥的替代治療。(2)用于治療合成糖皮質激素所需酶系缺陷所致的各型腎上腺皮質增生癥。(3)用于自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡、重癥多發(fā)性皮肌炎、嚴重支氣管哮喘、風濕病、風濕性關節(jié)炎、皮肌炎、自身免疫性出血、血管炎、腎病綜合征等、血小板減少性紫癜、重癥肌無力。(4)用于過敏性疾病，嚴重支氣管哮喘、血管神經性水腫、血清病、過敏性鼻炎。(5)用于器官移植的抗排斥反應，如心、肝、腎、肺組織移植。(6)用于治療各種急性中毒性感染、病毒感染，如細菌性痢疾、中毒性肺炎、重癥傷寒、結核性腦膜炎、胸膜炎。(7)用于血液疾病，如急性白血病、淋巴瘤等。(8)用于炎癥性疾患，如階段性結腸炎、潰瘍性結腸炎、損傷性關節(jié)炎。其他外用制劑可用于眼科、皮膚科的炎癥和過敏性疾病。[注意事項](1)妊娠及哺乳期婦女慎用，兒童宜盡量應用小劑量。(2)未能控制的結核性、化膿性、細菌性和病毒性感染者忌用。(3)心臟病和急性心力衰竭者慎用。高脂蛋白血癥、高血壓、甲狀腺功能減退、重癥肌無力者慎用。腎功能損傷或腎結石者慎用。(4)頻繁應用可引起局部組織萎縮，易引起繼發(fā)感染(真菌)。更應注意的是，接受糖皮質激素治者在發(fā)生感染后，因炎癥反應輕微，癥狀不明顯而易漏診；另一方面，在某些感染時應用本品，可減輕組織的破壞，減少滲出、減輕感染癥狀，但須同時應用有效的抗生素治療，并密切觀察病情的變化。(5)注射液中含有乙醇，必須稀釋至0.2mg/ml濃度后滴注，對中樞神經系統受抑制、肝功能受損傷者宜選擇氫化可的松琥珀酸鈉注射液。(6)長期應用可發(fā)生失鉀、缺鈣、負氮平衡和垂體腎上腺皮質功能的抑制，應補充鉀、鈣、蛋白質飲食，必要時配合蛋白同化激素等，并限制糖攝入，同時采用保護腎上腺皮質功能的措施。[禁忌證]對腎上腺皮質激素過敏者禁用。有嚴重精神病史、癲癇者禁用?；顒有晕讣笆改c潰瘍、新近性胃腸吻合術者禁用。腎上腺皮質功能亢進、嚴重的骨質疏松、青光眼、嚴重糖尿病者禁用。[不良反應]偶見有局部刺激、過敏反應、瘙癢、燒灼感或干燥感。長期大量應用可致皮膚萎縮、色素脫失、毛細血管擴張、酒渣樣皮炎、口周皮炎；并可致醫(yī)源性庫欣綜合征，表現有滿月臉、向心性肥胖、紫紋、出血傾向、痤瘡、糖尿病傾向、高血壓、骨質疏松或骨折、血鈣和血鉀降低、廣泛小動脈粥樣硬化、下肢水腫、創(chuàng)面愈合不良、月經紊亂、股骨頭壞死、兒童生長發(fā)育受抑及精神癥狀(欣快感、激動、煩躁不安、定向力障礙等)；其他不良反應尚可見肌無力、肌萎縮、胃腸道刺激、惡心、嘔吐、消化性潰瘍、腸穿孔、胰腺炎、水鈉潴留、水腫、青光眼、白內障、眼壓增高、顱內壓增高等。少見用藥后出現血膽固醇、血脂肪酸升高，淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞計數下降，多形白細胞計數下降，血小板計數下降或增加。若快速靜滴給予大劑量可能發(fā)生全身性過敏反應，表現為面部腫脹、鼻黏膜及眼瞼腫脹、蕁麻疹、氣短、胸悶、喘鳴等。外用偶見有局部燒灼感、瘙癢、刺激及干燥感，若長期、大面積使用，可能導致皮膚萎縮、毛細血管擴張、皮膚條紋及痤瘡，甚至出現全身性不良反應。[用法用量]口服：用于抗炎和免疫抑制，一日2.5～10mg/kg，分3～4次給藥，每隔6～8小時給藥1次。用于替代治療，一日20～25mg/m2，分3次給藥，每隔8小時給藥1次。用于先天性腎上腺皮質增生癥，初始劑量一日30～36mg/m2，維持量一日20～30mg/m2，分3次給藥。靜脈滴注：用于各種危重病例的搶救，一次100～200mg；用于腎上腺皮質功能減退及腺垂體功能減退、嚴重過敏反應、哮喘持續(xù)狀態(tài)及休克，一次100mg，連續(xù)應用不宜超過3～5d。鞘內注射：一次25～50mg，搖勻后關節(jié)或鞘內注射。[制劑與規(guī)格]丁酸氫化可的松軟膏（尤卓爾）：10mg。氫化可的松軟膏：10mg。氫化可的松滴眼液：3ml。氫化可的松針：10mg*2ml。地塞米松Dexamethasone[適應證]本品適用于過敏性、炎癥性與自身免疫性炎癥性疾病。其他參見氫化可的松。[注意事項](1)未能控制的結核性、化膿性、細菌性和病毒性感染者忌用。(2)妊娠及哺乳期婦女慎用，兒童宜盡量應用小劑量。心臟病和急性心力衰竭者慎用。高脂蛋白血癥、高血壓、甲狀腺功能減退、重癥肌無力者慎用。(3)用藥過程中應監(jiān)測患者的血紅蛋白、血糖、血清鉀、血壓的變化，并注意是否有隱性出血。地塞米松的水鈉潴留作用較弱，一般不用于原發(fā)性腎上腺皮質功能減退的替代治療。(4)對眼部感染性炎癥，應與有效的抗生素聯合應用，病情好轉后逐漸減少用藥次數，不可驟停，以減少疾患復發(fā)的幾率。(5)本品因其鹽皮質激素活性很弱，水、鈉潴留作用弱，故不適用于原發(fā)性腎上腺皮質功能不全癥的替代治療。[禁忌證]對腎上腺皮質激素過敏者禁用。有嚴重精神病史、癲癇者禁用。活動性胃及十二指腸潰瘍、新近行胃腸吻合術者禁用。腎上腺皮質功能亢進、嚴重的骨質疏松、青光眼、嚴重糖尿病者禁用。[不良反應]少見有水鈉潴留、血糖升高；靜注可引起肛門生殖區(qū)的感覺異?；蚣と?；長期應用可致醫(yī)源性庫欣綜合征，表現有滿月臉、向心性肥胖、紫紋、出血傾向、痤瘡、糖尿病傾向、高血壓、骨質疏松或骨折。其他可參見氫化可的松。[用法用量]靜脈滴注：用于各種危重病例的搶救，一次2～20mg，每隔2～6h重復給藥，直至病情穩(wěn)定；用于預防婦科手術硬膜外麻醉所引起的惡心和嘔吐，于術后注射5～10mg；用于治療惡性腫瘤所致的腦水腫，首次10mg，隨后每隔6h給予4mg肌內注射，兒童負荷量1.5mg/kg，隨后以1.5mg/(kg.d)維持，連續(xù)5d；用于急性非淋巴細胞白血病，1次2mg/m2，每隔8h重復給藥1次，連續(xù)12次。肌內注射：用于惡性瘧疾所致的腦水腫，1次3～10mg，每隔8h重復給予1次；用于過敏性休克或過敏性疾病，1次2～6mg，嚴重者每隔2～6h重復給藥。關節(jié)腔內注射：1次0.8～4mg，劑量可視關節(jié)腔大小酌情而定?？诜撼跏家淮?.75～3mg，一日2～4次，維持量一日0.75mg，劑量可視病情酌情而定。[制劑與規(guī)格]復方地塞米松乳膏（皮炎平）：10g。潑尼松Prednisone[適應證]本品適用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾?。?1)重癥多發(fā)性皮肌炎、嚴重支氣管哮喘、風濕病、皮肌炎、血管炎、潰瘍性結腸炎、腎病綜合征等。(2)治療各種急性嚴重性細菌感染、重癥肌無力。(3)血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質功能不足癥。(4)用于器官移植的抗排斥反應。(5)過敏性疾病、膠原性疾病(系統性紅斑狼瘡、結節(jié)性動脈周圍炎等)、(6)剝脫性皮炎、藥物性皮炎、天皰瘡、神經性皮炎、蕁麻疹、濕疹等皮膚疾病。(7)用于腫瘤如急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤。(8)滴眼用于瞼球結膜炎、角膜炎和眼前段組織炎癥。[注意事項](1)妊娠婦女慎用；患有高血壓、糖尿病、胃腸潰瘍、精神病、青光眼者等慎用。(2)對長期應用本品者，在手術時及術后3～4日內常需酌增用量，以防腎上腺皮質功能不足。一般外科患者應盡量不用，以免影響傷口的愈合。(3)與抗菌藥物并用于細菌感染疾病時，應在抗菌藥使用之后使用，而停藥則應在停用抗菌藥物之前，以免掩蓋癥狀，延誤治療。[禁忌證](1)對糖皮質激素過敏者。(2)活動性肺結核者。(3)嚴重精神疾病者、癲癇、活動性消化性潰瘍、糖尿病、新近胃腸吻合手術、骨折、創(chuàng)傷修復期、角膜潰瘍、未能控制的感染者、較重的骨質疏松者。(4)未進行抗感染治療的急性化膿性眼部感染者。(5)潑尼松滴眼劑對急性化膿性眼部感染、急性單純皰疹病毒性角膜炎，牛痘、水痘及其他大多數角膜病毒感染者。[不良反應]由本品所致的水、鈉潴留作用較可的松弱,一般不易引起水鈉潴留、水腫和電解質紊亂。長期超生理劑量的應用，可出現并發(fā)感染、向心性肥胖、滿月臉、紫紋、皮膚變薄、肌無力、肌萎縮、低血鉀、浮腫、惡心、嘔吐、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、感染、胰腺炎、傷口愈合不良、骨質疏松、誘發(fā)或加重消化道潰瘍、兒童生長抑制、誘發(fā)精神癥狀等。滴眼可引起眼壓升高，導致視神經損害、視野缺損、后囊膜下白內障、繼發(fā)性真菌或病毒感染等。其他不良反應見氫化可的松。[用法和用量]口服：一般一次5～10mg，一日2～3次，一日10～60mg。用于系統性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎、腎病綜合征、自身免疫性貧血等，一日40～60mg，病情穩(wěn)定后逐漸減量。用于藥物性皮炎、支氣管哮喘、蕁麻疹等過敏性疾病，一日20～40mg，癥狀減輕后逐漸減量，每間隔1日減少5mg。用于急性淋巴性白血病及惡性淋巴瘤，一日60～80mg，待癥狀緩解后減量。外用：用于過敏性皮炎、濕疹，用量依病變大小和用藥部位而定，一日1～2次。滴眼：一次1～2滴，一日2～4次。[制劑與規(guī)格]潑尼松片：5mg。潑尼松龍Prednisolone[適應證]用于各種急性嚴重細菌感染、過敏性疾病、膠原性疾病(紅斑狼瘡、結節(jié)性動脈周圍炎等)、風濕病、腎病綜合征、嚴重的支氣管哮喘、血小板減少性紫癜、粒細胞較少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經性皮炎、濕疹等癥。潑尼松龍無需經肝臟轉化可直接發(fā)揮效應，適用于肝功能不全者。滴眼用于瞼球結膜炎、角膜炎和眼前段組織炎癥。[注意事項](1)有高血壓、高蛋白血癥、心臟病、急性心力衰竭、糖尿病、精神病、甲狀腺功能減退、骨質疏松癥、青光眼、急性單純性皰疹病毒性角膜炎、牛痘水痘、感染性疾病、大多數角膜或結膜病毒感染者、真菌感染者、眼結核者慎用。(2)肝腎功能不全者、腎結石者慎用。(3)對長期應用本品的患者，在手術時及術后3～4日內常需酌增用量，以防腎上腺皮質功能不足。一般外科患者應盡量不用，以免影響傷口的愈合。(4)與抗菌藥物并用于細菌感染疾病時，應在抗菌藥使用之后使用，而停藥則應在停用抗菌藥物之前，以免掩蓋癥狀，延誤治療，尤其對結核病活動期者慎用。(5)本品因其鹽皮質激素活性很弱，故不適用于原發(fā)性腎上腺皮質功能不全癥。急性化膿關節(jié)炎者不宜進行關節(jié)內注射。(6)過量應用可引起全身性不良反應。(7)潑尼松龍磷酸鈉水溶性強，作用快速，可提供肌內、靜脈注射和滴注；醋酸潑尼松龍為混懸液吸收緩慢，可供肌內和關節(jié)腔內注射。[禁忌證](1)對糖皮質激素過敏者。(2)活動性肺結核者。(3)未進行抗感染治療的急性化膿性眼部感染者。(4)妊娠婦女。(5)嚴重精神疾病者、癲癇、活動性消化性潰瘍、糖尿病、新近胃腸吻合手術、骨折、創(chuàng)傷修復期、角膜潰瘍、未能控制的感染者、較重的骨質疏松者。[不良反應]由本品所致的水、鈉潴留作用較氫化可的松弱,一般不易引起水鈉潴留和電解質紊亂。長期超生理劑量的應用，可出現向心性肥胖、滿月臉、紫紋、皮膚變薄、肌無力、肌萎縮、低血鉀、浮腫、惡心、嘔吐、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、感染、胰腺炎、傷口愈合不良、骨質疏松、誘發(fā)或加重消化道潰瘍、兒童生長抑制、誘發(fā)精神癥狀等。眼部長期大量應用，可引起眼壓升高，導致視神經損害、視野缺損、后囊膜下白內障、繼發(fā)性真菌或病毒感染等。[用法與用量]靜脈注射或靜脈滴注：用于過敏性、自身免疫性及炎癥性疾病，潑尼松龍磷酸酯鈉一次10～20mg。肌內或關節(jié)腔內注射：一次5～25mg，用量依關節(jié)大小和用藥部位而定，應在無菌條件下操作以防引起感染?？诜阂蝗?0～60mg，兒童一日1～2mg/kg，分2～3次給藥。肌內或關節(jié)腔軟組織內注射：一次5～50mg，用量依關節(jié)大小用藥部位而定，應在無菌條件下操作，以防引起感染。滴眼：一次1～2滴，一日2～4次。[制劑與規(guī)格]潑尼松龍針（強的松龍）：125mg。潑尼松龍片:5mg。倍氯米松Beclomethasone[適應證]用于需長期全身應用皮質激素的慢性支氣管哮喘患者，以防止哮喘急性發(fā)作。對于非激素類藥治療無效的哮喘患