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PAGEPAGE1第6章血液系統(tǒng)疾病用藥6.1貧血及其藥物治療6.1.1缺鐵性貧血的藥物治療鐵(iron)是人體不可缺少的元素,是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白及多種酶的重要成分。一般情況下,人體不會(huì)缺鐵,只有育齡婦女及生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期兒童、鐵的需要量增加而鐵供應(yīng)不足、胃及十二指腸疾患影響鐵的吸收及長(zhǎng)期小量失血后,才會(huì)出現(xiàn)鐵缺乏或缺鐵性貧血,需要給鐵劑補(bǔ)充治療。常用的鐵劑為硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等。近年來(lái),各種復(fù)合鐵,如多糖鐵復(fù)合物及有機(jī)鐵制劑與規(guī)格亦開(kāi)始在臨床應(yīng)用。鐵劑的選擇以口服制劑與規(guī)格為首選,亞鐵制劑與規(guī)格因鐵吸收較高為首選。鐵劑適用于預(yù)防或治療各種原因引起的缺鐵,包括兒童或嬰兒期需鐵量增加而食物中供應(yīng)量不足、鐵吸收障礙、妊娠中后期以及慢性失血等。鐵劑應(yīng)用注意事項(xiàng):⑴下列情況慎用:①乙醇中毒;②肝炎;③急性感染;④腸道炎癥如腸炎、結(jié)腸炎、憩室炎及潰瘍性結(jié)腸炎;⑤胰腺炎;⑥消化性潰瘍。⑵注射鐵劑期間,不宜同時(shí)口服鐵,以免發(fā)生毒性反應(yīng)。⑶妊娠期補(bǔ)充鐵劑以在妊娠中、后期最為適當(dāng),由于此時(shí)鐵攝入量減少而需要量增加;治療劑量鐵對(duì)胎兒和哺乳的不良反應(yīng)未見(jiàn)報(bào)道;因?yàn)槔夏昊颊呶敢悍置跍p少、自腸黏膜吸收減少,可適當(dāng)增加口服鐵劑劑量;避免嬰兒肌內(nèi)注射鐵劑。⑷對(duì)診斷的干擾:應(yīng)用鐵劑后,血清鐵蛋白增高,大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。⑸用藥期間需定期做下列檢查,以觀察治療反應(yīng):①血紅蛋白測(cè)定;②網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù);③血清鐵蛋白及血清鐵測(cè)定。⑹藥物過(guò)量發(fā)生的急性中毒多見(jiàn)于兒童,由于壞死性胃炎、腸炎,患者可有嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及腹痛,以致血壓降低、代謝性酸中毒,甚至昏迷。24~48小時(shí)后,嚴(yán)重中毒可進(jìn)一步發(fā)展至休克及血容量不足、肝損害及心力衰竭?;颊呖捎腥沓榇ぁV卸竞笃诎Y狀有皮膚濕冷、發(fā)紺、嗜睡、極度疲乏及虛弱、心動(dòng)過(guò)速。有急性中毒征象應(yīng)立即用去鐵胺救治。鐵劑藥物相互作用:①口服鐵劑與制酸藥如碳酸氫鈉、磷酸鹽類(lèi)及含鞣酸的藥物或飲料同用,易產(chǎn)生沉淀而影響吸收。②本品與西咪替丁、去鐵胺、二巰丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用,可影響鐵的吸收;與鐵劑合用,可影響四環(huán)素類(lèi)藥、氟喹諾酮類(lèi)、青霉胺及鋅劑的吸收。③與維生素C同服,可增加本品吸收,但也易致胃腸道反應(yīng)。鐵劑禁忌證:①血色病或含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的其他貧血(如地中海貧血)。②肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p害,尤其伴有未經(jīng)治療的尿路感染者不宜注射鐵劑。鐵劑的不良反應(yīng)有:①口服鐵劑均有收斂性,服后有輕度惡心、胃部或腹部疼痛,輕度腹瀉或便秘也很常見(jiàn),多與劑量及品種有關(guān),硫酸亞鐵反應(yīng)最明顯。②口服糖漿鐵制劑與規(guī)格后容易使牙齒變黑。緩釋劑型可明顯減輕胃腸道反應(yīng)。③肌內(nèi)注射鐵劑反應(yīng)較多。右旋糖酐鐵注射后,除注射部位局部疼痛或色素沉著、皮膚瘙癢外,全身反應(yīng)輕者有面部潮紅、頭痛、頭昏;重者有肌肉及關(guān)節(jié)酸痛、惡心、嘔吐、眩暈、寒戰(zhàn)及發(fā)熱;更嚴(yán)重者有呼吸困難、氣促、胸前壓迫感、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、心臟停搏、大量出汗以至過(guò)敏性休克,幼兒??芍滤劳觥hF劑給藥說(shuō)明:⑴注射鐵劑臨床應(yīng)用于以下幾種情況:①口服鐵劑后胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重而不能耐受者;②口服鐵劑而不能奏效者,如脂肪瀉、萎縮性胃炎等有胃腸道鐵吸收障礙者,及胃大部切除術(shù)后;③需要迅速糾正缺鐵,如妊娠后期嚴(yán)重貧血者;④?chē)?yán)重消化道疾患,口服鐵劑可能加強(qiáng)原發(fā)病者,如潰瘍性結(jié)腸炎或局限性腸炎;⑤不易控制的慢性出血,失鐵量超過(guò)腸道所能吸收的鐵量。⑥肌內(nèi)注射鐵劑在注射完總量后就應(yīng)停用。⑵口服鐵劑有輕度胃腸反應(yīng),重者于餐后服用,但對(duì)藥物吸收有所影響。⑶缺鐵患者補(bǔ)充鐵劑,在血紅蛋白恢復(fù)正常后,仍需繼續(xù)服3~6月,以補(bǔ)充缺失的貯存鐵量。如有條件進(jìn)行鐵蛋白測(cè)定,可在血清鐵蛋白上升到30μg~50μg/L后停藥。硫酸亞鐵FerrousSulfate【適應(yīng)證】用于各種原因(如慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠、兒童發(fā)育期等)引起的缺鐵性貧血的治療及預(yù)防?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴過(guò)敏體質(zhì)者慎用。⑵一般使用口服鐵劑,僅在少數(shù)完全不能耐受口服鐵劑或不能吸收時(shí)才采用注射給藥。⑶應(yīng)用鐵劑治療期間,大便顏色發(fā)黑,大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性,應(yīng)注意與上消化道出血相鑒別。⑷治療劑量不得長(zhǎng)期使用,應(yīng)在醫(yī)師確診為缺鐵性貧血后使用,且治療期間應(yīng)定期檢查血象和血清鐵水平。⑸酒精中毒、肝炎、急性感染、腸道炎癥、胰腺炎等患者慎用;胃與十二指腸潰瘍、潰瘍性腸炎患者慎用。⑹本品不應(yīng)與濃茶同服;宜在餐后或餐時(shí)服用,以減輕胃部刺激?!窘勺C】⑴對(duì)本品過(guò)敏者禁用。⑵肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p害,尤其是伴有未經(jīng)治療的尿路感染者禁用。⑶鐵負(fù)荷過(guò)高、血色病或含鐵血黃素沉著癥患者禁用。(4)非缺鐵性貧血(如地中海貧血)患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】⑴可見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、上腹疼痛、便秘。⑵本品可減少腸蠕動(dòng),引起便秘,并排黑便?!居梅ê陀昧俊靠诜?1)硫酸亞鐵片①成人。預(yù)防量為一次0.3g,一日1次,餐后服用。治療量,一次0.3g,一日3次。②兒童。預(yù)防量,一日5mg/kg;②治療量,1歲以下,一次60mg,一日3次;1~5歲,一次120mg,一日3次;6~12歲,一次0.3g,一日2次。(2)2.5%硫酸亞鐵糖漿:兒童一日0.6~1.2ml/kg。⑶硫酸亞鐵緩釋片一次0.45g,一日1次?!局苿┡c規(guī)格】硫酸亞鐵片:0.3g(元素鐵60mg)。硫酸亞鐵緩釋片:0.45g。右旋糖酐鐵IronDextran【適應(yīng)證】用于不能口服鐵劑或口服鐵劑治療不滿(mǎn)意的缺鐵病人?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)注射本品后血紅蛋白未見(jiàn)逐步升高者應(yīng)即停藥。(2)嬰兒盡量避免肌內(nèi)注射。(3)任何右旋糖酐鐵的腸道外給藥都可能引起致命性的過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)藥物有過(guò)敏史的病人危險(xiǎn)性增加。右旋糖酐鐵只能在具備搶救條件的情況下給藥。(4)給有自身免疫性疾病或有炎癥的患者用藥,可能會(huì)引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。(5)靜脈注射過(guò)快可能引起低血壓。(6)腸道外途徑給予鐵劑可能引起過(guò)敏或中毒反應(yīng)。對(duì)有感染的兒童可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。(7)有動(dòng)物和人體的資料顯示,在同一部位反復(fù)肌肉注射可出現(xiàn)肉瘤。(8)血漿鐵蛋白在靜注后7~9天達(dá)到峰濃度,而在3周后又緩慢地回到基線(xiàn)。(9)測(cè)定骨髓的鐵儲(chǔ)備在右旋糖酐鐵治療的延長(zhǎng)期沒(méi)有意義,因?yàn)闅埩舻挠倚囚F可能滯留于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞?!窘勺C】(1)不能用于妊娠初始3個(gè)月內(nèi)的婦女,嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。(2)非缺鐵性貧血(如溶血性貧血)。(3)鐵超負(fù)荷或鐵利用紊亂。(4)已知對(duì)鐵單糖或雙糖的過(guò)度敏感。(5)代償失調(diào)的肝硬化、傳染性肝炎、急慢性感染的病人。(6)哮喘、濕疹或其他特應(yīng)性變態(tài)反應(yīng)病人?!静涣挤磻?yīng)】(1)本品注射后,可產(chǎn)生局部疼痛及色素沉著。(2)急性過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難、潮紅、胸痛和低血壓,發(fā)生率約0.7%。緩慢靜脈注射可降低急性嚴(yán)重反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)一般出現(xiàn)在給予試驗(yàn)劑量時(shí)間內(nèi)。(3)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮膚瘙癢(1.5%),呼吸困難(1.5%)。其他不良反應(yīng)有胸痛(1.0%),惡心(0.5%),低血壓(0.5%),淋巴結(jié)腫大(0.5%),消化不良(0.5%),腹瀉(0.5%),潮紅(0.3%),頭痛(0.3%),心臟停搏(0.2%),關(guān)節(jié)肌肉疼痛(0.2%)等。(4)偶有注射部位的靜脈疼痛和感染的報(bào)道?!居梅ê陀昧俊坑倚囚F溶液可肌內(nèi)、靜脈注射或靜脈滴注。一天100~200mg鐵,根據(jù)補(bǔ)鐵總量確定,一周2~3次。⑴試驗(yàn)劑量:右旋糖酐鐵的主要不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng),可在給藥后的幾分鐘內(nèi)發(fā)生。因此建議在給予病人初次劑量前先給予0.5ml右旋糖酐鐵(相當(dāng)于25mg鐵),如60分鐘后無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,再給予剩余的劑量。⑵深部肌內(nèi)注射一次50~100mg(鐵元素),1~3日1次。兒童體重超過(guò)6kg者一次50mg(鐵元素),一日1次。⑶靜脈滴注:100~200mg右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋至100ml.給予首次劑量時(shí),應(yīng)先緩慢滴注25mg至少15分鐘,如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,可將剩余劑量在30分鐘內(nèi)滴注完畢。⑷靜脈注射:將相當(dāng)于100~200mg鐵(2~4ml)的右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液10~20ml稀釋后緩慢靜脈推注,同樣在初次給藥時(shí)先緩慢推注25mg(1~2分鐘),如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,再給予剩余的劑量(0.2ml/分鐘)。肌內(nèi)注射不需要稀釋。總補(bǔ)鐵劑量約20mg/kg右旋糖酐鐵也可采用一次性滴注給藥的方法。此法應(yīng)將所給劑量稀釋至0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液250~1000ml中,并靜脈滴注4~6小時(shí)?!局苿┡c規(guī)格】右旋糖酐鐵片:25mg;右旋糖酐鐵注射液:2ml:50mg(鐵元素)。6.1.2巨幼細(xì)胞貧血的藥物治療多數(shù)巨幼細(xì)胞貧血(megaloblasticanemia)是由于缺乏維生素B12或葉酸引起。治療前應(yīng)確定患者缺乏二者中何物質(zhì)及其程度后再行治療。如因維生素B12缺乏引起的貧血,只能用維生素B12,或維生素B12和葉酸的聯(lián)合用藥,不能單獨(dú)用葉酸,否則會(huì)加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在病情較重時(shí),為了不延誤治療,在得到骨髓象和血象結(jié)果后即可給予維生素B12和葉酸治療,通常在得到檢驗(yàn)結(jié)果后制定治療計(jì)劃。診斷須除外紅白血病等。如缺乏內(nèi)因子或其他影響維生素B12吸收不良時(shí)需肌內(nèi)注射給藥。因?yàn)槎鄶?shù)維生素B12與葉酸缺乏癥經(jīng)短期治療即可,所以很少長(zhǎng)期使用藥物治療。葉酸FolicAcid【適應(yīng)證】各種原因引起的葉酸缺乏及由葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血;小劑量用于妊娠期婦女預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴診斷明確后再用藥。若為試驗(yàn)性治療,應(yīng)口服生理劑量,一日0.5mg。⑵惡性貧血及只有維生素B12缺乏者不能單獨(dú)用葉酸治療。⑶葉酸一般不用維持治療,除非是吸收不良的患者?!窘勺C】非葉酸缺乏的貧血或診斷不明的貧血,對(duì)葉酸及其代謝物過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸癥狀。大量服用時(shí),可使尿呈黃色。【用法與用量】口服:(1)成人治療量一次5~10mg,一日3次,直至血象恢復(fù)正常;小兒可酌情給予一日5-~15mg。(2)預(yù)防量一次0.4mg,一日1次。【制劑與規(guī)格】葉酸片:5mg亞葉酸鈣CalicumFolinate【適應(yīng)證】葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤)的解毒劑;各種原因引起的葉酸缺乏,由葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血;當(dāng)口服葉酸療效果不佳時(shí)?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)應(yīng)用本品解救葉酸拮抗劑時(shí)應(yīng)進(jìn)行有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。(2)根據(jù)甲氨蝶呤濃度調(diào)節(jié)其劑量?!窘勺C】不宜單獨(dú)用于維生素B12缺乏的巨幼細(xì)胞性貧血或診斷不明的貧血者?!静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹或哮喘等過(guò)敏反應(yīng)?!居梅ㄅc用量】⑴口服:為抗葉酸藥(甲氨蝶呤)的解救藥:首劑5~15mg,6~8小時(shí)一次,連續(xù)2天,根據(jù)甲氨蝶呤濃度調(diào)節(jié)劑量。⑵肌內(nèi)注射:為抗葉酸藥(甲氨蝶呤)的解救藥:在停用甲氨蝶呤后,用6~15mg/m2,每6~8小時(shí)一次,直到甲氨蝶呤濃度在5×10-8mol/L以下,一般需持續(xù)2日。用于葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血口服效果不佳者,每天肌內(nèi)注射1mg?!局苿┡c規(guī)格】亞葉酸鈣片:5mg;10mg;15mg;亞葉酸鈣注射液:1ml:100mg;注射用亞葉酸鈣:100mg。維生素B12VitaminB12【適應(yīng)證】(1)維生素B12缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血。(2)神經(jīng)炎的輔助治療。(3)用于維生素B12的補(bǔ)充。【注意事項(xiàng)】(1)可致過(guò)敏反應(yīng),甚至過(guò)敏性休克,不宜濫用。(2)有條件時(shí),用藥過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血中維生素B12濃度。(3)治療巨細(xì)胞貧血,在起始48小時(shí),監(jiān)測(cè)血鉀水平,以防止低鉀血癥。(4)對(duì)惡性貧血者(內(nèi)因子缺乏)口服本品無(wú)效,須采用肌內(nèi)注射給藥?!窘勺C】對(duì)維生素B12有過(guò)敏史者禁用。有家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及弱視癥者禁用?!静涣挤磻?yīng)】可見(jiàn)低血壓、高尿酸血癥。少見(jiàn)暫時(shí)輕度腹瀉,罕見(jiàn)過(guò)敏性休克?!居梅ê陀昧俊考?nèi)注射:①成人,一日0.025~0.1mg或隔日0.05~0.2mg。用于神經(jīng)炎時(shí),用量可酌增。②兒童一次25~100μg,一日或隔日1次。避免同一部位反復(fù)給藥,且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。【制劑與規(guī)格】維生素B12片:0.25mg;維生素B12注射液:1ml:0.5mg。甲鈷胺Mecobalamin【適應(yīng)證】(1)周?chē)窠?jīng)病。(2)因缺乏維生素B12引起的巨幼細(xì)胞貧血的治療。【注意事項(xiàng)】⑴如用1個(gè)月以上仍無(wú)效者,應(yīng)停用。⑵避免同一部位反復(fù)注射,且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。注意避開(kāi)神經(jīng)分布密集的部位。注意針扎入時(shí),如有劇痛、血液逆流的情況,應(yīng)立即拔出針頭,換部位注射。⑶妊娠及哺乳期婦女用藥的安全性尚不明確。⑷老年患者因身體功能減退,應(yīng)酌情減少劑量。⑸從事汞及其化合物工作的人員,不宜長(zhǎng)期大量服用本藥。(6)給藥時(shí)見(jiàn)光易分解,開(kāi)封后立即使用的同時(shí),應(yīng)注意避光。為確保儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定,采用遮光保護(hù)袋,在使用時(shí)從遮光保護(hù)袋中取出。【禁忌證】對(duì)本品成分過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】可見(jiàn)血壓下降、呼吸困難等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng);其他:皮疹、頭痛、發(fā)熱感、出汗、肌內(nèi)注射部位疼痛、硬結(jié)。【用法與用量】⑴口服:成人,周?chē)窠?jīng)病,通常一次500μg,一日3次,可按年齡、癥狀酌情增減;⑵肌內(nèi)注射或靜脈注射:成人,①周?chē)窠?jīng)病,通常一次500μg,一日1次。一周3次,可按年齡、癥狀酌情增減。②巨紅細(xì)胞貧血,通常一次500μg,一日1次,一周3次,給藥約2個(gè)月后,作為維持治療每隔1~3個(gè)月一次500μg?!局苿┡c規(guī)格】甲鈷胺片:500μg。甲鈷胺膠囊:500μg。甲鈷胺注射液:1ml:500μg。6.2白細(xì)胞減少癥及其藥物治療外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4×109/L,稱(chēng)為白細(xì)胞減少癥;中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.5×109/L,稱(chēng)為粒細(xì)胞減少癥;而中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于0.5×109/L,稱(chēng)為粒細(xì)胞缺乏癥。急性粒細(xì)胞缺乏癥是指在某種因素下,短時(shí)間內(nèi)外周血粒細(xì)胞陡降乃至完全缺乏,伴發(fā)熱、嚴(yán)重感染的綜合征。臨床常用于治療白細(xì)胞減少的藥物有肌苷、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子和重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)可刺激中性粒細(xì)胞生成,縮短化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少時(shí)間和降低相應(yīng)的膿毒血癥發(fā)生率,但是沒(méi)有證據(jù)提示rhG-CSF能夠改善患者中性粒細(xì)胞減少癥的總體生存率。在重癥粒細(xì)胞減少或缺乏時(shí)選用rhG-CSF通常能提高患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng),rhG-CSF可能會(huì)增加髓性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。肌苷Inosine【適應(yīng)證】用于急、慢性肝炎,白細(xì)胞或血小板減少癥,心臟疾患、眼科疾患(如中心視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮)等的輔助治療?!咀⒁馐马?xiàng)】過(guò)敏體質(zhì)者,妊娠及哺乳期婦女慎用?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者禁用?!静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)胃部不適、面部潮紅、輕度腹瀉、腹痛、惡心、胸部灼熱感?!居梅ê陀昧俊竣趴诜孩俪扇艘淮?00~600mg,一日3次;②兒童一次200mg,一日3次。⑵靜脈注射或靜脈滴注:一次200~600mg,一日1~2次。⑶肌內(nèi)注射:一次100~200mg,一日1~2次;【制劑與規(guī)格】肌苷片:200mg;肌苷注射液:2ml:100mg。利血生Leucogen【適應(yīng)證】用于預(yù)防和治療白細(xì)胞減少癥及血小板減少癥?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)急、慢性髓細(xì)胞白血病患者慎用。(2)妊娠及哺乳用藥尚不明確?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者禁用?!居梅ㄅc用量】口服一次20mg,一日3次或遵醫(yī)囑。【制劑與規(guī)格】利血生片:10mg鯊肝醇Batylalcohol【適應(yīng)證】⑴治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,如放射性、抗腫瘤藥等所致的白細(xì)胞減少癥。⑵治療不明原因所致的白細(xì)胞減少癥?!咀⒁馐马?xiàng)】⑴臨床療效與劑量相關(guān),應(yīng)根據(jù)個(gè)體化尋找最佳劑量。⑵對(duì)病程較短,病情較輕及骨髓功能尚好者,本品療效較好。(3)用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查外周血象,尤其白細(xì)胞計(jì)數(shù)?!静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)口干,腸鳴音亢進(jìn)。劑量過(guò)大可引起腹瀉?!居梅ㄅc用量】口服:(1)成人一日50~150mg,分3次服用,4~6周為一療程;(2)兒童一次1~2mg/kg,一日3次?!局苿┡c規(guī)格】鯊肝醇片:20mg重組人粒細(xì)胞集落刺激因子RecombinantHumanGranulocyteColonyStimulatingFacotor(rhG-CSF)【適應(yīng)證】⑴癌癥化療等原因?qū)е轮行粤<?xì)胞減少癥。⑵癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物時(shí),注射本品有助于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生,減輕中性粒細(xì)胞減少的程度,縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時(shí)間,加速粒細(xì)胞數(shù)的恢復(fù),從而減少合并感染發(fā)熱的危險(xiǎn)性。⑶促進(jìn)骨髓移植后的中性粒細(xì)胞數(shù)升高。⑷其他包括:骨髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血,特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品應(yīng)在化療藥物給藥結(jié)束后24~48小時(shí)開(kāi)始使用。(2)妊娠或哺乳期婦女一般不建議應(yīng)用,哺乳期婦女用藥前應(yīng)停止哺乳。(3)老年人慎用。(4)兒童慎用,并給予適當(dāng)監(jiān)測(cè);對(duì)新生兒和嬰幼兒的安全性尚未確定,建議不用。(5)下列情況慎用:①髓性白血病而不伴有白細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者;②鐮狀紅細(xì)胞性貧血病患者。(6)使用本品過(guò)程中應(yīng)定期每周監(jiān)測(cè)血象至少2次,特別是中性粒細(xì)胞數(shù)目變化的情況。(7)應(yīng)用本品有發(fā)生脾臟破裂的病例報(bào)道,故需要監(jiān)測(cè)脾臟大小。【禁忌證】(1)對(duì)本品及對(duì)大腸桿菌表達(dá)的其他制劑過(guò)敏者。(2)嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙者。(3)骨髓中幼稚細(xì)胞未顯著減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細(xì)胞的髓性白血病患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)肌肉骨骼系統(tǒng):有時(shí)肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛。(2)消化系統(tǒng):胃腸道紊亂(厭食、惡心、嘔吐及腹瀉等),肝臟AST及ALT升高。(3)其他:發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、脫發(fā)、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高、注射部位反應(yīng)及白細(xì)胞增多。(4)極少數(shù)會(huì)出現(xiàn)休克、間質(zhì)性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細(xì)胞增加。(5)長(zhǎng)期用藥有時(shí)出現(xiàn)脾腫大,大多經(jīng)影像學(xué)檢查才發(fā)現(xiàn)?!居梅ㄅc用量】皮下或靜脈注射給藥。(1)腫瘤:用于化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥等。成年患者化療后,中性粒細(xì)胞數(shù)降至1×109/L(白細(xì)胞計(jì)數(shù)2×109/L)以下者,2~5μg/kg,一日1次。兒童患者化療后,中性粒細(xì)胞數(shù)降至0.5×109/L(白細(xì)胞計(jì)數(shù)1×109/L)以下者,2~5μg/kg,一日1次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)連續(xù)二日回升至3×109/L以上時(shí),停止給藥。(2)急性白血病化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥:白血病患者化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)不足1×109/L,骨髓中的原始粒細(xì)胞明顯減少,外周血液中未見(jiàn)原始粒細(xì)胞的情況下,成年患者2~5μg/kg,一日1次。兒童患者2μg/kg,一日1次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/L(白細(xì)胞計(jì)數(shù)10×109/L)以上時(shí),停止給藥。(3)骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥:成年患者在其中性粒細(xì)胞不足1×109/L時(shí),2~5μg/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/L以上時(shí),停止給藥。(4)再生障礙性貧血所致中性粒細(xì)胞減少:成年患者在其中性粒細(xì)胞低于1×109/L時(shí),2~5μg/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/L以上時(shí),酌情減量或停止給藥。(5)自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥和慢性中性粒細(xì)胞減少癥:成年患者中性粒細(xì)胞低于1×109/L時(shí),1μg/kg,一日1次。兒童患者中性粒細(xì)胞低于1×109/L時(shí),1μg/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/L以上時(shí),酌情減量或停止給藥。(6)用于促進(jìn)骨髓移植患者中性粒細(xì)胞增加:成人或兒童在骨髓移植的第2日至第5日開(kāi)始用藥,成人5μg/kg,一日1次;兒童2μg/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞回升至連續(xù)二日超過(guò)3×109/L以上時(shí),停止給藥?!局苿┡c規(guī)格】重組人粒細(xì)胞集落刺激因子凍干劑:150μg重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子RecombinantHumanGranulocyteMacrophageColonyStimulatingFactor(rhGM-CSF)【適應(yīng)證】⑴預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細(xì)胞減少癥。⑵治療骨髓造血機(jī)功能障礙及骨髓增生異常綜合征。⑶預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥。⑷加快感染引起的中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)。【注意事項(xiàng)】⑴對(duì)本品的治療反應(yīng)和耐受性個(gè)體差異較大,應(yīng)在治療前后定期觀察外周血白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)據(jù)的變化。血象恢復(fù)正常后立即停藥或采用維持劑量。⑵本品不應(yīng)與抗腫瘤放、化療藥同時(shí)使用,應(yīng)停藥至少24小時(shí)后,方可使用。⑶妊娠期婦女慎用,哺乳婦女在開(kāi)始使用本品前應(yīng)停止哺乳。(4)小于18歲及老年患者的安全性尚未確立?!窘勺C】⑴對(duì)本品過(guò)敏者。⑵自身免疫性血小板減少性紫癜者?!静涣挤磻?yīng)】最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、呼吸困難、腹瀉,一般的常規(guī)對(duì)癥處理便可使之緩解;其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。低血壓和低氧綜合征在首次給藥時(shí)可能出現(xiàn),但以后給藥則無(wú)此現(xiàn)象。偶可發(fā)生急性過(guò)敏反應(yīng)(支氣管痙攣、血管性水腫、過(guò)敏性休克)。不良反應(yīng)多發(fā)生于靜脈注射和快速滴注以及劑量一日大于32μg/kg?!居梅ㄅc用量】⑴腫瘤放、化療后:放、化療停止24~48小時(shí)后方可使用本品,用1ml注射用水溶解本品(切勿劇烈振蕩),在腹部、大腿外側(cè)或上臂三角肌處進(jìn)行皮下注射(注射后局部皮膚應(yīng)隆起約1cm2,以便藥物緩慢吸收),一日3~10μg/kg,連續(xù)5~7日,根據(jù)白細(xì)胞回升速度和水平,確定維持量。⑵骨髓移植:5~10μg/kg,一日1次,靜脈滴注4~6小時(shí),如說(shuō)明書(shū)允許也可皮下注射,持續(xù)應(yīng)用至連續(xù)2天中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)≥1×109/L。⑶骨髓增生異常綜合征/再生障礙性貧血:一日3μg/kg,皮下注射,需2~4天才觀察到白細(xì)胞增高的最初效應(yīng),以后調(diào)節(jié)劑量使白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持在所期望水平,通常<10×109/L。【制劑與規(guī)格】注射用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子:⑴100μg;⑵150μg。6.3特發(fā)性血小板減少性紫癜及其藥物治療特發(fā)性血小板減少性紫癜(IdiopathicThrombocytopenicPurpura,ITP)是一種獲得性出血性疾病。目前普遍認(rèn)為它是由于體內(nèi)產(chǎn)生的抗血小板自身抗體與血小板抗原結(jié)合,導(dǎo)致血小板迅速?gòu)难h(huán)中清除的一種自身免疫性疾病。根據(jù)臨床特征可將本病分為急性型和慢性型。兒童ITP多表現(xiàn)為急性型,且大多患兒可完全恢復(fù),僅10%左右的患兒發(fā)展為慢性ITP。成人ITP中約80%為慢性型。對(duì)于慢性ITP,若血小板計(jì)數(shù)>30×109/L且無(wú)出血表現(xiàn)也可不予治療。對(duì)于各型中出血較重者酌情選擇以下藥物治療,首選糖皮質(zhì)激素,重癥急救時(shí)也可用靜脈注射用人免疫球蛋白。常用藥物和用法用量如下:潑尼松:用于特發(fā)性血小板減少性紫癜初始治療者以及糖皮質(zhì)激素治療有效停藥后復(fù)發(fā)者。常用劑量為一日0.5~1mg/kg,重者可給予一日1.5~2mg/kg,血小板≥100ⅹ1069/L并穩(wěn)定后,逐步將劑量減至維持量,維持量不超過(guò)一日15mg為宜,維持治療一般為3~6個(gè)月。足量用藥4周(最長(zhǎng)不超過(guò)6周)仍無(wú)效者應(yīng)快速減量至停藥。(其他見(jiàn)5.4.4.3)環(huán)孢素:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜??诜?,常用量一日2.5~5mg/kg,分2次,至少用藥3個(gè)月。膠囊應(yīng)整體吞服,若一日總用量不能等分為早、晚各一份時(shí),可早、晚給不同劑量或選用口服液。由于療效和不良反應(yīng)均與劑量相關(guān),用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度,谷濃度一般在100~200ng/ml可產(chǎn)生免疫抑制作用,又不引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。(其他見(jiàn)8.8)達(dá)那唑:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜??诜?,一次200mg,一日2~4次,療程不少于2個(gè)月,逐步減量。(其他見(jiàn)12.7)人免疫球蛋白:用于特發(fā)性血小板減少性紫癜重癥患者急救用藥。一日400mg/kg,連續(xù)5日。用帶有濾網(wǎng)的輸液器進(jìn)行靜脈滴注;首次使用本品者開(kāi)始滴速要慢,以不超過(guò)1ml/分鐘(10~20滴/分鐘)為宜,持續(xù)15分鐘無(wú)不良反應(yīng),可逐漸加快速度,但最快速度不超過(guò)3ml/分鐘。(見(jiàn)18.3.1.3)長(zhǎng)春新堿:用于特發(fā)性血小板減少性紫癜,劑量一次1~2mg,一周1次,靜脈滴注,持續(xù)6~8小時(shí),一般一療程4~6周。(其他見(jiàn)10.3.1.5)環(huán)磷酰胺:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜維持治療??诜蝗?mg/kg,分2次口服,3個(gè)月為一療程。靜脈注射一次100~200mg,一日或隔日一次,連續(xù)4~6周。(其他見(jiàn)10.3.1.1)硫唑嘌呤:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜維持治療,期間與潑尼松合用以減少潑尼松用量。飯后以足量水吞服。一日1~3mg/kg,1次或分次口服,有效后酌減,可較長(zhǎng)時(shí)間維持用藥。(其他見(jiàn)7.1.2.3)6.4止血與凝血異常性疾病及其藥物治療止血與凝血異常性疾病是指因先天或獲得性原因,導(dǎo)致患者止血、凝血及纖維蛋白溶解等機(jī)制的缺陷或異常,并進(jìn)一步引起自發(fā)性出血或輕度外傷后出血不止的一組疾病。該組疾病主要涉及血管、血小板及凝血因子的異常。治療時(shí),首先明確診斷,正確判斷出血的原因,如血管因素、血小板因素,還是凝血因子數(shù)量或質(zhì)量異常,然后根據(jù)病因應(yīng)用如下藥物。酚磺乙胺Etamsylate【適應(yīng)證】適用于防治各種手術(shù)前后的出血,也可用于血小板功能不良、血管脆性而引起的出血?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品可與維生素K注射液混合使用,但不可與氨基己酸注射液混合使用。(2)血栓栓塞性疾?。ㄈ毖宰渲?、肺栓塞、深靜脈血栓形成)患者或有此病史者慎用。(3)腎功能不全者慎用。(4)不得與碳酸氫鈉注射液配伍使用,以免引起變色反應(yīng)。(5)勿與氨基酸混合注射,以免引起中毒。(6)老年、兒童、妊娠及哺乳期婦女慎用?!窘勺C】⑴對(duì)本品及其中任何成分過(guò)敏者禁用。⑵急性卟啉癥患者禁用【不良反應(yīng)】可有惡心、頭痛、皮疹、暫時(shí)性低血壓等,靜脈注射后偶可發(fā)生過(guò)敏性休克?!居梅ㄅc劑量】肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注。用氯化鈉注射液2ml溶解后使用,也可稀釋于氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中使用。①肌內(nèi)注射或靜脈注射:一次0.5g,一日0.5~1.5g。靜脈滴注:一次0.5g,一日2~3次,或遵醫(yī)囑。②預(yù)防手術(shù)后出血:術(shù)前15~30分鐘靜脈滴注或肌內(nèi)注射0.5g,必要時(shí)2小時(shí)后再注射0.25g,或遵醫(yī)囑?!局苿┡c規(guī)格】注射用酚磺乙胺:0.5g。氨基己酸AminocaproicAcid【適應(yīng)證】適用于預(yù)防及治療血纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血。(1)前列腺、尿道、肺、肝、胰、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血,組織纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶或尿激酶過(guò)量引起的出血。(2)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)晚期,以防繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥。(3)可作為血友病患者拔牙或口腔手術(shù)后出血或月經(jīng)過(guò)多的輔助治療。(4)可用于上消化道出血、咯血、原發(fā)性血小板減少性紫癜和白血病等各種出血的對(duì)癥治療,對(duì)一般慢性滲血效果顯著。【注意事項(xiàng)】(1)本品排泄快,需持續(xù)給藥,否則難以維持穩(wěn)定的有效血濃度。(2)對(duì)凝血功能異常引起的出血療效差;對(duì)嚴(yán)重出血、傷口大量出血及癌腫出血等無(wú)止血作用。(3)鏈激酶或尿激酶的作用可被氨基己酸對(duì)抗,故前者過(guò)量時(shí)亦可使用氨基己酸對(duì)抗。(4)本品不能阻止小動(dòng)脈出血,術(shù)中有活動(dòng)性動(dòng)脈出血,仍需結(jié)扎止血。(5)使用避孕藥或雌激素的婦女,服用氨基己酸時(shí)可增加血栓形成的傾向。(6)本品靜脈注射過(guò)快可引起明顯血壓降低、心律失常。(7)尿道手術(shù)后出血的患者慎用。本品從尿排泄快,尿濃度高,能抑制尿激酶的纖溶作用,可形成血凝塊,阻塞尿路。因此,泌尿科術(shù)后有血尿的患者慎用。(8)心、肝、腎功能損害者慎用。(9)妊娠期婦女慎用?!窘勺C】有血栓形成傾向或過(guò)去有血管栓塞者,彌散性血管內(nèi)凝血高凝期患者。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)惡心、嘔吐和腹瀉;其次為眩暈、瘙癢、頭暈、耳鳴、全身不適、鼻塞、皮疹等。當(dāng)一日劑量超過(guò)16g時(shí),尤易發(fā)生??焖凫o脈滴注可出現(xiàn)低血壓、心律失常,少數(shù)人可發(fā)生驚厥及心臟或肝臟損害。大劑量或療程超過(guò)四周可產(chǎn)生肌痛、軟弱、疲勞、肌紅蛋白尿,甚至腎功能衰竭等,停藥后可緩解恢復(fù)。
【用法與劑量】(1)口服:①成人一次2g,一日3~4次,依病情用7~10日或更久。②兒童:一次0.1g/kg,一日3~4次。⑵靜脈滴注:本品在體內(nèi)的有效抑制纖維蛋白溶解的濃度至少為130μg/ml。對(duì)外科手術(shù)出血或內(nèi)科大量出血者,迅速止血,要求迅速達(dá)到上述血液濃度。初量4~6g溶于100ml氯化鈉注射液或5%~10%葡萄糖溶液中,于15~30分鐘滴完。持續(xù)劑量為每小時(shí)1g,可滴注也可口服。⑶局部應(yīng)用:0.5%溶液沖洗膀胱用于術(shù)后膀胱出血;拔牙后可用10%溶液漱口和蘸藥的棉球填塞傷口;亦可用5%~10%溶液紗布浸泡后敷貼傷口?!局苿┡c規(guī)格】氨基己酸片:0.5g。氨基己酸注射液:10ml:2g。氨甲環(huán)酸TranexamicAcid【適應(yīng)證】用于急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。包括:①前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺、肝等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血;②用作組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶及尿激酶的拮抗物;③人工流產(chǎn)、胎盤(pán)屏障早期剝落、死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血;④局部纖溶性增高的月經(jīng)過(guò)多,眼前房出血及嚴(yán)重鼻出血;⑤防止或減輕因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手術(shù)后的出血;⑥中樞動(dòng)脈瘤破裂所致的輕度出血;⑦治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫,可減少其發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重度;⑧血友病患者發(fā)生活動(dòng)性出血,可聯(lián)合應(yīng)用本藥?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)以下情況慎用:血友病或腎盂實(shí)質(zhì)病變發(fā)生大量血尿時(shí),心功能損害者,肝、腎功能損害者和妊娠及哺乳期婦女。(2)本品與其他凝血因子(如因子Ⅸ)等合用,應(yīng)警惕血栓形成。一般認(rèn)為在凝血因子使用后8小時(shí)再用本品較為妥當(dāng)。(3)彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性纖溶性出血,應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。(4)前列腺手術(shù)出血時(shí),用量應(yīng)減少。(5)長(zhǎng)時(shí)間用本品,應(yīng)作眼科檢查監(jiān)護(hù)(例如視力測(cè)驗(yàn)、視覺(jué)、視野和眼底)。(6)蛛網(wǎng)膜下腔出血和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤出血應(yīng)用本品止血時(shí)優(yōu)于其他抗纖溶藥,但必須注意并發(fā)腦水腫或腦梗死的危險(xiǎn)性,至于重癥有手術(shù)指征患者,本品僅可作輔助用藥?!窘勺C】⑴對(duì)本品過(guò)敏者;⑵有血栓形成傾向或有纖維蛋白沉積時(shí)?!静涣挤磻?yīng)】偶有藥物過(guò)量所致顱內(nèi)血栓形成和出血;尚有腹瀉、惡心及嘔吐;較少見(jiàn)經(jīng)期不適;注射后少見(jiàn)視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等。【用法與劑量】⑴口服,一次1~1.5g,一日2~6g。⑵靜脈注射或靜脈滴注一次0.25~0.5g,一日0.75~2g。以葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后使用?!局苿┡c規(guī)格】氨甲環(huán)酸注射液:5ml:0.25g;注射用氨甲環(huán)酸:0.5g氨甲苯酸AminomethylbenzoicAcid【適應(yīng)證】用于纖維蛋白溶解過(guò)程亢進(jìn)所致出血,如肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時(shí)異常出血,婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血及肺結(jié)核咯血或痰中帶血、血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血等。此外,尚可用于由鏈激酶或尿激酶過(guò)量所引起的出血。【注意事項(xiàng)】(1)本品用量過(guò)大可促進(jìn)血栓形成,對(duì)有血栓形成傾向者、心肌梗死者慎用。(2)腎功能不全者、腎盂實(shí)質(zhì)性病變發(fā)生大量血尿者、血友病者慎用。(3)本品對(duì)一般慢性滲血效果較顯著,但對(duì)癌癥出血以及創(chuàng)傷初學(xué)者無(wú)止血作用?!窘勺C】對(duì)有血栓栓塞病史者禁用?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)腹瀉、惡心、嘔吐;偶見(jiàn)用藥過(guò)量導(dǎo)致血栓形成傾向?!居梅ㄅc劑量】⑴口服:成人一次0.25~0.5g,一日3次,一日最大劑量為2g;5歲以下兒童一次0.1~0.125g,一日2~3次。⑵靜脈注射:成人一次0.1~0.3g,用0.5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液10~20ml稀釋后緩慢注射,一日最大用量0.6g。新生兒一次0.02~0.03g;5歲以下兒童一次0.05~0.1g?!局苿┡c規(guī)格】氨甲苯酸片:0.25g;氨甲苯酸注射液:⑴100ml:0.5g;⑵10ml:0.1g卡巴克絡(luò)(腎上腺色腙)Carbazochrome【適應(yīng)證】用于因毛細(xì)血管損傷及通透性增加所致的出血,如鼻出血、視網(wǎng)膜出血、咯血、胃腸出血、血尿、痔瘡及子宮出血等?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)有癲癇史及精神病史的患者慎用。(2)妊娠及哺乳期婦女慎用。(3)本品水楊酸鈉鹽不能用于靜脈注射?!窘勺C】(1)對(duì)本品過(guò)敏者。(2)對(duì)水楊酸過(guò)敏者禁用本品水楊酸鈉鹽?!静涣挤磻?yīng)】本品毒性低,可產(chǎn)生水楊酸樣反應(yīng),如惡心、嘔吐、頭暈、耳鳴、視力減退等。對(duì)癲癇患者可引起異常腦電活動(dòng)。注射部位有痛感?!居梅ê陀昧俊竣趴诜嚎ò涂私j(luò)水楊酸鈉鹽片:成人一次2.5mg~5mg,一日3次。⑵肌內(nèi)注射:卡巴克絡(luò)水楊酸鈉鹽注射液:成人一次5~10mg,一日2~3次。⑶靜脈滴注:卡巴克絡(luò)磺酸鈉鹽注射液:成人靜脈滴注一次60~80mg,臨用前,加滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液適量使溶解?!局苿┡c規(guī)格】卡巴克絡(luò)水楊酸鈉片(卡絡(luò)柳鈉片):(1)5mg;(2)10mg;卡巴克絡(luò)磺酸鈉注射液(卡絡(luò)磺鈉注射液):100ml:60mg;注射用卡巴克絡(luò)磺酸鈉(注射液卡絡(luò)磺鈉):40mg。維生素K1VitaminK1【適應(yīng)證】用于維生素K缺乏引起的出血,如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血,香豆素類(lèi)、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥,新生兒出血以及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素K缺乏?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)對(duì)肝素引起的出血傾向無(wú)效.(2)靜脈注射宜緩慢,給藥速度不應(yīng)超過(guò)1mg/分。(3)對(duì)嚴(yán)重梗阻性黃疸、小腸吸收不良所致腹瀉者等,不宜使用?!窘勺C】肝臟疾患或肝功能不良者?!静涣挤磻?yīng)】靜脈注射偶可發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng),速度過(guò)快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、支氣管痙攣心動(dòng)過(guò)速、低血壓等,曾有因快速靜注致死的報(bào)道;肌內(nèi)注射可引起局部紅腫和疼痛;新生兒可能出現(xiàn)高膽紅素血癥、黃疸和溶血性貧血?!居梅ㄅc劑量】⑴口服:一次10mg,一日3次或遵醫(yī)囑。⑵注射:①低凝血酶原血癥:肌內(nèi)或深部皮下注射,一次10mg,一日1~2次,24小時(shí)內(nèi)總量不超過(guò)40mg。②預(yù)防新生兒出血:可于分娩前12~24小時(shí)給母親肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射2~5mg。也可在新生兒出生后肌內(nèi)或皮下注射0.5~1mg,8小時(shí)后可重復(fù)?!局苿┡c規(guī)格】維生素K1注射液:1ml:10mg。魚(yú)精蛋白Protamine【適應(yīng)證】用于因注射肝素過(guò)量所引起的出血?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品易破壞,口服無(wú)效。禁與堿性物質(zhì)接觸。(2)靜脈注射速度過(guò)快可致熱感、皮膚發(fā)紅、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等。(3)對(duì)魚(yú)類(lèi)過(guò)敏者應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】可見(jiàn)心動(dòng)過(guò)緩、胸悶、呼吸困難及血壓降低;肺動(dòng)脈高壓或高血壓;惡心、嘔吐、面部潮紅、潮熱及倦?。粯O個(gè)別對(duì)魚(yú)類(lèi)食物過(guò)敏患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng);用魚(yú)精蛋白鋅胰島素患者偶可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng);可加重心臟手術(shù)體外循環(huán)所致的血小板減少?!居梅ㄅc劑量】⑴成人:靜脈注射,抗肝素過(guò)量,用量與最后1次肝素使用量相當(dāng)(本品1mg可中和100單位肝素),但一次用量不超過(guò)50mg。緩慢靜注。一般以每分鐘0.5ml的速度靜注,在10分鐘內(nèi)注入量以不超過(guò)50mg為度。2小時(shí)內(nèi)(即本品作用有效持續(xù)時(shí)間內(nèi))不宜超過(guò)100mg。除非另有確鑿依據(jù),不得加大劑量。⑵兒童:①靜脈滴注,抗自發(fā)性出血,一日5~8mg/kg,分2次,間隔6小時(shí),每次以300~500ml氯化鈉注射液稀釋后使用,3日后改用半量。一次用量不超25mg;②緩慢靜注,抗肝素過(guò)量,用量與最后1次肝素使用量相當(dāng)。一般用其1%溶液,每次不超過(guò)2.5ml(25mg)。【制劑與規(guī)格】硫酸魚(yú)精蛋白注射液:5ml:50mg凝血酶Thrombin【適應(yīng)證】用于手術(shù)中不易結(jié)扎的小血管止血、消化道出血及外傷出血等?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)嚴(yán)禁注射。如誤入血管可導(dǎo)致血栓形成、局部壞死危及生命。(2)必須直接與創(chuàng)面接觸,才能起止血作用。(3)應(yīng)新鮮配制使用。(4)妊娠期婦女僅在具有明顯指征下病情必需時(shí)才能使用?!窘勺C】對(duì)本品有過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者?!静涣挤磻?yīng)】偶可致過(guò)敏反應(yīng);外科止血中應(yīng)用本品曾有致低熱反應(yīng)的報(bào)道?!居梅ㄅc劑量】⑴局部止血:用0.9%氯化鈉注射液溶解成50~200U/ml的溶液噴霧或用本品干粉噴灑于創(chuàng)面。⑵消化道止血:用0.9%氯化鈉注射液或溫開(kāi)水(不超37℃)溶解成10~100U/ml的溶液,口服或局部灌注,也可根據(jù)出血部位及程度增減濃度、次數(shù)。【制劑與規(guī)格】凝血酶凍干粉:500U血凝酶Hemocoagulase【適應(yīng)證】用于需減少流血或用于止血的各種醫(yī)療情況,如:外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾??;也可用來(lái)預(yù)防出血,如手術(shù)前用藥,可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血。【注意事項(xiàng)】(1)播散性血管內(nèi)凝血及血液病所致的出血不宜使用。(2)血中缺乏血小板或某些凝血因子時(shí),宜在補(bǔ)充血小板或缺乏的凝血因子、或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用。(3)原發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)的情況下宜與抗纖溶酶的藥物合用。(4)防止用藥過(guò)量,否則其止血作用會(huì)降低。(5)用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的出、凝血時(shí)間。(6)血凝酶含有兩種有效成分,矛頭蝮蛇巴曲酶和磷脂依賴(lài)性凝血因子Ⅹ激活酶。妊娠期婦女不宜使用?!窘勺C】(1)對(duì)本藥或同類(lèi)藥物過(guò)敏者。(2)有血栓病史者?!静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)?!居梅ê陀昧俊繙缇⑸溆盟芙?,靜脈、肌內(nèi)或皮下注射,也可局部用藥。⑴一般出血:成人1~2KU;兒童0.3~0.5KU。⑵緊急出血:立即靜注0.25~0.5KU,同時(shí)肌內(nèi)注射1KU。⑶外科手術(shù):術(shù)前1天晚肌內(nèi)注射1KU,術(shù)前1小時(shí)肌內(nèi)注射1KU,術(shù)前15分鐘靜注1KU,術(shù)后3天,每天肌內(nèi)注射1KU。⑷咯血:每12小時(shí)皮下注射1KU,必要時(shí),開(kāi)始時(shí)再加靜注1KU,最好是加入10ml的0.9%氯化鈉注射液中注射;⑸異常出血:劑量加倍,間隔6小時(shí)肌內(nèi)注射1KU,至出血完全停止。⑹局部外用:本藥溶液可直接以注射器噴射于血塊清除后的創(chuàng)面局部,并酌情以敷料壓迫(如拔牙、鼻出血等)【制劑與規(guī)格】注射用血凝酶:1KU;注射用白眉蛇毒血凝酶1KU。6.5白血病及其用藥白血病是造血干/祖細(xì)胞的克隆性惡性增生性疾病。白血病細(xì)胞的分化阻滯可出現(xiàn)在造血干/祖細(xì)胞發(fā)育的不同階段,急性白血病是阻滯發(fā)生在較早階段。根據(jù)白血病細(xì)胞的系別表型特征,急性白血病又分為急性髓性白血病(AML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。按照FAB分型,急性髓性白血病又分為M0~M7八個(gè)類(lèi)型,急性淋巴細(xì)胞白血病又分為急性B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞白血病。白血病主要臨床表現(xiàn)有貧血、感染、出血及肝脾淋巴結(jié)浸潤(rùn)等。目前化學(xué)藥物治療仍然是最基本的治療,急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3型白血病)首選維A酸、亞砷酸藥物治療。6.5.1急性髓性白血病的化學(xué)藥物治療6.5.1.1常用化療藥物(見(jiàn)表6-1)表6-1常用化療藥主要用于急性髓性白血病的劑量范圍和用法藥物名稱(chēng)常用劑量給藥途徑給藥天數(shù)(日)高三尖杉酯堿(HHRT)2.5~3mg/m2靜脈滴注7柔紅霉素(DNR)40~60mg/m2靜脈滴注3阿糖胞苷(AraC)100~200mg/m2一日分兩次,靜脈滴注7米托蒽醌(DHAD)2~12mg/m2靜脈滴注3伊達(dá)比星(Ida)8~12mg/m2靜脈滴注3依托泊苷(VP16)100mg/m2靜脈滴注5安吖啶(mAMSA)50~70mg/m2靜脈滴注5阿柔比星(ACM-A)15~20mg/d靜脈滴注5~7吡柔比星(THP)25~40mg/m2靜脈滴注3巰嘌呤(6MP)100mg/m2口服—硫鳥(niǎo)嘌呤(6TG)100mg/m2口服—6.5.1.2常用化療方案⑴誘導(dǎo)緩解治療:標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)緩解治療采用蒽環(huán)類(lèi)或米托蒽醌或高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷,常用的有DA(DNR+AraC)、IA(Ida+AraC)和HA(HHRT+AraC)方案,在此基礎(chǔ)上還可加用VP16或6MP(或6TG)等。其中阿糖胞苷一般采用標(biāo)準(zhǔn)劑量,亦可采用大劑量(1~3g/m2/12h,3~4日)。⑵緩解后治療:常用緩解后治療方案主要為蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合不同劑量AraC,共治療2~6療程,其中包括大劑量或中劑量阿糖胞苷(1~3g/m2/12h,3~4日)聯(lián)合化療1~4療程。6.5.2急性早幼粒細(xì)胞白血病的化學(xué)藥物治療6.5.2.1誘導(dǎo)緩解采用全反式維A酸(ATRA)一日40mg/m2,連續(xù)口服)聯(lián)合砷劑,酌情可加小劑量蒽環(huán)類(lèi)或羥基脲為基礎(chǔ)的治療;即ATRA+砷劑±小劑量化療(砷劑用量為0.1%亞砷酸注射液5~10ml,緩慢靜滴,一日1次。亦可用口服含砷制劑與規(guī)格代替)。6.5.2.2緩解后治療以蒽環(huán)類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案鞏固至少2療程,再采用每天0.1%亞砷酸注射液10ml,靜滴3~4周為一療程,之后可采用化療藥物與亞砷酸交替治療,待證明已取得分子生物學(xué)水平完全緩解后,應(yīng)用ATRA一日(40mg/m2,每3月用15天)加6MP,一日60mg/m2和MTX,一周10mg/m2間斷治療至少2年。維A酸Tretinoin【適應(yīng)證】用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL),并可作為維持治療藥物。【注意事項(xiàng)】口服本品出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),應(yīng)控制劑與規(guī)格量或與谷維素、維生素B1、B6等同服,可使頭痛等癥狀減輕或消失【禁忌證】對(duì)本品及阿維酸A酯、異維A酸和其他維生素A衍生物過(guò)敏者,嚴(yán)重肝、腎功能損害者和妊娠期婦女
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