2024心血管領(lǐng)域重回主賽道小核酸藥物表現(xiàn)亮眼報(bào)告

心血管領(lǐng)域藥物重回主賽道

小核酸藥物表現(xiàn)搶眼2024.0501

心血管領(lǐng)域投資交易事件

交

易

趨

勢(shì)

、

管

線交易特征、重大

交易

事件02

心血管領(lǐng)域藥物研發(fā)趨勢(shì)全

球

首

次

獲

批

新藥、

全球

藥物研

發(fā)情

況、國(guó)內(nèi)藥物研

發(fā)情況03

小核酸在心血管領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展及挑戰(zhàn)

發(fā)展歷程/研

發(fā)趨

勢(shì)、心

血管

領(lǐng)域研

發(fā)重

點(diǎn)、

挑戰(zhàn)及

代表企業(yè)04

總結(jié)與展望目

錄心臟疾?。喝绻谛牟?、心律失常、瓣膜性心臟病、心肌病、心力衰竭、先心病等腦血管病：如缺血性卒中、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等肺血管?。喝绶蝿?dòng)脈高壓、肺血栓栓塞心血管病其他血管相關(guān)：如主動(dòng)脈疾病、外周動(dòng)脈疾病、深靜脈血栓形成等血壓相關(guān)：高血壓、低血壓血脂相關(guān)：高脂血癥等Source：國(guó)家心血管病中心《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022》l

報(bào)告中「心血管病」

納入主要依據(jù)為國(guó)家心血管病中心《心血管病健康與疾病報(bào)告》

中納入疾病以及高脂血癥等l

數(shù)據(jù)來(lái)源：除外特殊說(shuō)明

，數(shù)據(jù)主要來(lái)源為

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)

，截止時(shí)間：2024.4.30

數(shù)據(jù)范圍2l

2020

年

，心血管病是我國(guó)城鄉(xiāng)居民的首要死亡原因

，

分別占農(nóng)村、城市死因的

48.00%

和

45.86%

。

由于我國(guó)居民中不健康飲食、

身體活動(dòng)不足和吸煙等與

CVD

密切相關(guān)的不良生活

方式流行

，有心血管危險(xiǎn)因素的人群巨大

，

人口老齡化加速

，我國(guó)

CVD發(fā)病率和死亡率仍在升高

，疾病負(fù)擔(dān)下降拐點(diǎn)尚未出現(xiàn)。l

心血管病給居民和社會(huì)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日漸加重

，

已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。Source：國(guó)家心血管病中心《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022》

；WHO前十位死亡原因；

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)首位

2/

5

48.06%3.3億人持續(xù)上升2709億元推算CVD現(xiàn)患人數(shù)

3.3億：其中腦卒中

1300萬(wàn)人，冠心病

1139萬(wàn)人，心力衰竭890萬(wàn)人，肺源性心臟病

500萬(wàn)人，心房顫動(dòng)487萬(wàn)人，風(fēng)濕性心臟病250萬(wàn)人，先天性心臟病200萬(wàn)人，外周動(dòng)脈疾病4530萬(wàn)人，高血壓2.45億人根據(jù)WHO世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，全球最主要的死亡原因與三大類(lèi)疾病相關(guān)：心血管疾?。ㄈ毖孕呐K病、中風(fēng)）、呼吸系統(tǒng)疾病和新生兒疾病。全

球“最大殺手”是缺血性心臟病，占世界總死亡人數(shù)的

16%。

中國(guó)心血管?。–VD）

流行病學(xué)數(shù)據(jù)2005年中國(guó)CVD死亡人數(shù)為

309萬(wàn)，2020年增長(zhǎng)至458萬(wàn)，較2015年增長(zhǎng)了48.06%2020年中國(guó)心腦血管疾病的住院總費(fèi)用合計(jì)為2709.01億元城鄉(xiāng)居民疾病死亡構(gòu)成比中，CVD

占首位中國(guó)CVD患病率處于持續(xù)上升階段每

5例死亡中就有2例死于

CVD3目

錄心血管領(lǐng)域投資交易事件交

易

趨

勢(shì)

、

管

線交易特征、重大

交易

事件心血管領(lǐng)域藥物研發(fā)趨勢(shì)全

球

首

次

獲

批

新藥、

全球

藥物研

發(fā)情

況、國(guó)內(nèi)藥物研

發(fā)情況小核酸在心血管領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展及挑戰(zhàn)發(fā)展歷程/研

發(fā)趨

勢(shì)、心

血管

領(lǐng)域研

發(fā)重

點(diǎn)、

挑戰(zhàn)及

代表企業(yè)總結(jié)與展望01020304l

從2019年開(kāi)始

，心血管領(lǐng)域交易金額有了大幅提升

，投資趨勢(shì)重回心血管領(lǐng)域l

從交易類(lèi)型占比看

，大額金額交易主要來(lái)源于企業(yè)并購(gòu)：2019

年諾華以

97

億美元收購(gòu)

The

Medicines

Company；

2020

年

BMS

以

131

億美元收購(gòu)

MyoKardia；

2021

年默沙東

以

115億美元收購(gòu)Acceleronl

布局已取得成果：諾華收購(gòu)獲得的樂(lè)可為、

BMS

收購(gòu)獲得的瑪伐凱泰、默沙東收購(gòu)獲得的Winrevair分別在2021年、

2022年、

2024年上市

，并擁有

20多億美元的的潛力銷(xiāo)售峰值Source：

Insight醫(yī)藥交易數(shù)據(jù)交易金額占比交易數(shù)量占比 管線交易

技術(shù)/工具平臺(tái)合作

企業(yè)并購(gòu)注：企業(yè)并購(gòu)指收購(gòu)某企業(yè)；管線交易指雙方企業(yè)針對(duì)某藥品的權(quán)益/許可進(jìn)行交易；技術(shù)/工具平臺(tái)合作指雙方企業(yè)利用某平臺(tái)進(jìn)行合作研發(fā)，如附帶具體管線交易，則算

作管線交易。

歷經(jīng)多年「沉寂」，隨著多款大筆收購(gòu)，

投資趨勢(shì)重回心血管領(lǐng)域2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023 交易總金額

統(tǒng)計(jì)交易總金額數(shù)量

交易數(shù)量2016-2023年全球心血管領(lǐng)域交易數(shù)量金額統(tǒng)計(jì)（交易金額：

MUSD）交易類(lèi)型占比情況2500020000150001000050000137060504030201005673473560%7%33%15%5%79%

4442

34496455574421162121311717161142029115173136701325415525100%80%60%40%20%0%2016201720182019202020212022202310005000727.5647310224160.8145.6箕星藥業(yè)海森生物康哲藥業(yè)云頂新耀聯(lián)拓生物先聲藥業(yè)齊魯制藥成都先衍天士力醫(yī)藥上海醫(yī)藥未包含其它大型收購(gòu)交易：如

2021年，默沙東以總價(jià)值約合

115

億美元收購(gòu)

Acceleron制藥公司，加強(qiáng)心血管領(lǐng)域管線；

2020年，BMS以

131

億美元收購(gòu)

MyoKardia，加速擴(kuò)

展百時(shí)美施貴寶的心血管產(chǎn)品組合等422242367131713217143771282162833533

2%

9

%

1%1770.3

1725

1700

15501200

11151097.41000

聚焦心血管領(lǐng)域管線交易，大手筆布局集中在大型

MNC企業(yè)2016-2023年全球心血管領(lǐng)域管線交易受讓方交易總額TOP

102016-2023年全球心血管領(lǐng)域管線交易行為占比注：數(shù)據(jù)僅包含管線交易，雙方企業(yè)針對(duì)某藥品的權(quán)益/許可進(jìn)行交易；不包含企業(yè)并購(gòu)指收購(gòu)、某企業(yè)技術(shù)/工具平臺(tái)合作。

2%

77%%%813羅氏諾和諾德禮來(lái)Akcea輝瑞United利奧制藥美納里尼阿斯利康A(chǔ)kebia注：僅部分交易公示交易金額，交易總額僅統(tǒng)計(jì)有公布交易金額的交易事件交易金額占比交易數(shù)量占比n

國(guó)內(nèi)受讓方交易總額（交易金額：

MUSD）n

海外受讓方交易總額（交易金額：

MUSD）u海外交易u(yù)國(guó)內(nèi)交易國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)海外u海外轉(zhuǎn)國(guó)內(nèi)40003000200010000Source：

Insight醫(yī)藥交易數(shù)據(jù)187.5311089%81017591656Source：

Insight醫(yī)藥交易數(shù)據(jù)單抗6220202021

2022

2023核酸73202020212023細(xì)胞療法4

4212020

2021

2022

2023基因療法43212020

2021

2022

2023877666666655555444444

從2019年起，除外醫(yī)藥行業(yè)整體交易下滑的

2022年，非化藥管線交易金額占比大幅提升；核酸藥物交易量在2023年提升迅猛；交易品種靶點(diǎn)聚焦在高脂血通路重要的

PCSK9

，以及心血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用的

PPAR靶點(diǎn)PCSK9PPAR

PTGIRFactor

Xa

AGTR1

MTTP

ENPEP

HMGCR

NPC1L1

GLP1R

ADRB1

PTGER2

Myosin

ANGPTL3

APOC3

SGLT2

FXI

PTGDR

KLK

ACLY

EDNRA

DPP42016-2023年全球心血管領(lǐng)域管線交易成分類(lèi)別占比2016-2023年全球心血管領(lǐng)域管線交易靶點(diǎn)數(shù)量1451107960005000400030002000100002019

2020

2021

2022 統(tǒng)計(jì)交易總金額數(shù)量交易數(shù)量60504030201002016

2017

化藥118242271476842018

非化藥2613999 18 163228424449393736 13/20231522121021522768232621261476108717119147222

F

IC療法：瑪伐凱泰依據(jù)肥厚性心肌?。℉CM）的致病機(jī)理開(kāi)發(fā)，可通過(guò)抑制肌鈣-肌球蛋白結(jié)合，阻止肌橋形成，從而改善HCM患者的心肌收縮功能亢進(jìn)，進(jìn)而改善患者心肌舒張功能（Winrevair、樂(lè)可為也均

FIC藥物）

對(duì)因治療：

Winrevair成為第一個(gè)可以改變治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）疾病進(jìn)程的治療藥。早期的藥物沒(méi)有解決這種疾病的根本原因，只是擴(kuò)張動(dòng)脈，打開(kāi)阻塞或狹窄的血管，讓更多的氧氣流通Winrevair被證明可以調(diào)節(jié)血管細(xì)胞增殖，逆轉(zhuǎn)血管和右心室重塑，具有成為治療

PAH的基石性療法的潛力

技術(shù)突破：

樂(lè)可為基于獨(dú)特的小干擾核酸（siRNA）技術(shù)，樂(lè)可為能從源頭上阻斷LDL-C升高的「幫兇」

PCSK9蛋白的合成，從而長(zhǎng)期穩(wěn)定降低

LDL-C水平，還有一年兩次便捷給藥的優(yōu)勢(shì)

從心血管領(lǐng)域全球重磅交易事件看，

投資聚焦在

FIC、對(duì)因治療、技術(shù)突破等未滿足需求高價(jià)值領(lǐng)域3110阿爾尼拉姆羅氏授權(quán)/許可2300AvidityBiosciencesBMS合作2100CorvidiaTherapeutics諾和諾德轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)1800CinCorPharma阿斯利康轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)1700IonisAkcea合作AKCEA-TTR-LRx，

inotersen化藥2018-03-14Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)醫(yī)藥交易6700阿里那制藥輝瑞制藥轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)etrasimod

，temanogrel

，APD418化藥2022-03-113700ChemoCentryx安進(jìn)制藥轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)TAVNEOS?

化藥2022-10-20Zilebesiranupto

FiveTargets

UtilizingAvidity's

ProprietaryAOC?

PlatformTechnologyziltivekimabBaxdrostatsiRNA2023-07-24抗體寡核苷酸偶聯(lián)AOC2023-11-28單特異性抗體2020-06-11化藥2023-01-09a

Phase

1/2astagecardiovascularasseta

Phase

1stagecardiovascular

assetcompoundsdirectedagainstup

to

twocardiovasculartargets.項(xiàng)目名稱(chēng)加速擴(kuò)展百時(shí)美施貴寶的心血管產(chǎn)品組合

瑪伐凱泰

，danicamtiv，

MYK-224受讓方

交易類(lèi)型總金額

MUSD轉(zhuǎn)讓方成分類(lèi)別交易時(shí)間2016年至今全球心血管領(lǐng)域相關(guān)重磅交易轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)此次收購(gòu)將把樂(lè)可為添加到諾華的產(chǎn)品線中13100MyoKardiaBMS轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)加強(qiáng)心血管領(lǐng)域管線Winrevair，

REBLOZYL化藥2020-10-05

4165

上海舶望制藥諾華The

Medicines

Company抗體類(lèi)融合蛋白

2021-09-30默沙東

轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)授權(quán)/許可

期權(quán)siRNA

2024-01-07Acceleron

Pharma2019-11-25siRNA11500諾華97008325LIBTherapeutics海森生物授權(quán)/許可Lerodalcibep非抗體類(lèi)融

合蛋白2023-09-12322武田海森生物轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)fiveselect

non-coreprescriptionpharmaceuticalassets化藥2020-12-21310阿斯利康康哲藥業(yè)授權(quán)/許可非洛地平化藥2016-02-26224阿里那制藥云頂新耀授權(quán)/許可Ralinepag、

Etrasimod化藥2017-12-05200Cytokinetics箕星藥業(yè)授權(quán)/許可，

投資CK-274化藥2020-07-14194阿斯利康西藏諾迪

康藥業(yè)轉(zhuǎn)讓/收購(gòu)依姆多化藥2016-02-26187.5MyoKardia聯(lián)拓生物授權(quán)/許可Mavacamten化藥2020-08-11

海森生物和

LIBTherapeutics達(dá)成開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作，LIB是一家私人控股，專(zhuān)注于后期研究的生物

制藥公司，致力于為數(shù)百萬(wàn)心血管疾病患者和3000萬(wàn)家族性高膽固醇血癥(FH)患者提供新型、安全、方便的皮下和口服PCSK9抑制劑新療法

舶望制藥專(zhuān)注于siRNA藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)，行業(yè)領(lǐng)先的siRNA平臺(tái)技術(shù)

RADS，基于這個(gè)平臺(tái)，藥物在某些適應(yīng)癥上可以實(shí)現(xiàn)臨床上一年給藥一次的預(yù)期效果。與諾華達(dá)成多個(gè)

RNAi項(xiàng)目許可及戰(zhàn)略合

作，將加強(qiáng)和擴(kuò)展諾華在心血管和代謝疾病（CVM）合作金額達(dá)41億美元

箕星為中國(guó)心血管和眼科患者提供一流的創(chuàng)新療法的箕星2016年至今中國(guó)心血管領(lǐng)域相關(guān)重磅交易

國(guó)內(nèi)交易聚焦心血管領(lǐng)域企業(yè)：技術(shù)平臺(tái)、心血管垂直領(lǐng)域

轉(zhuǎn)讓方

受讓方

交易類(lèi)型成分類(lèi)別交易時(shí)間總金額

MUSD項(xiàng)目名稱(chēng)400Cytokinetics箕星藥業(yè)授權(quán)/許可omecamtiv

mecarbil化藥2021-12-20RNAi項(xiàng)目合作瑪伐凱泰上海舶望制藥聯(lián)拓生物授權(quán)/許可期權(quán)授權(quán)/許可2024-01-072023-10-24Source：

Insight

數(shù)據(jù)庫(kù)醫(yī)藥交易siRNA化藥4165477.5諾華BMS多個(gè)9目

錄心血管領(lǐng)域投資交易事件交

易

趨

勢(shì)

、

管

線交易特征、重大

交易

事件心血管領(lǐng)域藥物研發(fā)趨勢(shì)全

球

首

次

獲

批

新藥、

全球

藥物研

發(fā)情

況、國(guó)內(nèi)藥物研

發(fā)情況小核酸在心血管領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展及挑戰(zhàn)發(fā)展歷程/研

發(fā)趨

勢(shì)、心

血管

領(lǐng)域研

發(fā)重

點(diǎn)、

挑戰(zhàn)及

代表企業(yè)總結(jié)與展望02030401

近

5

年首次獲批心血管新藥中，適應(yīng)癥集中在高脂血癥，在肺動(dòng)脈高壓、高血壓、心肌病有多款

FIC

藥物上市先必新?依達(dá)拉奉+右旋莰醇缺血性卒中先聲信必樂(lè)?托萊西單抗注射劑高脂血癥信達(dá)高脂血癥

USEsperionFIC高脂血癥

USEsperionFIC高脂血癥諾華2019年2020年2021年2022年2023年2024年賽斯美?海博麥布高脂血癥海正

FIC心衰

US默沙東制藥Minnebro?Esaxerenone高血壓

JP第一三共腦血管病

JPIDORSIAEU家族性乳糜微粒血癥綜合征IonisFIC高血壓IDORSIAFIC肺動(dòng)脈高壓默沙東FIC高脂血癥再生元制藥FIC肥厚性心肌病USBMS全球國(guó)

內(nèi)Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)全球獲批新藥數(shù)據(jù)USUSUSEU1167

87295167846407059443831

近

5年，全球在研心血管領(lǐng)域管線總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，肺動(dòng)脈高壓管線數(shù)量在2019

年開(kāi)始激增

2021

年達(dá)到峰值；高脂血癥以及高血壓管線則出現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)30

血栓形成25201510

111

5

3

4

4

2

30

4

2

3

5

5

2019

2020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期上市獲批階段30252015105067732

220192020

2021

2022

2023

臨床早期臨床中后期

上市獲批階段706050403020100

1

19141020192020202120222023u臨床早期

n臨床中后期

u上市獲批階段706050403020100

3

3

3

1

24252425162019202020212022

2023u臨床早期n臨床中后期u上市獲批階段 臨床早期臨床中后期上市獲批階段302520151050116512019202020212022

2023u臨床早期.臨床中后期

上市獲批階段30252015105013

1

723158

8

3

2019

2020

2021

2022

2023n

腦卒中n

高脂血癥n

心力衰竭n

高血壓n

冠心病n肺動(dòng)脈高壓n

血栓形成n

心肌梗死2019年~2023歷年相關(guān)管線數(shù)量—心血管疾病20192020202120222023u臨床早期u臨床中后期上市獲批階段臨床早期：

1期臨床；臨床中后期：2~3期臨床，后同2019年~2024.4各類(lèi)疾病管線占比臨床早期：

1期臨床；臨床中后期：2~3期臨床，后同Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)全球新藥數(shù)據(jù)血壓相關(guān)腦血管疾病肺血管疾病高脂血癥心臟疾病2811

2

101512

1

10

3

81281121255

2

1

3037232419101588552116.9%19.5%27.3%

近

5年，全球在研心血管領(lǐng)域趨勢(shì)及類(lèi)型分布，在高脂血癥藥物中有超一半的管線為非化藥類(lèi)別的品種，以核酸藥物最為突出心臟病腦血管肺血管高脂血癥血壓血栓 化藥細(xì)胞基因治療抗體類(lèi)核酸其他不同疾病領(lǐng)域管線占比，按技術(shù)類(lèi)型劃分（圖

1）&不同疾病領(lǐng)域靶點(diǎn)集中情況（圖2）FXIAFXIP2RY12GPIIB/IIIAFACTORXACYP11B2AGTSGLT2NR3C2EDNRA9.6%63.6%51.5%32.5%MYOSINFXIAPCSK9PDE5AGDF8GDF11FXIAGRINDLG4PCSK9ANGPTL3THRB注：同品種研發(fā)不同適應(yīng)癥時(shí)，靶點(diǎn)會(huì)重復(fù)統(tǒng)計(jì)Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)全球新藥數(shù)據(jù)66.7%43.6%17.8%圖1圖220.5%11.4%4.5%13.9%13.9%5.6%28.7%3.0%

6.9%16.1%5.4%11.2%9.1%12.1%47.8%26.5%14.5%1342333271921413414

3229219

近

5年，

國(guó)內(nèi)在研心血管領(lǐng)域管線總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，高脂血癥以及抗血栓形成管線則出現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，高脂血癥管線數(shù)超越腦卒中25201510501

12220192020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期

上市獲批階段50

心臟疾病

國(guó)內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：48%403020100

4

13

1

196211352019

2020

2021

2022

2023u臨床早期臨床中后期u上市獲批階段30

肺血管疾病

國(guó)內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：42%

252015105

0

1

5

1

30

1

3

2

1

2

201920202021

2022

2023

臨床早期

臨床中后期25201510154020192020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期

上市獲批階段302520151045502019

2020

2021

2022

2023 臨床早期.

臨床中后期上市獲批階段50

腦血管疾病

國(guó)內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：60%403020

2

3

6

145

12

9

7

70

2

20192020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期

上市獲批階段20192020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期

上市獲批階段臨床早期：

1期臨床；臨床中后期：2~3期臨床，后同2019年~2023歷年相關(guān)管線數(shù)量—心血管疾病n

高脂血癥n

腦卒中n

心衰n

血栓形成n

冠心病n

高血壓2019年~2024.4各類(lèi)疾病管線占比國(guó)內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：30%國(guó)內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：70%國(guó)內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：

52%Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)全球新藥數(shù)據(jù)10

4高脂血癥血栓形成血壓相關(guān)

3

1114

2

8

0

947142551430261

1

1015121143113.4%3.1%22.4%7.0%20.0%7.7%15.4%4.8%9.5%12.4%3.4%6.7%34.9%23.8%10.3%15.5%25.6%73.3%

76.9%60.8%58.6%7.0%

61.9%25.6%

近

5年，國(guó)內(nèi)在研心血管領(lǐng)域趨勢(shì)及類(lèi)型分布，在高脂血癥藥物中核酸藥物管線比例遠(yuǎn)超與其他藥物，且高于全球管線比例不同疾病領(lǐng)域管線占比，按技術(shù)類(lèi)型劃分（圖

1）&不同疾病領(lǐng)域靶點(diǎn)集中情況（圖2）FXIAGRINPTAFRP2RY12DLG4FXIAFXIP2RY12GPIIB/IIIAPCSK9THRBAPOAANGPTL3FXIAMYOSINPCSK9P2RY12心臟病腦血管肺血管

化藥

細(xì)胞基因治療血壓血栓

其他SGLT2EDNRA圖1PDE5A注：同品種研發(fā)不同適應(yīng)癥時(shí)，靶點(diǎn)會(huì)重復(fù)統(tǒng)計(jì)圖2Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)全球新藥數(shù)據(jù)注：其他靶點(diǎn)較為分散高脂血癥

抗體類(lèi)

核酸15

Plozasiran

(Arrowhead

）

以APOC3為靶標(biāo)的小干擾核糖核酸（siRNA）藥物，其

通過(guò)沉默APOC3促進(jìn)TRL分解代謝和肝臟清除，從而

減少TG

的水平。（Arrowhead與維梧資本合資成立維亞臻生物技術(shù)（上海）有限公司）靶點(diǎn)脂蛋白(a)

Lp(a)

水平受后天因素影響較小，靶向Lp(a)

降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點(diǎn)之一

Pelacarsen

(諾華從

Ionis

引入）作為針對(duì)心血管疾病潛在

Lp(a)

的反義寡核苷酸類(lèi)藥物FXIa抑制劑能夠降低靜脈血栓的發(fā)病率而對(duì)出血并沒(méi)有明顯影響，是一種新型的抗血栓藥物

Milvexian

（強(qiáng)生/

BMS合作）新一代口服凝血因子X(jué)Ia抑制劑，有望成為重磅抗凝血

療法。

3期研究項(xiàng)目評(píng)估的所有三種適應(yīng)癥：缺血性卒

中、急性冠狀動(dòng)脈綜合征和心房顫動(dòng)

Abelacimab

（Anthos，黑石、諾華合辦）ooo相比于抗凝藥物利伐沙班Abelacimab表現(xiàn)出了降低患

者出血事件發(fā)生率的壓倒性優(yōu)勢(shì)。Abelacimab是一種

新型、高選擇性的全人源單克隆抗體，可將凝血因子

XI鎖定在非活性狀態(tài)，從而對(duì)

FXI及其活化形式

FXIa產(chǎn)

生雙重抑制活性Apabetalone

(

Resverlogix，海普瑞參股企業(yè)）

e

e一種具有表觀遺傳作用機(jī)制的小分子治療候選藥物，是同類(lèi)

療法中第一個(gè)獲得

FDA

針對(duì)心血管適應(yīng)癥的突破性療法認(rèn)定

的療法。

Apabetalone可以預(yù)防患有2型糖尿病的高危心血

管疾病患者的主要不良心臟事件

未來(lái)值得期待的心血管病藥物及創(chuàng)新療法

Selatogrel

(

暉致從

Idorsia

引入）用于治療急性心肌梗死（AMI）

。速效、可逆、高選擇性的

P2Y12抑制劑，患者可自行注射，有可能成為首個(gè)治療復(fù)發(fā)

性急性心肌梗死的自控藥物APOC3：經(jīng)基因驗(yàn)證的降低甘油三酯的靶點(diǎn)

Olezarse(

Ionis

）eo針對(duì)載脂蛋白APOC3信使核糖核酸的反義寡核苷酸，能

顯著降低甘油三酯、載脂蛋白

B和

non-HDL-C水平

Olpasiran

(AMGEN從Arrowhead

引入）eee擬用于治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者，

以降低

冠狀動(dòng)脈心臟病死亡、心肌梗死和緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建

的風(fēng)險(xiǎn)Zilebesiran

（羅氏從Alnylam

引進(jìn)）oo一種皮下注射用

RNA干擾治療藥物，靶向肝臟合成的

血管緊張素原探索了長(zhǎng)效降壓藥物臨床應(yīng)用的可能性。

目前高血壓的治療仍以口服用藥為主Aficamten

(

Cytokinetics）癥狀性梗阻性肥厚型心肌病

(HCM)的突破性治療藥，潛在新

一代心肌肌球蛋白抑制劑心臟相關(guān)疾病血栓形成高血脂高血壓

Ph3

Ph216CardiAMP2023年9月

5

日，臨床階段的細(xì)胞治

療公司

BioCardia公布了其干細(xì)胞療

法「CardiAMP」治療心力衰竭的

III期試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，中期療效

未能達(dá)到主要終點(diǎn)的三項(xiàng)指標(biāo)。CardiAMP是首個(gè)利用患者自身細(xì)胞治

療心衰的綜合治療手段，在治療時(shí)首先

需要對(duì)患者的骨髓細(xì)胞是否能用于治療

進(jìn)行確認(rèn)。然后通過(guò)一種專(zhuān)有的干細(xì)胞

導(dǎo)管介入微創(chuàng)手術(shù)，將患者的自體骨髓

干細(xì)胞輸送到患者的心臟，從而刺激患

者自身的愈合，實(shí)現(xiàn)治療心衰。CardiAMP被認(rèn)為是第一個(gè)獲得美國(guó)食

品和藥物管理局突破性設(shè)備地位的心臟

細(xì)胞療法，旨在刺激身體的自然愈合反

應(yīng)，激起有益的旁分泌反應(yīng)，可以修復(fù)

受損的心臟ACC2024

，AEGIS-II試驗(yàn)的完整結(jié)果公布，結(jié)果顯示CSL112相較安慰劑未

顯著降低CV死亡、

MI或卒中的發(fā)生風(fēng)

險(xiǎn)，但其發(fā)生率在數(shù)據(jù)上均較低。急性心肌梗死后早期復(fù)發(fā)心血管（CV）

事件發(fā)生率高，尤其是冠狀動(dòng)脈多支病

變患者。載脂蛋白A-I（ApoA-I）介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞膽固醇外排是膽固醇逆向運(yùn)

輸?shù)牡谝徊?，?dòng)脈粥樣硬化斑塊中的膽

固醇被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟排泄。CSL112是一種血漿來(lái)源的人ApoA-I靜

脈制劑，可增加膽固醇外排能力（CEC）

。雖然該研究未能到達(dá)主要終點(diǎn)，但其數(shù)據(jù)支持以下假設(shè)：

HDL-C通過(guò)增強(qiáng)膽固醇外排在減少隨后的冠狀動(dòng)

脈斑塊破壞事件（如心臟病發(fā)作）中發(fā)

揮作用Asundexian2023年

11月

19

日，拜耳宣布將提前終止asundexian用于預(yù)防有卒中風(fēng)

險(xiǎn)的房顫患者發(fā)生卒中或體循環(huán)栓塞的III期OCEANIC-AF研究，研究期間發(fā)

現(xiàn)，

asundexian與阿哌沙班相比「療

效較差」

。公司將「繼續(xù)在OCEANIC-STROKE研究中研究asundexian」

。早期停止OCEANIC-AF的決定不會(huì)影響卒中試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和

實(shí)施。Asundexian是一種新型口服抗凝

FXIa抑制劑，通過(guò)抑制XIa

因子，預(yù)防病理

性血栓形成，進(jìn)而防止缺血性事件復(fù)發(fā)。拜耳將asundexian視為公司的下

一代重磅抗凝藥物恩格列凈ACC2024

，

EMPACT-MI

研究結(jié)果公

布，該研究顯示，相比安慰劑，在心梗

后2周內(nèi)給予SGLT2

抑制劑恩格列凈

10mg/日

，不能降低首次心衰住院或

全因死亡的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。SGLT2抑制劑已被證明對(duì)慢性心衰和

其他高危人群有明顯的獲益，因此研究

其在心梗后早期的作用備受關(guān)注。盡管

EMPACT-MI的主要終點(diǎn)為陰性，但對(duì)心衰住院的探索性分析結(jié)果仍

給人積極信號(hào)，但研究人員仍然從中汲

取了寶貴經(jīng)驗(yàn)ACC2024：2024美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)Source：心力衰竭細(xì)胞療法CardiAMP

未達(dá)臨床3期主要終點(diǎn)；

EMPACT-MI研究：SGLT2i未能降低急性心梗后心衰住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)；AEGIS-II試驗(yàn)：急性心肌梗死后使用ApoA-I提高

HDL無(wú)濟(jì)于事；拜耳宣布提前終止口服Xia

因子抑制劑asundexian的一項(xiàng)

III期研究等

其他研究：近期不及預(yù)期的研究CSL11217

國(guó)內(nèi)預(yù)計(jì)在

2024

年獲批的心血管領(lǐng)域新藥集中在高脂血癥，國(guó)外已經(jīng)獲批的梗阻性肥厚型心肌病新藥瑪伐凱泰已獲批，此外還有

2

款高血壓藥物、1

款抗血栓形成藥物預(yù)計(jì)獲批全球上市狀態(tài)美國(guó)：批準(zhǔn)上市2022-04-28------日本：批準(zhǔn)上市2017-07-03企業(yè)上海聯(lián)拓生物百時(shí)美施貴寶制藥信立泰恒瑞醫(yī)藥中山康方上海君實(shí)生物百奧泰上海醫(yī)藥田邊三菱制藥株式會(huì)社興和株式會(huì)社Kowa

Research

Institute2024-04-302024Q4

(預(yù)測(cè))2024Q4

(預(yù)測(cè))2024Q4

(預(yù)測(cè))2024Q3

(預(yù)測(cè))2024Q2

(預(yù)測(cè))2024Q2理想狀態(tài)

(預(yù)測(cè))2024Q3理想狀態(tài)

(預(yù)測(cè))批準(zhǔn)上市（2024-04-30）申請(qǐng)上市（2023-07-07）申請(qǐng)上市（2023-06-21）申請(qǐng)上市（2023-06-02）申請(qǐng)上市（2023-04-26）申請(qǐng)上市（2020-10-14）申請(qǐng)上市（2023-06-17）申請(qǐng)上市（2023-10-19）適應(yīng)癥梗阻性肥厚型心肌病原發(fā)性高血壓高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥

混合型高脂血癥原發(fā)性高膽固醇血癥

混合型高脂血癥血栓形成原發(fā)性高血壓高脂血癥瑪伐凱泰阿利沙坦酯+沙庫(kù)巴

曲-S086瑞卡西單抗伊努西單抗佩瑪貝特巴替非班藥品成分Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)上市及時(shí)長(zhǎng)預(yù)測(cè)模塊預(yù)計(jì)獲批時(shí)間昂戈瑞西單抗中國(guó)內(nèi)地狀態(tài)司妥吉侖18心血管領(lǐng)域投資交易事件交

易

趨

勢(shì)

、

管

線交易特征、重大

交易

事件心血管領(lǐng)域藥物研發(fā)趨勢(shì)全

球

首

次

獲

批

新藥、

全球

藥物研

發(fā)情

況、國(guó)內(nèi)藥物研

發(fā)情況小核酸在心血管領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展及挑戰(zhàn)發(fā)展歷程/研

發(fā)趨

勢(shì)、心

血管

領(lǐng)域研

發(fā)重

點(diǎn)、

挑戰(zhàn)及

代表企業(yè)總結(jié)與展望目

錄03010204

小核酸藥物在近

40

年的發(fā)展中，經(jīng)歷過(guò)高開(kāi)低走，最終通過(guò)迭代核酸化學(xué)修飾和遞送技術(shù)，已上市產(chǎn)品在多領(lǐng)域展現(xiàn)極佳療效Exondys

51上市，

用于治療

DMD；Spinraza上市，用

于治療

SMA首個(gè)經(jīng)GalNAc修

飾的產(chǎn)品Revusiran，

III期試

驗(yàn)因

18名患者的死

亡而終止國(guó)內(nèi)上市首款心血管

領(lǐng)域siRNA

藥物L(fēng)eqvio，用于治療原

發(fā)性高膽固醇血癥或

混合性血脂異常Kynamro上市，用于治療純合子家族性

高膽固醇血癥Waylivra上市，用于治療家族性乳糜

微粒血癥綜合征；Vyondys

53上市，用于治療

DMDIonis發(fā)表GalNAc-

ASO偶聯(lián)技術(shù)；Alnylam發(fā)表GalNAc-siRNA偶

聯(lián)技術(shù)Merck以不到

20%

的價(jià)格將siRNA資

產(chǎn)出售給AlnylamDlin-MC3-DMALNP設(shè)計(jì)輝瑞和雅培終止RNAi項(xiàng)目Tegsedi上市，用

于治療

hATTRGivlaari

上市，用于

治療急性肝卟啉癥Vitepso上市，用于治療

DMD首款A(yù)SO藥物Vitravene上市，用于治療巨細(xì)胞病毒

視網(wǎng)膜炎首款A(yù)SO藥物因銷(xiāo)

售額過(guò)低退市；三款A(yù)SO藥物臨床

III期試驗(yàn)失敗硫代膦酸修飾，大幅

提高ASO穩(wěn)定性、活性和遞送效率Bevasiranib

臨床

III期試驗(yàn)因免疫毒性終止Fire和

Mello

因發(fā)

現(xiàn)

RNAi獲得諾貝爾

獎(jiǎng)20032014Oxlumo

上市，用于

治療

1型原發(fā)性高草

酸尿癥；Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)；

https:///articles/d41586-019-03068-4首款

LNP-siRNA藥

物Onpattro

上市，用于治療

hATTRLeqvio

上市，用于

治療高膽固醇血癥及

混合性血脂異常200620132009201220102011200220161998201819782023.081989201919852020羅氏諾華終止與

Alnylam的合作RNAi負(fù)面事件RNAiASO負(fù)面事件負(fù)面事件修飾/遞送修飾/遞送負(fù)面事件ASO修飾/遞送ASOGalNAc-siRNA負(fù)面事件LNP-siRNAGalNAc-siRNAASOASOGalNAc-siRNA負(fù)面事件ASOASORNAiASO發(fā)現(xiàn)

RNAi現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)ASO現(xiàn)象Alnylam成立Ionis成立20企業(yè)項(xiàng)目靶點(diǎn)類(lèi)別適應(yīng)癥獲批地區(qū)阿爾尼拉姆GivosiranALAS1siRNA-GalNAc肝卟啉癥美日歐Ionis

|

PTCTherapeuticsVolanesorsenAPOC3ASO-GalNAc家族性高乳糜微粒

血癥@歐阿爾尼拉姆

|GENESIS

|賽諾菲*帕替司蘭TTRsiRNA-LNP遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素

淀粉樣變性美日歐Ionis

|

PTCTherapeutics

|

葛蘭素史克*InotersenTTRASO遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素

淀粉樣變性美歐渤健

|

Ionis諾西那生SMN2ASO脊髓性肌萎縮癥中美日歐SareptaTherapeutics依特立生DMDASO杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥美AIM

ImmunoTechRintatolimodTLR3雙鏈RNA慢性疲勞綜合征阿根廷b賈茲制藥

|日本新藥株式會(huì)社去纖苷/核酸混合物肝靜脈阻塞癥美日歐Ionis|Kastle

|賽諾菲*米泊美生aApoBASO純合子型家族性高

膽固醇血癥@美Bausch

Health

|吉利德，Nektar

|輝瑞

|辰巳化學(xué)

|安

斯泰來(lái)|

PR

Pharmaceuticals培加尼布VEGFA適配體年齡相關(guān)性黃斑變

性美日歐Ionis

|諾華福米韋生aCMVIE2ASO巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)

膜炎美歐企業(yè)項(xiàng)目靶點(diǎn)類(lèi)別適應(yīng)癥獲批地區(qū)Ionis

|

阿斯利康EplontersenTTRASO-GalNAc遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素

淀粉樣變性美阿爾尼拉姆

|諾和諾德NedosiranLDHAsiRNA-GalNAc1型原發(fā)性高草酸

尿癥美Archemix

|安斯泰來(lái)IzervayC5適配體地圖狀萎縮美渤健

|

Ionis托夫生SOD1ASO脊髓性肌萎縮癥美阿爾尼拉姆

|賽諾菲*VutrisiranTTRsiRNA-GalNAc遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素

淀粉樣變性美日歐SareptaTherapeuticsCasimersenDMDASO杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥美諾華

|

阿爾尼拉姆英克司蘭鈉PCSK9siRNA-GalNAc高膽固醇血癥@中美日歐阿爾尼拉姆

|

DicernaLumasiranHAO1siRNA-GalNAc1型原發(fā)性高草酸

尿癥美歐日本新藥株式會(huì)社維托拉生DMDASO杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥美日SareptaTherapeuticsGolodirsenDMDASO杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥美

小核酸療法的治療領(lǐng)域集中在罕見(jiàn)病，用于心血管領(lǐng)域的治療初見(jiàn)曙光l

由該獲批清單可見(jiàn)

，治療領(lǐng)域主要集中在罕見(jiàn)病

，

國(guó)內(nèi)僅獲批兩款產(chǎn)品。英克司蘭鈉獲批高膽固醇血癥

，

使小核酸用于心血管慢病管理初見(jiàn)曙光*交易終止，a

已撤市，b美國(guó)不批準(zhǔn)，@心血管領(lǐng)域適應(yīng)癥Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)211631321221321212

21

134142123532321

32163

29351

1

l

小核酸在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用中

，適應(yīng)癥集中于高脂血癥

，

以高甘油三酯和高膽固醇血癥為重點(diǎn)

，

中國(guó)企業(yè)的布局與全球發(fā)展趨勢(shì)一致

，但都集中在早期臨床階段l

中國(guó)企業(yè)在研管線49個(gè)

，TOP

10靶點(diǎn)的集中度為71%；境外企業(yè)在研管線

106個(gè)

，TOP

10靶點(diǎn)的集中度為

36%Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，只統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目為積極的心血管領(lǐng)域小核酸療法；臨床前、申報(bào)/獲批臨床、Ⅰ期臨床、臨床未知分期并入早期臨床階段，Ⅰ/Ⅱ期并入

Ⅱ期，

Ⅱ/Ⅲ期并入

Ⅲ期統(tǒng)計(jì)；中外合作開(kāi)發(fā)項(xiàng)目重復(fù)統(tǒng)計(jì)；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止2024.04.30

全球心血管領(lǐng)域小核酸研發(fā)的適應(yīng)癥集中于高脂血癥，

靶點(diǎn)集中于

PCSK9、

AGT

和APOC3PCSK9AGTAPOC3ANGPTL3FXILP(A)APOAVWFAPOBNLRP3 臨床前早期臨床階段臨床II期臨床III期申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市高脂血癥

心臟病

血管相關(guān)

高血壓

栓塞相關(guān)降低心血管風(fēng)險(xiǎn) 臨床前早期臨床階段.

臨床II期.

臨床III期

.

申請(qǐng)上市.

批準(zhǔn)上市全球心血管領(lǐng)域小核酸療法TOP

10靶點(diǎn)的研發(fā)階段分布全球心血管領(lǐng)域小核酸療法所有適應(yīng)癥的研發(fā)階段分布9922123657211l

PCSK9

的失活可促進(jìn)

LDL-C

的溶酶體內(nèi)降解

，

使在不影響

mRNA

表達(dá)

的情況下降低

LDL-C

蛋白水平。

因此

，

PCSK9

是脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵酶

，也

是高膽固醇血癥及其相關(guān)心血管疾病的革命性治療靶點(diǎn)l

PCSK9

單抗因半衰期短

，

所以給藥頻率高

，

患者依從性低；首款獲批的siRNA

藥物樂(lè)可為

，半年一次的給藥頻率

，有效改善了

PCSK9

單抗的依

從性低問(wèn)題Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，企業(yè)官網(wǎng)，

https:///10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043406l

英克司蘭鈉是一種長(zhǎng)效、

皮下注射的合成藥物

siRNA

，針對(duì)與三觸角

GalNAc綴合的

PCSK9l

三項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)

ORION-9/10/11

臨床結(jié)果顯示

，英克司蘭鈉可長(zhǎng)時(shí)效下實(shí)現(xiàn)

LDL-C

的降低效果

，

對(duì)高血脂患者的心血管事件一級(jí)和二級(jí)預(yù)防都起到很好的效果 PCSK9

降脂通路，首款

siRNA

藥物英克司蘭鈉

（樂(lè)可為）首破局

英克司蘭鈉（ORION-9/10/11試驗(yàn)）PCSK9ORION-10

ORION-11ORION-923

企業(yè)安進(jìn)

|安斯泰來(lái)再生元

|賽諾菲信達(dá)

|

AdimabAlnylam

|諾華

FOURIERODYSSEY

LONGCREDIT-4ORION-10(n=27564)TERM

(n=2341)(n=303)(n=1561)

人群特征

A

l

；

AS

1

o；l/

DL--；l/

DL-C

給藥方式

1

次/月，

SC

Q2W

，

SC

/Q6W

1

次/

6

月，

SC

(

-48-week:

-59%24-week:

-62%12-week:

-63.0%510-day:

-52.3%

安全性ISR：2.1%I

：%，.

認(rèn)：：

尿

癥：5：.

%，高

ISR：2.6%%：%4%39尿酸血路感染2

9知肌痛24R15SC)性LDL有效SCQ2W/Q4WLL8mmo高風(fēng)險(xiǎn)l/L高mCnS8oACHLL8mm高風(fēng)險(xiǎn)CCV/L險(xiǎn)oC風(fēng)8mLDVDAZD8233Ionis

|

阿斯利康II

期非積極：

LDL-C達(dá)到

-62.3%，

未達(dá)預(yù)設(shè)的-70%CiVi

007CiVi

|羅氏II

期3-5年不活躍CiVi

008CiVi

|羅氏臨床前第三代

PCSK9ASO，口服SPC-5001Santaris

|羅氏I

期非積極毒性強(qiáng)，安全性不足 PCSK9在

siRNA展現(xiàn)出明顯的降

LDL-C療效，其他小核酸是否能延續(xù)該效果還有待確認(rèn)

l

據(jù)統(tǒng)計(jì)

，現(xiàn)全球共計(jì)

55個(gè)靶向PCSK9

的項(xiàng)目在研

，依舊是以抗體類(lèi)為主l

小核酸相關(guān)研究聚焦在

siRNA

，ASO、肽核酸技術(shù)也有涉及

，但療效待確認(rèn)通過(guò)在堿基上引入陽(yáng)離子脂質(zhì)，

改善細(xì)胞通透性；口服肽核酸

PCSK9(OliPass)臨床前OliPass類(lèi)別

項(xiàng)目

企業(yè)全球研發(fā)進(jìn)度特點(diǎn)類(lèi)別單抗siRNA已獲批

PCSK9產(chǎn)品療效比較非siRNA的

PCSK9小核酸項(xiàng)目溶酶體靶向嵌合體：CFHR3/PCSK9靶向

LYTAC項(xiàng)目依洛尤單抗阿利西尤單抗托萊西單抗英克司蘭鈉BMS844421Ionis

|

BMSI期非積極：研發(fā)策略調(diào)整基因編輯：VERVE-101、VERVE-102除小核酸外，部分創(chuàng)新技術(shù)的企業(yè)&項(xiàng)目可以關(guān)注Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，企業(yè)官網(wǎng)，

/10.1038/s41392-023-01690-3多肽結(jié)合疫苗：AT04A、

FB6001

關(guān)鍵臨床ASO24l

甘油三酯脂蛋白

（TRLs）

增加可導(dǎo)致高甘油三酯血癥和增加動(dòng)脈粥樣硬化性等心血

管疾病的風(fēng)險(xiǎn)

，另外嚴(yán)重的乳糜微粒血癥還可引起急性胰腺炎l

載脂蛋白

C-III

(APOC3

)

主要在肝中合成

，少量在腸中合成

，通過(guò)抑制脂蛋白脂肪

酶（LPL）

以及低密度脂蛋白受體（LDLR）

的活性來(lái)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝l

血管生成素樣蛋白3

(ANGPTL3)僅在肝臟中合成

，可以通過(guò)抑制

LPL活性而調(diào)節(jié)脂

質(zhì)代謝；研究表明

，抑制

APOC3、

ANGPTL3

基因表達(dá)

，

可顯著降低

TRLs

水平

，

減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

，是改善TRLs代謝新靶點(diǎn)l

根據(jù)在研臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)

，

APOC3/ANGPTL3

抑制劑都可以有效改善混合性高脂血癥、

胰島素抵抗/糖尿病、

代謝相關(guān)脂肪性肝病、

乳糜微粒血癥綜合癥和高甘油三酯血癥性l

ANGPTL3

抑制劑有效性覆蓋更多

，

可更有效降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)

，在混

合性動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常癥和更嚴(yán)重的家族性高膽固醇血癥中有更廣泛的應(yīng)用l

在抑制

ANGPTL3和

APOC3

方面

，核酸可能比單抗療法更有效

，

siRNA

通過(guò)

RISC

的

內(nèi)在作用模式

，皮下給藥的頻率更低

，也可能比ASO

更具價(jià)格優(yōu)勢(shì)Source：

Insight數(shù)據(jù)庫(kù)；

/10.1007/s40259-022-00520-2 APOC3/ANGPTL3

抑制劑直擊TRLs代謝，多種臨床應(yīng)用放光彩APOC3/ANGPTL3抑制劑臨床應(yīng)用統(tǒng)計(jì)APOC3/ANGPTL3機(jī)制介紹圖APOC3和ANGPTL3抑制體循環(huán)中脂蛋白運(yùn)輸?shù)臋C(jī)制25l

家族性乳糜微粒血癥綜合征

(FCS)

是一種由LPL功能受損引