葡萄胎診治中國(guó)專家共識(shí)2024（全文）

葡萄胎診治中國(guó)專家共識(shí)2024(全文)以胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞異常增殖為特征的疾病，包括葡萄胎妊娠(molar胎病理形態(tài)學(xué)上可分為兩類：完全性葡萄胎(completehydatid15%~20%,PHM為0.5%~5%[1-3]。在2020WHO女性生殖器官腫兩組染色體均來源于父系的完全性葡萄胎(androgeneticCHM,型：(1)90%的AnCHM核型為(46,XX),系由母系細(xì)胞核基因減數(shù)核型為(46,XY或46,XX),系由一個(gè)前述形成的空卵分別和2個(gè)單倍 1.1.2PHM的染色體核型90%以上為三倍體核型最常見的核型是倍體卵子(23,X)和2個(gè)單倍體精子(23,X和23,Y)受精，或由一看似正常單倍體卵子(23,X)和一個(gè)減數(shù)分裂缺陷的雙倍體精子(46,來自父系[4-5]。IGF2、H19、CTNNA3、ASCL2/HASH2等[5]。1.2病理學(xué)分類葡萄胎基于2020WHO女性生殖系統(tǒng)組織學(xué)進(jìn)行分間質(zhì)內(nèi)血管消失[1-3,5]。然而，由于超聲在早孕期的普遍應(yīng)用，越來的染色體核型90%為孤雄來源的二倍體，PHM的染色體核型90%為雙親2葡萄胎的診斷2.1臨床癥狀和體征滋養(yǎng)細(xì)胞增生，分泌大量人絨毛膜促性腺激素 (1)子宮明顯大于相應(yīng)孕周。(2)無妊娠囊或胎心搏動(dòng)。(3)宮腔內(nèi)充難免流產(chǎn)或稽留流產(chǎn)。如葡萄胎合并有卵巢黃素2.2.2hCG測(cè)定正常妊娠時(shí)，受精卵著床后數(shù)日胚外滋養(yǎng)細(xì)胞形成并開始合成分泌hCG。隨妊娠時(shí)長(zhǎng)的增加，血清hCG水平逐漸升高，在早孕期約孕8~10周達(dá)高峰，持續(xù)約1～2周后血清hCG水平隨孕周增加而逐停經(jīng)8~10周以后，血hCG水平隨著子宮增大仍持續(xù)上升[2-3]。葡萄胎妊娠時(shí)血hCG多在20萬U/L以上2.3組織學(xué)診斷組織學(xué)診斷是診斷葡萄胎的金標(biāo)準(zhǔn)[1-3,5]。因此，葡萄胎清宮的組織物必須全部送組織學(xué)檢查。CHM組織學(xué)特征為可確認(rèn)的胚胎或胎兒組織缺失。(2)絨毛水腫。(3)彌漫性滋養(yǎng)細(xì)胞增生。 局限性滋養(yǎng)細(xì)胞增生。(3)絨毛大小及其水腫程度明顯不一。(4)絨毛呈顯著的扇貝樣輪廓、間質(zhì)內(nèi)可見明顯的滋養(yǎng)細(xì)胞包涵體。(5)種植部位滋養(yǎng)細(xì)胞呈局限和輕度的異型性[1-3,5]。2.4p57免疫組化檢測(cè)p57KIP2是一個(gè)父系印跡、母源表達(dá)的印跡基2.5短串聯(lián)重復(fù)序列(shorttandemrepeats,STR)檢測(cè)短串聯(lián)重復(fù)序列是存在于人類基因組中的短序列DNA,由2~7個(gè)核苷酸組成的重CHM和PHM的誤診率高達(dá)50%和74%,往往需要應(yīng)用STR技術(shù)來進(jìn)行鑒別診斷，風(fēng)險(xiǎn)分層和精準(zhǔn)治療[5,7]。3葡萄胎的治療3.1清宮術(shù)葡萄胎一經(jīng)診斷，應(yīng)及時(shí)清宮[2-3,8-11]。清宮前應(yīng)完織吸出、子宮明顯縮小后，考慮改用刮匙輕柔刮宮[2-3,8-11]。3.2卵巢黃素化囊腫的處理因葡萄胎清宮術(shù)后，卵巢黃素化囊腫會(huì)自[2-3]。待1~2周，再評(píng)估是否需要進(jìn)行二次刮宮手術(shù)[2-3]。率不超過1%;如果清宮術(shù)后超過8周hCG才恢復(fù)正常的CHM患者，其發(fā)生葡萄胎后GTN的風(fēng)險(xiǎn)增加3.8倍[12]。若葡萄胎排空后hCG仍4葡萄胎的其他治療方式建議由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生在超聲監(jiān)視下一次清除干凈。如子宮>12孕周，估4.2子宮切除一項(xiàng)薈萃分析顯示，對(duì)于40歲以上、無生育要求的葡萄4.3預(yù)防性化療不推薦常規(guī)進(jìn)行預(yù)防性化療。前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究顯胞腫瘤的發(fā)生率從50%降低至10%~15%。因此，預(yù)防性化療僅適用于有：(1)年齡>40歲。(2)hCG>50萬U/L。(3)子宮明顯大于相應(yīng)>40歲者發(fā)生局部侵犯和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性達(dá)37%,>50歲者高萄胎患者子宮大于12孕周，有出血風(fēng)險(xiǎn)，或第1次清宮術(shù)后超聲提示有molewithco-existingfetus,CH (22000~100000)次妊娠[18-20]。近年來隨著誘導(dǎo)排卵及輔助生殖異常),也應(yīng)考慮行侵入性產(chǎn)前診斷排除CHMCF的可能[2,18-20]。變化，以及孕婦癥狀，強(qiáng)調(diào)多學(xué)科討論和遵循個(gè)體化處理的原則[2,早期流產(chǎn)(40%)和早產(chǎn)(36%)的風(fēng)險(xiǎn)均增加。文獻(xiàn)報(bào)道CHMCF進(jìn)展為GTN的風(fēng)險(xiǎn)也較高，從15%~20%增加到27%~46%[18-20]。妊5.2家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎(familialrecurrentmole,FRM)是指一個(gè)家族中有2個(gè)或2個(gè)以上成員反復(fù)發(fā)生2次或2一般葡萄胎患者再次發(fā)生葡萄胎的概率約為0.7%～1.8%,而FRM患者5.2.2發(fā)病機(jī)制FRM是一種單基因常染色體隱性遺傳病。幾FRM的研究表明，所有的葡萄胎組織均為雙親來源的完全性葡萄胎關(guān)[21-24]。NLRP7基因編碼的蛋白屬于NOD樣受體(NLR)蛋白家REC114等基因也與FRM有關(guān)，其中NLRP7和KHDC3L突變分別占已知FRM病例的75%~80%和5%~10%[25-26]。上述基因的雙等位5.2.3FRM再生育問題對(duì)于FRM患者，均應(yīng)行全外顯子測(cè)序(WES)KHDC3L突變的FRM患者，推薦受孕方患者，發(fā)現(xiàn)48個(gè)不同的突變，其中有17個(gè)是錯(cuò)義突變和31個(gè)導(dǎo)致蛋白