腎竇異位脂肪沉積對(duì)腎損傷影響的研究進(jìn)展2024（全文）

腎竇異位脂肪沉積對(duì)腎損傷影響的研究進(jìn)展2024(全文)脂肪異位沉積在器官或組織中(包括肝臟、心臟和腎臟的脂肪)[1-2],病(chronickidneydisease,CKD)的發(fā)病率增加了1倍以上[4],算機(jī)斷層掃描(computedtomograph,CT)和磁共振成方法(如有的測(cè)量腎竇脂肪面積、有的測(cè)量體積、手工測(cè)量等)樣本量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，全球CKD的發(fā)病率會(huì)伴隨肥胖流行而增加[13],然及腎功能損害之間的關(guān)系。但是Lin等[16]使用MRI對(duì)2型糖尿病患高，甚至單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocytechemotacticprotein-1,異位脂肪沉積可能會(huì)對(duì)腎淋巴管、靜脈和輸尿管[5]產(chǎn)生機(jī)械作用，這種對(duì)腎臟的物理壓力可刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抗、脂代謝失調(diào)或RAAS的過(guò)度活化[19]。(一)腎竇異位脂肪沉積對(duì)腎臟的機(jī)械性作用增加腎間質(zhì)壓力和腎內(nèi)靜脈壓力[20],從而改變腎臟血流動(dòng)力學(xué)。Hall[1](見(jiàn)圖1)。Spit等[20]對(duì)沒(méi)有明顯CKD的2型糖尿病患者的研究[4-5],也與腎小球?yàn)V過(guò)率降低[4,20]和微量白蛋白尿有關(guān)[26]。EmiliaMoritz等[27]發(fā)現(xiàn)腎竇異位脂肪沉積可能與肥胖性高血壓的發(fā)位脂肪沉積是目前解釋肥胖與CKD間關(guān)系的機(jī)制之一[28-29],腎臟脂機(jī)械性壓力機(jī)械性壓力素不血流動(dòng)力炎癥、缺氧脂毒性會(huì)導(dǎo)致腎小管液體流速降低，增加腎單位(包括Henle袢粗段)的部分體會(huì)攝入更多的FFA,可導(dǎo)致FAO相關(guān)基因被抑制，進(jìn)而導(dǎo)致ATP產(chǎn)量(二)腎竇異位脂肪沉積對(duì)腎臟的脂毒性線粒體氧化的過(guò)量脂肪酸與甘油酯化后會(huì)以脂滴的形式沉積在腎臟中[33]。過(guò)量的細(xì)胞內(nèi)非酯化脂肪酸及其代謝產(chǎn)物脂酰輔加等[35],而且足細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)也會(huì)發(fā)生巨大變化[36],表明脂毒性可以使線粒體受損[37]。在少量緊繞血管的脂肪組織，這種血管周圍脂肪組織(perivascular誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞進(jìn)入腎臟組織而產(chǎn)生腎臟炎癥。Wagn在腎臟疾病患者炎癥發(fā)展中起著核心作用[41],直接影響腎臟疾病的進(jìn)(三)腎竇異位脂肪沉積對(duì)腎臟血氧的影響腎實(shí)質(zhì)血液灌注約為心輸出量的25%[46],腎臟功能依賴于充足而穩(wěn)定能通過(guò)影響炎癥、脂肪因子表達(dá)和/或脂肪細(xì)胞分化而引發(fā)胰島素抵抗[40]研究發(fā)現(xiàn)小鼠腎竇脂肪和腎組織中HIF-1[58]通過(guò)運(yùn)動(dòng)干預(yù)發(fā)現(xiàn)，8周的有氧運(yùn)動(dòng)可以減少腎臟的脂肪沉積，使血清中成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21和腎損傷分子-1水平降低。一項(xiàng)為期18個(gè)月的飲食干預(yù)(低脂飲食和地中海飲食)以及體力活動(dòng)干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，種減肥方式，只要體重得到控制，腎竇脂肪含量都會(huì)降低[64];還發(fā)現(xiàn)腎竇脂肪增多與高血