神經(jīng)系統(tǒng)藥物

神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類1中樞神經(jīng)興奮藥中樞興奮藥是一類能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能活動的藥物。用于各種危重疾患所致的中樞性呼吸抑制及呼吸衰竭。根據(jù)作用部位主要分為三類：（1）主要興奮大腦皮層的藥物；（2）直接興奮延髓呼吸中樞的藥，如尼克剎米；（3）刺激主動脈體和頸動脈體化學(xué)感受器而反射性興奮呼吸中樞的藥，如洛貝林。甲氯芬酯能促進(jìn)腦細(xì)胞的氧化還原代謝，增加對糖類的利用，對中樞抑制患者有興奮作用。2抗震顫麻痹藥抗震顫麻痹藥有抗膽堿藥、多巴胺釋放促進(jìn)劑、擬多巴胺類藥、多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑（MAOB）、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMTI)等多種。對功能輕度障礙者，宜用抗膽堿藥物、多巴胺釋放促進(jìn)劑等；對功能明顯障礙者，宜用左旋多巴替代治療；對左旋多巴失效者，應(yīng)用多巴胺受體激動劑直接興奮多巴胺受體。多類藥物聯(lián)用能減少單藥的用量，避免副作用發(fā)生，延長藥物治療時限。3鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。大多數(shù)鎮(zhèn)痛藥屬于阿片類生物堿，如嗎啡及可待因等，也有一些是同類人工合成品，如哌替啶等。它們在鎮(zhèn)痛劑量時可選擇性地減輕或緩解疼痛感覺，但并不影響意識、觸覺、聽覺等，同時因疼痛引起的精神緊張、煩躁不安等不愉快情緒也可得到環(huán)節(jié)，這就有助于耐受疼痛。本類藥物的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，多用于劇烈疼痛。同時此類藥物連續(xù)多次應(yīng)用后有成癮性等不良反應(yīng)，因此類藥物的使用必須嚴(yán)格遵照《麻醉藥品管理條例》。痛?！?％】4鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥物在精神病學(xué)藥物分類中主要包括巴比妥類、苯二氮卓類、非苯二氮卓類、抗抑郁藥和β～受體阻滯藥等。目前臨床上巴比妥類藥已很少使用，常用的抗焦慮藥是苯二氮卓類（如地西泮、阿普唑侖、艾司唑侖、氯硝西泮、咪達(dá)唑侖、三唑侖）、非苯二氮卓類（如丁螺環(huán)酮、佐匹克隆、唑吡坦等）和抗抑郁藥。絕大部分這類藥物又屬于第二類精神藥品。此處主要介紹苯二氮卓類?！咀饔脵C(jī)制】苯二氮卓類（BZD）與巴比妥類藥物的作用機(jī)制不同。BZD主要作用于邊緣系統(tǒng)和下丘腦，而巴比妥類則主要抑制大腦皮質(zhì)，然后抑制向皮質(zhì)下擴(kuò)散。BZD與腦內(nèi)BZD受體相結(jié)合，從而加強(qiáng)了γ～氨基丁酸（GABA）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性作用，間接調(diào)節(jié)去甲腎上腺素（NE）和5～羥色胺（5～HT）功能而起到抗焦慮、鎮(zhèn)靜的作用。BZD也可抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行激活系統(tǒng)對脊髓運動神經(jīng)元的激活、升高痙攣閾抑制皮層異常放電，從而產(chǎn)生肌肉松弛、抗痙攣作用。【臨床應(yīng)用】（1）焦慮癥及各種神經(jīng)官能癥。（2）各種失眠和睡眠節(jié)律障礙。（3）與其他抗癲癇藥合用，治療癲癇小發(fā)作和大發(fā)作，靜脈滴注安定是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。（4）緩解急性酒精戒斷癥狀。（5）術(shù)前鎮(zhèn)靜，如手術(shù)或診斷性操作前用藥(肌內(nèi)注射用于內(nèi)鏡檢查)。（6）各種原因引起的肌肉痙攣現(xiàn)象?！静涣挤磻?yīng)】（1）常見不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、乏力、胃腸道不適等，大劑量可致共濟(jì)失調(diào)。（2）靜脈注射對心血管有抑制作用。（3）有依賴性和成癮性，突然停藥會出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀（失眠、焦慮、激動、震顫等）。（4）服藥期間不宜駕駛機(jī)動車和操作機(jī)器。5抗躁狂藥碳酸鋰（LithiumCarbonate）【適應(yīng)證】（1）躁狂發(fā)作。（2）雙向心境障礙的躁狂發(fā)作、抑郁發(fā)作、混合狀態(tài)。（3）分裂情感性精神病。（4）再生障礙性貧血?！居梅ㄓ昧俊浚?）躁狂癥：每次0.25g，每日3次。逐漸加到每日1.5～2g。癥狀控制后改用維持量每日0.75～1.5g。（2）粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血：每次300mg，每日3次?！咀⒁馐马棥浚?）治療期間應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血鋰濃度，其治療血鋰濃度為0.6～1.2mmol／Ｌ，同時監(jiān)測白細(xì)胞計數(shù)與分類、心電圖等。（2）鈉鹽能促進(jìn)鋰鹽經(jīng)腎排除，故用藥期間應(yīng)保持正常食鹽攝入量。（3）心、腎病患者、電解質(zhì)紊亂者忌用。【劑型規(guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：0.25ｇ×100【0%】。6抗抑郁藥【作用機(jī)制】不同類型的抗抑郁藥作用機(jī)制各不相同。三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）是20世紀(jì)50年代到80年代治療抑郁癥的首選藥物，被稱為第一代抗抑郁藥。主要通過阻斷5～HT、NE能神經(jīng)末梢對5～HT、NE的再攝取，增加突觸間隙中5～HT、NE的含量而起到抗抑郁作用。這類藥物對Ach、a2腎上腺素受體、H1受體也有較強(qiáng)的阻斷作用。80年代以后，選擇性5－HT再攝取抑劑（SSRIs）及其他新型藥物被稱為第二代抗抑郁藥。其主要藥理作用是選擇性抑制5－HT的重吸收，對NE、DA、H1受體的作用弱，部分藥物對Ach有一定的親和力，但明顯弱于TCAs類藥物。但第二代抗抑郁藥物中米氮平則具有NE和5～HT雙重作用，同時對H1受體也有較強(qiáng)的作用。【臨床應(yīng)用】（1）情感性障礙中的單相、雙相抑郁障礙。（2）更年期抑郁癥。（3）神經(jīng)癥性抑郁癥。（4）器質(zhì)性精神病的抑郁癥狀。（5）反應(yīng)性抑郁。（6）強(qiáng)迫癥。（7）恐怖癥。（8）焦慮癥等?！静涣挤磻?yīng)】（1）三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）：①最常見的副作用為口干、便秘、視物模糊、排尿困難等抗膽堿能作用。②最主要的副作用為心動過速、體位性低血壓、心電圖改變等心血管方面的變化。③其他反應(yīng)有嗜睡、過敏、皮疹、誘發(fā)癲癇發(fā)作、骨髓抑制或中毒性肝損害等。（2）與第一代抗抑郁藥相比，第二代抗抑郁藥副作用明顯減少。①初期反應(yīng)主要為：惡心、厭食、腹瀉、失眠或嗜睡、乏力、頭痛等，繼續(xù)治療則可逐漸適應(yīng)。②偶有皮疹、輕躁狂、流感樣癥狀。③大劑量可誘發(fā)癲癇。④無心臟毒性作用。6.1NA再攝取抑制劑及三環(huán)類米氮平（Mirtazapine）【適用癥】用于抑郁癥的發(fā)作。【用法用量】治療起始劑量為每日15mg，有效劑量為每日15～45mg。每日服用1次，臨睡前服。【注意事項】（1）對本品過敏者禁用。（2）下列情況慎用：肝腎功能不全者，傳導(dǎo)阻滯、心絞痛及心肌梗死等心臟病患者，癲癇患者，粒細(xì)胞缺乏者，高膽固醇血癥者，對其他抗抑郁藥過敏者，躁狂癥患者，苯丙酮尿癥患者、高血壓患者、哺乳期婦女以及兒童。（3）治療期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能?！緞┬鸵?guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：30mg×10【10%】。6.2選擇性5－HT再攝取抑制劑氟西汀（Fluoxetine）【適用癥】用于抑郁癥和其伴隨之焦慮，強(qiáng)迫癥及暴食癥。【用法用量】（1）抑郁癥：每日20mg，每日1次（早上服，上午10點以前均可）；治療劑量可達(dá)每日20～60mg，與其他抗抑郁藥相似，用藥后2～4周才開始起效。（2）暴食癥：每日60mg。（3）強(qiáng)迫癥：每日40～60mg?！咀⒁馐马棥浚?）禁用于對此藥過敏者。（2）下列情況慎用：肝腎功能不全者、有抽搐發(fā)作史者、有躁狂或輕躁狂史者、急性心臟疾病患者以及妊娠或哺乳婦女?！緞┬鸵?guī)格、醫(yī)保自付比例】膠囊：20mg×7；20mg×28【10%】。6.3非典型抗抑郁藥（NA、5－HT雙攝取抑制劑）度洛西汀(duloxetine)【適用癥】用于治療抑郁癥。亦可用于廣泛性焦慮障礙?！居梅ㄓ昧俊棵咳?0～60mg，分1～2次給藥。【注意事項】（1）對本品過敏、未經(jīng)治療的閉角性青光眼患者以及肝功能不全者禁用。（2）下列情況慎用：躁狂或躁狂史者、癲癇及癲癇史者、經(jīng)控制的窄角型青光眼患者、有自殺傾向的抑郁癥患者、腎功能不全者、胃排空減緩者、老年患者以及兒童。【劑型規(guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：60mg×14【100%】。6.4其他類抗抑郁劑曲唑酮（Trazodone）【適用癥】用于抑郁癥及各種原因引起的憂郁狀態(tài)，對焦慮、睡眠障礙、激動等也有效。【用法用量】每次25或50mg，每日1次或2～3次（中午或睡前，宜飯后服），以后酌情增量，最大量可達(dá)每日400mg?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況禁用：對本品過敏者、嚴(yán)重肝功能不全者、嚴(yán)重心臟病、意識障礙者、孕婦以及哺乳婦女。（2）癲癇患者、輕中度肝功能不全者、腎功能不全者慎用?！緞┬鸵?guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：50mg×20【5%】。7抗精神病藥（antipsychoticdrugs）【作用機(jī)制】幾乎所有的抗精神病藥都阻斷腦內(nèi)多巴胺受體（尤其是D2～受體）而具有抗精神病作用。第一代抗精神病藥又稱傳統(tǒng)抗精神病藥（尤其是吩噻嗪類）主要有4種受體阻斷作用，包括D2、M1、H1、和a1受體。第二代抗精神病藥物（包括喹硫平、利培酮、氯氮平等）在D2受體阻斷基礎(chǔ)上，還通過阻斷腦內(nèi)5～羥色胺受體（主要是5～HT2A），增強(qiáng)抗精神病作用、減少多巴胺受體阻斷的不良反應(yīng)?！具m應(yīng)證】（1）精神分裂癥和分裂情感性障礙的急性發(fā)作和維持治療。（2）躁狂發(fā)作。（3）伴有精神病性癥狀的抑郁。（4）妄想障礙。（5）邊緣人格障礙。（6）藥物所致精神障礙。（7）譫妄和癡呆等軀體原因所致的精神障礙。（8）兒童精神分裂癥。（9）廣泛性發(fā)育障礙（如孤獨癥）時的多動、好斗及尖叫等。（10）沖動控制障礙。（11）Tourette綜合征。（12）其他如揮舞癥/投擲癥（ballismus）、頑固性呃逆等?！静涣挤磻?yīng)】（1）錐體外系反應(yīng)：①急性肌張力障礙。②靜坐不能。③藥源性的帕金森氏綜合征。④遲發(fā)性運動障礙。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng)：意識波動、肌肉強(qiáng)直、高熱和自主神經(jīng)功能紊亂、癲癇發(fā)作。（3）自主神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：抗膽堿能不良反應(yīng)如口干、視物模糊、便秘、排尿困難等；a－腎上腺素能阻滯作用如直立性低血壓、反射性心動過速，射精延遲或抑制；其他如過度鎮(zhèn)靜、頭暈、遲鈍、溢乳、閉經(jīng)、性欲下降、體重增加等。（4）肝臟的副作用：一過性GPT增高、膽汁淤積性黃疸等。（5）造血系統(tǒng)的副作用：抗精神病藥對白細(xì)胞都有一定程度的抑制，如粒細(xì)胞缺乏癥，以氯氮平、氯丙嗪較多見。（6）其他：心電圖異常、藥疹、剝脫性皮炎等。7.1吩噻嗪類氯丙嗪（Chlorpromazine）【適用癥】（1）用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。（2）止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆?！居梅ㄓ昧俊浚?）口服：治療精神病，開始每次25～50mg，每日2～3次；一周內(nèi)逐漸增至每日300～600mg；維持治療時可酌減劑量。用于鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)痛，每次12.5～50mg，每日2～3次。（2）急性興奮、不合作的精神病患者：可首先用25～50mg氯丙嗪與等量異丙嗪（非那根）混合（冬非合劑）靜脈滴注或肌內(nèi)注射，每日注射1次或肌內(nèi)注射1～2次，連續(xù)1周左右?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況禁用：基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及對吩噻嗪類藥物過敏者。（2）下列情況慎用：患有心血管疾病（如心衰、心肌梗死、傳導(dǎo)異常）、尿毒癥患者、前列腺增生患者、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病患者、帕金森綜合征者、乳癌患者。（3）用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測肝功能、尿膽紅素，長期治療或用量大者時應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計數(shù)與分類、眼科檢查?！緞┬鸵?guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：50mg×100；注射液：25mg/1mL【0%】。7.2丁酰苯類氟哌啶醇（Haloperidol）【適用癥】用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥。肌內(nèi)注射本品可迅速控制興奮躁動、敵對情緒和攻擊行為。也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙?！居梅ㄓ昧俊浚?）口服：每日2～3次，開始時每次1～2mg；可逐漸增加致有效量（一般為每日20～40mg）。（2）肌內(nèi)注射：常用于處理精神科急診問題：每次5～10mg，每日2～3次。（3）靜脈滴注：5mg，以25％葡萄糖液稀釋后在1～2min內(nèi)緩慢注入，每8小時1次?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況禁用：基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、嚴(yán)重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者、骨髓抑制、青光眼、重癥肌無力及對本品過敏者。（2）易出現(xiàn)運動功能失調(diào)的患者、器質(zhì)性腦綜合征患者、心血管疾病患者慎用。（3）用藥前后及用藥時應(yīng)定期做眼科檢查、每6個月檢查一次全血細(xì)胞計數(shù)及肝功能。【劑型規(guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：2mg×100【0%】；注射液：5mg/2mL【0%】。7.3硫雜蒽類氯普噻噸（Chlorprothixene）【適用癥】用于急性和慢性精神分裂癥，適用于伴有精神運動性激越、焦慮、抑郁癥狀的精神障礙?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝棵看?5～50mg，每日2～3次。然后根據(jù)臨床需要與耐受程度增至每日200～300mg?！咀⒁馐马棥浚?）本品與吩噻嗪類藥物可有交叉過敏。（2）下列情況禁用：對本品過敏者，急性酒精中毒者，催眠藥、鎮(zhèn)痛藥或精神藥物中毒者，低血容量性休克或昏迷，有驚厥史者，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女。【劑型規(guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：25mg×100【5%】。7.4苯酰胺類舒必利（Sulpiride）【適用癥】用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。此外還可用于抑郁癥和作為止嘔藥?！居梅ㄓ昧俊浚?）治療嘔吐：口服，每次100mg，每日2～3次。（2）治療精神?。洪_始每次50～100mg，每日2～3次。１周內(nèi)增至每日600～1200mg，最高劑量可達(dá)每日1600mg。（3）對木僵及不依從服藥者可肌內(nèi)注射或靜滴，每次100～200mg，每日2～3次?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況禁用：對本品過敏者、嗜鉻細(xì)胞瘤患者、帕金森病患者、嚴(yán)重肝病患者以及幼兒。（2）下列情況慎用：對其他苯甲酰胺過敏者，嚴(yán)重心血管疾病者、低血壓者，高血壓患者，肝腎功能不全者，輕度躁狂者，癲癇患者，肺部疾病患者，甲狀腺功能亢進(jìn)者，尿潴留者。（3）用藥前后應(yīng)定期檢查肝腎功能和血象。【劑型規(guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：0.1g×100【0%】；注射液：0.1g/2mL【0%】。7.5新一代（非典型）抗精神病藥喹硫平（Quetiapine）【適用癥】用于精神分裂癥?！居梅ㄓ昧俊浚?）起始劑量每次25mg，每日2次，飯前飯后均可。每日遞增50～100mg，第4日達(dá)治療劑量，一般為每日300～450mg。（2）老年人的起始劑量應(yīng)為每日25mg，每日增加劑量幅度為25～50mg，直到有效劑量。有效劑量一般為每日150～200mg。【注意事項】（1）對本品過敏者、哺乳婦女禁用。（2）下列情況慎用：心血管疾病患者、腦血管疾病患者、可能誘發(fā)低血壓者、肝腎功能不全者、阻塞性肺疾病患者、甲狀腺疾病患者、癲癇患者或有癲癇史者、驚厥閾值降低者、阿爾茨海默病患者、吞咽困難者、昏迷、白細(xì)胞減少者。（3）用藥期間定期檢查肝功能、白細(xì)胞計數(shù)，每6個月進(jìn)行1次眼科檢查，監(jiān)測白內(nèi)障的發(fā)生?！緞┬鸵?guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：25mg×20【10%】。8抗癲癇藥及抗驚厥藥抗癲癇藥（AEDS）的作用機(jī)制主要有兩種：（1）抑制病灶神經(jīng)元的過度放電；（2）作用于病灶周圍的正常神經(jīng)組織，遏制異常放電的擴(kuò)散。苯巴比妥既能限制異常放電擴(kuò)散，又能抑制病灶異常放電?？拱d癇治療依據(jù)癇性發(fā)作類型選藥。全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作首選用PHT、CBZ、VPA；部分運動性發(fā)作或部分繼發(fā)全面性發(fā)作首選CBZ與PHT；復(fù)雜部分性發(fā)作首選CBZ；失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作與陣攣性發(fā)作首選VPA。托吡酯用于伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的治療，可作為首選或添加治療。9作用于神經(jīng)肌接頭藥物新斯的明、溴吡斯的明都屬于易逆性抗膽堿酯酶藥，競爭性的與AchE結(jié)合，抑制了AchE的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach減少，突觸間隙中Ach積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用；溴吡斯的明起效緩慢、作用較弱，不良反應(yīng)較少，很少引起膽堿能危象。甲硫酸新斯的明（NeostigmineMethylsulfate）【適用癥】抗膽堿酯酶藥。手術(shù)結(jié)束時拮抗非去極化肌肉松弛藥的殘留肌松作用，用于重癥肌無力，手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留等?！居梅ㄓ昧俊砍Ｓ昧浚浩は禄蚣?nèi)注射每次0.25～1mg，每日1～3次，極量：皮下或肌內(nèi)注射每次1mg，每日5mg?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況禁用：對過敏體質(zhì)者、心律失常、竇性心動過緩、血壓下降、迷走神經(jīng)張力升高、癲癇、心絞痛、室性心動過速、機(jī)械性腸梗阻或泌尿道梗阻及哮喘患者。（2）甲狀腺功能亢進(jìn)癥和帕金森癥慎用。（3）妊娠及哺乳期婦女用藥尚不明確?！緞┬鸵?guī)格、醫(yī)保自付比例】注射液：1mg/2mL【0%】。10影響腦血管、腦代謝及促智藥10.1腦血管藥尼莫地平（Nimodipine）【適用癥】用于各種原因的蛛網(wǎng)膜下隙出血后的腦血管痙攣和急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)改善?！居梅ㄓ昧俊靠诜海?）缺血性腦血管病，每日30～120mg，分3次服用。（2）偏頭痛，每次40mg，每日3次，12周為一療程。（3）蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣，每次40～60mg，每日3～4次。（4）突發(fā)性耳聾，每日40～60mg，分3次服用，5天為一療程，一般用藥3～4療程。（5）輕、中度高血壓，開始每次40mg，每日3次，每日最大劑量為240mg。靜脈滴注：（1）體重低于70kg或血壓不穩(wěn)的患者，治療開始的2小時可按照每小時0.5mg尼莫地平給藥，如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2小時后，劑量可增至1mg。（2）體重大于70kg的患者，劑量宜從每小時1mg開始，2小時后如無不適可增至2mg。每日總量24～48mg，7～14天為一療程?！咀⒁馐马棥浚?）對本品過敏者禁用。（2）腦水腫及顱內(nèi)壓增高者、肝功能損害者慎用。（3）避免與β阻斷劑或其他鈣抗劑合用。（4）哺乳婦女不宜應(yīng)用，本品可致畸?！緞┬鸵?guī)格、醫(yī)保自付比例】片劑：20mg×20、30mg×20【0%】；注射液：4mg/20mL、10mg/50mL【5%】。10.2腦代謝及促智藥胞