藥物制劑影響穩(wěn)定性及對(duì)策分析

藥物制劑影響穩(wěn)定性及對(duì)策分析摘要：生活水平得到顯著提升的今天，各行各業(yè)都在以較快的速度發(fā)展著，人們的醫(yī)療水平也得到了相應(yīng)的提升。但是藥品運(yùn)作市場(chǎng)的監(jiān)管環(huán)境總是令人堪憂(yōu)，藥品制劑的使用安全也經(jīng)常無(wú)法得到有效保障，這給人們的身體健康與藥品市場(chǎng)運(yùn)行秩序的穩(wěn)定性帶來(lái)了較大威脅，所以醫(yī)療管理工作人員應(yīng)積極關(guān)注。

關(guān)鍵詞：藥物制劑；穩(wěn)定性因素；提高方法

引言：隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展進(jìn)程的向前推進(jìn)，我國(guó)廣大人民群眾的生活質(zhì)量和生活水平也有了一定程度的提升，從而就從各個(gè)層面上對(duì)醫(yī)療質(zhì)量提出了更高的要求，醫(yī)藥行業(yè)中的工作人員在實(shí)際工作的過(guò)程中其實(shí)已經(jīng)給予了藥物制劑穩(wěn)定性這個(gè)問(wèn)題充分的重視，藥物制劑的穩(wěn)定性在實(shí)踐過(guò)程中也得到了一定程度的提升。但是，因?yàn)樵趯?shí)際工作的過(guò)程中會(huì)受到各個(gè)層面相關(guān)因素的影響，一些藥物制劑的穩(wěn)定性一般是難以得到保證的，從而使得藥物制劑在臨床使用的過(guò)程中難以取得應(yīng)有的成效，甚至嚴(yán)重時(shí)有可能引發(fā)藥物中毒這一問(wèn)題。為此，本文對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素及應(yīng)對(duì)措施進(jìn)行了系統(tǒng)研究。

1藥物制劑的氧化變化

藥物中最為常見(jiàn)的化學(xué)反應(yīng)當(dāng)屬氧化反應(yīng)，就是指藥品因長(zhǎng)期暴露在空氣中，藥品中的一些化學(xué)物質(zhì)與空氣中的氧氣發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥品的基本性狀出現(xiàn)變化。這類(lèi)藥品大多含有RH元素，所以發(fā)生氧化反應(yīng)時(shí)，多為鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，主要為3個(gè)環(huán)節(jié)，藥物的水解過(guò)程比較復(fù)雜，基本表現(xiàn)也和藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)息息相關(guān)，如果藥物在日常存放過(guò)程中出現(xiàn)了氧化反應(yīng)，藥效與藥品質(zhì)量都可能受到影響，藥品中的有效或是活性成分會(huì)出現(xiàn)變化。

1.1酚類(lèi)藥物的氧化反應(yīng)

如果藥品的基礎(chǔ)組成成分中含有酚羥基等物質(zhì)，那么藥品的化學(xué)性質(zhì)就會(huì)相當(dāng)不穩(wěn)定，很容易出現(xiàn)氧化反應(yīng)，代表性藥物包括腎上腺素、嗎啡、水楊酸等物質(zhì)，腎上腺素一旦與空氣中的氧元素發(fā)生氧化反應(yīng)，不僅物質(zhì)的化學(xué)成分組成會(huì)出現(xiàn)變化，顏色上也有較為直觀的顯現(xiàn)，出現(xiàn)棕紅色或是黑色素等物質(zhì)。

1.1.1芳胺類(lèi)藥物

芳胺類(lèi)藥物如磺胺嘧啶鈉、磺胺類(lèi)鈉鹽、鹽酸普魯卡因。這一類(lèi)藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的過(guò)程是及其復(fù)雜，形式也是多樣的，常生成有色物質(zhì)。并不能直接明確說(shuō)明。

1.1.2其他類(lèi)藥物

除酚類(lèi)藥物、芳胺類(lèi)藥物、烯醇類(lèi)藥物外，噻嗪類(lèi)藥物也極易發(fā)生氧化反應(yīng)。反應(yīng)過(guò)程及其復(fù)雜，氧化反應(yīng)之后會(huì)生成有色物質(zhì)。

1.2藥物的水解反應(yīng)

水解反應(yīng)也是藥品常見(jiàn)的影響穩(wěn)定性的因素，一些脂類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)、酰胺類(lèi)藥品出現(xiàn)降解問(wèn)題的主要途徑是水解反應(yīng)。藥品在實(shí)際存放中的可能因?yàn)槊荛]環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，藥品發(fā)生水解反應(yīng)?；蚴撬幤芬?yàn)橥饨绛h(huán)境的溫度上的變化導(dǎo)致出現(xiàn)水汽沒(méi)有得到及時(shí)排出，藥品中易和水發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)就會(huì)出現(xiàn)性質(zhì)變化?？諝庵械乃譂舛绕邥r(shí)藥物更容易發(fā)生分解，此時(shí)藥品的穩(wěn)定性就更難得到保障。

1.2.1酰胺類(lèi)藥物該類(lèi)藥物發(fā)生水解后會(huì)產(chǎn)生酸與胺，代表性的藥物有頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)、巴比妥類(lèi)等藥物。此外如利多卡因、對(duì)乙酰胺基酚（撲熱息通）等也屬于此類(lèi)藥物。氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成氨基物與二氯乙酸。

1.2.2酯類(lèi)藥物的水解

含有脂鍵類(lèi)藥物的水溶液，代表藥物如鹽酸普魯卡因。他的分解物是二乙氨基乙醇和氨基苯甲酸，但不會(huì)有麻醉作用，例如鹽酸普酷卡因在pH約為3.5時(shí)是最為穩(wěn)定的，所以在偏酸的條件下是較為穩(wěn)定的。

2影響藥物制劑的穩(wěn)定性因素

2.1物理因素

1）容器對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響。容器分為內(nèi)包材和外包材，內(nèi)包材是直接接觸藥品的，所以?xún)?nèi)包材的質(zhì)量直接影響藥品質(zhì)量的及穩(wěn)定性，有些內(nèi)包材的包裝材料是劣質(zhì)的材料制成，本身包材的穩(wěn)定性就不好，再和藥品接觸，長(zhǎng)期相互作用就會(huì)導(dǎo)致玻璃被腐蝕出玻璃碎片，掉落到藥品中，藥液再打入人體血液中，會(huì)直接危及生命安全?；蛘甙b材料經(jīng)過(guò)藥液腐蝕直接溶出一些有毒有害物質(zhì)到藥液中，后果也是可想而知的。

2）溫度對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。我們?cè)谑褂盟幤返臅r(shí)候都會(huì)看到藥品包裝盒上或者說(shuō)明書(shū)上的儲(chǔ)存條件，只有嚴(yán)格按照此條件儲(chǔ)存才會(huì)保證藥品質(zhì)量。從藥品研發(fā)階段就會(huì)注重該問(wèn)題，到生產(chǎn)，也會(huì)控制生產(chǎn)過(guò)程中溫度對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。再到貯存，都離不開(kāi)溫度控制[2]。如果超出該范圍，如果溫度過(guò)高，藥品中有些成分會(huì)在高溫條件下發(fā)生加速降解，產(chǎn)生毒害物質(zhì)。因此溫度對(duì)藥物穩(wěn)定性影響是無(wú)處不在的。

3）光對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。光是一種能量，不但具有輻射性和氧化性，而且還能產(chǎn)生熱量。藥物對(duì)光線(xiàn)也是較敏感的。所以很多藥物都會(huì)在包裝說(shuō)明書(shū)上列出避光儲(chǔ)存。特別是頭孢類(lèi)藥物對(duì)光的影響是最敏感的。

4）濕度對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。濕度對(duì)藥物影響也是巨大的，如果藥品接觸潮濕的條件，藥物會(huì)加速降解，或者藥物吸入大量水分變軟，慢慢導(dǎo)致藥物生長(zhǎng)菌落，大量微生物侵蝕，從而影響藥物的穩(wěn)定性。

2.2化學(xué)因素

1）PH值對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。PH值對(duì)藥物的影響是直接改變藥物的化學(xué)性質(zhì)，PH值過(guò)高過(guò)低都會(huì)導(dǎo)致藥物降解，或者產(chǎn)生其他物質(zhì)，注射劑可能會(huì)產(chǎn)生沉淀物，或者藥物變色情況。如果在使用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)藥品的化學(xué)變化，直接導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。

2）溶媒對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。溶媒是有極性的，極性是指一個(gè)共價(jià)鍵中電荷分布不均勻產(chǎn)生的。溶媒主要是導(dǎo)致藥物的降解反應(yīng)，極性較高會(huì)是藥物水解反應(yīng)加大，反之則延緩藥物水解。降低水解反應(yīng)。

3提升藥物穩(wěn)定性的方法

3.1改善藥物制劑的生產(chǎn)工藝和劑型

增強(qiáng)藥物制劑的穩(wěn)定性，首先應(yīng)從制劑本身入手，在現(xiàn)存的生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上進(jìn)行一定程度的改進(jìn)，可以有效地提升藥物制劑的穩(wěn)定性。固體劑型是穩(wěn)定性最強(qiáng)的形式，依據(jù)藥物的不同用途可以將其制作成片劑、顆粒沖劑及粉針劑等。其次，在藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡可能使用到一些壓片工藝。使用壓片工藝制作出來(lái)的藥物制劑當(dāng)中，糖衣型藥物制劑的穩(wěn)定性是最強(qiáng)的?？茖W(xué)合理的包衣工藝可以有效降低外部光線(xiàn)、濕度及溫度帶來(lái)的影響。而將水解藥物和高吸水性物質(zhì)進(jìn)行混合，能夠使得生產(chǎn)出來(lái)的藥物制劑的穩(wěn)定性得到一定程度的提升。3.2制備穩(wěn)定性比較強(qiáng)的衍生物質(zhì)

一般藥物制劑的水溶性和穩(wěn)定性之間呈現(xiàn)出反比例關(guān)系，所以，在將某些水溶性比較強(qiáng)的藥物制劑制作成穩(wěn)定性比較強(qiáng)的衍射物質(zhì)，比方脂類(lèi)、鹽類(lèi)及醋類(lèi)等，能夠使得藥物制劑的穩(wěn)定性得到一定程度的提升。比如，在藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程中將阿托品硫酸制備成硫酸鹽，匹魯卡品經(jīng)過(guò)硝酸化的基礎(chǔ)上制備成硝酸鹽，對(duì)維生素類(lèi)藥物制劑進(jìn)行一定程度的處理將其制作成醋酸脂，都可以顯著地提升藥物制劑本身的穩(wěn)定性。

3.3改良藥物制劑的外包裝

這里需要注意的問(wèn)題就是完善藥物制劑的外包裝，保證其密封性良好，以免藥物制劑在生產(chǎn)運(yùn)輸過(guò)程中受到外部環(huán)境的影響。與此同時(shí)，應(yīng)依據(jù)藥物制劑本身呈現(xiàn)出來(lái)的各不相同的特點(diǎn)，靈活地選擇藥品外包裝材料，比如需要包裝的藥物的吸水性比較強(qiáng)時(shí)，應(yīng)選擇防潮性比較強(qiáng)的包裝材料；需要包裝的是在光照影響下比較容易分解的藥物時(shí)，應(yīng)選擇色澤比較深且避光性較強(qiáng)的外包裝材料。

結(jié)束語(yǔ)：綜上所述，鑒于化學(xué)、物理、生物等特性都會(huì)影響藥物制劑的穩(wěn)定性，要想維持藥物制劑穩(wěn)定，就必須充分了解其影響因素，客觀分析藥物制劑穩(wěn)定的條件，繼而從藥物生產(chǎn)、運(yùn)輸、存儲(chǔ)、使用全程針對(duì)這些特性采取針對(duì)性保護(hù)措施，才能使得藥物制劑發(fā)揮其本身的藥效，也才能確保臨床用藥的安全、有效。

參考文獻(xiàn)：

[1]裴勇.影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法[J].中醫(yī)研究,2014,27(12):70-71.

[2]陳宏杰.影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決辦法研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(19):749-750.

[3]唐蓉暉.淺