第十六章 抗精神失常藥課件

第十六章抗精神失常藥16第十六章抗精神失常objecte掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與主要不良反應(yīng)等。熟悉抗精神失常藥的概念和分類;其他抗精神病藥的作用特點(diǎn);碳酸鋰、米帕明的藥理作用特點(diǎn)。了解精神失常的概念、分型.16第十六章抗精神失常Why?16第十六章抗精神失常神經(jīng)兮兮

神經(jīng)稀稀

神經(jīng)搭錯(cuò)16第十六章抗精神失常Neuropathypsychopathynote（神經(jīng)?。ň癫。?6第十六章抗精神失常Neuropathy（神經(jīng)?。┥窠?jīng)系統(tǒng)的組織發(fā)生病變或機(jī)能發(fā)生障礙的疾病，是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的簡(jiǎn)稱。常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、睡眠不正常、震顫、行走不穩(wěn)定、下膠癱瘓、半身不遂、肢體麻木、抽風(fēng)、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎縮以及無力等均是最常見的表現(xiàn)。概括地說，可以將癥狀分為兩類：一類是刺激癥狀，表現(xiàn)為疼痛、麻木；另一類是破壞癥狀，表現(xiàn)為癱瘓；神經(jīng)病應(yīng)該到神經(jīng)科去看病。16第十六章抗精神失常psychopathy（精神?。┘淳袷С?，是大腦功能不正常的結(jié)果?，F(xiàn)有的儀器設(shè)備還查不出大腦結(jié)構(gòu)的破壞性的變化。根據(jù)現(xiàn)有的資料表明，精神病是由于患者腦內(nèi)的生物化學(xué)過程發(fā)生了紊亂，有些患者的中樞神經(jīng)介質(zhì)多了，有些則是缺少某些中樞神經(jīng)介質(zhì)，或是某些體內(nèi)的新陳代謝產(chǎn)物在腦內(nèi)聚集過多所致。精神病指嚴(yán)重的心理障礙，患者的認(rèn)識(shí)、情感、意志、動(dòng)作行為等心理活動(dòng)均可出現(xiàn)持久的明顯的異常；不能正常的學(xué)習(xí)、工作、生活、；動(dòng)作行為難以被一般人理解，顯得古怪、與眾不同；在病態(tài)心理的支配下，自殺或攻擊、傷害他人的動(dòng)作行為；有程度不等的自知力缺陷，患者往往對(duì)自己的精神癥狀喪失判斷力，認(rèn)為自己的心理與行為是正常的，拒絕治療；應(yīng)該到精神病院或精神科去診斷。16第十六章抗精神失常neuroses（神經(jīng)癥）也稱神經(jīng)官能癥。為一組精神障礙,主要表現(xiàn)為精神活動(dòng)能力下降、煩惱、緊張、焦慮、抑郁、恐怖、強(qiáng)迫癥狀、疑病癥狀、分離癥狀、轉(zhuǎn)換癥狀或各種軀體不適感。起病常與心理、社會(huì)因素有關(guān)；病前多具有一定的素質(zhì)基礎(chǔ)或個(gè)性特征；臨床癥狀沒有可以證實(shí)的器質(zhì)性病變作基礎(chǔ)；社會(huì)功能相對(duì)完好，行為通常保持在社會(huì)規(guī)范允許的范圍之內(nèi)；對(duì)疾病有報(bào)當(dāng)?shù)淖灾?，有痛苦感受、有求治要?其現(xiàn)實(shí)檢驗(yàn)?zāi)芰Σ皇軗p害。神經(jīng)癥分為七個(gè)類別，它們是：恐怖性神經(jīng)癥、焦慮性神經(jīng)癥、強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、抑郁性神經(jīng)癥、疑病性神經(jīng)癥、神經(jīng)衰弱、癔癥等16第十六章抗精神失常depressivedisorder（抑郁癥）一種神經(jīng)性或精神性疾病，主要癥狀是悲傷、沒有活力、有思維和注意力障礙、食欲大增或大減、嗜睡、感覺沮喪和沒有希望，有時(shí)伴有自殺傾向。抑郁癥可能是最常見的精神病，人類對(duì)該病的認(rèn)識(shí)最早可追溯到希波克拉底的那個(gè)時(shí)代，希波克拉底稱之為“憂郁癥”?；颊叩陌Y狀因人而異，病程可長(zhǎng)可短，可輕可重。女性發(fā)病率較男性高，男性的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而上升，女性患病的高峰期在35~45歲。病因可能包括心理(如失去所摯愛的人)和生化機(jī)能方面(主要是去甲腎上腺素和血清素等單胺化合物的量減少)。治療方法通常結(jié)合心理治療和藥物治療(參閱抗抑郁藥。一個(gè)人如果交替出現(xiàn)過度亢奮或低落的情緒，則是罹患了躁郁癥。16第十六章抗精神失常depressivedisorder（抑郁癥）抑郁屬于情感性疾病。我國(guó)的調(diào)查研究顯示：情感性精神病的發(fā)病率為0.76%。女性高于男性，可能與女性生活負(fù)擔(dān)較重，面臨應(yīng)激事件(如懷孕生產(chǎn)等)較多有關(guān)。值得關(guān)注的是，近幾年，中青年的發(fā)病率在逐漸升高，更應(yīng)引起注意。判斷抑郁癥的要訣：1、懶。抑郁癥患者經(jīng)常會(huì)在沒有任何原因的情況下，突然變得疲乏懶散，連簡(jiǎn)單的日常生活、工作、學(xué)習(xí)、作業(yè)或做家務(wù)難于應(yīng)付。平時(shí)很勤快的人，突然感到上班成了負(fù)擔(dān)和壓力，勤奮求學(xué)的學(xué)生突然會(huì)感到自己學(xué)習(xí)無能，聽不進(jìn)，學(xué)不下去，上課無精打采，連作業(yè)也無法正常完成。16第十六章抗精神失常depressivedisorder（抑郁癥）判斷抑郁癥的要訣：2、呆。表現(xiàn)為患病后動(dòng)作減少，行為不敏、思維遲鈍、構(gòu)思困難、記憶力下降、注意力難以集中、理解力和腦功能明顯減退。3、變?；疾∏昂?，判若兩人，性格明顯改變，自我感覺很差，精力、體力和腦力大不如以前，并且逐漸變得沉默寡言，不茍言笑，見人避開。4、憂。患者意志消沉、無信心、無活力、無愉快感，心情壓抑，萬念俱厭。另外，對(duì)外界一切事物都缺乏興趣。納呆、消瘦、性欲低下和身體不適，整天胡思亂想，無法排除。5、慮。多思多慮、焦慮不安、一籌莫展、自責(zé)自卑，可有惶恐不寧、坐立不安等表。16第十六章抗精神失常Introduction1、ConceptPsychoticdisordersvariousreason

severementaldisorders.16第十六章抗精神失常2、classification1、schizophrenia精神分裂癥2、mania-depressivedisorder躁狂抑郁癥

3、anxiety焦慮癥16第十六章抗精神失常1）themostfamiliar,2）inpatient60~70%;3）thoughtandbehavior----cloven(分裂)4）limbicsystem(邊緣系統(tǒng))DAfunction.Schizophrenia（精神分裂癥） “dividedmind”16第十六章抗精神失常Mania-depressivedisorder（躁狂/抑郁癥）2）mania躁狂癥5-HT↓NA

1）depressive5-HT↓NA↓

16第十六章抗精神失常3、anxiety焦慮癥青春期、周期性、更年期16第十六章抗精神失常Classificationofdrugs

Antipsychoticdrugs抗精神病藥 chlorpromazine氯丙嗪Antimanicdrugs抗躁狂藥 lithiumcarbonate碳酸鋰Antidepressants抗抑郁藥 imipramine米帕明Anxiolytics抗焦慮劑

diazepam地西泮16第十六章抗精神失?！?

AntipsychoticDrugs吩噻嗪類：chlorpromazine硫雜蒽類：chlorprothixene丁酰苯類：haloperidol其他類：sulpiride，clozapine…抗精神病藥16第十六章抗精神失常chlorpromazine,CPZ

氯丙嗪

（wintermin冬眠靈）[pharmacokinetics]

1、po.slowandirregular,Fvariable,im.absorb

quickly；2、passBBBeasily,

distributioniswide(inbrainhigher);

3、metabolizemainlyinliver;4、elimination：kidney.16第十六章抗精神失常chlorpromazine[actions＆uses]I.CNS1、Antipsychoticeffects(抗精神病作用)

characteristics:

1)longuse,can’tproducetolerance;2)symptomatictreatment(對(duì)癥治療);3)theonsetofeffectisslow(6W-6M).16第十六章抗精神失常

mechanismfourimportantdopaminergicpathways:1)mesolimbicpathway

中腦－邊緣系統(tǒng)2)mesocorticalpathway

中腦－皮質(zhì)通路

3)nigrostriatalpathway

黑質(zhì)－紋狀體通路4)tubero-infundibularpathway結(jié)節(jié)－漏斗通路CPZ(－)D2-R→

antipsychoticeffects16第十六章抗精神失常Clinicaluses

psychoticdisorder：1）schizophrenia（精神分裂癥）-----firstchoice;2）otherpsychoticstates:

manicstates（躁狂狀態(tài)）;delirium(譫妄)states.noeffectondepression.16第十六章抗精神失常

2、Antiemeticeffects

(鎮(zhèn)吐作用)

Antiemeticeffectisstrong;Butnoeffectonmotionsickness.(暈動(dòng)性嘔吐)CPZlowdosage㈠CTZ（催吐化學(xué)感受區(qū)）(+)vomitingcenterlargedosage㈠vomitchemoreceptortriggerzone16第十六章抗精神失常

nauseaandvomit

inducedbyuremia(尿毒癥),cancer,pregnanttoxemia(妊娠毒血癥),radiation(輻射)

andsomedrugs.

stubbornhiccup

頑固性呃逆

Clinicaluses16第十六章抗精神失常

3、influenceoftemperatureregulationcharacteristics:1)

temperaturenormalpersonandpatientswithfever;2)actioncorrelativewithenvironmentaltemperature(環(huán)境溫度);

3）

producefever,

dispel

fever(散熱).16第十六章抗精神失常Clinicaluses1）hypothermalanesthesia低溫麻醉

2）artificialhibernation

人工冬眠

CPZ+pethidine(哌替啶)

+promethazine(異丙嗪)hibernationmixture(冬眠合劑）16第十六章抗精神失常配合物理降溫使體溫降至34℃以下機(jī)體進(jìn)入“冬眠”狀態(tài)。BMR，對(duì)各種病理刺激的反應(yīng)性，組織對(duì)缺氧的耐受力。

mostlyusedfor嚴(yán)重感染、中毒性休克、高熱驚厥、甲狀腺危象等輔助治療。人工冬眠16第十六章抗精神失常4、

theeffectsofCNSdepressants

e.g.generalanaesthetics,sedative-hypnotics,analgesics(鎮(zhèn)痛藥),alcohol,……16第十六章抗精神失常II.autonomicnervesystem

1、cardiovascular(-)-R(-)血管運(yùn)動(dòng)中樞dilatethebloodvesseldirectlyBP↓orthostatichypotension

體位性低血壓adrenalinereversalcannotuseinthehypertension:tolerance2、(-)M–Rdrymouth,constipation(便秘),blurredvision(視力模糊)…直接擴(kuò)張血管擴(kuò)張16第十六章抗精神失常III.endocrinesystemCPZ(-)D2-R(tubero-infundibularpathway)結(jié)節(jié)漏斗通路

prolactininhibitoryfactor(催乳素釋放抑制因子);

thesecretionofgrowthhormone;

thesecretionofGnRH(促性腺激素);

thesecretionofACTH（促皮質(zhì)素）;……（內(nèi)分泌系統(tǒng)）16第十六章抗精神失常[adversereactions]1、commonadversereaction1)㈠CNS,2)M-R㈠,3)-R㈠:BP

,orthostatichypotension…4)localirritative(刺激性).

“體位性低血壓”16第十六章抗精神失常2.extrapyramidalsystemreactions

錐體外系反應(yīng)1)parkinsonism帕金森綜合征2)acutedystonia急性肌張力障礙

3)akathisia靜坐不能

4)tardivedyskinesia遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙中樞抗膽堿藥

CPZ

()

nigrostriatalpathwayD2-R（黑質(zhì)紋狀體）16第十六章抗精神失常3.allergicreactions4.acutetoxication

po.largedose:1~2g/time，

clinicalsymptoms：narcoma麻醉性昏睡，Bp

shock，

（麻醉性昏睡）cardiacdamage,arrhythmia……

[contraindications]16第十六章抗精神失常briefsummaryCPZ

blocking中腦-皮質(zhì)通路D2-R中腦-邊緣葉通路D2-R抗精神病作用黑質(zhì)-紋狀體通路DA-R錐體外系反應(yīng)結(jié)節(jié)-漏斗通路DA-R影響內(nèi)分泌16第十六章抗精神失常

otherantipsychoticdrugs硫雜蒽類tardan泰爾登

丁酰苯類haloperidol氟哌啶醇

其他口服長(zhǎng)效類penfluridol五氟利多

sulpiride舒必利

clozapine氯氮平

risperidone利培酮16第十六章抗精神失?！?Antimanicdrugs抗躁狂藥lithiumcarbonate

碳酸鋰

[characteristics]

1.absorbedwell；widedistribution；2.Na+enhancetheexcretionofLi+;

incept

Na+

renaldischarge

Li+

3.onsetofeffectisslow,

individualvariation（個(gè)體差異）;16第十六章抗精神失常4.mechanismiscomplex;5.mania（躁狂癥）andthemanicstateofschizophrenia（精神分裂癥）clinicalfirstchoice;6.adversereactio