抗慢性心功能不全藥課件

16治療慢性心功能不全藥

第5章心血管系統(tǒng)藥物

第4節(jié)

抗慢性心功能不全藥

16治療慢性心功能不全藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1.抗慢性心功能不全的藥物分類2.強心苷類藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用、毒性反應(yīng)和防治3.其他抗慢性心功能不全藥的作用特點16治療慢性心功能不全藥慢性心功能不全

（chronicorcongestiveheartfailure，CHF）

各種病因引起的多種心臟疾病的終末階段。適當(dāng)靜脈回流下，心排出量絕對/相對減少，不能滿足機體、組織所需的一種病理狀態(tài)，同時它又是一種超負(fù)荷心臟病,

心肌收縮/舒張功能下降，最終致體/肺循環(huán)淤血，稱為CHF。16治療慢性心功能不全藥左心衰竭

癥狀:呼吸困難勞力性夜間陣發(fā)性端坐呼吸咳嗽咳粉紅色泡沫痰臨床表現(xiàn)16治療慢性心功能不全藥腎淤血：蛋白尿頸靜脈怒張肝淤血下肢淤血右心衰竭腔靜脈淤血胃腸淤血:惡心嘔吐16治療慢性心功能不全藥16治療慢性心功能不全藥CHF時神經(jīng)內(nèi)分泌變化交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活：心收縮力增強、血管收縮等腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活：

血管收縮、心肌肥厚等

16治療慢性心功能不全藥治療CHF的藥物分類一、正性肌力藥強心苷類地高辛非強心苷類米力農(nóng)二、RAAS抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥纈沙坦三、利尿藥氫氯噻嗪四、血管擴(kuò)張藥硝酸甘油五、受體阻斷藥美托洛爾16治療慢性心功能不全藥（一）強心苷類

、一、正性肌力藥是一類具有強心作用的苷類化合物16治療慢性心功能不全藥強心苷類

來源于玄參科和夾竹桃科植物如紫花洋地黃，毛花洋地黃，黃花夾竹桃等，故又稱洋地黃類(digitalis)藥物。臨床常用的有地高辛、洋地黃毒苷、去乙酰毛花苷(西地蘭D)、毒毛花苷K。16治療慢性心功能不全藥16治療慢性心功能不全藥[藥理作用]1、正性肌力（加強心肌收縮力）作用特點：加快收縮速度增加衰竭心臟的輸出量降低衰竭心臟的耗氧量16治療慢性心功能不全藥[藥理作用]2、負(fù)性頻率（減慢心率）作用3、負(fù)性傳導(dǎo)（減慢房室傳導(dǎo)）作用4、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌5、利尿16治療慢性心功能不全藥抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶→Na+-K+交換↓→細(xì)胞內(nèi)Na+↑→Na+-Ca2+交換↑→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↑→加強心肌收縮力。

[作用機制]16治療慢性心功能不全藥ATPNa＋Ca2＋Na＋Na＋Na＋K＋K＋Ca2＋Ca2＋Ca2＋內(nèi)Ca2＋釋放FreeCa2+心肌收縮16治療慢性心功能不全藥[臨床應(yīng)用]1、慢性心功能不全對伴有心房顫動而心室率過快的CHF者療效最好；對瓣膜病、先心病、高血壓性心臟病等所致CHF也有較好療效；對縮窄性心包炎、嚴(yán)重二尖瓣狹窄等有機械性阻塞的CHF療效差甚至無效。2、心律失常心房顫動：房室結(jié)傳導(dǎo)，心室率心房撲動：縮短心房肌ERP，房撲房顫心室率陣發(fā)性室上性心動過速16治療慢性心功能不全藥【毒性反應(yīng)和注意事項】胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等，早期中毒癥狀，注意與CHF未控制癥狀相區(qū)別神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、頭痛、疲倦、失眠；視覺障礙（黃視、綠視、霧視等，停藥指征）心臟毒性反應(yīng)：各種心律失常，危險?。?！1）快速型心律失常：室性早搏是出現(xiàn)最早和最常見的癥狀；2）房室傳導(dǎo)阻滯；3）竇性心動過緩：心率降至60次/分以下作為停藥指征16治療慢性心功能不全藥16治療慢性心功能不全藥16治療慢性心功能不全藥預(yù)防：劑量個體化禁鈣補鉀鎂警惕中毒先兆：頻發(fā)室早、視覺障礙、心率<60次/分定期藥動學(xué)監(jiān)測用藥期間密切監(jiān)測脈搏、心率、心電圖、尿量、心衰癥狀和體征的變化，必要時監(jiān)測血藥濃度。16治療慢性心功能不全藥〔中毒救治〕停藥?。?！

①補鉀：快速型心律失常。與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，減少強心苷與酶結(jié)合；②苯妥英鈉：強心苷引起的室性心動過速。使與強心苷結(jié)合的Na+-K+-ATP酶解離下來，恢復(fù)酶活性；③利多卡因：室性早搏；④阿托品：房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩；⑤地高辛抗體Fab片段：極嚴(yán)重中毒。16治療慢性心功能不全藥使用強心苷時為什么禁鈣補鉀？鈣劑對心臟的作用與強心苷相同，使用強心苷時，若加用鈣劑，使心肌收縮力過強，可導(dǎo)致強心苷藥物中毒，故應(yīng)禁鈣。強心苷可以使心肌細(xì)胞內(nèi)K+減少易心律失常故應(yīng)補鉀。禁鈣補鉀！16治療慢性心功能不全藥

給藥方法1、傳統(tǒng)給藥法：分兩步給

全效量：先在短期內(nèi)給予充分發(fā)揮療效的劑量。維持量：補充每日從體內(nèi)消除的藥量以維持療效。

全效量給藥方法

(1)緩給法：輕癥病例或二周內(nèi)用過強心苷。在3-4天給足全效量（洋地黃毒苷、地高辛）

(2)速給法：重癥、二周內(nèi)未用過洋地黃。24小時給完全效量（去乙酰毛花苷、毒毛花苷K）2.每日維持量給藥法

優(yōu)點：毒性反應(yīng)低，療效不減，適用于病情穩(wěn)定者。強心苷16治療慢性心功能不全藥（二）非強心苷類藥米力農(nóng)

抑制磷酸二酯酶Ⅲ

(PDEⅢ)

→cAMP↑→正性肌力和擴(kuò)血管→外周阻力↓→心輸出量↑用于心衰短時間的支持療法，尤其對強心苷、利尿藥、擴(kuò)血管藥反應(yīng)差者。16治療慢性心功能不全藥

二、RAAS抑制藥

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）

[抗CHF的作用機制]抑制AngI轉(zhuǎn)換酶的活性AngII生成↓抑制緩激肽水解抑制并逆轉(zhuǎn)心肌肥厚及心室重構(gòu)16治療慢性心功能不全藥三、利尿藥

1.【作用】

①↓血容量

↓前負(fù)荷

②血管擴(kuò)張

↓后負(fù)荷2.【應(yīng)用】

輕度CHF：氫氯噻嗪 急性或嚴(yán)重CHF：呋塞米和螺內(nèi)酯16治療慢性心功能不全藥四、血管擴(kuò)張藥

[抗CHF的作用機制]擴(kuò)張靜脈

回心血量心臟前負(fù)荷擴(kuò)張小動脈外周阻力心臟后負(fù)荷特點：（1）易產(chǎn)生耐受性，作用短，長期療效不佳（2）不良反應(yīng)多：反射性心率加快，體位性低血壓，水鈉潴留等；（3）主要用于對正性肌力藥物，利尿藥無效的頑固性心衰病人。16治療慢性心功能不全藥五、-R阻斷藥

美托洛爾（倍他洛克）卡維地洛（卡維洛爾）①抑制交感神經(jīng)活性②改善血