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7細(xì)胞周期細(xì)胞通過生長(zhǎng)和分裂使細(xì)胞數(shù)目增加,使子細(xì)胞獲得和母細(xì)胞相同遺傳特性的過程,是細(xì)胞生命活動(dòng)的重要體現(xiàn)。第五節(jié)細(xì)胞增殖(cellproliferation)一、細(xì)胞周期(cellcycle)細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂終了所經(jīng)歷的過程。細(xì)胞周期時(shí)間(Tc)細(xì)胞周期過程所需要的時(shí)間。7細(xì)胞周期細(xì)胞周期(Cellcycle)間期(Interphase)分裂期(Mitoticphase)G1期(firstgapphase)S期(syntheticphase)G2期(secondgapphase)前期(prophase)中期(metaphase)后期(anaphase)末期(telophase)7細(xì)胞周期細(xì)胞周期時(shí)間(小時(shí))細(xì)胞類型TG1TSTG2TMTC人宮頸癌細(xì)胞1073.51.522中國倉鼠卵巢細(xì)胞4.74.12.80.812.4蛙單倍體胚11168.31.637.8小鼠皮膚上皮8711.83未定未定101.0人急性白血病細(xì)胞41295.9未定75.9蠶豆根尖細(xì)胞4.95.54.92.019.37細(xì)胞周期*周期性細(xì)胞(連續(xù)分裂細(xì)胞)*暫時(shí)不分裂細(xì)胞(G0期細(xì)胞)*終末分化細(xì)胞(不分裂細(xì)胞)可以連續(xù)分裂進(jìn)行增殖。骨髓造血干細(xì)胞、皮膚基底層細(xì)胞。暫時(shí)從G1期退出細(xì)胞周期,但在適當(dāng)刺激下可重新進(jìn)入細(xì)胞周期。某些免疫淋巴細(xì)胞、肝、腎細(xì)胞不可逆地脫離細(xì)胞周期,喪失分裂能力,但保持一定的生理功能的細(xì)胞。神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞。7細(xì)胞周期二、細(xì)胞周期各時(shí)相的動(dòng)態(tài)及特點(diǎn)1、rRNA、mRNA、tRNA合成2、核糖體裝配3、結(jié)構(gòu)蛋白、酶蛋白合成4、CaM、cyclin、CDK合成5、G1末期,中心粒開始復(fù)制(一)G1期(合成前期)7細(xì)胞周期*觸發(fā)蛋白(triggerprotein)合成不穩(wěn)定蛋白(unstableprotein),U蛋白*限制點(diǎn)(restrictionpoint,R點(diǎn))*藥物敏感時(shí)期:放線菌素D細(xì)胞在周期運(yùn)行過程中的調(diào)控點(diǎn),是調(diào)節(jié)細(xì)胞繼續(xù)沿周期運(yùn)行,或停止于某一階段的控制點(diǎn)。*前復(fù)制復(fù)合物(pre-replicationcomplex,Pre-PC)二、細(xì)胞周期各時(shí)相的動(dòng)態(tài)及特點(diǎn)(一)G1期(合成前期)S期活化因子7細(xì)胞周期(二)S期(合成期)1、DNA復(fù)制S期活化因子:CDK1-cyclinE,CDK1-cyclinA

2、組蛋白、非組蛋白合成3、染色質(zhì)裝配4、中心粒復(fù)制5、微管蛋白開始合成7細(xì)胞周期(三)G2期(合成后期)微管蛋白合成有絲分裂因子合成成熟促進(jìn)因子(MPF)合成核纖層磷酸化7細(xì)胞周期(四)M期(分裂期)*親本細(xì)胞核染色體精確均等分配給兩個(gè)子細(xì)胞。*RNA停止合成。*蛋白質(zhì)合成減少。7細(xì)胞周期前期、中期、后期、末期核分裂胞質(zhì)分裂(四)M期(分裂期)7細(xì)胞周期三、有絲分裂各期的主要特征前期(prophase)染色質(zhì)凝集核膜崩解核仁消失紡錘體形成7細(xì)胞周期著絲粒(centromere)著絲粒是指染色體主縊痕部位的染色質(zhì).動(dòng)粒動(dòng)粒是附著于著絲粒上的一種細(xì)胞器,外側(cè)有紡錘體微管附著,內(nèi)側(cè)與著絲粒相互交織.每條中期染色體有兩個(gè)動(dòng)粒,分別位于著絲粒兩側(cè).7細(xì)胞周期三、有絲分裂各期的主要特征中期(metaphase):從核膜消失到有絲分裂器形成的時(shí)期。所有染色體排列到赤道板有絲分裂器:由紡錘體、中心粒和染色體構(gòu)成7細(xì)胞周期在著絲粒和動(dòng)粒的作用下,每條染色體的兩個(gè)姐妹染色單體分向兩極。后期(anaphase)三、有絲分裂各期的主要特征極微管染色體微管區(qū)間微管星體微管7細(xì)胞周期末期(telophase)三、有絲分裂各期的主要特征從染色體到達(dá)兩極開始到形成兩個(gè)子細(xì)胞為止。染色體解旋成細(xì)線,核仁、核膜重現(xiàn)。7細(xì)胞周期間期:物質(zhì)準(zhǔn)備前期:染色體出現(xiàn),核膜核仁逐漸消失,紡錘體形成中期:赤道板形成后期:兩個(gè)姐妹染色單體分離為兩條染色體,分別受微管牽拉向兩極移動(dòng)末期:兩套染色體分別到達(dá)兩極,胞質(zhì)分裂最終將兩側(cè)分隔開有絲分裂過程mitosis7細(xì)胞周期三、有絲分裂各期的主要特征細(xì)胞質(zhì)分裂過程中間體收縮環(huán)(contractilering)分裂溝(cleavagequrrow)暫時(shí)連接橋是有絲分裂的最后一個(gè)環(huán)節(jié),以斷裂方式進(jìn)行7細(xì)胞周期四、細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞增殖主要包括3個(gè)方面,即細(xì)胞生長(zhǎng)、染色質(zhì)復(fù)制和細(xì)胞分裂。細(xì)胞增殖調(diào)控包括環(huán)境因素及細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因及其產(chǎn)物相互作用的結(jié)果。1、生長(zhǎng)因子與生長(zhǎng)因子受體2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)3、周期蛋白和周期蛋白依賴性激酶4、其他基因及其產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控7細(xì)胞周期1、生長(zhǎng)因子與生長(zhǎng)因子受體生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)是一類通過與特異的高親和性的細(xì)胞受體結(jié)合,發(fā)生一系列生化反應(yīng),最終引起細(xì)胞增殖和生物學(xué)效應(yīng)的多肽類物質(zhì)。四、細(xì)胞周期的調(diào)控早反應(yīng)基因遲反應(yīng)基因7細(xì)胞周期2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)cAMP:具有抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞分化的作用cGMP:與cAMP相互拮抗,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、代謝。7細(xì)胞周期3、周期蛋白和周期蛋白依賴性激酶周期蛋白(cyclin):是一類隨細(xì)胞周期的進(jìn)程而呈周期性變化的蛋白質(zhì),有G1期周期蛋白(cyclinC、D、E)及M期周期蛋白(cyclinA、B)。周期蛋白主要通過調(diào)節(jié)周期蛋白依賴性蛋白激酶的活性而發(fā)揮作用。周期蛋白依賴性蛋白激酶(cyclin-dependentkinase,

CDK):CDK是一類必須與周期蛋白結(jié)合才具有蛋白激酶活性的酶蛋白。不同的CDK激酶與不同的周期蛋白結(jié)合,執(zhí)行不同的調(diào)節(jié)功能。7細(xì)胞周期CDK激酶對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控CDK激酶在周期運(yùn)轉(zhuǎn)中發(fā)揮核心作用,不同的CDK激酶在周期運(yùn)轉(zhuǎn)中發(fā)揮的作用不同。7細(xì)胞周期4、其他基因及其產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞分裂周期基因:在細(xì)胞內(nèi)存在的一類與細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)和細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的基因,主要為CDC系列蛋白。不同CDC控制不同的細(xì)胞周期事件。癌基因(oncogene):能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的DNA片段。抑癌基因(tumorsuppressorgene)是一類調(diào)節(jié)細(xì)胞正常增殖,抑制細(xì)胞增殖的基因。7細(xì)胞周期5、限制點(diǎn)(checkpoint)7細(xì)胞周期六、細(xì)胞周期和醫(yī)學(xué)腫瘤:是生物體內(nèi)一些正常細(xì)

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