第三節(jié) 藥代動力學模型課件

2.藥動學-2第三節(jié)藥代動力學模型2.藥動學-2

房室模型一室模型中央室二室模型

中央室周邊室多室模型

藥物消除動力學第三節(jié)房室模型2.藥動學-2logC=bt+a吸收中央室排泄2.藥動學-2中央室吸收排泄周邊室2.藥動學-2

二室模型計算公式：C=Ae

t+Be-

t

C:t時血漿藥物濃度

:分布速率常數(shù)

:消除速率常數(shù)B

相外延至縱軸的截距A

實測濃度和

相各相應(yīng)t時濃度之差形成的直線在縱軸上的截距e:自然對數(shù)之底＝2.718斜率=-

/2.303斜率=-

/2.303A+B2.藥動學-22.藥動學-2

藥物自血漿的消除

進入血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄其血藥濃度不斷衰減的過程。消除動力學(eliminationkinetics):主要研究消除過程中血藥濃度隨時間變化衰減的規(guī)律。

dct－時間

=-KCn

C－血藥濃度

dtK－消除速率常數(shù)

n－消除動力學級數(shù)第四節(jié)藥物消除動力學

(eliminationkinetics)2.藥動學-2

n=0

零級消除動力學

(zero-orderkinetics)n=1

一級消除動力學

(first-orderkinetics)2.藥動學-2

一級消除動力學：

定義：單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物按照恒定比例消除。也稱恒比消除。

即體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的百分率不變，而單位時間內(nèi)消除的藥量（藥物消除速率）與血藥濃度成正比。

Ke—

一級消除速率常數(shù)，單位h-12.藥動學-2第三節(jié)藥物代謝動力學時間時間零級一級零級一級對數(shù)濃度濃度2.藥動學-2

零級消除動力學：

n＝0代入消除動力學公式

dc=-KC0=-K=-K0

dt積分：Ct＝C0－K0

ty=bx+aK0——零級消除速率常數(shù)2.藥動學-2

零級動力學是恒量消除。即藥物在體內(nèi)以恒定的速度消除，與血藥濃度無關(guān)，即不論血藥濃度高低，單位時間內(nèi)消除的藥量不變。一般由于藥量超過機體最大消除能力所致。2.藥動學-2

任何藥物當其在體內(nèi)藥量較少，未達到機體最大消除能力限度時，都將按一級動力學方式消除，而當其量超過機體最大消除能力時，變?yōu)榱慵墑恿W方式消除。2.藥動學-2

混合消除動力學米－曼方程（Michaelis－Menten）

dcVmax

?

C=-dtKm+CVmax__最大消除速率Km__米氏常數(shù)C__血藥濃度2.藥動學-2

當Km>>C,消除能力>>血藥濃度,忽略分子CdcVmax

?

CVmax

=-，=kedtKmKm

dc=-keC一級動力學消除

dt

2.藥動學-2

當

C

>>Km,血藥濃度>>消除能力,忽略分子Km

dcVmax

?

C=-dtC

dc=-Vmax=-k0

零級動力學消除

dt

2.藥動學-2第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系

藥物濃度－時間曲線(藥－時曲線concentrationtimecurve)(時－量曲線)

給藥后機體不同時間的血漿藥物濃度變化，以時間－橫坐標，血漿藥物濃度－縱坐標所得曲線。一次給藥的藥－時曲線

hrs峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時吸收和消除達平衡達峰時間（Tmax）給藥后達峰濃度的時間,多為2（1-3）hrsAUC曲線下面積

反映藥物體內(nèi)總量AreaundercurvePlasmaconcentrationMECMTC2.藥動學-22.藥動學-2潛伏期

、有效維持時間、峰濃度(peakconcentration,Cmax）曲線最高點的濃度達峰時間(peaktime,Tpeak)

達到峰濃度的時間曲線下面積(areaunderthecurve，AUC）反映藥物進入血循環(huán)的總量2.藥動學-2多次給藥（multiple－dose）的藥－時曲線

穩(wěn)態(tài)濃度（steady－stateconcentration，Css）：

當進入體內(nèi)的藥量（給藥速度）與從體內(nèi)消除的藥量（消除速度）相等（達動態(tài)平衡）時，體內(nèi)藥物總量不再增加，而達穩(wěn)定狀態(tài)，此時的血藥濃度，稱穩(wěn)態(tài)濃度（坪濃度）。多次給藥的常用指標之一。2.藥動學-2CssmaxCssmin2.藥動學-2第六節(jié)藥代動力學重要參數(shù)

血漿半衰期（halflifetime，t1/2）：是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。按一級動力學消除藥物的t1/2

：

由logCt＝logC0－ke/2.303t(1)

2.藥動學-2第三節(jié)藥物代謝動力學2.藥動學-2t1/2的臨床意義根據(jù)t1/2

確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2

。反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給藥劑量。2.藥動學-2

預(yù)測連續(xù)給藥達到穩(wěn)態(tài)濃度Css的時間和停藥后藥物從體內(nèi)消除所需要的時間。即需經(jīng)過該藥的4～5個t1/2才能達到，相反，停藥后經(jīng)過4～5個t1/2后，體內(nèi)藥物基本消除完。2.藥動學-22.藥動學-2按零級動力學消除藥物的t1/2

：2.藥動學-2血漿清除率(clearance,CL)：是機體消除器官(肝腎等)在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，單位為ml/min或L/h。

CL＝Ke×Vd=0.693Vd/t1/2

2.藥動學-2

∵

CL=CL肝＋CL腎＋CL其他

∴

CL反映肝腎等重要器官功能，肝腎功能不足時，CL值下降。

2.藥動學-2表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)：當血漿和組織內(nèi)藥物分布達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥物按此時的血藥濃度在體內(nèi)分布時所占有的體液容積。單位用L表示。Vd=A/C02.藥動學-2Vd值的意義：

根據(jù)Vd，可以計算產(chǎn)生期望血藥濃度（C）所需要的給藥劑量。據(jù)Vd大小，可推測藥物在體內(nèi)的分布情況。Vd大,血漿藥物濃度小,組織中分布多

Vd小,藥物血漿中濃度大,組織中分布少2.藥動學-2

生物利用度(bioavailability)：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后，能到達全身血循環(huán)內(nèi)的藥物百分率和速度。

A(進入體循環(huán)的量)F=×100％

D(給藥劑量)i.v，F(xiàn)＝100％

p.o,F<100%2.藥動學-2A2.藥動學-2絕對生物利用度＝AUC(血管外給藥)/AUC(靜脈給藥)×100％相對生物利用度＝受試藥AUC/標準藥AUC×100％*生物利用度是評價藥物制劑質(zhì)量的一個重要指標2.藥動學-2生物等效性(bioequivalence):

兩個藥學性質(zhì)等同的藥品，若它們有效成份的生物利用度相同（無顯著差別）則稱生物等效。2.藥動學-2多次給藥穩(wěn)態(tài)濃度Css的計算：第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化2.藥動學-2多次給藥后，達到

Css的時間

：達到Css的時間僅取決于藥物的t1/2

。經(jīng)4～5個t1/2

基本達到Css。提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使Css提前到達，只能提高Css水平（增加體內(nèi)藥物總量）或改變峰－谷濃度之差。2.藥動學-2Css濃度高低與每日總量成正比，調(diào)整每日總量可改變Css濃度高低，每日總量不變，分3～4次服用，Css濃度不變。Css濃度高低限之差與每次用藥量成正比。每日總量相同，次數(shù)多，用量少，鋸齒形曲線波動小。次數(shù)少，用量大，波動大。維持劑量2.藥動學-2維持劑量（maintenancedose）

臨床多采用多次間歇給藥，以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維持在一個治療濃度范圍。因此，要計算藥物維持劑量。

RA——

給藥速度(單位間隔時間的給藥量)——給藥間隔時間Dm——

維持劑量F×DCL×CssCss＝

RA=CL×

FCLCSS×

RA×

Dm==F

2.藥動學-2負荷量給藥法

首次劑量加大，然后再給予維持劑量，使穩(wěn)態(tài)治療濃度提前產(chǎn)生。如果服藥間隔時間與其t1/2相近似時，其負荷劑量為維持劑量的2倍，此即通常所說的“首劑倍量”。負荷量＝Css×Vd/F

TimeTime

負荷量（Loadingdose）concentration某病人病情危急，需立即達到穩(wěn)態(tài)濃度以控制，應(yīng)如何給藥?問題其它方法縮短給藥間隔時間加大劑量2.藥動學-2

第三章藥動學名詞解釋

首過消除肝腸循環(huán)生物利用度時量(藥時)曲線半衰期表觀分布容積一級消除動力學零級消除動力學課后練習2.藥動學-2

一級消除動力學特點總結(jié)

指單位時間內(nèi)消除藥物比例（百分比）恒定