《保健食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證指南編制說明》

《保健食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證指南》

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編制說明

廣東省食品藥品審評認(rèn)證技術(shù)協(xié)會

完美（廣東）日用品有限公司

湯臣倍健股份有限公司

2023年11月

1

一．標(biāo)準(zhǔn)制定的目的和意義

隨著保健食品科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展和生產(chǎn)工藝水平持續(xù)提高，保健食品生產(chǎn)企

業(yè)設(shè)備的調(diào)整、變更，或為了進(jìn)一步提高保健食品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量安全控制水平，

需要對現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化及變更。

對于生產(chǎn)工藝的變更，一般通過驗證體系進(jìn)行管理，以確認(rèn)該變更不會對產(chǎn)

品的質(zhì)量、安全及功效造成影響。

目前保健食品行業(yè)中各生產(chǎn)企業(yè)的驗證體系要求不盡相同，造成不同生產(chǎn)企

業(yè)在做工藝驗證時出現(xiàn)較大的差別，可能對生產(chǎn)工藝變更后工藝的受控性和產(chǎn)品

符合性的判定產(chǎn)生影響，對變更后保健食品的安全性、保健功能及質(zhì)量可控性帶

來一定的風(fēng)險，給企業(yè)帶來不可預(yù)知的安全隱患，由此也給企業(yè)生產(chǎn)工藝變更審

批和監(jiān)督檢查過程中的安全舉證帶來了諸多阻礙。

在目前的保健食品相關(guān)法律法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)文件中，尚未有對生產(chǎn)工藝變更的驗

證方式方法做明確的規(guī)定。保健食品生產(chǎn)企業(yè)較多參考藥品行業(yè)的生產(chǎn)工藝變更

研究及驗證體系，實施保健食品生產(chǎn)工藝的變更驗證。因此，本標(biāo)準(zhǔn)旨在建立一

套針對保健食品生產(chǎn)工藝變更的通用、有效、易執(zhí)行的驗證管理方法，用于指導(dǎo)

保健食品注冊/備案證書持有人，對已注冊或備案的保健食品，擬進(jìn)行生產(chǎn)工藝

變更時，開展研究驗證工作，證明變更后的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。同時，

亦期望通過本標(biāo)準(zhǔn)的實施，提高保健食品行業(yè)驗證體系的質(zhì)量水平和驗證結(jié)果的

有效性，保證保健食品的安全性、保健功能和質(zhì)量可控性。

二．標(biāo)準(zhǔn)的任務(wù)來源

2022年9月，廣東省內(nèi)的2家知名保健食品生產(chǎn)企業(yè)-完美（廣東）日用品

有限公司、湯臣倍健股份有限公司，向廣東省食品藥品審評認(rèn)證技術(shù)協(xié)會提出了

制定保健食品生產(chǎn)工藝變更驗證指導(dǎo)原則團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的項目申請，正式提交了《保

健食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證指南》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)立項申請表。

三．標(biāo)準(zhǔn)的主要工作過程

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1.成立標(biāo)準(zhǔn)起草組

2022年10月，廣東省食品藥品審評認(rèn)證技術(shù)協(xié)會下達(dá)了該項目的制定計劃

任務(wù)，并組織廣東省內(nèi)多家知名的保健食品生產(chǎn)企業(yè)作為起草單位，確定主要起

草人，包括了各企業(yè)在法規(guī)、質(zhì)量、生產(chǎn)等在實際工作中參與生產(chǎn)工藝變更驗證

的專家，成立標(biāo)準(zhǔn)起草組，對標(biāo)準(zhǔn)草案內(nèi)容和整體框架進(jìn)行了研討，確定了工作

進(jìn)度時間表，并進(jìn)行了分工，初步確定了標(biāo)準(zhǔn)框架和結(jié)構(gòu)。

2.形成標(biāo)準(zhǔn)建議草案

2022年10月-2022年11月，起草小組對標(biāo)準(zhǔn)的框架和內(nèi)容進(jìn)行了探討，確

定了制定計劃、制定原則、標(biāo)準(zhǔn)框架、標(biāo)準(zhǔn)基本內(nèi)容，并依此起草了《保健食品

生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證指南》。

2022年11月-2022年12月，起草小組對《保健食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同

驗證指南》初稿進(jìn)行了深入的討論，并征求了廣東省內(nèi)相關(guān)保健食品生產(chǎn)工藝專

家的意見，對標(biāo)準(zhǔn)初稿進(jìn)行了修改。

3.標(biāo)準(zhǔn)立項評估

2023年1月，在前期研究的基礎(chǔ)上，起草組根據(jù)GB/T1.1-2020的要求進(jìn)

一步對標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容和框架進(jìn)行修改完善。2023年6月12日，協(xié)會組織評審專家小

組，召開團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)立項評審會議，評審小組成員對該項目進(jìn)行論證并獲得通過。

4.形成標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿

2023年6月-2023年11月，在立項審評會議的基礎(chǔ)上，標(biāo)準(zhǔn)起草組召開內(nèi)

部研討會，對標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容和架構(gòu)進(jìn)行了討論和進(jìn)一步修改。在2023年7月7日

協(xié)會特殊食品峰會的團(tuán)標(biāo)研討會中，邀請了多位國家及廣東省的相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家，

對團(tuán)標(biāo)進(jìn)行了充分的討論，對團(tuán)標(biāo)的建立給予了充分的肯定和支持，并提出了寶

貴的意見和建議。標(biāo)準(zhǔn)起草組在反饋的建議，對團(tuán)標(biāo)的內(nèi)容進(jìn)行修改和完善，形

成標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿。

5.標(biāo)準(zhǔn)征求意見

2023年12月-2023年1月，《保健食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證指南》

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征求意見稿面向行業(yè)內(nèi)和社會各界公開征求意見。

四．標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)和原則

1.標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)

本標(biāo)準(zhǔn)的制定主要參考了國家相關(guān)法律法規(guī)，主要參考資料如下：

序號文件名稱發(fā)布單位

1總局關(guān)于印發(fā)保健食品注冊審評審批工作細(xì)則國家食品藥品監(jiān)督管理總局

的通知（食藥監(jiān)食監(jiān)三（2016）139號）

2總局關(guān)于發(fā)布保健食品注冊申請服務(wù)指南的通國家食品藥品監(jiān)督管理總局

告（2016年第167號）

2.標(biāo)準(zhǔn)的制定原則

編制《保健食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證指南》主要遵循以下原則：

（1）規(guī)范性

按GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則》的

要求進(jìn)行制定。

（2）一致性

與現(xiàn)行有效的相關(guān)保健食品法律法規(guī)一致，對生產(chǎn)工藝變更驗證的流程和判

定等要求作出相應(yīng)的規(guī)定。

（3）系統(tǒng)性

參考制藥行業(yè)工藝驗證管理體系，對生產(chǎn)工藝變更中的風(fēng)險評估、驗證方案

制定、驗證實施、數(shù)據(jù)分析和驗證報告，作出系統(tǒng)性的闡述和規(guī)定。

（4）適宜性

基于生產(chǎn)工藝變更的風(fēng)險評估確定變更的分類，對不同類別的變更在驗證內(nèi)

容和深度作出不同的要求，企業(yè)可依據(jù)變更的類別投入相應(yīng)的適宜的資源，實施

相應(yīng)的生產(chǎn)工藝變更研究和驗證活動，確保變更風(fēng)險受控、驗證結(jié)果可靠。

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（5）實用性

標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)易于理解和執(zhí)行，詳細(xì)闡述生產(chǎn)工藝變更驗證的步驟、具體內(nèi)容和判

定原則，提供驗證方案和驗證報告模板，企業(yè)可直接參照執(zhí)行和使用模板，進(jìn)行

驗證的策劃、實施和結(jié)果輸出。

五．標(biāo)準(zhǔn)的整體結(jié)構(gòu)、主要內(nèi)容及解析

本標(biāo)準(zhǔn)主要包括8個部分：范圍、規(guī)范性引用文件、術(shù)語和定義、生產(chǎn)工藝

變更實質(zhì)等同驗證流程、保健食品生產(chǎn)工藝變更分類、生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗

證技術(shù)要求及判定標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證方案、實施及報告、附錄。

標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及解析如下：

1.范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了保健食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同的驗證管理過程，描述了保健

食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證的流程、變更分類、生產(chǎn)工藝變更驗證實質(zhì)等同

驗證技術(shù)要求及判定標(biāo)準(zhǔn)、驗證方案、實施、報告等的要求，適用于已注冊或備

案的保健食品。

本標(biāo)準(zhǔn)為保健食品生產(chǎn)工藝變更的驗證過程管理，提供通用的技術(shù)指導(dǎo)。如

生產(chǎn)工藝的變更涉及批準(zhǔn)證明文件或備案憑證變更，應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)要求申請變

更。

保健食品注冊、備案不允許的變更，不在本標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。保健食品不同劑型、

不同品種實質(zhì)等同驗證的具體驗證要點(diǎn)，不在本標(biāo)準(zhǔn)詳述，將在各劑型的細(xì)則中

具體描述。

2.規(guī)范性引用文件

本章節(jié)列出了標(biāo)準(zhǔn)條文制定過程中引用的標(biāo)準(zhǔn)，包括：

總局關(guān)于印發(fā)保健食品注冊審評審批工作細(xì)則的通知（食藥監(jiān)食監(jiān)三（2016）

139號）

總局關(guān)于發(fā)布保健食品注冊申請服務(wù)指南的通告（2016年第167號）

3.術(shù)語和定義

對標(biāo)準(zhǔn)條文中出現(xiàn)的術(shù)語“實質(zhì)等同”在本標(biāo)準(zhǔn)中的含義作出了定義。

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本標(biāo)準(zhǔn)中的實質(zhì)等同，是指生產(chǎn)工藝變更后的產(chǎn)品在產(chǎn)品安全性、保健功能

和質(zhì)量可控性方面，與變更前的產(chǎn)品保持一致。

4.生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證流程

工藝驗證是一個系統(tǒng)性的管理體系，遵循過程管理的模式。

本標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性地闡述了驗證的策劃、實施、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果報告，以及后續(xù)

持續(xù)跟進(jìn)的整個過程，包括了生產(chǎn)工藝變更驗證的流程、具體內(nèi)容和要求。

生產(chǎn)工藝變更驗證，應(yīng)包括風(fēng)險評估、驗證方案、驗證報告的內(nèi)容。風(fēng)險評

估應(yīng)包括對變更影響的程度進(jìn)行預(yù)判，并確定優(yōu)選的生產(chǎn)工藝，以制定適宜的驗

證方案，開展變更驗證活動。

5.保健食品生產(chǎn)工藝變更分類

5.1對保健食品主要生產(chǎn)工藝進(jìn)行了闡述。保健食品不同產(chǎn)品、不同劑型的

生產(chǎn)工藝也不盡相同，主要的生產(chǎn)工藝包括物料前處理、提取、分離或純化、濃

縮、干燥、配制、成型、滅菌、內(nèi)包裝等。

5.2生產(chǎn)工藝變更分類

不同的生產(chǎn)工藝變更，對保健食品安全性、保健功能和質(zhì)量可控性的風(fēng)險和

產(chǎn)生影響的程度可能也不同，因此，對變更劃分為三類，即微小變更、中等變更

和重大變更。判定變更類別時，應(yīng)基于生產(chǎn)工藝變更風(fēng)險的評估、相關(guān)研究數(shù)據(jù)

等的綜合評估，確定具體的變更類別。

生產(chǎn)工藝的變更可能只涉及某一個單一環(huán)節(jié)，也可能涉及多個環(huán)節(jié)，或伴隨

或引發(fā)其他的關(guān)聯(lián)變更，則變更類別應(yīng)按照其中最高的變更類別確定。

本標(biāo)準(zhǔn)從變更對保健食品安全性、保健功能或質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生的影響的

程序，對微小變更、中等變更和重大變更的劃分進(jìn)行了說明，并對每類別變更列

舉了具體的可能的變更情形。

6.生產(chǎn)工藝變更驗證實質(zhì)等同技術(shù)要求及判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《保健食品注冊審評審批工作細(xì)則（2016年版）》2.1.3.8的要求，變更

生產(chǎn)工藝的，應(yīng)提供試驗數(shù)據(jù)，對變更前后的工藝過程進(jìn)行對比分析。

因此，在生產(chǎn)工藝擬發(fā)生變更時，應(yīng)對變更的范圍和內(nèi)容給予再驗證，確保

變更沒有改變原設(shè)計的要求。

本標(biāo)準(zhǔn)中的表一闡述了生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證的技術(shù)要求，基于變更對

保健食品安全性、保健功能及質(zhì)量可控性的可能影響程度的評估，確定變更的類

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別，對每個變更類別規(guī)范驗證活動中的內(nèi)容和深度，包括驗證范圍、驗證批量及

批次、關(guān)鍵工藝參數(shù)測試、關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)及其它質(zhì)量指標(biāo)測試、穩(wěn)定性考察等方

面，制定不同的驗證要求。

本標(biāo)準(zhǔn)中的表二規(guī)范了生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證通過的判定標(biāo)準(zhǔn)。綜合風(fēng)

險評估、驗證方案實施、驗證數(shù)據(jù)分析和評價的情況，設(shè)定判定指標(biāo)，包括生產(chǎn)

工藝過程可控性、產(chǎn)品安全性、產(chǎn)品功能，以及質(zhì)量可控性，并對每個指標(biāo)設(shè)定

判定標(biāo)準(zhǔn)，以對生產(chǎn)工藝變更前后，產(chǎn)品是否保持一致、生產(chǎn)工藝變更是否實質(zhì)

等同，進(jìn)行判定。其中，生產(chǎn)工藝過程可控性，主要考察關(guān)鍵工藝參數(shù)測試結(jié)果、

生產(chǎn)過程質(zhì)量控制指標(biāo)測試結(jié)果，與預(yù)定的保持一致，以證明生產(chǎn)工藝變更過程

受控，符合過程控制的規(guī)定；產(chǎn)品安全性，主要從產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品服

用量、產(chǎn)品質(zhì)量要求進(jìn)行分析，確保不存在因生產(chǎn)工藝變更而帶來的安全性隱患，

不涉及安全性和毒理學(xué)的變化，變更前后產(chǎn)品安全性保持一致；產(chǎn)品功能，主要

考察產(chǎn)品標(biāo)志性成分/功效成分檢驗結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求，變更前后產(chǎn)品功能保持

一致；質(zhì)量可控性，主要從產(chǎn)品質(zhì)量符合性、均一性和穩(wěn)定性進(jìn)行分析，判定變

更前后產(chǎn)品質(zhì)量可控性保持一致。

7.生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證方案、實施及報告

7.1生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證方案

不同的生產(chǎn)工藝變更分類，其驗證的內(nèi)容和深度也不同，因此驗證方案內(nèi)容

的詳略程度也不一樣。本標(biāo)準(zhǔn)對于生產(chǎn)工藝的微小、中等及重大變更的驗證方案

內(nèi)容要求進(jìn)行了說明。

對于生產(chǎn)工藝的中等變更、重大變更，通常需要制定完整的生產(chǎn)工藝變更驗

證方案，以指導(dǎo)和規(guī)范驗證的實施過程。標(biāo)準(zhǔn)中詳細(xì)闡述了驗證方案中主要包含

的要素，包括對變更的概述、目的、范圍、參考文件及相關(guān)法規(guī)、驗證時間計劃

和進(jìn)度表、驗證小組成員及職責(zé)、產(chǎn)品和工藝描述、風(fēng)險評估、驗證前準(zhǔn)備、驗

證內(nèi)容、數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析、驗證過程偏差和變更處理、穩(wěn)定性試驗、

驗證結(jié)論等，并對每個要素的要求和內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定。

對于生產(chǎn)工藝的微小變更，特別是基于風(fēng)險評估不會對產(chǎn)品質(zhì)量可控性、保

健功能和安全性產(chǎn)生實質(zhì)影響的變更，可根據(jù)企業(yè)需求和風(fēng)險評估，確定驗證的

8

方式并作出是否實質(zhì)等同的結(jié)論，并形成文檔。

7.2生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證實施

生產(chǎn)工藝變更驗證的實施，應(yīng)按照審批后的驗證方案內(nèi)容開展驗證，以確保

驗證工作的有效性。在實施過程中，對于容易出現(xiàn)的問題應(yīng)特別關(guān)注，包括驗證

前對規(guī)定條件的確認(rèn)；關(guān)注試驗情況，出現(xiàn)偏差時應(yīng)及時反饋上報，進(jìn)行分析評

估，根據(jù)評估結(jié)果確定是否停止變更或變更驗證方案再次實施；驗證過程和結(jié)果

應(yīng)真實完整，等。

7.3生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證報告

驗證實施后，應(yīng)及時對驗證過程和驗證收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和總結(jié)，并對驗

證結(jié)果做明確結(jié)論，并提出評價和建議。

8附錄

基于章節(jié)7生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證的內(nèi)容和要求，制定了驗證方案和驗

證報告模板，作為標(biāo)準(zhǔn)的兩個附錄，以便于應(yīng)用和標(biāo)準(zhǔn)化驗證的過程。其中，附

錄A為保健食品生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證方案參考模板，附錄B為保健食品

生產(chǎn)工藝變更實質(zhì)等同驗證報告參考模板。

六．與國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系

本標(biāo)準(zhǔn)不涉