醫(yī)學(xué)教程 蛋白琥珀酸鐵課件

蛋白琥珀酸鐵口服溶液李氏大藥廠市場推廣部孕婦和兒童補鐵的最佳選擇1-營養(yǎng)性鐵缺乏是世界上最常見的單一營養(yǎng)素缺乏性疾病全球21.5億居民不同程度鐵缺乏(WHO)背景營養(yǎng)不良鐵缺乏2-中國孕婦、育齡婦女鐵缺乏癥患病率調(diào)查中華血液學(xué)雜志2004年11月第25卷第11期中國兒童、孕婦、育齡婦女鐵缺乏癥流行病學(xué)調(diào)查協(xié)作組組別人數(shù)鐵減少缺鐵性貧血鐵缺乏癥例數(shù)患病率%例數(shù)患病率%例數(shù)患病率%孕婦3591152842.668719.1221561.7孕早期151860539.91469.675149.5孕中期114444438.822719.867158.6孕晚期92947951.631433.879385.4育齡婦女3721128134.456215.1184349.5表1孕婦及育齡婦女鐵減少、缺鐵性貧血、鐵缺乏癥患病率3-中國7個月～7歲兒童鐵缺乏癥流行病學(xué)的調(diào)查研究年齡調(diào)查人數(shù)鐵減少

IDA鐵缺乏癥例數(shù)率（％）例數(shù)率（％）例數(shù)率（％）嬰兒組170476144.735020.51111幼兒組248289135.9*1937.8*108443.7學(xué)齡前4932130926.5*1713.5*148030.3合計9118296132.57147.83675組間比較ⅹ2值

208.77

309.29

668.24診斷標準:(1)鐵減少(IronDepletion,ID):包括了鐵減少期和紅細胞生成缺鐵期(ID+IDE)。SF<20μg/L或SF<20μg/L,每克血紅蛋白ZPP≥310μg。Hb正常。(2)IDA:SF<20μg/L,每克血紅蛋白ZPP≥310μg,Hb<110g/L。(3)鐵缺乏癥:ID+IDE+IDA。中華兒科雜志2004年12月第42卷第12期ChinJPediatr,December2004,Vol42,No112·88765.240.34-鐵缺乏癥對孕婦的影響

孕婦缺鐵休克、易并發(fā)產(chǎn)褥感染妊高癥、貧血性心臟病影響胎兒產(chǎn)時產(chǎn)后即使失血不多，也易發(fā)生休克分娩時易發(fā)生心力衰竭早產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死胎5-孕母缺鐵對嬰兒的影響胎兒缺鐵孕母嚴重缺鐵6-嬰幼兒鐵缺乏的原因先天貯鐵不足生長發(fā)育快攝入鐵不足鐵的吸收利用障礙7-認知/行為腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)改變髓鞘形成延遲神經(jīng)代謝酶活性改變?nèi)辫F鐵缺乏癥對嬰幼兒的影響8-

嬰幼兒缺鐵會導(dǎo)致：智商降低情商受損身體發(fā)育受影響鉛中毒防治兒童營養(yǎng)性鐵缺乏癥參照方案中國小兒血液與腫瘤雜志2006，11（11）：46不可被日后的補鐵所逆轉(zhuǎn)9-鉛中毒原因含鉛汽油的廢氣污染工業(yè)污染學(xué)習(xí)用品和玩具污染食品污染10-分級標準高鉛血癥：連續(xù)兩次靜脈血鉛水平為100～199mg/L；鉛中毒：連續(xù)兩次靜脈血鉛水平等于或高于200mg/L：輕度鉛中毒：血鉛水平為200～249mg/L；中度鉛中毒：血鉛水平為250～449mg/L；重度鉛中毒：血鉛水平等于或高于450mg/L。11-鉛中毒的預(yù)防脫離鉛污染源進行衛(wèi)生指導(dǎo)實施營養(yǎng)干預(yù)

糾正鐵、鈣、鋅缺乏和營養(yǎng)不良驅(qū)鉛治療適用于中度以上鉛中毒12-鐵缺乏癥防治中存在的問題食物中含鐵量低，除母乳外吸收較差傳統(tǒng)補鐵藥物胃腸道反應(yīng)嚴重，患者用藥依從性低。對鐵缺乏癥的治療不夠重視發(fā)病率↑13-鐵缺乏癥的預(yù)防

育齡婦女篩查、孕婦篩查

嬰幼兒篩查合理喂養(yǎng)、均衡飲食、治療疾病補充鐵劑

14-早產(chǎn)兒、低出生體重兒，生后4～6個月仍純母人乳喂養(yǎng)而未添加富鐵過渡期食物、或未采用強化鐵配方乳補授或人工喂養(yǎng)兒應(yīng)常規(guī)進行貧血篩查。時間：嬰兒期每3個月檢查一次Hb。

1歲以上幼兒，每年1-2次檢查一次Hb

。

*青春期兒童，尤其是女孩應(yīng)常規(guī)定期進行Hb檢測。嬰幼兒篩查15-CDC預(yù)防缺鐵指南低劑量補鐵：推薦孕婦自第一次產(chǎn)前檢查開始每日口服低劑量（30mg/天）的元素鐵，同時加強富鐵食物的攝入。孕婦16-CDC預(yù)防缺鐵指南提倡哺乳喂養(yǎng)；停止哺乳后，提倡每天額外補鐵1mg/kg；早產(chǎn)或低體重哺乳喂養(yǎng)嬰兒，提倡出生后1-12月每天補鐵2-4mg.嬰兒（0-12個月）17-鐵劑治療和預(yù)防性補充鐵劑兒童采用每年一次的預(yù)防方法:每周一次、連續(xù)12周,每次口服鐵劑(元素鐵)1mg/kg治療鐵減少(ID+IDE)

按每周一次、連續(xù)12周,每次口服鐵劑1～2mg/kg貧血現(xiàn)患率>20%:2mg/kg;現(xiàn)患率<20%:1mg/kg7～24月齡鐵減少嬰幼兒日需鐵總量約0.16～0.17mg

每周一次口服鐵劑12.5mg,共12周。防治兒童營養(yǎng)性鐵缺乏癥參照方案中國小兒血液與腫瘤雜志2006，11（11）：4618-治療缺鐵性貧血(IDA)

鐵劑2mg/kg,每周口服一次,連續(xù)12周貧血治愈后,按預(yù)防鐵缺乏方案服用鐵劑并監(jiān)測鐵營養(yǎng)指標補充鐵劑同時,兒童口服葉酸50μg/日監(jiān)測鐵營養(yǎng)指標防治兒童營養(yǎng)性鐵缺乏癥參照方案中國小兒血液與腫瘤雜志2006，11（11）：46鐵劑治療和預(yù)防性補充鐵劑19-其它相關(guān)科室應(yīng)用20-貧血與腫瘤關(guān)系密切可為腫瘤患者的第一體征30%-70%腫瘤合并貧血更多見于卵巢癌25%需要輸血晚期卵巢癌中，44%為1/2度貧血，14%為3/4度貧血宮頸癌放療者，79%貧血僅18.9%-39.8%得到治療17.4%ESA14.9%輸血6.5%鐵劑Nowrousian.MedOncol1998;15[suppl1]:S19.GroopmanandItri.JNatlCancerInst1999;91:1616Harrisonetal.SeminOncol2001;28[suppl8]:54Ludwigetal.EurJCancer40(2004),pp.2293.21-腫瘤患者貧血的特征血象類似于慢性疾病引起的貧血血清鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度網(wǎng)織紅細胞計數(shù)正常色素性紅細胞22-腫瘤并發(fā)貧血的機制（一）失血增多良性腫瘤惡性腫瘤-宮頸癌、絨癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、卵巢癌紅細胞生成減少，半衰期縮短腫瘤細胞分泌TNF、γ干擾素、IL-1等肝、腎功能受損，促紅細胞生成素異常23-腫瘤并發(fā)貧血的機制（二）骨髓轉(zhuǎn)移腫瘤治療手段（60%）放療化療：尤其烷化劑免疫治療手術(shù)（～30%）24-貧血對腫瘤患者的影響患者生活質(zhì)量下降疲乏、頭昏、認知力、記憶力減退等腫瘤細胞對放、化療耐藥貧血——缺氧——放療敏感性下降患者死亡率上升Hb>10.5g/dl生存率優(yōu)于Hb<10.5g/dlHb=11~13g/dl，生存質(zhì)量大幅度提高。25-Hb水平在宮頸癌放療中的意義630CC患者，1989-1992年加拿大7個放療中心患者平均年齡56歲，中位隨訪51個月，失訪率9%5年生存率(P<0.0001)：AWNH（平均每周最低Hb）120g/L——74%110-119g/L——52%<110g/L——45%Cancer1999，86:1528-1536

26-貧血也是其它癌癥的不良預(yù)后因素1990年起奧地利乳腺結(jié)腸癌研究組開展的前瞻性、隨機臨床試驗424位早期乳腺癌，CMF新輔助化療，中位隨訪5年77%并發(fā)貧血，局部復(fù)發(fā)19.6%（vs8.9%）貧血為影響LRFS的獨立因素，HR=2.96(95%CI,1.41-6.23)ClinicalCancerResearch2008,14,2082-2087.27-貧血的治療原則（一）評價貧血的程度血象檢查：Hb，RBC計數(shù),網(wǎng)織紅細胞比例,血清鐵蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，葉酸濃度，血清鐵等癥狀和體征輸血過敏，感染免疫抑制，溶血反應(yīng)，鐵過量，病灶擴散促紅細胞生成素4-6周后Hb上升>1g/dl維持劑量為原始劑量的75%Hb>13g/dl停藥需補充鐵劑爭議28-貧血的治療原則（二）補充鐵劑：Hb<12g/dlMCV/MCH降低8周左右，Hb改善50%應(yīng)在Hb恢復(fù)正常后至少持續(xù)4~6m，待鐵蛋白正常（>50ug/L）后停藥→補足貯存鐵?？刂聘腥究鼓[瘤治療TangemanL.Usingguidelinestomanageanemiaingynecologiconcologypatients.Posterpresentedatthe29thAnnualCongressoftheOncologyNursingSociety;April29–May2,2004;Anaheim,Calif.Abstract118.29-腎性貧血的發(fā)病機制促紅素分泌相對不足紅細胞脆性增加，壽命縮短

骨髓抑制

鐵的缺乏

胃納減退，引起鐵攝入不足；頻繁的采血檢查進一步加重失血和鐵缺乏；

EPO治療后對鐵的需求增加。30-腎性貧血的治療促紅細胞生成素補充鐵劑輸血31-補鐵的作用減少EPO用量；EPO治療前預(yù)防性用藥；顯性或隱性貧血的預(yù)防。32-理想補鐵藥物的標準口感好吸收度高耐受性好性價比高33-蛋白琥珀酸鐵口服溶液

34-簡介通用名：蛋白琥珀酸鐵口服溶液生產(chǎn)廠家：意大利意大泛馬克大藥廠上市時間：1987年中國總代理：李氏大藥廠（香港）有限公司35-36-安全性小鼠使用大劑量蛋白琥珀酸鐵或硫酸亞鐵。使用后3個小時進行胃和十二指腸組織學(xué)檢查。使用硫酸亞鐵的小鼠，胃粘膜出現(xiàn)中度損傷，在損傷區(qū)域出現(xiàn)鐵的沉積。使用同等劑量的蛋白琥珀酸鐵后，僅有極小部分的胃粘膜出現(xiàn)單細胞損傷，并且損傷區(qū)域僅有極少量的鐵沉積。Chemicalandbiologicalcharacterizationofiron-proteinsuccinylate(ITF282).P.Cremonesi,I.CaramazzaInt.J.Clin.Pharm.TerTox,1993;31(1):40-51小鼠使用硫酸亞鐵(200mgdiFe/Kg)3小時后十二指腸近端顯微鏡圖片小鼠使用蛋白琥珀酸鐵(200mgdiFe/Kg)3小時后十二指腸近端顯微鏡圖片37-SchiassiM,etal.Clinicaltolerabilityandefficacyofironproteinsuccynilate:aretrospectiveanalysisofover3000publishedcases.EuropeanIronClubMeeting,Porto,4-7Sept.1990-EucosN.1,1991-EticoonScientificEdition

吸收度與耐受性38-良好的口感蛋白琥珀酸鐵口服溶液是口服溶液，沒有一般補鐵藥物的鐵腥味，比其它難以吞服的片劑更適合孕婦和兒童服用。櫻桃味39-評價蛋白琥珀酸鐵治療婦產(chǎn)科缺鐵的療效和耐受性研究方法：200個專家門診共錄入婦產(chǎn)科病因缺鐵的3200例患者（62.2%為孕婦）。治療方法：

每日兩餐前各口服蛋白琥珀酸鐵1瓶(15ml，相當(dāng)于Fe3+40mg），療程至少30天。40-SallustoA,et.Ironproteinsuccinylate：treatmentofirondeficiencyinobstetricsandgynecology.MinervaGinecol.1990May;42(5):191-5.﹡血清鐵（μg/dl）﹡血紅蛋白（g/dl）血清學(xué)檢查41-不良反應(yīng)發(fā)生率6.1％2.4％42-療效評價76.70％79.50％43-研究結(jié)果療效：患者的主觀癥狀和臨床體征消失或顯著改善；血紅蛋白和血清鐵顯著升高；醫(yī)生/患者的全面臨床評價理想。耐受性：良好的耐受性。44-蛋白琥珀酸鐵治療兒童缺鐵的對照、雙盲、多中心臨床試驗

研究方法：10個中心共錄入502例14歲鐵缺乏癥/缺鐵性貧血兒童；蛋白琥珀酸鐵組256例和iron-polysterenesulphonate1組246例。治療方法：體重不足40kg每日1次口服蛋白琥珀酸鐵1支，體重等于或超過40kg的兒童每日2次口服蛋白琥珀酸鐵2支。

45-血清學(xué)檢查CaredduP,et.Controlled，double-blind，multicenterclinicaltrialofironproteinsuccinylate

inthetreatmenofirondeficiencyinchildren.InJClinPharmacolTherToxicol.1993,Apr;31(4):157-69.血清鐵（μg/dl）血紅素鐵（g/dl）46-研究結(jié)論蛋白琥珀酸鐵是鐵離子吸收和利用的有效生理制劑；蛋白琥珀酸鐵特別適用于需長期治療和用藥的兒童。47-評價蛋白琥珀酸鐵在新生兒中的療效和耐受性

研究方法：共錄入10例新生兒；其中9例是早產(chǎn)兒和/或低體重兒，年齡從7-35天，其中1例是重6.7kg、12月的感染后貧血嬰兒；治療方法：患兒每天3-4次給蛋白琥珀酸鐵1ml(即每天6-8mgFe3+)，治療40-43天；48-血清學(xué)檢查網(wǎng)織紅細胞(%)﹡﹡﹡血清鐵（μg/dl）Clinicaltrialtoevaluatethetoleranceandtheantianemicactivityininfantsofthecompoundferrolat-drinkableampoules.49-臨床評價臨床評價6450-研究結(jié)果療效：蛋白琥珀酸鐵可防止患兒貧血惡化；顯著性升高網(wǎng)織紅細胞，具有抗貧血作用；血清鐵顯著升高證實，蛋白琥珀酸鐵良好的生物利用度。耐受性：蛋白琥珀酸鐵具有良好的胃腸道耐受性。51-臨床應(yīng)用指南適應(yīng)癥絕對和相對缺鐵性貧血的治療，由于攝入量不足或吸收障礙、急性或慢性失血以及各種年齡患者的感染所引起顯性或隱性缺鐵性貧血的治療，妊娠和哺乳期貧血的治療。用法與用量成人：每天1—2瓶（相當(dāng)于三價鐵40—80毫克），遵醫(yī)囑分兩次口服。兒童：每天按體重1.5毫升/公斤（相當(dāng)于每天三價鐵4毫克/公斤體重）遵醫(yī)囑分兩次

口服。飯前飯前52-注意事項在開始治療前，應(yīng)先找出貧血的原因。本品尤其適用于妊娠和哺乳期婦