藥劑學第9版課件：第一章-緒論

第一章緒論藥劑學Pharmaceutics1

第一章緒論第二章藥物的物理化學相互作用第三章藥物溶解與溶出及釋放第四章

藥物多晶型

第五章表面活性劑第六章微粒分散體系

第七章流變學基礎

2第八章

藥物制劑設計第九章

液體制劑的單元操作第十章

液體制劑第十一章注射劑第十二章粉體學基礎第十三章固體制劑單元操作第十四章固體制劑第十五章皮膚給藥制劑第十六章黏膜給藥制劑第十七章緩控釋制劑第十八章靶向制劑第十九章生物技術藥物制劑第二十章現(xiàn)代中藥制劑第二十一章藥物制劑的穩(wěn)定性第二十二章藥品包裝

3第一章緒論第一節(jié)藥劑學的性質與劑型4

藥劑學（Pharmaceutics）是以藥物劑型和藥物制劑為研究對象，以患者獲得最佳療效為目的，研究一切與藥物原料加工成制劑成品有關的科學。

藥劑學：是一門研究藥物劑型和藥物制劑的設計理念、處方工藝、生產(chǎn)技術、質量控制和合理應用等的綜合性應用技術科學。概念內(nèi)涵1．藥劑學所研究的對象是藥物劑型和藥物制劑；

2．研究內(nèi)容是一切與藥物原料加工成制劑成品有關的內(nèi)容；3．藥劑學的目的是使患者獲得最佳療效。制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物制劑5一、藥劑學的性質

藥物（drug）：藥物是指能夠用于治療、預防或診斷人類和動物疾病以及對機體的生理功能產(chǎn)生影響的物質?；钚晕镔|（API）中藥、天然藥物、化學藥物、生物技術藥物

藥物劑型：為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型（Dosageform）。同一種劑型可以有不同的藥物，同一種藥物也可以制成多種劑型。例如片劑、注射劑、膠囊劑

6一、藥劑學的性質藥物制劑：指劑型確定以后的具體藥物品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑（Preperations）。

例如銀翹片、氯化鈉注射液、阿莫西林膠囊

輔料：填充劑

、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、增溶劑、助懸劑、乳化劑、pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、矯味劑、防腐劑。

相關學科：化學學科、物理化學、高分子材料學、機械原理、高等數(shù)學、生理學、解剖學、藥理學、生物化學、臨床藥物治療學7一、藥劑學的性質二、藥劑學的重要性1.可以改變藥物作用速度---注射劑、氣霧劑起效快，片劑、膠囊起效慢2.可以降低或消除原料藥的毒副作用-緩、控釋制劑8布洛芬在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶；93.可以改善患者的用藥依從性4.可以提高藥物穩(wěn)定性二、藥劑學的重要性5.可以提高生物利用度和療效-制備工藝（晶形、粒子大?。?.可以產(chǎn)生靶向作用-脂質體、微球、微囊7.可以改變藥物的作用性質-硫酸鎂（口服：瀉下藥；靜滴：鎮(zhèn)靜作用）1、從癌癥病人身上分離免疫T細胞；2、利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，T細胞立馬變身為CAR-T細胞。3、然后將CAR—T細胞進行體外培養(yǎng)，大量擴增CAR-T細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細胞；4、把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內(nèi)。10二、藥劑學的重要性三、藥劑學的任務

（一）藥劑學基本理論的研究-穩(wěn)定性理論研究-提高藥物溶解度、生物利用度研究-粉體性質對制劑質量的研究-片劑的壓片形成理論的研究-流變學對制劑質量的影響-生物藥劑學、藥物動力學理論-微粒分散理論-表面活性劑研究意義：①提高制劑的生產(chǎn)技術水平②對于制備安全、有效、穩(wěn)定、質量可控、順應性好的制劑十分重要③完善和豐富劑型設計的原理④開發(fā)新劑型、新制劑和新型給藥系統(tǒng)⑤對于提高產(chǎn)品質量具有重要的指導意義11三、藥劑學的任務

（二）基本藥物劑型的研究

外觀特征、制備方法、質量控制、應用特點12三、藥劑學的任務（三）新技術與新劑型的研發(fā)第十三章

皮膚遞藥制劑第十四章

黏膜遞藥系統(tǒng)第十五章緩控釋制劑第十六章靶向制劑第十七章生物技術藥物制劑13開發(fā)高效、長效、速效、低毒、緩釋、控釋、定位和靶向釋放制劑等微囊化技術、包合技術、脂質體技術、包衣技術、納米技術蓬勃發(fā)展各種新劑型、新制劑和新技術的研究與開發(fā)始終是藥劑學的中心工作。

14三、藥劑學的任務三、藥劑學的任務（四）新型藥用輔料的研發(fā)要求有各種各樣的藥用輔料，輔料是制約藥物新劑型、新制劑、新技術發(fā)展的重要因素之一。-乙基纖維素（EC）、丙烯酸樹脂系列（EuRS100,EuRL100）-聚乳酸（PLA）、聚乳酸聚乙醇酸共聚物（PLGA）-微晶纖維素（MCC）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC)CMC-Na15三、藥劑學的任務（五）中藥新劑型的研發(fā)

傳統(tǒng)劑型（膏、丹、丸、散等）→現(xiàn)代劑型

在中醫(yī)中藥基礎理論指導下，繼承、整理、發(fā)展中藥傳統(tǒng)劑型研究、開發(fā)中藥現(xiàn)代劑型，是中藥走向世界的重要體現(xiàn)。

如復方丹參滴丸、清開靈注射液16三、藥劑學的任務（六）生物技術藥物制劑的研發(fā)-基因重組疫苗、紅細胞生長素、人胰島素、人生長激素、凝血因子-基因、核糖核酸、酶、蛋白質、多肽、多糖

優(yōu)點：活性強、劑量小、可治療各種疑難病癥缺點：分子量大、穩(wěn)定性差、體內(nèi)吸收差、半衰期短17三、藥劑學的任務（七）制劑機械和設備的研發(fā)制藥機械和設備是實現(xiàn)制劑工業(yè)化生產(chǎn)的重要保證。對研究和開發(fā)新劑型、新制劑具有重要意義。一步制粒機、高效全自動壓片機、高效包衣鍋、擠出滾圓制粒機、離心制粒機18四、藥劑學的分支學科

工業(yè)藥劑學物理藥劑學生物藥劑學藥物動力學臨床藥劑學分子藥劑學藥劑學19

物理藥劑學（PhysicalPharmaceutics)是運用物理化學的原理，研究和解釋藥物制造和儲存過程中存在的現(xiàn)象和規(guī)律，用以指導劑型和制劑設計，推動具有普遍意義的新劑型和新技術及其應用。內(nèi)容：化學動力學、界面化學、膠體化學、流變學、結晶化學等。20四、藥劑學的分支學科

工業(yè)藥劑學（industrialpharmaceutics)是藥劑學的核心，系研究制劑工業(yè)化生產(chǎn)的基本理論、工藝技術、生產(chǎn)設備和質量管理的學問。主要任務：研究劑型及制劑生產(chǎn)的基本理論、工藝技術、生產(chǎn)設備和質量管理。目的：為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便于使用的優(yōu)質產(chǎn)品。

21四、藥劑學的分支學科

生物藥劑學（Biopharmaceutics)是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明劑型因素、機體的生物因素與藥物效應三者之間的相互關系的科學。ADME22四、藥劑學的分支學科

藥物動力學（Pharmacokinetics)是研究藥物及其代謝物在人體或動物體內(nèi)的含量隨時間變化的過程，并用數(shù)學模型擬合，為指導安全合理用藥、劑型和計量設計等提供依據(jù)。23四、藥劑學的分支學科

臨床藥劑學（ClinicalPharmaceutics)是以患者為對象，研究安全、有效、合理用藥的學問，是與臨床治療學緊密聯(lián)系的學科。主要內(nèi)容：提供特定患者所需藥品的情報；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務：指導臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平。

24四、藥劑學的分支學科五、藥物劑型的分類方法常見分類方法（一）按給藥途徑分類（二）按分散系統(tǒng)分類（三）按形態(tài)分類（四）其他分類方法251.口服給藥劑型片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液劑。2.口腔內(nèi)給藥劑型口腔用片、口腔噴霧劑、含漱劑。3.注射給藥劑型注射劑、輸液4.呼吸道給藥劑型氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑。5.皮膚給藥劑型外用液體制劑、外用固體制劑、外用半固體制劑、貼劑、貼膏劑、外用氣體制劑。

（一）按給藥途徑分類266.眼部給藥劑型滴眼劑7.鼻黏膜給藥劑型滴鼻劑8.直腸給藥劑型直腸栓9.陰道給藥劑型陰道栓10.耳部給藥劑型滴耳劑11.透析給藥劑型腹膜透析用制劑五、藥物劑型的分類方法1.溶液型芳香水劑、溶液劑、注射劑，<1nm2.膠體型膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑，1-100nm3.乳劑型乳劑（口服、靜脈、搽劑），0.1-50μm4.混懸型混懸劑、合劑、洗劑，0.1-100μm5.氣體分散型氣霧劑6.固體分散型散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑（二）按分散系統(tǒng)分類27五、藥物劑型的分類方法1.液體劑型溶液劑、水針劑2.氣體劑型氣霧劑、噴霧劑3.固體劑型片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑4.半固體劑型軟膏劑、凝膠劑

（三）按形態(tài)分類

（四）其他分類方法1.浸出制劑酊劑、流浸膏劑2.無菌制劑注射劑、供眼科用的滴眼劑、手術用制劑28五、藥物劑型的分類方法六、劑型和制劑的命名（一）劑型的命名1.按形狀命名片劑、膠囊劑、顆粒劑等。2.按給藥途徑命名滴眼劑、漱口劑等。3.按給藥方式命名輸液劑、注射劑、貼劑等。4.按形狀與給藥途徑命名注射用粉末、注射用脂質體等。5.按制備方法命名無菌制劑、凍干制劑等。6.按形狀與功能命名緩釋膠囊、泡騰顆粒劑等。29第一章緒論第二節(jié)藥物遞送系統(tǒng)30

劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式。

藥物遞送系統(tǒng)（drugdeliverysystem,DDS）是指將必要量的藥物，在必要的時間內(nèi)遞送到必要的部位的技術。其目的是將原料藥的作用發(fā)揮到極致，副作用降低到最小。

研究基礎：藥物的治療作用與血藥濃度的關系（治療窗）當藥物達到病灶部位時才能發(fā)揮療效，腫瘤微環(huán)境時辰藥理學31藥物制劑與藥物遞送系統(tǒng)的區(qū)別？一、藥物遞送系統(tǒng)的概念二、藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）（一）緩控釋遞藥系統(tǒng)（sustainedandcontrolledreleaseDDS）1.口服緩控釋遞藥系統(tǒng)擇速、擇位、擇時控制試藥2.注射緩控釋遞藥系統(tǒng)液態(tài)注射系統(tǒng)、微粒注射系統(tǒng)3.在體成型遞藥系統(tǒng)（二）經(jīng)皮藥物遞送系統(tǒng)（transdermalDDS）（三）靶向藥物遞送系統(tǒng)（targetedDDS）脂質體、載藥脂肪乳、聚合物膠束、靶向前體藥物32（四）智能型藥物遞送系統(tǒng)（smartDDS）

智能化遞藥是以提高藥效、降低藥物毒副作用為目的，通過分子識別引導遞藥系統(tǒng)主動尋靶、依據(jù)載體材料對機體微環(huán)境或生理變化的感知響應、使遞藥系統(tǒng)在病灶組織定位釋藥或控制釋藥的一類前瞻性遞藥技術二、藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）的分類33（五）生物大分子藥物遞送系統(tǒng)二、藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）的分類34第一章緒論第三節(jié)藥物輔料35一、藥用輔料定義

生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑。藥用輔料具有賦形、充當載體、提高穩(wěn)定性、增溶、助溶、緩控釋等功能。二、藥用輔料的分類

共有65種：填充劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、增溶劑、助懸劑、乳化劑、pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、矯味劑、防腐劑。

36三、輔料的作用1.使劑型具有形態(tài)特征2.使制備過程順利進行3.提高藥物的穩(wěn)定性4.調(diào)節(jié)有效成分的作用部位、作用時間或滿足生理要求四、藥用輔料的發(fā)展狀況37第一章緒論第四節(jié)藥品相關法規(guī)382020版藥典5月出版、12月實行

第一部收載中藥第二部收載化學藥品第三部生物制品第四部通則和藥用輔料

39一、藥典美國藥典《PharmacopoeiaoftheUnitedStates》（USP）英國藥典《BritishPharmacopoeia》（BP）日本藥局方《PharmacopoeiaofJapan》（JP）歐洲藥典《EuropeanPharmacopoeia》（EP）國際藥典《PharmacopoeiaInternationals》（Ph.Int.）40一、藥典二、國家藥品標準

國家藥品標準是指國家食品藥品監(jiān)督管理總局（ChinaFoodandDrugAdministration,CFDA）頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包括質量指標、標驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術要求。41三、藥品非臨床研究質量管理規(guī)范

GLP(goodlaboratorypractice,GLP)

評價藥物的安全性：各種毒性實驗。

主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗條件下，進行藥效、毒性動物試驗的準則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗，生殖試驗，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗等臨床前安全試驗作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。

GLP檢查對象：相應的實驗設施和適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設施。

42四、藥品臨床研究質量管理規(guī)范

GCP（goodclinicalpractice,GCP）藥品臨床試驗是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應等。制定GCP的目的：保證臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保證受試者的權益并保障其安全。43GMP（goodmanufacturingpractice,GMP）檢查對象：人、生產(chǎn)環(huán)境、制劑生產(chǎn)的全過程五、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范推行GMP的目的：1、人為造成的錯誤減小到最低2、防止對醫(yī)藥品