奧諾先產品知識介紹課件

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奧賽康醫(yī)學部

奧諾先產品知識介紹奧諾先產品知識介紹蒽環(huán)類藥物是一類對造血系統(tǒng)腫瘤和實體腫瘤具有高效作用的抗癌藥物，是不少癌種一線化療方案必備藥物。限制蒽環(huán)類藥物繼續(xù)廣泛應用的主要原因就是蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性。蒽環(huán)類藥物奧諾先產品知識介紹類型發(fā)作主要特點急性單次給藥后或短暫的發(fā)生心電圖異常表現為QT延長,

在治療過程中ST-T段改變伴有心率失常,CHF少見

慢性通常在一年內通常和劑量累積有關,表現左心室功能受損,最后導致心力衰竭遲發(fā)性治療結束后幾與藥物累積劑量及用藥次數呈正相關,

年到幾十年表現為遲發(fā)性心室功能不全、心衰、傳導障礙和其它心律失常蒽環(huán)誘導的心臟毒性奧諾先產品知識介紹AnthracyclinesFree-radicalDamageMitochondriaFe3+AnthracyclinesFe3+

蒽環(huán)類發(fā)生心臟毒性的機制奧諾先產品知識介紹心臟毒性難以感知，卻客觀存在12歲ALL患者蒽環(huán)治療5年后奧諾先產品知識介紹蒽環(huán)心臟毒性高危因素1：給藥頻率2：給藥的總劑量和單次劑量3：蒽環(huán)類藥物的類型4：年齡：<14y,>70y5：惡性腫瘤浸潤心包6：胸部放射線照射7：合并應用其它心臟毒性藥物如PTX等8：非-美州后裔,女性和21三體.9：其它還包括高血壓,缺血,心肌及心瓣膜病,藥物高敏性以及與糖尿病,肥胖,腎功能衰竭,肺疾病,內分泌疾病和電介質﹑代謝紊亂,敗血癥,感染及妊娠共同發(fā)病的.JClinOncol2005;23:2629-36.奧諾先產品知識介紹蒽環(huán)類藥物心臟毒性的預防和治療加強對高危因素患者的監(jiān)測、謹慎用藥。改變給藥方式：延長給藥時間（持續(xù)靜點）（保護心臟療效不明確）應用更低毒性的蒽環(huán)類藥物如EPI,IDA,脂質體類藥物等。抗氧化劑如VE，谷胱甘肽，輔酶Q10等心血管類藥物：如ACEI和鈣離子拮抗劑等。右丙亞胺（奧諾先）—

唯一被FDA正式批準的蒽環(huán)心臟毒性保護劑奧諾先產品知識介紹形形色色抗氧化劑并沒有真正保護心臟奧諾先產品知識介紹奧諾先產品知識介紹

右丙亞胺—新一代螯合劑類心臟保護劑乙二胺四乙酸（EDTA）的衍生物，比EDTA具有更強的脂溶性,可透過生物膜系統(tǒng)不僅可以螯合鐵，還可以螯合銅奧諾先產品知識介紹最早由美國Chiron公司開發(fā)，1992年首先在意大利上市。1995年7月FDA批準?，F在美國、歐洲、亞洲多國銷售。2004年后，輝瑞公司也推Dexrazoxane（右雷佐生），商品名Zinecard。江蘇奧賽康藥業(yè)在國內率先獨家推出注射用右丙亞胺,商品名：奧諾先唯一被?美國腫瘤化療及放療保護劑臨床操作指南?收錄的特異性蒽環(huán)類化療藥物的心臟保護劑。奧諾先產品知識介紹Dex的概念在不斷發(fā)展1995年，唯一被美國FDA批準成為蒽環(huán)藥物心臟毒性保護劑1999年進入《美國腫瘤化療及放療保護劑臨床操作指南》2007年，美國FDA批準DEX為蒽環(huán)藥物外滲時的搶救劑2008年以來多數研究集中在保護血管內皮細胞的損傷方面（藥物，缺血再灌注）奧諾先產品知識介紹Dex藥物代謝動力學參數（單位）右丙亞胺劑量（mg/m2）

5001000Cmax(mg/L)36.575.3AUC(mg﹒h/L)無125.5-137血漿蛋白結合率（%）<2<2T1/2a（h）0.2-0.30.2T1/2?（h）2.52-2.7腎清除率（％）4242-48PharmaciaandUpjohnCompany,2003EURJDrugMetabPharmacokinet1999藥動學表明DEX分布和代謝非常迅速奧諾先產品知識介紹DEX代謝物結構類似螃蟹抓手（Clab)奧諾先產品知識介紹蒽環(huán)類抗癌藥自由基損傷線粒體Fe3+蒽環(huán)類抗癌藥Fe3+右丙亞胺Fe3+Dex心臟保護機制奧諾先產品知識介紹

對于乳腺癌、白血病、淋巴瘤、軟組織肉瘤患者，應用蒽環(huán)類藥物同時應用右丙亞胺，右丙亞胺都可以顯著降低心臟不良反應發(fā)生率右丙亞胺可以提高對蒽環(huán)類藥物的耐受劑量，增加患者繼續(xù)治療機會不會降低蒽環(huán)類藥物抗癌效價，患者耐受性好Dex適應癥奧諾先產品知識介紹奧諾先的用法簡單易操作與蒽環(huán)類藥物配合使用，推薦劑量比為10：1本品需用0.167mol/L乳酸鈉25ml配成溶液，配成的溶液可用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液進一步稀釋至200ml，快速靜脈滴注，30分鐘內滴完，滴完后即刻給予蒽環(huán)類藥物。奧諾先產品知識介紹DEX在白血病淋巴瘤領域的應用奧諾先產品知識介紹

Dex對兒童ALL使用ADM所致心肌損傷的作用

NEnglJMed2004;351(2):145-53循證醫(yī)學依據1循證醫(yī)學依據1奧諾先產品知識介紹入組標準:新發(fā)現、未治的、低于18歲的ALL患者

血清TnT水平升高標準:（>0.01ng/ml）極度升高標準:（>0.025ng/ml）心臟監(jiān)測指標:心臟超聲計算LVEF,血清TnT水平療效監(jiān)測指標:2.7年無病生存率奧諾先產品知識介紹DEX不干擾患者的無病存活期奧諾先產品知識介紹＞0.01ng/ml水平升高,＞0.025ng/ml極度升高.亞組ADMADM+DEXP發(fā)生例數／總例數發(fā)生例數／總例數TnT一次提高38／7617／82＜0.001治療中35／7612／80＜0.001治療后11／295／290.14多次TnT提高28／7610／82＜0.001TnT一次極度提高24／768／82＜0.001多次極度提高15／766／820.03右丙亞胺明顯降低蒽環(huán)引起的血清TnT增高奧諾先產品知識介紹觀察時間越長，保護效果越好奧諾先產品知識介紹NEMJ結論：DEX不影響ADM的抗白血病療效DEX具有確切的心臟保護效果,尤其是對那種預期生存周期長的病人奧諾先產品知識介紹

右丙亞胺聯合ADM治療淋巴瘤

Neoplasma2001;48:61-65循證醫(yī)學依據2DEX＋ADM治療30例霍奇金淋巴瘤，應用QRS波群及ST段變化來評估心臟功能，追蹤治療后兩個星期到15年心臟毒性

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右丙亞胺聯合柔紅霉素治療兒童血液病EurJPediatr2005;164:678-84循證醫(yī)學依據375例兒童血液病（ALL,AML,HD，NHD）患者應用DNR+DEX治療8年，心超和動力應激心超（DSE）評估心臟毒性的發(fā)生奧諾先產品知識介紹DEX可降低DNR引起的心臟毒性發(fā)生率奧諾先產品知識介紹DEX在乳腺癌的應用奧諾先產品知識介紹

右丙亞胺對表阿霉素治療晚期乳腺癌患者的心臟保護作用：多中心RCT試驗循證醫(yī)學證據1JCO,1996:14(12)12-31

奧諾先產品知識介紹轉移的，局部浸潤性(IIIB)的或炎性乳腺癌先前接受過輔助化療的此次應用CEF方案從未接受過輔助化療的此次應用高劑量EPI方案LVEF監(jiān)測心臟功能，總生存期觀察治療效果DEX保護心臟同樣適用于乳腺癌奧諾先產品知識介紹兩組心臟毒性有統(tǒng)計學差異奧諾先產品知識介紹毒性級別對照組右丙亞胺組0123401234貧血87.23.86.42.6－83.01.27.38.5－血小板下降96.11.32.6－－97.6－2.4－－中性粒細胞下降75.73.89.07.73.869.56.112.27.34.9非心臟毒性主要是可控的貧血和中性粒細胞下降奧諾先產品知識介紹DEX將EPI從480mg/m2提高到1080mg/m2DEX提高EPI的耐受劑量奧諾先產品知識介紹DEX不影響EPI的治療效果奧諾先產品知識介紹JCO結論右丙亞胺可以提高患者對EPI的耐受劑量DEX對已經接受過蒽環(huán)化療的患者同樣具有心臟保護作用右丙亞胺不降低EPI的抗腫瘤效力右丙亞胺不明顯增加EPI的非心臟毒性奧諾先產品知識介紹女性晚期乳腺癌患者接受ADM治療應用心內膜活檢來評估DEX保護作用ADM累積劑量在300-550mg/m2之間NEMJ,1988,319:745-52循證醫(yī)學依據2奧諾先產品知識介紹奧諾先產品知識介紹Dexrazoxane心臟保護Meta分析資料奧諾先產品知識介紹Dex的臨床試驗----隨機試驗meta分析試驗指標meta-分析（樣本量）

venDalen1(1013)aSeymour2(1070)b臨床心衰(RR)c0.18*

NR心衰d（RR）c0.28*0.24*客觀有效率e(RR)f0.880.92無進展生存率（HR）g1.13NA總生存期(HR)

g1.07NR*P<0.0005a:數據來自6個隨機試驗b:數據來自6個隨機試驗c:RR＜1.0表明得益于使用右丙亞胺d:產生臨床亞臨床心衰e:包括CR或PRf:RR＜1.0表明受益與使用右丙亞胺無關g:HR＞1.0表明不良事件更可能發(fā)生于未用右丙亞胺患者HR風險率NA沒有分析RR相對風險性Drugs2005;65(7):1005-1024奧諾先產品知識介紹歐盟女性晚期乳腺癌患者使用蒽環(huán)類藥