中國(guó)醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件應(yīng)答的調(diào)免疫節(jié)

免疫應(yīng)答的調(diào)控免疫應(yīng)答是機(jī)體識(shí)別和清除異己抗原的過(guò)程，是機(jī)體抵抗病原體入侵的重要機(jī)制。調(diào)控免疫應(yīng)答至關(guān)重要，可以保證機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮正常功能，避免過(guò)度或不足的免疫反應(yīng)。免疫應(yīng)答的類(lèi)型先天性免疫先天性免疫是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線，包括皮膚、黏膜等物理屏障以及吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞。適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫是機(jī)體針對(duì)特定病原體產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答，包括T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。免疫細(xì)胞的分類(lèi)白細(xì)胞白細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，負(fù)責(zé)識(shí)別和清除入侵的病原體。粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞負(fù)責(zé)運(yùn)輸氧氣到身體的各個(gè)組織。血小板血小板在凝血過(guò)程中發(fā)揮重要作用，幫助止血。T細(xì)胞的分類(lèi)和作用輔助T細(xì)胞(Th)分泌細(xì)胞因子，激活B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)直接殺傷靶細(xì)胞，如病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)抑制免疫應(yīng)答，維持免疫穩(wěn)態(tài)，防止自身免疫反應(yīng)。B細(xì)胞的分類(lèi)和作用B1細(xì)胞主要在體腔中存在,產(chǎn)生天然抗體,參與抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)作用,以及對(duì)多糖抗原的免疫應(yīng)答。B2細(xì)胞在淋巴結(jié)和脾臟中存在,產(chǎn)生記憶B細(xì)胞,參與對(duì)蛋白質(zhì)抗原的免疫應(yīng)答,并在免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用。邊緣區(qū)B細(xì)胞主要位于脾臟的邊緣區(qū),對(duì)TI-2抗原(胸腺非依賴(lài)性抗原)有快速反應(yīng),可產(chǎn)生抗體,參與免疫應(yīng)答。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能免疫球蛋白(Ig)是由B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，是體液免疫的主要效應(yīng)分子。Ig的結(jié)構(gòu)由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，形成一個(gè)Y形的結(jié)構(gòu)。每條鏈都有可變區(qū)和恒定區(qū)?？勺儏^(qū)決定抗體的特異性，能夠識(shí)別特定的抗原。恒定區(qū)決定抗體的功能，例如激活補(bǔ)體、結(jié)合吞噬細(xì)胞等。不同的Ig類(lèi)別具有不同的功能。例如，IgG是血液中最常見(jiàn)的Ig類(lèi)別，能夠中和病毒和細(xì)菌毒素。IgM是最原始的Ig類(lèi)別，在初次免疫應(yīng)答中起重要作用。IgA主要存在于黏膜表面，可以防止病原體入侵。免疫應(yīng)答的激活過(guò)程1抗原識(shí)別免疫細(xì)胞通過(guò)表面受體識(shí)別抗原，如抗原提呈細(xì)胞的MHC分子。2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識(shí)別后，免疫細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)通路被激活，啟動(dòng)免疫反應(yīng)。3細(xì)胞活化免疫細(xì)胞活化后增殖分化，產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞，如T細(xì)胞和B細(xì)胞。4效應(yīng)發(fā)揮活化的免疫細(xì)胞釋放免疫因子或直接攻擊靶細(xì)胞，清除抗原，完成免疫應(yīng)答?？乖岢始?xì)胞的作用識(shí)別抗原抗原提呈細(xì)胞（APC）能夠識(shí)別并捕獲外來(lái)抗原，包括細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)。加工抗原APC將捕獲的抗原分解成小片段，并與MHC分子結(jié)合，形成MHC-抗原復(fù)合物。提呈抗原APC將MHC-抗原復(fù)合物提呈到其表面，以便T細(xì)胞識(shí)別。激活T細(xì)胞當(dāng)T細(xì)胞識(shí)別MHC-抗原復(fù)合物時(shí)，它們會(huì)被激活并開(kāi)始免疫應(yīng)答。輔助T細(xì)胞的作用激活其他免疫細(xì)胞輔助T細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子激活其他免疫細(xì)胞，如B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，以增強(qiáng)免疫應(yīng)答。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答輔助T細(xì)胞可以抑制或增強(qiáng)免疫應(yīng)答，以維持免疫平衡?？乖禺愋宰R(shí)別輔助T細(xì)胞能夠特異性識(shí)別抗原，并啟動(dòng)針對(duì)特定病原體的免疫應(yīng)答。細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用直接殺傷靶細(xì)胞識(shí)別并直接殺傷感染病毒、細(xì)菌或寄生蟲(chóng)的細(xì)胞，以及腫瘤細(xì)胞。分泌細(xì)胞因子釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞因子，破壞靶細(xì)胞膜，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。參與免疫調(diào)節(jié)與其他免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，例如激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)抗感染能力。漿細(xì)胞的作用抗體分泌漿細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它們負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體?？贵w是能夠識(shí)別并結(jié)合特定抗原的蛋白質(zhì)，它們?cè)诘挚垢腥竞图膊≈邪l(fā)揮重要作用。免疫記憶漿細(xì)胞可以存活很長(zhǎng)時(shí)間，并在遇到相同抗原時(shí)迅速產(chǎn)生大量的抗體，從而提供長(zhǎng)期的免疫保護(hù)。免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)控1細(xì)胞凋亡激活的免疫細(xì)胞在完成免疫任務(wù)后會(huì)發(fā)生凋亡，清除自身，防止過(guò)度免疫反應(yīng)。2抑制性細(xì)胞因子如IL-10和TGF-β等抑制性細(xì)胞因子，可以抑制免疫細(xì)胞的活化和增殖。3免疫抑制分子如CTLA-4和PD-1等免疫抑制分子，可以抑制T細(xì)胞的活化和增殖。自身免疫疾病的免疫機(jī)制自身免疫耐受缺失免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別自身抗原，導(dǎo)致攻擊自身組織。免疫反應(yīng)過(guò)度對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，造成組織損傷。遺傳易感性一些基因變異可能增加自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)敏反應(yīng)的免疫機(jī)制IgE介導(dǎo)過(guò)敏原初次接觸機(jī)體，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體。IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI受體結(jié)合。肥大細(xì)胞脫顆粒再次接觸過(guò)敏原，過(guò)敏原與IgE結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、平滑肌痙攣等過(guò)敏反應(yīng)癥狀。細(xì)胞因子參與除了肥大細(xì)胞脫顆粒，過(guò)敏反應(yīng)還涉及T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞，以及各種細(xì)胞因子和趨化因子。免疫逃逸的機(jī)制抗原變異腫瘤細(xì)胞不斷發(fā)生突變，改變其表面抗原，逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。抑制免疫細(xì)胞活性腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子，抑制免疫細(xì)胞的活性，例如T細(xì)胞和NK細(xì)胞。抑制抗原提呈腫瘤細(xì)胞可以抑制抗原提呈細(xì)胞(APC)的功能，阻止它們將腫瘤抗原呈遞給T細(xì)胞。免疫耐受的機(jī)制免疫系統(tǒng)識(shí)別自身抗原并對(duì)其保持無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。胸腺或骨髓中自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的清除。外周免疫系統(tǒng)中自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的抑制或失活。免疫應(yīng)答的臨床檢測(cè)1血清學(xué)檢測(cè)抗體、抗原、補(bǔ)體等。2細(xì)胞免疫檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子等。3皮膚試驗(yàn)過(guò)敏原、結(jié)核菌素等。4影像學(xué)檢查胸部X光、CT等。免疫調(diào)節(jié)治療的原理增強(qiáng)免疫力增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，提高機(jī)體抵抗疾病的能力，例如使用免疫增強(qiáng)劑。抑制免疫反應(yīng)抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，例如使用免疫抑制劑治療自身免疫疾病。調(diào)節(jié)免疫平衡恢復(fù)免疫系統(tǒng)平衡，例如通過(guò)免疫細(xì)胞治療來(lái)糾正免疫缺陷。免疫抑制劑的作用機(jī)制抑制免疫細(xì)胞活化阻斷T細(xì)胞活化信號(hào)通路，抑制細(xì)胞因子分泌，減少免疫細(xì)胞的增殖和分化。干擾抗原提呈抑制抗原提呈細(xì)胞的表達(dá)和功能，降低抗原遞呈效率，阻斷免疫應(yīng)答的啟動(dòng)。誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡通過(guò)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡，減少免疫細(xì)胞數(shù)量，降低免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)制增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖提高抗原呈遞效率免疫球蛋白的臨床應(yīng)用替代療法免疫球蛋白可以用于治療免疫缺陷癥和一些自身免疫性疾病，如免疫球蛋白缺乏癥和川崎病。被動(dòng)免疫免疫球蛋白可以作為被動(dòng)免疫的工具，例如用于預(yù)防麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎等傳染病?？贵w治療免疫球蛋白可以用于治療某些癌癥、感染和自身免疫性疾病，如白血病、淋巴瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。免疫細(xì)胞治療的原理T細(xì)胞免疫治療利用患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)、擴(kuò)增和激活，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫力。CAR-T細(xì)胞治療通過(guò)基因工程技術(shù)將嵌合抗原受體（CAR）基因?qū)牖颊叩腡細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞治療利用患者自身的NK細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增和激活，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫力。免疫疫苗的作用機(jī)制抗原刺激免疫疫苗通過(guò)將減毒或滅活的病原體或病原體的一部分引入人體，刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答。免疫記憶免疫疫苗可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)病原體的記憶細(xì)胞，這些記憶細(xì)胞在再次接觸病原體時(shí)能夠快速識(shí)別并清除病原體，從而預(yù)防疾病的發(fā)生。免疫逃逸的臨床應(yīng)用腫瘤治療免疫逃逸是腫瘤細(xì)胞躲避人體免疫系統(tǒng)攻擊的關(guān)鍵機(jī)制，了解腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制可以幫助我們開(kāi)發(fā)更有效的腫瘤免疫治療方案，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T細(xì)胞療法。感染性疾病一些病原體，如病毒和細(xì)菌，也會(huì)通過(guò)免疫逃逸機(jī)制來(lái)躲避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，例如病毒的抗原變異和細(xì)菌的莢膜。器官移植器官移植過(guò)程中，供體器官的免疫逃逸會(huì)導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)，因此需要采取免疫抑制治療來(lái)預(yù)防排斥反應(yīng)。免疫耐受的臨床應(yīng)用器官移植免疫耐受是器官移植成功的重要因素，可以減少排斥反應(yīng)，提高移植器官的存活率。自身免疫疾病誘導(dǎo)對(duì)自身抗原的免疫耐受可以治療自身免疫疾病，例如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。過(guò)敏反應(yīng)對(duì)過(guò)敏原誘導(dǎo)免疫耐受可以減輕過(guò)敏反應(yīng)，例如花粉過(guò)敏和食物過(guò)敏。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用抑制免疫抑制信號(hào)免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)阻斷T細(xì)胞上的免疫抑制信號(hào)，從而激活T細(xì)胞的抗腫瘤活性。增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答通過(guò)解除T細(xì)胞的抑制，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。提高腫瘤治療效果免疫檢查點(diǎn)抑制劑在治療多種癌癥中顯示出顯著的療效，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。腫瘤免疫治療的前景1個(gè)性化治療針對(duì)患者的腫瘤類(lèi)型和免疫特征2更精準(zhǔn)的靶點(diǎn)深入了解腫瘤微環(huán)境和免疫細(xì)胞3聯(lián)合治療方案將免疫治療與傳統(tǒng)療法相結(jié)合自身免疫疾病的免疫治療抑制免疫系統(tǒng)過(guò)度活化。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，抑制自身抗體的產(chǎn)生。針對(duì)特定免疫細(xì)胞或通路進(jìn)行治療。過(guò)敏反應(yīng)