生產現場管理和生產環(huán)境知識

“生產現場管理與生產環(huán)境”知識培訓目的

本次培訓的目的是為了提高大家的生產現場管理技能，最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，配合“質量月”技能競賽活動的順利開展，故組織本次培訓活動。本次培訓的內容主要是針對生產現場管理中比較重要的一些規(guī)章制度和生產現場還存在的一些問題來進行學習。生產現場管理開工前必需檢查的內容復核管理車間中間體、半成品管理物料平衡管理標簽、使用說明書管理清場管理批記錄的管理產品批號和產品有效期管理開工前必需檢查的內容確認設備和生產場地無上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料。設備處于清潔效期內及待用狀態(tài)。計量器具與稱量范圍相符，有“校驗合格證”，且在有效期內。要確認潔凈區(qū)環(huán)境溫濕度和壓差符合工藝要求。復核所需原料、輔料、包裝材料、中間產品與工藝規(guī)程相符。復核管理班長及車間相關管理人員和質監(jiān)員對生產關鍵工藝參數應進行復核，確認準確無誤后才能進行下一步的生產。例如：稱量、滅菌溫度、時間；裝量、定容的體積；包裝品名、批號、生產日期、有效期等工藝參數應進行復核。復核管理雙人復核制度管理配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。車間中間體、半成品管理生產車間的半成品應按要求進行請檢，待質監(jiān)部出具半成品檢驗合格報告書后，才能流入下道工序。盛裝半成品的生產用設備、容器應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。所有容器，必須加蓋定置存放，蓋體編號一致，標記明顯，批號分清。不同產品，不同規(guī)格和不同批號的藥品同時生產時，必須有嚴格的隔離措施。中間體、半成品無狀態(tài)標示容器無狀態(tài)標示設備無狀態(tài)標示物料平衡管理加強物料平衡管理的目的是有利于及時發(fā)現生產過程中物料的誤用和非正常流失,是防止差錯、混淆的一項重要措施。物料平衡是指產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，允許有一定的偏差。物料平衡=（實際產量或用量+收集到的損耗之和）÷理論產量或用量×100%。物料平衡管理生產關鍵工序的物料平衡如果超出工藝規(guī)定范圍，就要按《偏差處理管理規(guī)程》進行調查分析，確認無潛在質量事故后，經質量管理部門批準，方可按正常產品進行處理。標簽、使用說明書管理產品的標簽是指產品包裝上印有或者貼有的內容，分為內標簽和外標簽。車間保管員和班長對領取的標簽、使用說明書進行逐一核對。對驗收中發(fā)現與生產產品不符合的標簽或使用說明書應拒絕接收，并退回倉儲部。標簽、使用說明書管理標簽、使用說明書應專人保管，按品種、規(guī)格，專柜或專庫存放。每批產品包裝結束后，未打印批號的剩余印刷包裝材料由班組長統(tǒng)計后結存到下批生產或及時退庫。每批產品包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數銷毀。清場管理【清場】是指在每一生產階段完成后對生產線或生產現場進行清理與清潔，以確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。防止混淆、污染和交叉污染。污染和交叉污染的概念污染：是指在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。交叉污染：是指不同原料、輔料及產品之間發(fā)生的相互污染。清場的頻率生產結束時。更換生產品種、規(guī)格時。超過清場有效期時。生產過程中發(fā)生了偏差，可能產生混淆、污染和交叉污染并經質監(jiān)員確認需要進行清場時。清潔原則

和清潔有效期清潔原則從內到外、從上到下、從潔凈級別高的區(qū)域到潔凈級別低的區(qū)域。擦拭設備內表面與外表面的抹布要嚴格區(qū)分生產工具不能跨區(qū)域使用，應嚴格區(qū)分開潔凈區(qū)清潔后的設備需干燥后存放。清潔有效期注射劑潔凈區(qū)清場有效期為24小時，其它車間及區(qū)域清場有效期為72小時。清潔效果清潔效果：地面整潔、無積水、無污跡無可見的殘留物。門窗玻璃、墻面潔凈完好，設備設施表面無不潔痕跡。潔凈區(qū)除必須達到一般生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求以外，還必須達到以下要求：a)設備、容器、工具、管道保持清潔。b)使用的物料、器具等必須按規(guī)定程序凈化，必要時滅菌后進入。c)潔凈區(qū)內的環(huán)境控制符合規(guī)定。

生產現場清場不徹底的現象地面有積水地面有可見的殘留物工作結束后沒有及時倒掉生產垃圾清潔工具任意的丟在地上潔凈區(qū)地漏沒有蓋上蓋子生產結束后狀態(tài)牌未擦生產結束文件記錄沒有清理

地面有積水

地面有可見的殘留物

工作結束后未倒生產垃圾清潔工具任意丟在地上潔凈區(qū)地漏沒有蓋上蓋子生產結束后狀態(tài)牌未擦批記錄的管理批記錄的填寫要求批記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新填寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新填寫記錄的附件保存。

記錄填寫不規(guī)范示范樣本

記錄填寫規(guī)范示范樣本產品批號管理批號是用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。小容量注射劑和合劑等液體制劑以灌裝（封）前以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產的均質產品為一批。固體制劑以產品在成型或分裝前使用同一臺混合設備，一次混合所生產的均質產品為一批。產品批號管理生產批號的編制：前2位表示年度；第3、4位表示月份；第5、6位表示當月提取車間生產本品種的流水號；（例如：批號160901）從第7位數開始就按注射劑、口服液體制劑、口服固體制劑來劃分。產品有效期的表示和計算【產品有效期】是指產品在規(guī)定的儲存條件下能保持其質量的期限。產品有效期表示格式產品有效期的計算產品有效期的表示格式應當按年、月、日的順序標注，年份用四位數字表示，月、日分別用兩位數表示。其具體標注格式：①有效期至XXXX年XX月②有效期至XXXX年XX月XX日③有效期XX個月④也可以用數字和其他符號表示（有效期至XXXX.XX）⑤有效期至XXXX/XX/XX/。目前本公司采用第①和第③兩種表示方法。產品有效期的計算有效期標注到月：應當為起算月份對應年月的前一月。例如：香丹注射液生產日期“20160620”有效期為2年，則該產品的有效期表示為“有效期至2018年05月”。有效期標注到日：應當為起算日期對應年月日的前一天。例如：香丹注射液生產日期為“20160620”的產品，有效期為2年，則該批產品的有效期表示為“有效期至2018年06月19日。生產環(huán)境管理【生產環(huán)境】是指產品制造過程中所處的環(huán)境。生產區(qū)的所有設備設施、物料都應該做好定置定位管理，即6S管理（整理、整頓、清掃、清潔、安全和素養(yǎng)）生產環(huán)境管理人員衛(wèi)生管理生產工藝衛(wèi)生管理潔凈區(qū)清潔消毒和監(jiān)測人員的管理生產環(huán)境的一個重要因素就是人，特別是無菌區(qū)，人員的健康狀況、身體活動的程度、工作習慣等情況對環(huán)境的影響非常明顯。人員的個人衛(wèi)生生產區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。個人衛(wèi)生要做到“四勤”即勤洗澡，勤換衣，勤剪指甲，勤理發(fā)、剃須。工作服的清洗周期：一般生產區(qū)工作服至少三天一次;D級潔凈區(qū)工作服、工作鞋每天一次;A/B/C級潔凈區(qū)工作服、工作鞋每班一次。人員進出潔凈區(qū)的程序人員進入潔凈區(qū)洗手消毒程序

科學的六步洗手法

兩手掌心相對，手指并攏相互摩擦。手心對手背，沿手縫相互搓擦；交換進行。掌心相對，雙手交叉沿指縫相互搓擦一手握另一手大拇指旋轉搓擦，交換進行。

人員進入潔凈區(qū)洗手消毒程序彎曲各手指關節(jié)，在另一手掌心旋轉搓擦，交換進行。搓洗手腕，交換進行。最后用純化水沖洗干凈，再將手烘干。

消毒流程將雙手放于自動消毒器下，待其噴出消毒液后用消毒液全面涂抹裸手部分，再將雙手烘干。

潔凈工作服的正確穿戴先戴口罩再穿潔凈服，無菌服必須將頭發(fā)、胡須、口鼻遮蓋嚴密，內衣領、內袖不得外翻或內卷。潔凈服正確穿戴的示范圖

潔凈區(qū)人員的操作行為進入潔凈生產區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。潔凈區(qū)內人員進出次數應盡可能減少，在操作過程中應減少動作幅度、盡量避免不必要的走動，進出潔凈室要隨手關門，潔凈區(qū)兩扇門不能同時打開。

生產工藝衛(wèi)生管理物料的衛(wèi)生設備的衛(wèi)生生產介質的衛(wèi)生工藝技術的衛(wèi)生物料的衛(wèi)生進入潔凈區(qū)的原輔材料、內包裝材料、容器及工具必須在緩沖間脫去外包裝。對不能脫外包裝的物料，用濕潤的潔凈抹布擦凈外包裝表面的灰塵、污物，然后用75%酒精溶液或0.2%新潔爾滅溶液擦外表面進行消毒。所有經過傳遞窗和氣閘室進入潔凈區(qū)的物料必須進行紫外燈照射消毒處理。設備的衛(wèi)生主要設備、容器、管路的清潔、消毒或滅菌應嚴格按照相應的設備清潔規(guī)程進行操作，避免產生污染和交叉污染。生產介質的衛(wèi)生藥品生產介質主要包括水、壓縮空氣、惰性填充氣體、蒸汽等。藥品生產介質的產生、輸送和使用過程中，在每一個過程都隱藏介質本身受到污染的機會。介質本身的衛(wèi)生和質量不穩(wěn)定也就造成藥品質量上的波動。例如:純化水和注射用水的質量、壓縮空氣和氮氣的純度、氣壓的大小等都會影響產品質量。工藝技術的衛(wèi)生一些工藝技術參數（如溫度、時間、酸堿度等）和工藝流程也可能造成產品的污染。例如:新鮮的蒸餾水自然冷卻到室溫就有可能被微生物污染，且時間越長細菌量就會成倍的遞增。所以注射用水的貯存應采用70℃以上保溫循環(huán)，純化水貯存應采用循環(huán)。潔凈區(qū)消毒劑的配制配制用水：B級、C級用注射用水；D級用純化水。配制消毒劑時的注意事項：用注射用水配制乙醇溶液、苯酚溶液等含遇熱易揮發(fā)或易變質成分的溶液時，應先將注射用水放冷。配制75%乙醇溶液（20℃）要用溫度計測量溶液溫度,用酒精計測量其酒精度，并根據測得溫度及酒精度進行折算（溶液溫度高于20℃時，每超過3℃，酒精計讀數減去1；溶液溫度低于20℃時，每低于3℃，酒精計讀數加上1時），若折算后酒精度不為75%，應補加適量95%乙醇或水，攪拌均勻，使溶液溫度20℃時,溶液酒精度為75%。B級使用的消毒劑，配制好后應進行除菌過濾。

消毒劑的用途皮膚消毒、手、衣柜、鞋柜、工作鞋的消毒劑：75%乙醇、0.2%新潔爾滅溶液；墻面、門窗、地面、地漏噴灑消毒的消毒劑:3%苯酚、0.5%新潔爾滅溶液、1%甲醛溶液、0.4%84消毒液、2％戊二醛溶液；潔凈區(qū)空間、空氣凈化系統(tǒng)消毒劑：10％戊二醛溶液、37～40%甲醛溶液。消毒劑的更換和監(jiān)測周期用于室內噴灑和擦拭消毒的消毒劑每15天必須更換一次；用于潔凈區(qū)熏蒸消毒的消毒劑按消毒周期交替更換使用。有效期內的消毒劑應定期進行微生物監(jiān)測。監(jiān)測頻率為B級潔凈區(qū)每月請檢一次，C/D級潔凈區(qū)每三個月請檢一次，但更換消毒劑時應該進行請檢。潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測潔凈區(qū)（室）必須進行塵粒數和微生物的監(jiān)測。區(qū)域內的環(huán)境控制應符合規(guī)定，并由質監(jiān)員定期監(jiān)測空氣潔凈度，并記錄。潔凈區(qū)溫濕度、壓差每天由車間監(jiān)督巡查。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。。潔凈區(qū)（室）環(huán)境控制標準，具體內容見《潔凈室監(jiān)測管理規(guī)程》。

培訓總結

生產現場管理開工前必需檢查的內容復核管理車間中間體、半成品管理物料平衡管理標簽、使用說明書管理清場管理批記錄的管理產品批號和產品有效期管理生產環(huán)境管理人員衛(wèi)生管理生產工藝衛(wèi)生管理物料的衛(wèi)生設備的衛(wèi)生生產介質的衛(wèi)生工藝技術的衛(wèi)生消毒劑的配制使用和監(jiān)測潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右