2024前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀市場規(guī)模及創(chuàng)新療法分析報告

前列腺癌是指前列腺中出現(xiàn)異常細(xì)胞，異常細(xì)胞可能不斷增殖擴(kuò)散至前列腺以外的地方，局限在前列腺內(nèi)的癌癥稱為局限性前列腺癌，如果擴(kuò)散到身體的其他部位/器官/淋巴結(jié)/骨骼，則稱為晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌。大多數(shù)前列腺癌生長非常緩慢，大約95%的男性在診斷后至少可存活5年。區(qū)前列腺癌的發(fā)病率由10.2/10萬上升至18.6/10萬，該增長趨勢與多種因素有關(guān)，包括人口老齡化、生活方式變化、前列腺特異抗原（PSA）等前列腺癌篩查方式的普及應(yīng)用。2022年我國前列腺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)13.42萬人，死亡病例數(shù)4.75萬人，而早期與晚期前列腺癌患者確診比例在國內(nèi)呈現(xiàn)出相對不均衡性，中國前列腺癌篩查與早診早治指南指出，我國前列腺癌初診病例以臨床中晚期居多，臨床局限性病例僅為30%（以美國參照，其前列腺癌患者初診時臨床局限性病例占比超過80%），導(dǎo)致我國前列腺癌患者總體預(yù)后較差，2013年-2015年期間我國前列腺癌年齡標(biāo)化5年生存率從53.8%上升至66.4%（以美國參照，被診斷為早期前列腺癌的男性5年生存率超過99%）。資料來源：《ProstateCancerFoundationofAustralia19801990200020102020資料來源：《ProstateCancerFoundationofAustralia前列腺癌通常分為4個階段：早期(Ⅰ期和Ⅱ期）指腫瘤尚未擴(kuò)散至前列腺之外，局部晚期(Ⅲ期）指癌癥已擴(kuò)散至前列腺外，但僅擴(kuò)散至附近的組織，晚期(Ⅳ期）指癌癥已擴(kuò)散至前列腺外的其他部位（如淋巴結(jié)、骨骼、肝臟或肺部）。在晚期前列腺癌疾病進(jìn)展中，依據(jù)臨床狀態(tài)、生物學(xué)特征等可劃分為不同階段，如轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），針對不同階段的患者群體，臨床治療手段和目標(biāo)存在一定的差異性。1.mHSPC：是指癌癥已擴(kuò)散至前列腺外且對激素療法有反應(yīng)或患者尚未接受激素療法，這意味著可以通過降低雄性激素的水平以減緩癌癥2.CRPC：即使患者睪酮水平已達(dá)到去勢水平（睪酮水平<50ng/dL或1.7nmol/L），但疾病仍出現(xiàn)進(jìn)展表現(xiàn)為血清PSA水平持續(xù)升高、原有疾病進(jìn)展和/或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移，目前CRPC尚無治愈方法，新療法的應(yīng)用有助于延長患者生存期。CRPC狀態(tài)可分為轉(zhuǎn)移性（mCRPC）和性（nmCRPC，對激素治療不再有反應(yīng)），對于nmCRPC治療目標(biāo)在于延緩發(fā)展至mCRPC的時長，而mCRPC是前列腺癌的終末階段，通常存在較大腫瘤負(fù)荷和較多基礎(chǔ)疾病，生存期短預(yù)后較差，中位生存期不到3年，對于mCRPC患者通常需要多學(xué)科治療以及全程管理治療如疼痛治療、營養(yǎng)管理等，延長患者生存期的同時兼顧患者治療質(zhì)量。前列腺癌激素療法是晚期前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法。前列腺癌的激素療法包括雄激素剝奪療法（ADT）、雄激素合成抑制（如醋酸阿比特龍）或新型內(nèi)分泌治療（NHT）。雄激素在男性中90%-95%是由睪丸產(chǎn)生的，其余來自腎臟上方的腎上腺，激素療法是一種阻止激素睪酮產(chǎn)生或到達(dá)前列腺細(xì)胞的療法，大多數(shù)前列腺癌細(xì)胞依靠睪酮才能生長，激素治療可使前列腺癌細(xì)胞縮小或生長緩慢，是晚期前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法。1.促黃體激素釋放激素（LHRH）激動劑：以亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林為代表。在注射后的頭7-10天，藥物可促使身體分泌額外的睪酮，可能會導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖，稱為“腫瘤爆發(fā)癥”，為了防止這種情況，可服用短期抗2.促黃體激素釋放激素（LHRH）拮抗劑：以地加瑞克為代表，每月皮下注射一次，一般不需要服用抗雄激素片劑，不會引起腫瘤爆發(fā)。3.雄激素合成抑制劑（CYP17抑制）：以醋酸阿比特龍為代表，醋酸阿比特龍是阿比特龍的前體藥物，可抑制細(xì)胞色素p-450c17（雄激素生4.雄激素受體（AR）拮抗劑：阻斷睪酮對前列腺癌細(xì)胞發(fā)揮作用，第一代AR拮抗劑有醋酸環(huán)丙孕酮、氟他胺、尼魯米特、比卡魯胺；第二代AR拮抗劑有恩扎魯胺、阿帕他胺、達(dá)羅他胺、瑞維魯胺。資料來源：2024版《CSCO前列腺癌劑、AR新技術(shù)等）旨在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（metastatichormone-sensitiveprostatecancer,mHSPC）是指已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌中較常見的一種類型，患者發(fā)現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移時，尚未給予內(nèi)分泌治療方案。采用CHAARTED標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分層評估，臨床將mHSPC劃分為高瘤負(fù)荷和低瘤負(fù)荷，其中高瘤負(fù)荷定義為出現(xiàn)了>=4個骨轉(zhuǎn)移灶（其中>=1個骨轉(zhuǎn)移位于盆腔或脊柱以外）或出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，若不含以上因素則定義為低瘤負(fù)荷。therapy，NHT）聯(lián)合雄激素剝奪治療（androgendeprivationtherapy,ADT）作為mHSPC階段系統(tǒng)治療首次被納入國內(nèi)治療指南，自2018年mHSPC階段NHT+ADT的使用比例呈快速增長趨勢，同時轉(zhuǎn)移性前列腺癌原發(fā)灶局部治療、轉(zhuǎn)移灶定向治療（metastasis-directedtherapy，ADT為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療（1A）ADT+阿比特龍+潑尼松（1A）ADT+恩扎魯胺（1A）ADT+氟他胺（2B）ADT+阿帕他胺（1A）ADT+EBRT（1A）ADT+比卡魯胺（2A）Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦ADT為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療（1A）ADT+多西他賽+/-潑尼松（1B）ADT+氟他胺（2B）ADT+阿比特龍+潑尼松（1A）ADT+RT+阿比特龍+/-多西他賽ADT+恩扎魯胺（1A）ADT+比卡魯胺（2B）ADT+阿帕他胺（1A）ADT+瑞維魯胺（1A）ADT+達(dá)羅他胺+多西他賽（1A）ADT+阿比特龍+多西他賽（1A）資料來源：2024版《CSCO前列腺癌診療指南》，平安證券研究所（注：圖mHSPC依據(jù)轉(zhuǎn)移狀態(tài)可劃分為低瘤和高瘤負(fù)荷，三聯(lián)療法對高瘤負(fù)荷mHSPC療效或更為顯著。三聯(lián)療法相關(guān)研究ADT聯(lián)合阿比特龍及多西他賽在改善總生存方面對于高瘤負(fù)荷患者更加顯著，對于低瘤負(fù)荷患者無顯著獲益；恩扎魯胺ENZAMET研究表明在早期聯(lián)合多西他賽治療的亞組中，恩扎魯胺+ADT相比單純ADT未顯著增加mHSPC患者的生存獲益（HR=0.82），高瘤人群及低瘤人群中OS獲益均不顯著；達(dá)羅他胺ARASENS研究表明三聯(lián)治療組顯著降低死亡風(fēng)險（HR=0.68高低瘤亞組數(shù)據(jù)尚未披露。研究名對照組OSNEvsNE（HR=0.66）ARCHESAsia研究前列腺特異性抗原PSA進(jìn)展時間TTPP為主要終點(diǎn)，PSA進(jìn)展風(fēng)險顯著降低87%OSNRvs52.2個月（HR=0.65）4年總生存率為65.2%vs37.9%LATITUDE研究阿比特龍組3年總生存率提高38%，死亡風(fēng)險降低34%，mOS分別為53.3vs瑞維魯胺瑞維魯胺+ADTOSNRvsNR（HR=0.58）尼松+/-放療標(biāo)準(zhǔn)療法+/-放療亞組分析顯示，ADT聯(lián)合阿比特龍及多西他賽在改善總生存方面對于高瘤加顯著，對于低瘤負(fù)荷患者無顯著獲益達(dá)羅他胺ADT+多西他賽+達(dá)羅他胺ADT+多西他賽+安慰劑mOSNEvs48.9個月（HR=0.675）ADT+多西他賽+恩扎魯胺ADT+多西他賽+非甾體抗雄激在早期聯(lián)合多西他賽治療的亞組中，恩扎魯胺+ADT相比單純ADT未顯著增加mHSPC患者的生存獲益（HR=0.82），高瘤人群及低瘤人群中OS獲益均不顯著非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌治療首要目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展。nmCPRC是指沒有臨床上可檢測到的表明癌癥擴(kuò)散到身體其他部位（轉(zhuǎn)移）的證據(jù)，并且前列腺特異性抗原PSA水平升高。PSA值持續(xù)升高達(dá)到2ng/ml是一個重要的臨界點(diǎn)。在臨床中重視nmCRPC階段的管理治療，反之胺從臨床數(shù)據(jù)來看，ADT聯(lián)合二代AR拮抗劑可顯著延長nmCRPC無轉(zhuǎn)移生存期（MFS延緩nmCRPC進(jìn)展至mCRPPSA-DT為PSA倍增時間，即PSA水平倍增所需的時間，是nmCRPC預(yù)后獨(dú)立預(yù)測因子，指南將PSADT<=10個月定義為高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險PET/CT引導(dǎo)下轉(zhuǎn)移灶放療（2B）其他二線內(nèi)分泌治療（2B）觀察隨訪（2B）PSADT>10個月觀察（1B）其他二線內(nèi)分泌治療（2B）3年OS率83%vs77%（HR資料來源：2024版《CSCO前列腺癌診療指南》，PRECISIONCANCERmCRPC現(xiàn)有療法包括化療、內(nèi)分泌療法和骨靶向治療，新型療法如PARP抑制劑、放射性核藥等進(jìn)一步延長患者生存獲益。對于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌mCRPC而言，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散至前列腺之外，此外對手術(shù)去勢或藥物去勢產(chǎn)生抵抗，大多mCRPC患者有骨轉(zhuǎn)移的放射性證據(jù)，生存預(yù)后較差。目前mCRPC治療方法包括化療、內(nèi)分泌療法和骨靶向療法：化療藥物常用多西他塞和卡巴他賽，但接受化療治療的患者總體反應(yīng)率較低（約10%左右），療效有限；內(nèi)分泌療法如阿比特龍已顯示出顯著的臨床獲益；骨靶向療法如雙膦酸鹽和地諾單抗可緩解骨轉(zhuǎn)移的癥狀。新型療法的進(jìn)展進(jìn)一步改善mCRPC的預(yù)后：PARP抑制劑單藥或聯(lián)合內(nèi)分泌療法延長患者無進(jìn)展生存期，尤其在BRCA突變患者中獲益更為顯著；PSMA靶向放射性療法顯示出對PSMA陽性mCRPC患者的OS改善等。分級治療階段既往未經(jīng)新型內(nèi)分泌治療和化療阿比特龍/潑尼松（1A）瑞維魯胺（2B）阿帕他胺（3類）恩扎魯胺（1A）Sipuleucel-T（1B）達(dá)羅他胺（3類）多西他賽（1A）寡轉(zhuǎn)移灶SBRT+阿比特龍（3類）鐳233（骨轉(zhuǎn)移患者）。改善3-6個月總生存期，且改善骨轉(zhuǎn)移。價格高，應(yīng)用少奧拉帕利+阿比特龍（3類）奧拉帕利+阿比特龍（HRR突變）（1B）他拉唑帕利+恩扎魯胺（3類）他拉唑帕利+恩扎魯胺（HRR突變）（1B）尼拉帕利+阿比特龍（BRCA突變1B）既往新型內(nèi)分泌治療失敗且未經(jīng)化療多西他賽（1A）恩扎魯胺/阿比特龍/潑尼松（2A）阿比特龍/地塞米松（3類）奧拉帕利（1A在臨床上還是聯(lián)用居多卡巴他賽（1B可及性差鐳233（骨轉(zhuǎn)移患者）Sipuleucel-T（1B）恩扎魯胺+多西他賽（2B）既往多西他賽化療失敗且未經(jīng)新型內(nèi)分泌治療阿比特龍/潑尼松（1A）奧拉帕利+阿比特龍（2B），2024年去掉了恩扎魯胺（1A）卡巴他賽（1B）奧拉帕利（1B）瑞維魯胺（2B）鐳233（骨轉(zhuǎn)移患者）既往新型內(nèi)分泌治療和多西他賽化療失敗奧拉帕利（1B）Lu177-PSMA-617+SOC（1A），骨髓抑制副作用明顯臨床研究鐳233（骨轉(zhuǎn)移患者）（1B）多西他賽再嘗試（2A）資料來源：2024版《CSCO前列腺癌診療指南》，平安證券研究所（注：圖全球人口老齡化促進(jìn)了前列腺癌市場規(guī)模的增長。前列腺癌的發(fā)病率隨著年齡的增能性也將隨之增加，此外早期檢測、精確診斷和個性化治療策略等有望改善前列腺癌患者整體治療效果。2023年全球前列腺癌市場規(guī)模約全球前列腺癌主要用藥以恩扎魯胺為代表的第二代AR胺全球銷售額分別為57.23/23.87/9.3億美元，RDC療法Pluvicto放量顯著，2023年全球銷售額達(dá)9.8億美元。0在美獲批年份億美元所有合計201937.00-2.0027.95-70.27202043.09-24.70-77.11202150.392.5522.97-90.26202254.294.910.782.7199.19202357.2323.879.30-8.879.80國內(nèi)前列腺癌市場銷售仍以GnRH為主，第二代AR拮抗劑應(yīng)用處于放量早期。2022年我國前列腺癌治療藥物市場規(guī)模為81億元，2018年-2022年復(fù)合增長率為11%。2022年我國前列腺癌治療藥物中亮丙瑞林市占率最高（31.3%），其次為戈舍瑞林（27.7%）。第二代AR拮抗劑恩扎魯胺2019年在國內(nèi)獲批上市，2020年納入醫(yī)保，2021年實(shí)現(xiàn)院內(nèi)銷售額超億元，2022年增至2.7億元，在國內(nèi)市場仍處于萌芽階段，具有廣闊的發(fā)展前景。亮丙瑞林21.0325.29亮丙瑞林21.7%27.2%31.3%戈舍瑞林22.38戈舍瑞林22.5%23.7%25.7%23.6%27.7%8.9122.8%20.2%多西他賽9.528.875.93多西他賽8.4%--s0.052.73--0.1%2.5%2.4%2.1%2.3%2.4%0.780.690.73合計）：1.醋酸環(huán)丙孕酮：甾體類抗雄激素治療，有孕激素和促性腺激素等不良反應(yīng)，且相似的甾體結(jié)構(gòu)會導(dǎo)致脫靶效應(yīng)。2.氟他胺：全球首個上市的治療前列腺癌的非甾體類藥物，其發(fā)現(xiàn)具有偶然性，起初先靈藥廠為研制抗菌藥物而合成了硝基氟代苯胺類化合物，意外的發(fā)現(xiàn)了抗雄激素的作用。氟他胺是前藥，本身沒有抗雄激素作用，在體內(nèi)代謝，生成活性形式羥基氟他胺，呈現(xiàn)對雄激素受體的拮抗作用。3.尼魯米特：Russel藥廠研制的尼魯米特是第二個非甾體類雄激素拮抗劑，1989年上市，化學(xué)結(jié)構(gòu)與氟他胺相似，都有硝基氟代苯胺片段，4.比卡魯胺：以氟他胺的代謝活性產(chǎn)物為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，對AR的親和力是氟他胺的4-5倍，成為第一代AR拮抗劑的主流，但持續(xù)暴露于比卡魯胺會導(dǎo)致AR配體結(jié)合域W741發(fā)生突變，將比卡魯胺轉(zhuǎn)化為激動劑，最終可能造成治療失敗。第二代雄激素受體拮抗劑（恩扎魯胺、阿帕他胺、達(dá)羅他胺、瑞維魯胺）：恩扎魯胺和阿帕他胺結(jié)構(gòu)相似，活性相似，且活性均強(qiáng)于比卡魯胺，阿帕他胺通過結(jié)構(gòu)微改造，降低癲癇等不良反應(yīng)風(fēng)險；瑞維魯胺與恩扎魯胺結(jié)構(gòu)類似，旨在降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性；達(dá)羅他胺對結(jié)構(gòu)進(jìn)行改良和創(chuàng)新，提高活性同時降低血腦屏障穿透率。1.恩扎魯胺：美國Medivation公司開發(fā)，2012年在美獲批上市，最初的研發(fā)目標(biāo)是對比卡魯胺發(fā)生抵抗的前列腺癌治療藥物，研究者以藥物尼魯米特為先導(dǎo)物，活性強(qiáng)于比卡魯胺8-10倍，并可抑制AR核轉(zhuǎn)移，更重要的是在一系列測試中均為發(fā)現(xiàn)激動劑現(xiàn)象，成為第二代治療非轉(zhuǎn)移性去勢后抵抗性前列腺癌藥物。副作用方面對中樞GABAa受體呈現(xiàn)一定的拮抗作用，有引起癲癇的風(fēng)險，與血腦屏障穿透性相關(guān)。2.阿帕他胺：2018年在美獲批上市，結(jié)構(gòu)與恩扎魯胺相似，對雄激素受體的體外抑制活性與恩扎魯胺差異也不大，但通過微結(jié)構(gòu)優(yōu)化，對患者預(yù)示有較大的治療指數(shù)(寬治療窗)和降低癲癇等不良反應(yīng)的風(fēng)險，但并未完全杜絕癲癇。3.瑞維魯胺：在恩扎魯胺結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上改造，降低藥物的血腦屏障穿透性。4.達(dá)羅他胺：在分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)一步升級改造，特殊的柔性連接子和極性集團(tuán)，使得達(dá)羅他胺對AR親和力更高，親和力是恩扎魯胺/阿帕他胺/瑞維魯胺的8-9倍，血腦屏障通過率更低，僅為同類ARi的1/10，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。藥品名企業(yè)FDA上市適應(yīng)癥集采費(fèi)用/元/年治療費(fèi)用/萬服用方式備注恩扎魯胺/安可坦美國Medivation2012年8月（2L聯(lián)合多西他賽）2019年11月mCRPC（ADT失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性CRPC）2020年納入醫(yī)保，2021年3月正式執(zhí)行-69.610.2160mgqd（每片40mg）2026年專利到期，半衰期5.8天2014年9月（1L未接受化療的患者）2018年7月2020年11月高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險nmCRPC2019年12月2024年7月mHSPC阿帕他胺/安森珂楊森2018年2月2019年9月高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險nmCRPC2021年12月-557.92240mgqd（每片60mg）2027年專利到期，半衰期3天2019年9月2020年9月mHSPC2021年12月達(dá)羅他胺/諾倍戈拜耳2019年7月2021年2月高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險nmCRPC2021年12月-65.49.4600mgBID（每片300mg）2030年專利到期，半衰期20小時，半衰期相對較短，且空腹口服生物利用度僅為30%，所以劑量更高以及給藥次數(shù)更頻繁2022年8月2023年3月ADT+達(dá)羅他胺+多西他賽三聯(lián)治療mHSPC2023年12月瑞維魯胺/SHR3680恒瑞醫(yī)藥-2022年6月mHSPC2022年-73.88.1240mgqd（每片80mg）2033年專利到期，半衰期4天Protac技術(shù)等。目前國內(nèi)進(jìn)度靠前的為海創(chuàng)藥業(yè)氘恩扎魯胺，其在國內(nèi)開展的臨床3期招募的受試者都接受過阿比特龍治療，且治療組（氘恩扎魯胺）和安慰劑組接受多西他賽治療的比例分別為68.8%vs68.1%，結(jié)果表明治療組和對照組rPFS分別為5.55vs3.71個月，mOS分別為靶點(diǎn)研發(fā)企業(yè)AR輝瑞&安斯泰來2019年獲批上市AR楊森2019年獲批上市達(dá)羅他胺AR拜耳2021年獲批上市瑞維魯胺AR恒瑞醫(yī)藥2022年獲批上市ARAZ1999年獲批上市AR2003年獲批上市AR普克魯胺AR開拓藥業(yè)&東曜藥業(yè)&中國藥科大學(xué)&復(fù)星醫(yī)藥AZD5312反義療法TherapeuticsHP518ARProtacAC0176ARProtacAccutarBiotechnologyHRS-5041ARProtac恒瑞醫(yī)藥HSK38008AR-v7降解劑AR正大天晴總樣本數(shù)入組患者基線治療組對照組主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)氘恩扎魯胺/HC-1119阿比特龍治療失敗或多西他賽治療失敗或不適合治療的mCRPC患者氘恩扎魯胺安慰劑rPFS分別為5.55配體、連接E3泛素連接酶的配體以及連接兩者的linker構(gòu)成，當(dāng)小分子到達(dá)體內(nèi)由于配體和蛋白之間的親和力可以使進(jìn)而使得靶標(biāo)蛋白被泛素化修飾隨之被體內(nèi)蛋白酶體識別并降解。相比于傳統(tǒng)的小分子TKI、單抗等，Protac的優(yōu)化在于可以靶向降解體內(nèi)“不可成藥蛋白”以及耐藥蛋白。Arvinas作為全球Protac技術(shù)的先驅(qū)創(chuàng)新藥企，成立于2013年，2024年4月與諾華達(dá)成戰(zhàn)略合作，總金額達(dá)11.6億美元（其中首付款達(dá)1.5億美元），獲得ARProtac（ARV-766，全球臨床2期，治療mCRPC）全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，及另一款臨床前資產(chǎn)AR-V7（同樣也是ARProtac）。國內(nèi)ARProtac管線布局的有海創(chuàng)藥業(yè)HP518（臨床1/2期）、恒瑞醫(yī)藥HRS-5041（臨床1期）、海思科AR-V7資料來源：XVIVOScientificanimation，A多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（polyADP-ribosepolymerase,PARP）抑制劑治療前列腺癌的基本原理是基于癌癥患者高頻率基因突變，在DNA損傷應(yīng)答（DNAdamageresponse，DDR）通路上發(fā)揮抑制作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。研究表明約27.9%的mCRPC患者具有包括BRCA1/2、ATM、CDK12、CHEK2、PALB2等在內(nèi)的胚系和/或體系同源重組修復(fù)（homologousrecombinationrepair，HRR）基因突變，HRR基因突變將導(dǎo)致DNA雙鏈修復(fù)能力受損，PARP抑制劑可通過合成致死效應(yīng)誘導(dǎo)HRR基因突變的腫瘤細(xì)胞凋亡和他拉唑帕利。藥品企業(yè)在美獲批上市國內(nèi)獲批上適應(yīng)癥專利到期其他備注：奧拉帕利/利普卓AZ2020年5月2021年6月接受過恩扎魯胺或阿比特龍治療后出現(xiàn)進(jìn)展的攜帶有害或可能有害的胚系或體系HRR基因突變mCRPC（2L單藥）2024年7月2023年3月正式實(shí)施。奧拉帕利的服用劑量150mg），1盒規(guī)格為150mg*56片，納入醫(yī)保后年治療費(fèi)用約132023年5月-聯(lián)合阿比特龍和潑尼松/潑尼松龍1L攜帶BRCA突變的mCRPC（1L聯(lián)合阿比特龍）他拉唑帕利輝瑞2023年6月2023年4月國內(nèi)申請上市聯(lián)合恩扎魯胺用于同源重組HRR基因變異的mCRPC（1L聯(lián)合恩扎魯胺）2029年7月-蘆卡帕利ClovisOncology2020年5月加速批準(zhǔn)-接受過AR靶向治療和紫杉烷化療，攜帶BRCA突變mCRPC（2L單藥）2024年3月-PSMA是廣泛表達(dá)于前列腺癌細(xì)胞表面的生物標(biāo)志物，并高表達(dá)于mCRPC癌細(xì)胞表面。前列腺特異性膜抗原（ProstateSpecificMembraneAntigen,PSMA一種II型跨膜糖蛋白，分級相關(guān)，Gleason評分越高的前列腺癌PSMA表達(dá)量越高，這種組織器官表達(dá)特異性，PSMA成為前列腺癌可靠的分子標(biāo)記物，是前列腺癌診斷和治療的理想靶點(diǎn)之一。目前布局靶向PSMA治療前列腺癌的技術(shù)路徑有放射性配體療法（Radioligan