風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃模板

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃模板模板1：歐盟藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（EU-RMP）模版本模版為如何按照指南要求提交EU-RMP

信息提供了指導(dǎo)。EU-RMP，尤其是產(chǎn)品的安全性說(shuō)明書(shū)，不能提供藥品的全部信息；產(chǎn)品的類(lèi)型及其所處的生命周期將影響EU-RMP

所提供的信息量。EU-RMP模板內(nèi)容如表1

所示。表1

歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃模版一覽表部分內(nèi)容123456附件1附件2附件3附件4附件5附件6附件7附件8產(chǎn)品信息安全性說(shuō)明書(shū)藥物警戒計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)必要性評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃匯總表聯(lián)系人詳細(xì)資料歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃與藥物警戒之間的共同之處（只提供電子版）當(dāng)前（或歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃最初擬采取的）產(chǎn)品特征概要及包裝標(biāo)簽正在開(kāi)展和已完成的臨床試驗(yàn)綱要正在開(kāi)展和已完成的藥物流行病學(xué)研究綱要藥物警戒計(jì)劃中擬采取的和正在開(kāi)展的研究方案新的可獲得的研究報(bào)告其他相關(guān)支持信息適合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)教育計(jì)劃的詳細(xì)資料有效的EU-RMP

必須包含第1、2、3

部分。EUEURMP應(yīng)當(dāng)提供除第4

部分外的所有部分資料（如果擬采取其他風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)，則必須包含第4

部分），其中附件1

只需要提供電子版。此外，要保證文件中所提供的數(shù)據(jù)是按照MedDRA

術(shù)語(yǔ)集正確編碼的，這些數(shù)據(jù)要與附件1

模版所提交的電子信息相一致。產(chǎn)品信息資料包括：藥品名稱(chēng)（產(chǎn)品簡(jiǎn)稱(chēng)）；活性物質(zhì)（INN

或通用名）；藥物治療組（ATC

碼）；藥品編碼；審批程序（集中、互認(rèn)、分散、成員國(guó)）；上市許可證持有者或申請(qǐng)者名稱(chēng)；全球首次獲得上市許可的國(guó)家與時(shí)間；全球首次上市銷(xiāo)售的國(guó)家與時(shí)間。如果在歐洲經(jīng)濟(jì)地區(qū)（EuropeanEconomicArea，EEA）外首次獲得上市許可或首次上市銷(xiāo)售，應(yīng)當(dāng)提供EEA

首次獲得上市許可或首次上市銷(xiāo)售的國(guó)家與時(shí)間。EU-RMP應(yīng)包含產(chǎn)品簡(jiǎn)要描述（表2）表2

歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的數(shù)據(jù)鎖定點(diǎn)：日/

月/

年，版本號(hào)產(chǎn)品簡(jiǎn)要描述（藥物類(lèi)別，作用方式等）適應(yīng)癥用量劑型和規(guī)格當(dāng)前適應(yīng)癥，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥每一個(gè)適應(yīng)癥的單簽劑量或你用劑量，及治療時(shí)間1

產(chǎn)品安全性說(shuō)明書(shū)1.1

非臨床資料非臨床資料包括臨床資料不充分或臨床價(jià)值不明的安全性問(wèn)題概要，如毒理研究，包括重復(fù)給藥毒性、生殖/

發(fā)育毒性、腎毒性、肝毒性、遺傳毒性、致癌性等；一般安全性藥理（心血管藥理，包括QT

間期延長(zhǎng)；神經(jīng)系統(tǒng)藥理等）；藥物相互作用機(jī)制；其他毒性相關(guān)信息或數(shù)據(jù)。如果藥品在特殊人群中使用，需要提供特殊人群使用的非臨床數(shù)據(jù)（表3）表3EU-RMP

需要提供的非臨床資料安全性問(wèn)題（源于非臨床研究）相關(guān)的人體使用情況重復(fù)給藥毒性用量生殖毒性：育齡婦女使用的重要結(jié)果（包括陰性結(jié)果）的概要發(fā)育毒性…1.2

人體安全性數(shù)據(jù)庫(kù)的局限性1.2.1

臨床試驗(yàn)針對(duì)不同適應(yīng)證，分別提供顯示暴露總量的匯總表（表4～8）?；谒P(guān)注藥品的暴露人群，可分為隨機(jī)盲法試驗(yàn)人群和所有臨床試驗(yàn)（包括開(kāi)放性擴(kuò)展試驗(yàn)）人群，應(yīng)提供可獲得的每一個(gè)表格。表4

單一（或全部）適應(yīng)證暴露的時(shí)間人數(shù)人時(shí)向上累積至1

月向上累積至3

月向上累積至6

月向上累積至12

月表5

單一（或全部）適應(yīng)證暴露的劑量人數(shù)人時(shí)劑量水平2……劑量水平1表6

單一（或全部）適應(yīng)證暴露的年齡組和性別人數(shù)人時(shí)男女男女年齡組1年齡組2……表7

單一（或全部）適應(yīng)證暴露的人種人數(shù)人時(shí)人種1人種2……表8單一（或全部）適應(yīng)證暴露的特殊人群人數(shù)人時(shí)孕婦哺乳期婦女腎功能不全（具體或分類(lèi)）肝功能不全（具體或分類(lèi)）心功能不全（具體或分類(lèi)）具有遺傳多態(tài)性的亞組人群（具體）以上表格僅提供參考。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特征對(duì)以上表格進(jìn)行調(diào)整，并說(shuō)明調(diào)整理由。例如，腸道外給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮給藥次數(shù)，說(shuō)明給藥1～3次或者是更多次的重復(fù)給藥；對(duì)于年齡和性別，應(yīng)當(dāng)清楚說(shuō)明兒童和老人的使用情況。1.2.2

對(duì)于流行病學(xué)研究總結(jié)內(nèi)容應(yīng)包括研究類(lèi)型（隊(duì)列研究或病例/

對(duì)照研究）；研究人群；用藥時(shí)間（周期研究）；人數(shù)（病例組和對(duì)照組，及每組人數(shù)）；人時(shí)。1.2.3

上市后（非研究）暴露基于對(duì)上市后藥品使用的市場(chǎng)研究，提供藥品上市后的使用數(shù)據(jù)。當(dāng)基于銷(xiāo)售資料計(jì)算用藥人數(shù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供用于計(jì)算用藥人數(shù)方法的詳細(xì)資料及其理由，并應(yīng)當(dāng)盡可能按照每一適應(yīng)證提供表格，按年齡組和性別、劑量、國(guó)家等變量對(duì)使用人數(shù)、暴露量（包裝或人年）等資料進(jìn)行總結(jié)。應(yīng)當(dāng)盡可能按照國(guó)家或銷(xiāo)售區(qū)域?qū)W盟內(nèi)的使用資料進(jìn)行分解。注意以上統(tǒng)計(jì)建議僅供參考，也可以使用其他變量對(duì)表格進(jìn)行分解，如口服與靜脈途徑、治療持續(xù)時(shí)間等1.3

上市前未研究的人群對(duì)于每一個(gè)關(guān)鍵性研究和支持性研究，應(yīng)列出研究的排除標(biāo)準(zhǔn)。包括:研究號(hào)、使用試驗(yàn)藥的人數(shù)與年齡范圍、研究排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)以及實(shí)際用藥人群與目標(biāo)用藥人群之間的相關(guān)性，討論安全性數(shù)據(jù)庫(kù)的局限性。應(yīng)著重討論那些未列入藥品禁忌證但在研究中被排除的患者的使用情況，并提供理由。還應(yīng)當(dāng)討論以下人群的用藥安全，但不局限于以下人群：①兒童；②老齡人群；③孕婦或哺乳期婦女；④患有相關(guān)疾病者，如臨床顯著的心肝腎功能不全者；⑤病情嚴(yán)重程度與上市前臨床試驗(yàn)不同；⑥具有遺傳多態(tài)性的亞組人群；⑦不同種族患者1.4

上市后的使用情況1.4.1

上市后預(yù)期的使用數(shù)據(jù)適用EU-RMP

的最初報(bào)告，應(yīng)在治療或市場(chǎng)環(huán)境下，探索適應(yīng)證的重大變化，提出預(yù)期的使用情況，估計(jì)用藥人群用法、用量的變化。1.4.2

上市后實(shí)際使用數(shù)據(jù)適用歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的更新報(bào)告，明確預(yù)期使用與實(shí)際使用之間的差異，包括超說(shuō)明書(shū)使用等。1.4.3

已采取的管理措施只適用于EU-RMP

的更新報(bào)告，以表格形式列出全球范圍內(nèi)管理部門(mén)所采取的措施（表9）表9EU-RMP

中已采取的管理措施問(wèn)題國(guó)家所采取的措施日期問(wèn)題1問(wèn)題2……國(guó)家1國(guó)家2……國(guó)家1……行動(dòng)1行動(dòng)2……日期1日期2…...1.5

藥品不良反應(yīng)/

事件1.5.1

新的已確認(rèn)的安全性問(wèn)題（從最后一次提交EU-RMP

開(kāi)始統(tǒng)計(jì)）（表10）表10EU-RMP

中新的已確認(rèn)的安全性問(wèn)題安全性問(wèn)題1詳細(xì)情況：來(lái)源：產(chǎn)品文獻(xiàn)情況（implications）藥物警戒計(jì)劃是否建議開(kāi)展新的研究？是/否是否建議采取新的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施？是/否安全性問(wèn)題2……1.5.2

已確認(rèn)的重大風(fēng)險(xiǎn)以及潛在重大風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)情況（包括新的已確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)）對(duì)于每一個(gè)已確認(rèn)的重大風(fēng)險(xiǎn)以及潛在重大風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)盡可能提供如下信息（表11）。表11

重大風(fēng)險(xiǎn)以及潛在重大風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)要素已確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)以MedDRAPT

術(shù)語(yǔ)描述風(fēng)險(xiǎn)名稱(chēng)嚴(yán)重程度/

結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和嚴(yán)重性95%CI

的頻數(shù)背景發(fā)生率/

罹患率風(fēng)險(xiǎn)組或風(fēng)險(xiǎn)因素可能的發(fā)生機(jī)制可預(yù)防性安全性問(wèn)題對(duì)公眾健康的潛在影響證據(jù)來(lái)源所采取的管理措施以表格形式表述結(jié)局事件的分布，如死亡（%）、恢復(fù)（有/

無(wú)治療/

后遺癥）（%）、未恢復(fù)（%）、住院（%）如以表格形式表述嚴(yán)重性分級(jí)按照指導(dǎo)原則，提供與安慰劑或?qū)φ账幭啾鹊娜巳褐械南鄬?duì)危險(xiǎn)和超額危險(xiǎn)：1）只包括隨機(jī)盲法試驗(yàn)2）所有臨床試驗(yàn)（包括擴(kuò)展的開(kāi)放性試驗(yàn)）3）按照適應(yīng)證分層的流行病學(xué)研究應(yīng)當(dāng)討論不同人群間ADR

發(fā)生率的明顯差異。描述目標(biāo)人群的背景發(fā)生率/

罹患率描述使用、劑量、時(shí)間、敏感性數(shù)據(jù)以及其他可獲得數(shù)據(jù)。應(yīng)當(dāng)提供累積的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)描述可能的發(fā)生機(jī)制提供ADR

的可預(yù)測(cè)性或可預(yù)防性數(shù)據(jù)描述或列舉在預(yù)期人群中使用的NNH

和/

或受影響的患者數(shù)、住院、死亡率確認(rèn)常規(guī)技術(shù)文件或附錄資料的支持?jǐn)?shù)據(jù)，以提供互相參考。數(shù)據(jù)可源于上市后臨床試驗(yàn)、安全性研究、藥物流行病學(xué)研究，PSUR，其他安全性報(bào)告等。國(guó)家及所采取的行動(dòng)類(lèi)1.6

與其他藥品、食品或其他物質(zhì)間已確認(rèn)的或潛在的相互作用對(duì)于每一個(gè)重要的相互作用，應(yīng)提供如下資料：發(fā)生相互作用的物質(zhì)；發(fā)生相互作用的效應(yīng)（包括正確的MedDRA

術(shù)語(yǔ)）；證據(jù)來(lái)源；可能的作用機(jī)制；潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)；討論。1.7

適應(yīng)證和重大不良事件的流行病學(xué)資料（1）對(duì)于每一個(gè)適應(yīng)證，應(yīng)討論目標(biāo)人群的發(fā)病率（如果已知不同國(guó)家間的發(fā)病率差異，應(yīng)當(dāng)注明）、患病率、死亡率（如果已知不同國(guó)家間的發(fā)病率差異，應(yīng)當(dāng)注明）以及人口學(xué)特征（年齡性別分布）。（2）對(duì)于每一個(gè)適應(yīng)證，應(yīng)列出目標(biāo)人群的重要并發(fā)癥并進(jìn)行討論。對(duì)于每一個(gè)并發(fā)癥，應(yīng)提供目標(biāo)人群的發(fā)病率、患病率和死亡率，以及主要的合并用藥。（3）對(duì)于每一個(gè)已確認(rèn)的、或潛在的風(fēng)險(xiǎn)（如肝功能損傷），應(yīng)提供未用藥的目標(biāo)人群的流行病學(xué)情況，包括已確認(rèn)的、或潛在的風(fēng)險(xiǎn)，未用藥情況下的發(fā)病率、患病率、死亡率1.8

藥理學(xué)類(lèi)效應(yīng)藥理學(xué)類(lèi)效應(yīng)是指藥品已確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)被認(rèn)為是具有同類(lèi)藥理學(xué)作用藥物所共有的風(fēng)險(xiǎn)。如有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是同類(lèi)藥理學(xué)作用藥物所共有的，但并不認(rèn)為是該藥品的安全性問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)提交證據(jù)以證明其合理性（表12）表12EU-RMP

藥理學(xué)類(lèi)效應(yīng)信息風(fēng)險(xiǎn)藥品臨床試驗(yàn)中的頻數(shù)具有相同藥理學(xué)作用的其他藥品的頻數(shù)（源于數(shù)據(jù)/期刊文獻(xiàn)）討論風(fēng)險(xiǎn)1風(fēng)險(xiǎn)2……產(chǎn)品A產(chǎn)品B產(chǎn)品C（不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，BMJ，2008:5；214-2171.9EU-RMP

要求的其他信息包括：①可能出現(xiàn)的藥物過(guò)量；②可能的病原體污染；③可能的非法目的的濫用（misuse）；④可能的超說(shuō)明書(shū)使用；⑤可能超說(shuō)明書(shū)的兒科使用。1.10

正在關(guān)注的安全性問(wèn)題匯總表匯總表包括已確認(rèn)的重大風(fēng)險(xiǎn)、潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)以及重要的缺失信息。2

藥物警戒計(jì)劃藥物警戒計(jì)劃包含那些確認(rèn)安全性問(wèn)題及其特點(diǎn)的措施，但不包括那些旨在減少或預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)的措施2.1

常規(guī)藥物警戒簡(jiǎn)要概述常規(guī)藥物警戒系統(tǒng)。如果藥品通過(guò)集中批準(zhǔn)程序獲得上市許可，應(yīng)與EU-RMP

第一部分相互參考。2.2

安全性問(wèn)題和藥物警戒計(jì)劃措施的概要對(duì)于每一個(gè)安全性問(wèn)題，應(yīng)提交藥物警戒計(jì)劃措施的匯總表，包括可獲得的藥物警戒計(jì)劃的最新結(jié)果。如果除常規(guī)藥物警戒措施外沒(méi)有其他行動(dòng)措施，應(yīng)提供理由（表13）表13

藥物警戒計(jì)劃措施匯總表安全性問(wèn)題采取的警戒計(jì)劃的措施已確認(rèn)的重大風(fēng)險(xiǎn)潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)重要缺失信息<>列表<>列表<>列表2.3

具體安全性問(wèn)題的詳細(xì)行動(dòng)計(jì)劃對(duì)于每一個(gè)已確認(rèn)的、潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)或重要缺失信息，應(yīng)提供如下資料：①安全性問(wèn)題；②所建議的措施；③采取措施的目標(biāo)；④采取措施的理由；⑤基于行動(dòng)結(jié)果和啟動(dòng)這些措施的決策標(biāo)準(zhǔn)，詳述所采用的措施；⑥重要事件的評(píng)價(jià)和報(bào)告，包括選擇這些重要事件的理由；⑦研究方案的名稱(chēng)（附研究方案全文，在附件5

位置提供相互參考）2.4

藥物警戒計(jì)劃研究方案一覽表包括研究名稱(chēng)、方案版本、方案狀況、預(yù)期提交中期數(shù)據(jù)的時(shí)間及預(yù)期提交最終數(shù)據(jù)的時(shí)間2.5

歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的更新（表14）表14

歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的更新安全性問(wèn)題可獲得最新結(jié)果的概要（研究報(bào)告作為附件，以提供相互參考）所有可獲得安全性數(shù)據(jù)的情況已確認(rèn)的重大風(fēng)險(xiǎn)潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)重要缺失信息<>

列表<>

列表<>

列表<>

列表<>

列表<>

列表2.6

主要措施（包括重要事件）的概要以表格形式列出重要措施的完成情況（正在進(jìn)行或擬進(jìn)行）及時(shí)限，包括措施、重要事件/

暴露、重要事件（日歷時(shí)間）及研究狀況。3

風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)的必要性評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)的必要性評(píng)估應(yīng)當(dāng)列出“1.10

正在關(guān)注的安全性問(wèn)題匯總表”中列出的全部安全性問(wèn)題，評(píng)價(jià)常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)（即產(chǎn)品信息、說(shuō)明書(shū)和包裝）是否能夠滿(mǎn)足風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管（控制）要求，是否需要非常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)（如對(duì)處方者、藥師和患者的教育材料或訓(xùn)練計(jì)劃，限制藥品獲得計(jì)劃等），并提供理由。如果需要非常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)，那么應(yīng)當(dāng)在“4

風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃”中提供。如果對(duì)于產(chǎn)品的任何安全性問(wèn)題都不需要風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)，也應(yīng)提交充分的理由予以說(shuō)明。3.1

行動(dòng)計(jì)劃匯總表對(duì)于“1.10”中提到的每一個(gè)安全性問(wèn)題，應(yīng)提供行動(dòng)計(jì)劃的匯總表（表15）表15

藥物警戒行動(dòng)計(jì)劃匯總表安全性問(wèn)題常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)是否足夠？如果前述答案為“是”，描述常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)及理由已確認(rèn)的重大風(fēng)險(xiǎn)（列表）潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)（列表）重要重要缺失信息（列表）是/

否是/

否是/

否3.2

潛在的用藥錯(cuò)誤MAA（MarketingAuthorisationApplication）/MAH（MarketingAuthorisationHolder）通常要考慮用藥錯(cuò)誤的可能性，尤其應(yīng)當(dāng)在上市前評(píng)估常見(jiàn)的用藥錯(cuò)誤。在藥品開(kāi)發(fā)期間以及上市策劃期間，申報(bào)者需要考慮用藥錯(cuò)誤的可能原因。應(yīng)當(dāng)考慮的事項(xiàng)有產(chǎn)品名稱(chēng)（考慮“通過(guò)集中批準(zhǔn)程序的人用藥品名稱(chēng)可接受性指導(dǎo)原則,CPMP/28/98”）、外觀（劑型和包裝的尺寸、形狀和顏色）、使用指導(dǎo)（關(guān)于藥品還原、非腸道途徑給藥、劑量計(jì)算）和說(shuō)明書(shū)。如果產(chǎn)品的非正確給藥途徑有潛在的危及生命的危險(xiǎn)，則應(yīng)當(dāng)考慮如何避免這些錯(cuò)誤的給藥途徑。當(dāng)此藥品的常規(guī)給藥途徑同時(shí)也是其他藥品的危險(xiǎn)給藥途徑時(shí)，考慮這一點(diǎn)尤為重要。有必要討論同一藥品不同規(guī)格間和通常與之同時(shí)使用的其它藥品間存在視覺(jué)差異或物理差異。當(dāng)視覺(jué)受損的人群很可能使用某藥品時(shí)，尤其應(yīng)當(dāng)考慮其潛在的用藥錯(cuò)誤；應(yīng)當(dāng)考慮兒童的意外服用；應(yīng)當(dāng)討論在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)期間已確認(rèn)的用藥錯(cuò)誤，提供用藥錯(cuò)誤的信息、用藥錯(cuò)誤的可能原因以及可能的救治方法。在最終產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)當(dāng)在已經(jīng)考慮用藥錯(cuò)誤的情況下提出藥品適應(yīng)證。在藥品上市后，如果用藥錯(cuò)誤導(dǎo)致不良反應(yīng)的顯著增加，應(yīng)當(dāng)在更新的EU-RMP中予以討論，并提出減少錯(cuò)誤用藥的方法4

風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃對(duì)于擬采取非常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的已確認(rèn)的或者潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)提供如下內(nèi)容（表16）表16EU-RMP

擬采取的非常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施安全性問(wèn)題常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)(即產(chǎn)品信息，說(shuō)明書(shū)和包裝)非常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)（如對(duì)處方者、藥師和患者的教育材料或訓(xùn)練計(jì)劃，限制藥品獲得計(jì)劃）非常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)2……簡(jiǎn)要描述通過(guò)產(chǎn)品特征概要（SPC）、說(shuō)明書(shū)實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施1

目標(biāo)與原理2

風(fēng)險(xiǎn)最小化措施3

檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施成功與否的標(biāo)準(zhǔn)4

評(píng)價(jià)周期1

目標(biāo)與原理2

風(fēng)險(xiǎn)最小化措施3

檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施成功與否的標(biāo)準(zhǔn)4

評(píng)價(jià)周期5

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃匯總表（表17）表17

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃匯總表安全性問(wèn)題藥物警戒行動(dòng)（常規(guī)的和非常規(guī)的）風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)（常規(guī)的和非常規(guī)的）安全性問(wèn)題1潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)（列表）重要重要缺失信息（列表）安全性問(wèn)題2……如：1

常規(guī)的藥物警戒2

為調(diào)查某一目的的藥物使用研究如：1SPC4.3

中的禁忌證2SPC4.4

中的警告3

教育材料4

控制銷(xiāo)售6

歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的聯(lián)系人包括姓名、職務(wù)、資質(zhì)及簽名等。7

附錄（表18）表18

附件目錄附件號(hào)附件內(nèi)容附件1附件2附件3附件4附件5附件6附件7附件8歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃與藥物警戒之間的共同之處（只提供電子版）當(dāng)前（或歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃最初擬采取的）產(chǎn)品特征概要及包裝標(biāo)簽正在開(kāi)展和已完成臨床試驗(yàn)綱要正在開(kāi)展和已完成藥物流行病學(xué)研究綱要藥物警戒計(jì)劃中擬采取的和正在開(kāi)展的研究方案新的可獲得的研究報(bào)告其他支持信息適合于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的教育計(jì)劃詳細(xì)資料附件1：歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃與藥物警戒之間的共同之處歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理模版：適用于經(jīng)過(guò)藥品集中審批程序的，需要提供電子版的數(shù)據(jù)要素。作為歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的一部分，在EudraVigilance

的可疑不良反應(yīng)報(bào)告中，監(jiān)測(cè)藥品的已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)十分重要，這適用于通過(guò)集中審批程序的藥品。允許在EudraVigilance

中監(jiān)測(cè)已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)以電子形提交這些要素。在EudraVigilance網(wǎng)址（http://eudravigilance.emea.europa.eu）提供了收集相關(guān)數(shù)據(jù)要素的模版，與歐盟9A

卷發(fā)布的數(shù)據(jù)庫(kù)存取與微軟可用的宏指令版式相同對(duì)于經(jīng)集中審批程序的藥品，應(yīng)當(dāng)在EU-RMP初次提交時(shí)，按照模版要求提交已完成的文件；在每次更新EU-RMP

時(shí)，按照模版要求提交所收集的相關(guān)數(shù)據(jù)要素。附件2、5、6、7、8

無(wú)樣表。附件3

正在開(kāi)展和已完成的臨床試驗(yàn)研究描述，試驗(yàn)分期，國(guó)家設(shè)計(jì)，患者數(shù)，隨訪時(shí)間預(yù)計(jì)/

實(shí)際完成時(shí)間大樣本結(jié)局研究研究ABC研究DEFXYZ

藥安全/

有效性的深入研究研究GHI研究JKL特殊亞組研究研究MNO兒科研究研究PQR用1、2

句話(huà)簡(jiǎn)短描述研究（包括對(duì)照藥名稱(chēng)/

安慰劑）III

期德國(guó)，美國(guó)，智利....................................雙盲，4000，1

年雙盲，2,000，1

年雙盲，1000，26

周開(kāi)放，2000，48

周開(kāi)放，1000，12

周開(kāi)放，500，48

周2005

年1

月2008年2月2005

年3月2005

年11月2005

年2

月2005

年2

月附件4

藥物流行病學(xué)研究研究描述研究設(shè)計(jì)患者數(shù)隨訪持續(xù)時(shí)間預(yù)計(jì)/

實(shí)際完成時(shí)間（中期或最終研究報(bào)告的預(yù)期時(shí)間）模板2：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃第一章

產(chǎn)品概述1工作原理簡(jiǎn)介***2產(chǎn)品特點(diǎn)***3

預(yù)期用途***4

禁忌癥***5產(chǎn)品組成***6產(chǎn)品分類(lèi)a)按防電擊類(lèi)型分屬：Ⅱ類(lèi)設(shè)備。b)按防電擊的程度分屬：B型應(yīng)用部分設(shè)備。c)按對(duì)有害進(jìn)液的防護(hù)程度分：IPX0：主機(jī)為普通設(shè)備；d)設(shè)備不具有防除顫功能，不能在空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用；e)運(yùn)行方式為間歇運(yùn)行方式；f)設(shè)備具有功率輸出部分；g)設(shè)備屬非永久性安裝設(shè)備。7標(biāo)準(zhǔn)配件及附件***8選配件無(wú)9使用條件和環(huán)境要求1）供電電壓：～220V±22V；2）供電頻率：50Hz±1Hz；3）環(huán)境溫度：+5℃～+40℃；4）相對(duì)濕度：≤80%；5）大氣壓力：860hPa～1060hPa；6）遠(yuǎn)離強(qiáng)電場(chǎng)、強(qiáng)磁場(chǎng)設(shè)備、高壓設(shè)備等干擾源及易燃、易爆、強(qiáng)腐蝕性物品；避免強(qiáng)日光直射顯示屏。室內(nèi)應(yīng)遮光，以利于圖像觀察，并保持通風(fēng)、防潮防塵。10使用對(duì)象：經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格的擁有職業(yè)資格證書(shū)的醫(yī)療人員。第二章

范圍適用于本公司所有醫(yī)療器械產(chǎn)品的生命周期所有階段的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。本程序規(guī)定了與本公司產(chǎn)品安全相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)管理的流程和方法，包括與產(chǎn)品相關(guān)危害的識(shí)別，評(píng)價(jià)和控制其風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于已經(jīng)發(fā)布的和在進(jìn)行臨床評(píng)估的產(chǎn)品，進(jìn)行更改時(shí)要執(zhí)行此程序中規(guī)定的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程。第三章

職責(zé)風(fēng)險(xiǎn)管理小組活動(dòng)人員組成，職務(wù)見(jiàn)下表：評(píng)審人員部門(mén)職務(wù)職責(zé)總工組長(zhǎng)項(xiàng)目經(jīng)理，負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)管理小組組織安排、制定產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)跟蹤相關(guān)活動(dòng)和負(fù)責(zé)整理風(fēng)險(xiǎn)管理文檔等技術(shù)部付組長(zhǎng)組織協(xié)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)、跟蹤檢查風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)實(shí)施情況、負(fù)責(zé)聘請(qǐng)相關(guān)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家參加風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)和保管產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理文檔技術(shù)部組員組織協(xié)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)、跟蹤檢查風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)實(shí)施情況、負(fù)責(zé)相關(guān)軟/硬件部分風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)和保管產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理文檔技術(shù)部組員組織協(xié)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)、跟蹤檢查風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)實(shí)施情況、負(fù)責(zé)參加機(jī)械部分風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)和保管產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理文檔質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)忠告性通知控制程序和不良事件報(bào)告制度控制程序的實(shí)施等生產(chǎn)部組員負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效實(shí)施和生產(chǎn)/生產(chǎn)后信息收集。市場(chǎng)部組員負(fù)責(zé)服務(wù)和售后監(jiān)督控制程序的實(shí)施，收集在生產(chǎn)后階段中得到的產(chǎn)品信息。法規(guī)工程師組員負(fù)責(zé)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)的應(yīng)用，監(jiān)督檢查

第四章

風(fēng)險(xiǎn)接受性準(zhǔn)則本公司雖然針對(duì)涉及的產(chǎn)品，在風(fēng)險(xiǎn)管理方針的基礎(chǔ)上，制定了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。

但針對(duì)每一特定的產(chǎn)品，在制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃時(shí)，仍須對(duì)此風(fēng)險(xiǎn)可接受標(biāo)準(zhǔn)的適宜性進(jìn)行評(píng)價(jià)，如不適宜應(yīng)重新制定。4.1

損害的嚴(yán)重度水平等級(jí)名稱(chēng)代

號(hào)嚴(yán)重度的定性描述輕

度S1輕度傷害或無(wú)傷中

度S2中等傷害致

命S3一人死亡或重傷災(zāi)難性S4多人死亡或重傷4.2

損害發(fā)生的概率等級(jí)等級(jí)名稱(chēng)代

號(hào)頻次（每年）極

少P1<10-6非常少P210-4~10-6很

少P310-2~10-4偶

爾P410-1~10-2有

時(shí)P51~10-1經(jīng)

常P6>14.3

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)準(zhǔn)則概

率嚴(yán)

重

程

度12345可忽略的輕微的嚴(yán)重的危急的災(zāi)難性的頻繁5RRRRR可能4RRRRR偶爾3AARRR極少2AAARR不可能1AAAAA說(shuō)明：A：可接受的風(fēng)險(xiǎn)；R：不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。第五章

風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)計(jì)劃產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃產(chǎn)品生命周期階段風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程計(jì)劃時(shí)間責(zé)任人備注市場(chǎng)調(diào)研同類(lèi)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)案例收集可行性分析、評(píng)審（根據(jù)預(yù)期目的）設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃初始風(fēng)險(xiǎn)分析（包括初始特征判定、危害判定和初

始風(fēng)險(xiǎn)控制方案分析）設(shè)計(jì)輸入輸入前期風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果設(shè)計(jì)輸入階段評(píng)審和風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審一并進(jìn)行設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施可結(jié)