內(nèi)分泌2-下丘腦和垂體的內(nèi)分泌

第十一章內(nèi)分泌

(2)

Endocrine醫(yī)學(xué)全在線1/10/20251下丘腦和垂體的內(nèi)分泌1/10/20252第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能醫(yī)學(xué)全在線1/10/20253丘腦(thalamus)及丘腦下部(hypothalamus)：

*間腦(diencephalon)位于中腦(mesencephalon)的前上方，大部分被大腦(cerebrum)遮蓋。間腦中間有一矢狀的裂隙，為第三腦室。

*間腦分為丘腦、丘腦后部、丘腦下部。為卵園形灰質(zhì)塊。

1/10/20254*丘腦是皮質(zhì)下高級(jí)的感覺(jué)中樞，丘腦由丘腦前核，丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核，板內(nèi)核組成。

*丘腦后部---兩對(duì)小隆起，內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體，是聽(tīng)、視覺(jué)中樞所在。

*丘腦下部在丘腦的前下方，形成第三腦室側(cè)壁和下壁各一部分。

*從大腦底面看，丘腦下部從前到后包括視交叉，漏斗，垂體，灰結(jié)節(jié)，和乳頭體。

*漏斗為單一的細(xì)蒂，內(nèi)含第三腦室的下突部分，其下端連于垂體。1/10/20255間腦丘腦丘腦后部丘腦下部丘腦前核，丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核，板內(nèi)核

內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體視交叉，漏斗，垂體，灰結(jié)節(jié)，乳頭體。

腦腦干(延髓、腦橋、中腦)小腦大腦醫(yī)學(xué)全在線1/10/20256*丘腦下部是重要的皮質(zhì)下植物性中樞。

水平衡，心率，血壓，呼吸，消化，內(nèi)分泌，糖脂代謝，體溫，睡眠覺(jué)醒，情緒反應(yīng)等。

*對(duì)內(nèi)臟活動(dòng)通過(guò)兩種途徑：

(1)發(fā)出下行神經(jīng)纖維到達(dá)下位的植物中樞，再通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)。交感付交感傳出神經(jīng)。

(2)通過(guò)調(diào)節(jié)垂體的內(nèi)分泌功能而影響內(nèi)臟活動(dòng)。

*丘腦下部視上核和室旁核發(fā)出纖維，組成丘腦下部垂體束，到達(dá)神經(jīng)垂體。

*丘腦下部與腺垂體間，有一套特殊血管系統(tǒng)---垂體門(mén)脈系統(tǒng)。1/10/20257胼胝體丘腦垂體漏斗小腦腦干丘腦下部1/10/20258視交叉神經(jīng)垂體腺垂體視上核室旁核丘腦下部垂體束丘腦下部垂體門(mén)靜脈垂體上動(dòng)脈由靜脈流出正中隆起漏斗1/10/20259下丘腦-垂體功能單位(unitofhypothalamus-hypophysis)---下丘腦與垂體緊密相聯(lián)，所組成的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

下丘腦神經(jīng)原的生理作用及特點(diǎn)：

1分泌激素，具有內(nèi)分泌細(xì)胞的作用；

2保持神經(jīng)細(xì)胞的功能；

3換能神經(jīng)原的作用---將從大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來(lái)的神經(jīng)信息，轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ?/p>

4將神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來(lái)。1/10/202510視上核室旁核促垂體區(qū)核團(tuán)1正中隆起2弓狀核3腹內(nèi)側(cè)核4視交叉上核5室周核小細(xì)胞肽能神經(jīng)原肽能神經(jīng)原正中隆起腺垂體第一級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)下丘腦門(mén)脈系統(tǒng)下丘腦-垂體系統(tǒng)分泌示意圖第二級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)神經(jīng)垂體丘腦下部垂體束1/10/202511一、下丘腦調(diào)節(jié)肽(激素)(HRP,hypothalamusregulatorypeptide)

*下丘腦促垂體區(qū)

*肽能神經(jīng)原分泌

*調(diào)節(jié)腺垂體

*一種肽類激素。

特點(diǎn)：

*幾乎都具有垂體外作用

*可以在CNS其他部位及許多組織中產(chǎn)生

1/10/202512促甲狀腺激素釋放激素(TRH)

促性腺激素釋放激素(GnRH)

生長(zhǎng)素釋放抑制激素(GHRIH)

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)

生長(zhǎng)素釋放激素(GHRH)

催乳素釋放抑制因子(PIF)

催乳素釋放因子(PRF)

促黑素細(xì)胞激素釋放因子(MRF)

促黑素細(xì)胞釋放抑制因子(MIF)1/10/202513(一)促甲狀腺激素釋放激素

(Throtropin-releasinghormone,TRH)

化學(xué)結(jié)構(gòu)---

*三肽

*(焦)谷-組-脯-NH2

醫(yī)學(xué)全在線1/10/202514分布：

*主要在下丘腦中間基底部。

*大腦、脊髓有分布

*1TRH---軸漿運(yùn)輸至軸突未稍---正中隆起初級(jí)毛細(xì)血管周?chē)S突未稍---垂體門(mén)脈系統(tǒng)---腺垂體---促進(jìn)TSH釋放。

2下丘腦室周核---TRH---第三腦室腦脊液---腦室膜細(xì)胞攝入---通過(guò)細(xì)胞另一端---正中隆起初級(jí)毛細(xì)血管周?chē)尫?--垂體門(mén)脈系統(tǒng)

1/10/202515生理作用：

*作用于腺垂體，促進(jìn)促甲狀腺激素(TSH)釋放。

*血中T3(三碘甲腺原氨酸)，T4升高。

*TRH---腺垂體TSH細(xì)胞膜相應(yīng)受體結(jié)合，通過(guò)Ca2+介導(dǎo)---TSH釋放。

*IP3-DG信使系統(tǒng)。

*促進(jìn)催乳素釋放。1/10/202516(二)促性腺激素釋放激素

(gomadotropin-raleasinghormone,GnRH,LRH)

化學(xué)組成：

*十肽激素

*(焦)谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2

分布：

*下丘腦弓狀核、內(nèi)側(cè)視前區(qū)、室旁核；

*間腦、邊緣葉、松果體、卵巢、睪丸、胎盤(pán)。1/10/202517生理作用及特點(diǎn)：

1促進(jìn)腺垂體合成釋放促性腺激素---IV100mgGNRH，10min血中黃體生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)濃度明顯增加。

2對(duì)性腺直接抑制作用。

3GNRH脈沖式釋放---LH，F(xiàn)SH脈沖釋放，激發(fā)青春期發(fā)育有一定意義。

恒河猴垂體門(mén)脈血管GNRH1-2小時(shí)波動(dòng)一次，大鼠20-30分鐘波動(dòng)一次。

4GNRH與促性腺激素細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，磷脂酰肌醇信息傳遞。1/10/202518(三)生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)素釋放激素

1生長(zhǎng)素釋放抑制激素(growthhormonerelease-inhibitinghormone,GHRIH,somatostatin)

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

*十四肽

*丙-甘-半胱-賴-天酰-苯丙-苯丙-色

S-半胱-絲-蘇-苯丙-蘇-賴1/10/202519分布：

*下丘腦；

*大腦皮層、紋狀體、杏仁核、海馬、脊髓、交感神經(jīng)、胃腸、胰島、腎、甲狀腺、甲狀旁腺。

*GHRIH與腺垂體生長(zhǎng)素細(xì)胞膜受體結(jié)合后，通過(guò)減少胞內(nèi)cAMP和Ca2+起作用。

1/10/202520生理作用及特點(diǎn)：

*作用廣泛的神經(jīng)激素；

*抑制腺垂體生長(zhǎng)素(GH)的基礎(chǔ)分泌；

*抑制腺垂體對(duì)多種刺激引起的GH分泌反應(yīng)---運(yùn)動(dòng)、進(jìn)餐、應(yīng)激、低血糖；

*抑制LH、FSH、TSH、PRL、ACTH的分泌；

*垂體外作用復(fù)雜：神經(jīng)系統(tǒng)起調(diào)質(zhì)遞質(zhì)作用；

*對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)、消化道分泌激素抑制；

*抑制胰島素、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素、降鈣素的分泌。1/10/2025212生長(zhǎng)素釋放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

*GHRH44(men)

*GHRH43(rat)

*GHRH40,44(geneassortment基因重組)

分布：

*下丘腦弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核；

*軸突到正中隆起---垂體門(mén)脈初級(jí)血管旁。

*GHRH與腺垂體細(xì)胞膜上GHRH受體結(jié)合，增加胞內(nèi)cAMP，Ca2+促進(jìn)GH釋放。1/10/202522生理作用及特點(diǎn)：

*促進(jìn)GH分泌；

*脈沖式分泌；

GHRH與GHRIH的關(guān)系：

*GHRH對(duì)GH分泌經(jīng)常性調(diào)節(jié)；

*GHRIH在應(yīng)激刺激GH分泌過(guò)多時(shí)，才發(fā)揮其抑制作用；

*二者相互配合，共同調(diào)節(jié)腺垂體GH分泌。1/10/20252322241720100生長(zhǎng)激素ng/mlTime(clock)生長(zhǎng)激素分泌和節(jié)律1/10/202524(四)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropinreleasinghormone,CRH)

CRH41肽

分布：

*下丘腦旁核---正中隆起

*杏仁核、海馬、中腦、松果體、胃腸、胰腺、腎上腺、胎盤(pán)。

*與CRH受體結(jié)合，cAMP，Ca2+作用。1/10/202525生理作用及特點(diǎn)：

*促進(jìn)腺垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。

CRH作用下經(jīng)酶將腺垂體中的促阿片-黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin,POMC)分解出ACTH、溶脂激素(lipotropin,β-LPH)、β-內(nèi)啡肽。

*脈沖式釋放，與ACTH及皮質(zhì)醇同步---晝夜周期節(jié)律---6-8時(shí)高峰，0時(shí)最低。時(shí)間治療療學(xué)。

*CRH引起垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)反應(yīng)---應(yīng)激刺激---低血糖、失血、劇痛、精神緊張等。1/10/202526(五)催乳素釋放抑制因子與催乳素釋放因子

分布：下丘腦垂體。

生理作用及特點(diǎn)：

*促進(jìn)或抑制腺垂體催乳素(PRL)的分泌。

*催乳素釋放抑制因子

(prolactinreleasing-inhibitingfactor,PIF)---Dopamine---sameeffect.

催乳素釋放因子

(Prolactinraleasingfactor,PRF)1/10/202527(六)促黑素細(xì)胞激素釋放因子(MRF)與抑制因子(MIF)

促進(jìn)或抑制促黑素細(xì)胞激素(melanocyte-stimulatinghormone,MSH)釋放。1/10/2025281/10/2025291/10/202530CA類遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽和相關(guān)激素分泌

TRHGnRHGHRHCRHPRF

促甲狀腺激素促性腺生長(zhǎng)素促皮質(zhì)激素催乳素

(TSH)(LH,FAH)(GH)(ACTH)(PRL)

NE↑↑↑↓↓

DA↓↓(-)↑↓↓

5-HT↓↓↑↑↑醫(yī)學(xué)全在線1/10/202531阿片肽---

*抑制CRH釋放，ACTH下降；

*促進(jìn)下丘腦釋放TRH，GHRH，使垂體分泌TSH，GH增加；

*抑制下丘腦釋放GNRH。

3組氨---正中隆起的肥大細(xì)胞內(nèi)。使GH釋放。

4膽堿能系---大鼠下丘腦發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿轉(zhuǎn)換酶。剌激ACTH分泌。

5GABA---存在于中樞各部位，對(duì)下丘腦釋放激素的關(guān)系尚不清楚。1/10/2025321/10/202533一、腺垂體

1分泌7種激素：

1)生長(zhǎng)素(GH)-生長(zhǎng)素細(xì)胞分泌

2)促甲狀腺激素(TSH)-TSH細(xì)胞分泌

3)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-ACTH細(xì)胞分泌

4)促黑素細(xì)胞激素(MSH)-ACTH細(xì)胞分泌

5)卵泡刺激素(FSH)，

6)黃體生成素(LH)-促性腺激素細(xì)胞分泌

7)催乳素(PRL)-催乳素細(xì)胞分泌1/10/202534TSH，ACTH，F(xiàn)SH，LH有各自靶腺

形成三個(gè)軸：

1下丘腦-垂體-甲狀腺軸；

2下丘腦-垂體-性腺軸；

3下丘腦-垂體-甲狀腺軸

GH，PRL，MSH不通過(guò)靶腺。分別直接調(diào)節(jié)個(gè)體生長(zhǎng)、乳腺發(fā)育與泌乳、黑素細(xì)胞活動(dòng)。1/10/202535(一)生長(zhǎng)素

(humangrowthhormone,HGH)

191氨基酸

MW:22000

化學(xué)結(jié)構(gòu)與催乳素(PRH)近似。

人正常血漿濃度：男子<5ug/L，女子：<10ug/L。1/10/202536生理作用：

1促生長(zhǎng)作用

*幼年缺乏---侏儒癥

GH過(guò)多---巨人癥

*成年---GH過(guò)多---肢端肥大癥---手足粗大，鼻大唇厚，下頜突出---長(zhǎng)骨骨骺已鈣化，軟骨成分較多的手腳肢端短骨、面骨及其它軟組織生長(zhǎng)異常。

*GH誘導(dǎo)肝產(chǎn)生IGF-I(生長(zhǎng)介素I)、IGF-II，后者促進(jìn)軟骨、骨、肌肉及其他組織細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。1/10/202537IGF-IIGF-IIIGF結(jié)合蛋白依賴于GH含量70氨基酸IGF運(yùn)送至全身GH肝IGF產(chǎn)生：1肝2肌肉、腎、心、肺等，旁分泌方式局部起作用1/10/2025382直接促進(jìn)代謝作用

*促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加速蛋白質(zhì)合成；

*促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪氧化；

*抑制外周組織攝取與利用葡萄糖，減少其消耗；

*這些作用與生長(zhǎng)介素關(guān)系不明顯。1/10/202539生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)

*下丘腦GHRH，GHRIH

*IGF-I負(fù)反饋。IGF-I刺激下丘腦釋放GHRIH，直接抑制垂體GH分泌(INVITRO)

*睡眠的影響---覺(jué)醒時(shí)GH分泌少，慢波睡眠GH分泌多。

*代謝因素的影響---低血糖GH分泌多。氨基酸、脂肪增多GH分泌增加。

*其它---運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、性激素均能促進(jìn)GH分泌。1/10/202540(二)催乳素(prolactin,PRL)

199氨基酸-三個(gè)二硫鍵多肽。

MW：22000。

成人血漿濃度：<20ug/L1/10/202541生理作用：

1引起并維持泌乳

妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使乳腺組織發(fā)育，

分娩后，孕激素、雌激素下降，PRL促進(jìn)泌乳。

醫(yī)學(xué)全在線1/10/2025422對(duì)性腺作用

女性---小量PRL對(duì)卵巢雌激素、孕激素合成起允許作用，大量則抑制。臨床---閉經(jīng)溢乳綜合征。

男性---促進(jìn)前列腺、精囊腺的生長(zhǎng)，增強(qiáng)LH(黃體生成素)對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮合成增加。

3參與應(yīng)激反應(yīng)

應(yīng)激狀態(tài)下，PRL與ACTH，GH濃度增加。1/10/202543PRL調(diào)控：

*受PRF，PIF雙重控制

*Dopamine從下丘腦、腺垂體抑制PRL分泌；

*下丘腦TRH促進(jìn)PRL分泌；

*吸吮乳頭刺激---傳入神經(jīng)---脊髓---下丘腦---PRF---PRL分泌增多。典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。1/10/202544二、神經(jīng)垂體

神經(jīng)垂體---

*不含腺體細(xì)胞；

*不合成激素

神經(jīng)垂體激素---

下丘腦產(chǎn)生貯存于神經(jīng)垂體的升壓素、催產(chǎn)素。

催產(chǎn)素(產(chǎn)生于室旁核)與運(yùn)載蛋白I(92氨基酸)結(jié)合---雌激素可使I升高。

升壓素(產(chǎn)生于視上核)與過(guò)載蛋白II(97氨基酸)結(jié)合---煙堿使血中II和升壓素升高。

1/10/202545分布---

*下丘腦視上核、室旁核

*下丘腦正中隆起、第三腦室附近神經(jīng)原軸突。

影響腺垂體分泌活動(dòng)。

*由神經(jīng)垂體釋放進(jìn)入血液。