內(nèi)分泌2-下丘腦和垂體的內(nèi)分泌

第十一章內(nèi)分泌

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Endocrine醫(yī)學全在線1/10/20251下丘腦和垂體的內(nèi)分泌1/10/20252第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能醫(yī)學全在線1/10/20253丘腦(thalamus)及丘腦下部(hypothalamus)：

*間腦(diencephalon)位于中腦(mesencephalon)的前上方，大部分被大腦(cerebrum)遮蓋。間腦中間有一矢狀的裂隙，為第三腦室。

*間腦分為丘腦、丘腦后部、丘腦下部。為卵園形灰質(zhì)塊。

1/10/20254*丘腦是皮質(zhì)下高級的感覺中樞，丘腦由丘腦前核，丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核，板內(nèi)核組成。

*丘腦后部---兩對小隆起，內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體，是聽、視覺中樞所在。

*丘腦下部在丘腦的前下方，形成第三腦室側(cè)壁和下壁各一部分。

*從大腦底面看，丘腦下部從前到后包括視交叉，漏斗，垂體，灰結(jié)節(jié)，和乳頭體。

*漏斗為單一的細蒂，內(nèi)含第三腦室的下突部分，其下端連于垂體。1/10/20255間腦丘腦丘腦后部丘腦下部丘腦前核，丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核，板內(nèi)核

內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體視交叉，漏斗，垂體，灰結(jié)節(jié)，乳頭體。

腦腦干(延髓、腦橋、中腦)小腦大腦醫(yī)學全在線1/10/20256*丘腦下部是重要的皮質(zhì)下植物性中樞。

水平衡，心率，血壓，呼吸，消化，內(nèi)分泌，糖脂代謝，體溫，睡眠覺醒，情緒反應等。

*對內(nèi)臟活動通過兩種途徑：

(1)發(fā)出下行神經(jīng)纖維到達下位的植物中樞，再通過神經(jīng)調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動。交感付交感傳出神經(jīng)。

(2)通過調(diào)節(jié)垂體的內(nèi)分泌功能而影響內(nèi)臟活動。

*丘腦下部視上核和室旁核發(fā)出纖維，組成丘腦下部垂體束，到達神經(jīng)垂體。

*丘腦下部與腺垂體間，有一套特殊血管系統(tǒng)---垂體門脈系統(tǒng)。1/10/20257胼胝體丘腦垂體漏斗小腦腦干丘腦下部1/10/20258視交叉神經(jīng)垂體腺垂體視上核室旁核丘腦下部垂體束丘腦下部垂體門靜脈垂體上動脈由靜脈流出正中隆起漏斗1/10/20259下丘腦-垂體功能單位(unitofhypothalamus-hypophysis)---下丘腦與垂體緊密相聯(lián)，所組成的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

下丘腦神經(jīng)原的生理作用及特點：

1分泌激素，具有內(nèi)分泌細胞的作用；

2保持神經(jīng)細胞的功能；

3換能神經(jīng)原的作用---將從大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來的神經(jīng)信息，轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ?/p>

4將神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來。1/10/202510視上核室旁核促垂體區(qū)核團1正中隆起2弓狀核3腹內(nèi)側(cè)核4視交叉上核5室周核小細胞肽能神經(jīng)原肽能神經(jīng)原正中隆起腺垂體第一級毛細血管網(wǎng)下丘腦門脈系統(tǒng)下丘腦-垂體系統(tǒng)分泌示意圖第二級毛細血管網(wǎng)神經(jīng)垂體丘腦下部垂體束1/10/202511一、下丘腦調(diào)節(jié)肽(激素)(HRP,hypothalamusregulatorypeptide)

*下丘腦促垂體區(qū)

*肽能神經(jīng)原分泌

*調(diào)節(jié)腺垂體

*一種肽類激素。

特點：

*幾乎都具有垂體外作用

*可以在CNS其他部位及許多組織中產(chǎn)生

1/10/202512促甲狀腺激素釋放激素(TRH)

促性腺激素釋放激素(GnRH)

生長素釋放抑制激素(GHRIH)

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)

生長素釋放激素(GHRH)

催乳素釋放抑制因子(PIF)

催乳素釋放因子(PRF)

促黑素細胞激素釋放因子(MRF)

促黑素細胞釋放抑制因子(MIF)1/10/202513(一)促甲狀腺激素釋放激素

(Throtropin-releasinghormone,TRH)

化學結(jié)構(gòu)---

*三肽

*(焦)谷-組-脯-NH2

醫(yī)學全在線1/10/202514分布：

*主要在下丘腦中間基底部。

*大腦、脊髓有分布

*1TRH---軸漿運輸至軸突未稍---正中隆起初級毛細血管周圍軸突未稍---垂體門脈系統(tǒng)---腺垂體---促進TSH釋放。

2下丘腦室周核---TRH---第三腦室腦脊液---腦室膜細胞攝入---通過細胞另一端---正中隆起初級毛細血管周圍釋放---垂體門脈系統(tǒng)

1/10/202515生理作用：

*作用于腺垂體，促進促甲狀腺激素(TSH)釋放。

*血中T3(三碘甲腺原氨酸)，T4升高。

*TRH---腺垂體TSH細胞膜相應受體結(jié)合，通過Ca2+介導---TSH釋放。

*IP3-DG信使系統(tǒng)。

*促進催乳素釋放。1/10/202516(二)促性腺激素釋放激素

(gomadotropin-raleasinghormone,GnRH,LRH)

化學組成：

*十肽激素

*(焦)谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2

分布：

*下丘腦弓狀核、內(nèi)側(cè)視前區(qū)、室旁核；

*間腦、邊緣葉、松果體、卵巢、睪丸、胎盤。1/10/202517生理作用及特點：

1促進腺垂體合成釋放促性腺激素---IV100mgGNRH，10min血中黃體生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)濃度明顯增加。

2對性腺直接抑制作用。

3GNRH脈沖式釋放---LH，F(xiàn)SH脈沖釋放，激發(fā)青春期發(fā)育有一定意義。

恒河猴垂體門脈血管GNRH1-2小時波動一次，大鼠20-30分鐘波動一次。

4GNRH與促性腺激素細胞膜上相應受體結(jié)合，磷脂酰肌醇信息傳遞。1/10/202518(三)生長抑素與生長素釋放激素

1生長素釋放抑制激素(growthhormonerelease-inhibitinghormone,GHRIH,somatostatin)

化學結(jié)構(gòu)：

*十四肽

*丙-甘-半胱-賴-天酰-苯丙-苯丙-色

S-半胱-絲-蘇-苯丙-蘇-賴1/10/202519分布：

*下丘腦；

*大腦皮層、紋狀體、杏仁核、海馬、脊髓、交感神經(jīng)、胃腸、胰島、腎、甲狀腺、甲狀旁腺。

*GHRIH與腺垂體生長素細胞膜受體結(jié)合后，通過減少胞內(nèi)cAMP和Ca2+起作用。

1/10/202520生理作用及特點：

*作用廣泛的神經(jīng)激素；

*抑制腺垂體生長素(GH)的基礎分泌；

*抑制腺垂體對多種刺激引起的GH分泌反應---運動、進餐、應激、低血糖；

*抑制LH、FSH、TSH、PRL、ACTH的分泌；

*垂體外作用復雜：神經(jīng)系統(tǒng)起調(diào)質(zhì)遞質(zhì)作用；

*對胃腸運動、消化道分泌激素抑制；

*抑制胰島素、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素、降鈣素的分泌。1/10/2025212生長素釋放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)

化學結(jié)構(gòu)：

*GHRH44(men)

*GHRH43(rat)

*GHRH40,44(geneassortment基因重組)

分布：

*下丘腦弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核；

*軸突到正中隆起---垂體門脈初級血管旁。

*GHRH與腺垂體細胞膜上GHRH受體結(jié)合，增加胞內(nèi)cAMP，Ca2+促進GH釋放。1/10/202522生理作用及特點：

*促進GH分泌；

*脈沖式分泌；

GHRH與GHRIH的關系：

*GHRH對GH分泌經(jīng)常性調(diào)節(jié)；

*GHRIH在應激刺激GH分泌過多時，才發(fā)揮其抑制作用；

*二者相互配合，共同調(diào)節(jié)腺垂體GH分泌。1/10/20252322241720100生長激素ng/mlTime(clock)生長激素分泌和節(jié)律1/10/202524(四)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropinreleasinghormone,CRH)

CRH41肽

分布：

*下丘腦旁核---正中隆起

*杏仁核、海馬、中腦、松果體、胃腸、胰腺、腎上腺、胎盤。

*與CRH受體結(jié)合，cAMP，Ca2+作用。1/10/202525生理作用及特點：

*促進腺垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。

CRH作用下經(jīng)酶將腺垂體中的促阿片-黑素細胞皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin,POMC)分解出ACTH、溶脂激素(lipotropin,β-LPH)、β-內(nèi)啡肽。

*脈沖式釋放，與ACTH及皮質(zhì)醇同步---晝夜周期節(jié)律---6-8時高峰，0時最低。時間治療療學。

*CRH引起垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)反應---應激刺激---低血糖、失血、劇痛、精神緊張等。1/10/202526(五)催乳素釋放抑制因子與催乳素釋放因子

分布：下丘腦垂體。

生理作用及特點：

*促進或抑制腺垂體催乳素(PRL)的分泌。

*催乳素釋放抑制因子

(prolactinreleasing-inhibitingfactor,PIF)---Dopamine---sameeffect.

催乳素釋放因子

(Prolactinraleasingfactor,PRF)1/10/202527(六)促黑素細胞激素釋放因子(MRF)與抑制因子(MIF)

促進或抑制促黑素細胞激素(melanocyte-stimulatinghormone,MSH)釋放。1/10/2025281/10/2025291/10/202530CA類遞質(zhì)對幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽和相關激素分泌

TRHGnRHGHRHCRHPRF

促甲狀腺激素促性腺生長素促皮質(zhì)激素催乳素

(TSH)(LH,FAH)(GH)(ACTH)(PRL)

NE↑↑↑↓↓

DA↓↓(-)↑↓↓

5-HT↓↓↑↑↑醫(yī)學全在線1/10/202531阿片肽---

*抑制CRH釋放，ACTH下降；

*促進下丘腦釋放TRH，GHRH，使垂體分泌TSH，GH增加；

*抑制下丘腦釋放GNRH。

3組氨---正中隆起的肥大細胞內(nèi)。使GH釋放。

4膽堿能系---大鼠下丘腦發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿轉(zhuǎn)換酶。剌激ACTH分泌。

5GABA---存在于中樞各部位，對下丘腦釋放激素的關系尚不清楚。1/10/2025321/10/202533一、腺垂體

1分泌7種激素：

1)生長素(GH)-生長素細胞分泌

2)促甲狀腺激素(TSH)-TSH細胞分泌

3)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-ACTH細胞分泌

4)促黑素細胞激素(MSH)-ACTH細胞分泌

5)卵泡刺激素(FSH)，

6)黃體生成素(LH)-促性腺激素細胞分泌

7)催乳素(PRL)-催乳素細胞分泌1/10/202534TSH，ACTH，F(xiàn)SH，LH有各自靶腺

形成三個軸：

1下丘腦-垂體-甲狀腺軸；

2下丘腦-垂體-性腺軸；

3下丘腦-垂體-甲狀腺軸

GH，PRL，MSH不通過靶腺。分別直接調(diào)節(jié)個體生長、乳腺發(fā)育與泌乳、黑素細胞活動。1/10/202535(一)生長素

(humangrowthhormone,HGH)

191氨基酸

MW:22000

化學結(jié)構(gòu)與催乳素(PRH)近似。

人正常血漿濃度：男子<5ug/L，女子：<10ug/L。1/10/202536生理作用：

1促生長作用

*幼年缺乏---侏儒癥

GH過多---巨人癥

*成年---GH過多---肢端肥大癥---手足粗大，鼻大唇厚，下頜突出---長骨骨骺已鈣化，軟骨成分較多的手腳肢端短骨、面骨及其它軟組織生長異常。

*GH誘導肝產(chǎn)生IGF-I(生長介素I)、IGF-II，后者促進軟骨、骨、肌肉及其他組織細胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。1/10/202537IGF-IIGF-IIIGF結(jié)合蛋白依賴于GH含量70氨基酸IGF運送至全身GH肝IGF產(chǎn)生：1肝2肌肉、腎、心、肺等，旁分泌方式局部起作用1/10/2025382直接促進代謝作用

*促進氨基酸進入細胞，加速蛋白質(zhì)合成；

*促進脂肪分解，增強脂肪氧化；

*抑制外周組織攝取與利用葡萄糖，減少其消耗；

*這些作用與生長介素關系不明顯。1/10/202539生長素的分泌調(diào)節(jié)

*下丘腦GHRH，GHRIH

*IGF-I負反饋。IGF-I刺激下丘腦釋放GHRIH，直接抑制垂體GH分泌(INVITRO)

*睡眠的影響---覺醒時GH分泌少，慢波睡眠GH分泌多。

*代謝因素的影響---低血糖GH分泌多。氨基酸、脂肪增多GH分泌增加。

*其它---運動、應激刺激、甲狀腺激素、性激素均能促進GH分泌。1/10/202540(二)催乳素(prolactin,PRL)

199氨基酸-三個二硫鍵多肽。

MW：22000。

成人血漿濃度：<20ug/L1/10/202541生理作用：

1引起并維持泌乳

妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使乳腺組織發(fā)育，

分娩后，孕激素、雌激素下降，PRL促進泌乳。

醫(yī)學全在線1/10/2025422對性腺作用

女性---小量PRL對卵巢雌激素、孕激素合成起允許作用，大量則抑制。臨床---閉經(jīng)溢乳綜合征。

男性---促進前列腺、精囊腺的生長，增強LH(黃體生成素)對間質(zhì)細胞的作用，使睪酮合成增加。

3參與應激反應

應激狀態(tài)下，PRL與ACTH，GH濃度增加。1/10/202543PRL調(diào)控：

*受PRF，PIF雙重控制

*Dopamine從下丘腦、腺垂體抑制PRL分泌；

*下丘腦TRH促進PRL分泌；

*吸吮乳頭刺激---傳入神經(jīng)---脊髓---下丘腦---PRF---PRL分泌增多。典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。1/10/202544二、神經(jīng)垂體

神經(jīng)垂體---

*不含腺體細胞；

*不合成激素

神經(jīng)垂體激素---

下丘腦產(chǎn)生貯存于神經(jīng)垂體的升壓素、催產(chǎn)素。

催產(chǎn)素(產(chǎn)生于室旁核)與運載蛋白I(92氨基酸)結(jié)合---雌激素可使I升高。

升壓素(產(chǎn)生于視上核)與過載蛋白II(97氨基酸)結(jié)合---煙堿使血中II和升壓素升高。

1/10/202545分布---

*下丘腦視上核、室旁核

*下丘腦正中隆起、第三腦室附近神經(jīng)原軸突。

影響腺垂體分泌活動。

*由神經(jīng)垂體釋放進入血液。