卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議

卵巢癌腹腔化療問(wèn)題爭(zhēng)議山東大學(xué)齊魯醫(yī)院孔北華問(wèn)題A:腹腔化療的確切價(jià)值？一線？二線？鞏固？

Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期？殘余腫瘤大??？B:腹腔化療能否取代目前的標(biāo)準(zhǔn)化療？C:腹腔化療的藥物選擇、劑量、理想方案？

腹腔化療，50年代開(kāi)始用于治療惡性腹水腹腔化療的優(yōu)勢(shì)：腹腔藥物濃度高（鉑類(lèi)10～20倍，紫杉醇1000倍）藥物體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)三項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）1996年GOG104/SWOG85012001年GOG114/SWOG92272006年GOG172分別使患者總生存時(shí)間（OS）延長(zhǎng)8，11，16個(gè)月GOG104/SWOG8501GOG114/SWOG9227GOG172腹腔化療META分析分析8項(xiàng)一線腹腔化療RCTN=1819結(jié)果：腹腔化療組

PFS延長(zhǎng)，HR=0.79;95%CI:0.69－0.90

OS延長(zhǎng)，HR=0.79;95%CI:0.70－0.90

平均死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%JaabackK.

CochraneDatabaseSystRev.2006(1):CD005340NCI公告（2006.1）SGO聲明（2006）：持中間立場(chǎng)SGC觀點(diǎn)（2006）GOGworkshop（2006）三大腹腔化療RCT研究組生存期分別達(dá)到49個(gè)月（GOG104），63.2月（GOG114），65.6月(GOG172)，這可與卡鉑紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)化療方案的生存期57.4月（GOG158）相比擬GOG114和GOG172中IP組毒性反應(yīng)較重，特別是GOG172中藥物劑量和給藥次數(shù)高于對(duì)照，是毒性反應(yīng)較重的原因，但GOG172中1年后患者生活質(zhì)量IP組與IV組相似雖然存有爭(zhēng)議，腹腔化療延長(zhǎng)生存時(shí)間已有一致的顯著證據(jù)，腹腔化療最佳劑量和方案尚待確定GOGworkshop（2006）卡鉑紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)化療方案是公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，IP尚缺乏與其直接的對(duì)照研究對(duì)用于臨床的最佳IP方案目前尚缺乏共識(shí)GOG將進(jìn)行一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)以確定毒性較小的IP化療方案在高效低毒的IP化療方案被設(shè)計(jì)良好的RCT驗(yàn)證之前，靜脈卡鉑紫杉醇方案仍然是晚期卵巢癌一線治療的臨床金標(biāo)準(zhǔn)是否采用IP應(yīng)由患者決定《GynecologicOncology》述評(píng)（2006）

RobertF.Ozols《GynecologicOncology》述評(píng)（2006）《GynecologicOncology》述評(píng)（2006）根據(jù)研究間分析研究，三項(xiàng)RCT中IP化療與靜脈途徑卡鉑紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)化療的療效相似。在毒性大，生活質(zhì)量差，實(shí)施麻煩的IP化療推薦為臨床常規(guī)應(yīng)用之前，必須與毒性更小、更方便實(shí)施的靜脈卡鉑紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案進(jìn)行前瞻性RCT比較。在此之前，晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案仍為靜脈卡鉑紫杉醇。RFOzols.GynecologicOncology,103:1-6.2006奧地利因斯布魯克國(guó)際共識(shí)會(huì)議（2006.2）一致認(rèn)為雖然卡鉑毒副反應(yīng)易于處理，但目前還是應(yīng)首選順鉑腹腔化療。紫杉醇用于腹腔化療雖然具有理論上的優(yōu)越性（大于1000倍），但尚待進(jìn)一步研究。雖然一些研究表明熱灌注化療可增加腹腔化療療效，考慮到給藥方式的復(fù)雜性和副作用，多數(shù)專(zhuān)家并不看好其應(yīng)用前景（10/12腹腔粘連是影響腹腔化療的主要問(wèn)題之一，一半專(zhuān)家并不推薦在治療之前對(duì)粘連情況進(jìn)行評(píng)估（6/12），只要灌注容易就說(shuō)明粘連問(wèn)題不大。少數(shù)專(zhuān)家推薦應(yīng)該應(yīng)用超聲和同位素診斷粘連。Cancer.109(4):645-649.2007應(yīng)用集落刺激因子預(yù)防腹腔化療骨髓抑制（10/12）腎臟毒性是順鉑最顯著的毒副反應(yīng)，水化方案應(yīng)同靜脈化療（12/12），應(yīng)用順鉑化療腎小球?yàn)V過(guò)率需≥50ml/min（8/12）神經(jīng)毒性是關(guān)系到患者生活質(zhì)量的最重要因素之一，必須對(duì)其認(rèn)真評(píng)估，并做到患者知情同意。（11/12）盡管CA125因受到插管后可能的腹腔感染影響，但其仍可作為評(píng)估病情標(biāo)志物（7/12），需注意排除炎癥等其他引起CA125升高的疾病。Cancer.109(4):645-649.2007腹腔化療鞏固治療EORTC55875RCT研究N＝153研究組：順鉑（90mg/cm2，I.P.）對(duì)照組：隨訪觀察隨訪8年，復(fù)發(fā)HR＝0.89（95％CI0.6～1.3）