卵巢癌腹腔化療問題爭議

卵巢癌腹腔化療問題爭議山東大學齊魯醫(yī)院孔北華問題A:腹腔化療的確切價值？一線？二線？鞏固？

Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期？殘余腫瘤大??？B:腹腔化療能否取代目前的標準化療？C:腹腔化療的藥物選擇、劑量、理想方案？

腹腔化療，50年代開始用于治療惡性腹水腹腔化療的優(yōu)勢：腹腔藥物濃度高（鉑類10～20倍，紫杉醇1000倍）藥物體內半衰期延長三項大型隨機對照研究（RCT）1996年GOG104/SWOG85012001年GOG114/SWOG92272006年GOG172分別使患者總生存時間（OS）延長8，11，16個月GOG104/SWOG8501GOG114/SWOG9227GOG172腹腔化療META分析分析8項一線腹腔化療RCTN=1819結果：腹腔化療組

PFS延長，HR=0.79;95%CI:0.69－0.90

OS延長，HR=0.79;95%CI:0.70－0.90

平均死亡風險降低21%JaabackK.

CochraneDatabaseSystRev.2006(1):CD005340NCI公告（2006.1）SGO聲明（2006）：持中間立場SGC觀點（2006）GOGworkshop（2006）三大腹腔化療RCT研究組生存期分別達到49個月（GOG104），63.2月（GOG114），65.6月(GOG172)，這可與卡鉑紫杉醇標準化療方案的生存期57.4月（GOG158）相比擬GOG114和GOG172中IP組毒性反應較重，特別是GOG172中藥物劑量和給藥次數高于對照，是毒性反應較重的原因，但GOG172中1年后患者生活質量IP組與IV組相似雖然存有爭議，腹腔化療延長生存時間已有一致的顯著證據，腹腔化療最佳劑量和方案尚待確定GOGworkshop（2006）卡鉑紫杉醇標準化療方案是公認的金標準，IP尚缺乏與其直接的對照研究對用于臨床的最佳IP方案目前尚缺乏共識GOG將進行一項I期臨床試驗以確定毒性較小的IP化療方案在高效低毒的IP化療方案被設計良好的RCT驗證之前，靜脈卡鉑紫杉醇方案仍然是晚期卵巢癌一線治療的臨床金標準是否采用IP應由患者決定《GynecologicOncology》述評（2006）

RobertF.Ozols《GynecologicOncology》述評（2006）《GynecologicOncology》述評（2006）根據研究間分析研究，三項RCT中IP化療與靜脈途徑卡鉑紫杉醇標準化療的療效相似。在毒性大，生活質量差，實施麻煩的IP化療推薦為臨床常規(guī)應用之前，必須與毒性更小、更方便實施的靜脈卡鉑紫杉醇標準一線化療方案進行前瞻性RCT比較。在此之前，晚期卵巢癌的標準一線化療方案仍為靜脈卡鉑紫杉醇。RFOzols.GynecologicOncology,103:1-6.2006奧地利因斯布魯克國際共識會議（2006.2）一致認為雖然卡鉑毒副反應易于處理，但目前還是應首選順鉑腹腔化療。紫杉醇用于腹腔化療雖然具有理論上的優(yōu)越性（大于1000倍），但尚待進一步研究。雖然一些研究表明熱灌注化療可增加腹腔化療療效，考慮到給藥方式的復雜性和副作用，多數專家并不看好其應用前景（10/12腹腔粘連是影響腹腔化療的主要問題之一，一半專家并不推薦在治療之前對粘連情況進行評估（6/12），只要灌注容易就說明粘連問題不大。少數專家推薦應該應用超聲和同位素診斷粘連。Cancer.109(4):645-649.2007應用集落刺激因子預防腹腔化療骨髓抑制（10/12）腎臟毒性是順鉑最顯著的毒副反應，水化方案應同靜脈化療（12/12），應用順鉑化療腎小球濾過率需≥50ml/min（8/12）神經毒性是關系到患者生活質量的最重要因素之一，必須對其認真評估，并做到患者知情同意。（11/12）盡管CA125因受到插管后可能的腹腔感染影響，但其仍可作為評估病情標志物（7/12），需注意排除炎癥等其他引起CA125升高的疾病。Cancer.109(4):645-649.2007腹腔化療鞏固治療EORTC55875RCT研究N＝153研究組：順鉑（90mg/cm2，I.P.）對照組：隨訪觀察隨訪8年，復發(fā)HR＝0.89（95％CI0.6～1.3）