第四十章 抗寄生蟲藥課件

9.抗寄生蟲藥第四十章抗寄生蟲藥

抗瘧藥抗阿米巴病藥抗血吸蟲病藥9.抗寄生蟲藥

抗瘧藥

9.抗寄生蟲藥AlphonseLaveran（1845－1922）:法國生理學家和細菌學家，ascertainedtheprotozoancauseofmalariain1880,andreceivedtheNobelPrizein1907.9.抗寄生蟲藥RonaldRoss:

（1857－1932）

英國熱帶病學家，Described

theinfectionofanophelinemosquitoesfedonparasitaemicbirdsin1897----beconfirmedinhumansin1899,andreceivedtheNobelPrizein1902.9.抗寄生蟲藥傳播瘧疾的黑斑蚊9.抗寄生蟲藥

第一節(jié)瘧原蟲生活史及抗瘧藥作用環(huán)節(jié)9.抗寄生蟲藥第二節(jié)常用抗瘧藥一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥

1.氯喹(chloroquine)

?

抗瘧作用?抗腸道外阿米巴病作用

?免疫抑制作用抗瘧特點：起效快、療效高、作用持久

應用：控制臨床癥狀發(fā)作；癥狀抑制性預防

9.抗寄生蟲藥

機制：

A.插入蟲體DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，形成DNA-氯喹復合物，影響DNA復制和RNA轉(zhuǎn)錄。

瘧原蟲利用宿主Hb能力

蟲體必需氨基酸缺乏；

B.抑制血紅素聚合酶

血紅素堆積

蟲體胞膜溶解；

C.氯喹（弱堿性）

食物泡內(nèi)pH

蛋白酶活性

耐藥：

蟲體基因突變

藥物排出

9.抗寄生蟲藥

?注意事項

定期眼科檢查孕婦禁用肝、腎功能不良者慎用9.抗寄生蟲藥2.

奎寧

(quinine)

?抗瘧作用缺點：作用弱、短；復燃早；不良反應多優(yōu)點：不易耐藥；可ivgtt

應用：腦型瘧或嚴重惡性瘧?抑制心肌收縮力、減慢傳導、延長有效不應期?興奮子宮平滑肌?抑制CNS?微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用9.抗寄生蟲藥?不良反應金雞納反應(cinchonism)

心血管反應特異質(zhì)反應高胰島素血癥和低血糖

刺激胰島

細胞

9.抗寄生蟲藥3.甲氟喹（mefloquine)

?起效慢，作用持久?耐藥惡性瘧（+周效磺胺&乙胺嘧啶）?癥狀抑制性預防?有神經(jīng)精神病史者、孕婦、幼兒禁用

咯萘啶(pyronaridine)?破壞瘧原蟲復合膜和食物泡結(jié)構(gòu)?治療種類型的瘧疾（包括腦型瘧）?毒副作用小

9.抗寄生蟲藥4.青蒿素類

青蒿素(artemisinin)

優(yōu)點：高效、速效、低毒缺點：有效血藥濃度維持時間短，復燃率高機制：倍半萜內(nèi)酯過氧化物血紅素/Fe2+自由基

蟲體表膜和線粒體結(jié)構(gòu)破壞應用：耐藥惡性瘧；腦型瘧毒性：骨髓抑制、肝損、胚胎毒性9.抗寄生蟲藥

蒿甲醚(artemether)

脂溶性衍生物（im）

青蒿琥酯(artesunate)

水溶性衍生物（iv，im，直腸）

9.抗寄生蟲藥二、主要用于控制復發(fā)和傳播的藥物

伯氨喹(primaquine)

殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）

控制復發(fā)殺滅配子體

防止傳播+氯喹

根治良性瘧蟲體線粒體損傷和喹啉醌衍生物

氧化應激電子傳遞受阻患者特異質(zhì)反應

9.抗寄生蟲藥三、主要用于病因性預防的藥物

乙胺嘧啶(pyrimethamine)

殺滅速發(fā)型子孢子，作用持久

病因性預防抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖

阻斷傳播抑制未成熟裂殖體對成熟裂殖體無效

機制：抑制二氫葉酸還原酶不良反應：皮疹、巨細胞性貧血、致畸

磺胺類和砜類：抑制二氫葉酸合成酶

癥狀控制起效慢9.抗寄生蟲藥抗瘧藥應用原則?發(fā)作期：氯喹+伯氯喹?休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹?病因性預防：乙胺嘧啶?癥狀抑制性預防：氯喹?腦型瘧：磷酸氯喹/二鹽酸奎寧/青蒿素類+糖皮質(zhì)激素（注射給藥）?耐氯喹惡性瘧：奎寧/甲氟喹/青蒿素類9.抗寄生蟲藥1.蛋白酶抑制藥?天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶2.疫苗3.轉(zhuǎn)基因按蚊耐藥性及瘧疾防治的新方向普通按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊9.抗寄生蟲藥抗阿米巴病藥

9.抗寄生蟲藥一、生活史溶組織包囊：傳播根源內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體

抗阿米

大滋養(yǎng)體阿米巴痢疾

巴病藥

腸外阿米巴病（肝膿腫）

9.抗寄生蟲藥二、常用藥物

甲硝唑(metronidazole)?抗阿米巴作用：直接殺滅大滋養(yǎng)體對小滋養(yǎng)體和包囊無明顯作用?抗滴蟲作用?抗賈第鞭毛蟲作用?抗厭氧菌作用?注意事項：用藥期間禁酒；急性CNS疾病患者和孕婦禁用

替硝唑(tinidazole)、哌硝噻唑(pipernitrozole)

9.抗寄生蟲藥依米丁（emetine)和去氫依米丁(dehydro-)?抗阿米巴作用：同甲硝唑?機制：抑制肽?；鵷RNA移位

肽鏈延伸

蛋白質(zhì)合成

?特點：選擇性低，亦能抑制真核細胞蛋白質(zhì)合成，且易蓄積，毒性大?不良反應：心臟毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用局部刺激性、胃腸道反應9.抗寄生蟲藥二氯尼特(diloxanide)?直接殺滅小滋養(yǎng)體?無癥狀排包囊者鹵化喹啉類

?抑制蟲體內(nèi)酶活性及腸內(nèi)共生菌

滋養(yǎng)體生長繁殖受阻

消滅包囊喹碘方(chiniofon)：療效差

氯碘羥喹

(clioquinol)：嚴重神經(jīng)毒性

雙碘喹啉

(diiodohydroxyquinoline)氯喹：腸壁中分布很少，用于腸外阿米巴病

少用9.抗寄生蟲藥三、用藥原則?無癥狀排包囊者：?輕中度腸道感染?嚴重腸道感染?腸外阿米巴?。ǚ橇〖残阅c炎）（痢疾）甲硝唑+二氯尼特/雙碘喹啉不能口服者靜滴無效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特/雙碘喹啉9.抗寄生蟲藥抗血吸蟲病藥

9.抗寄生蟲藥目前我國血吸蟲病主要流行地區(qū)：湘、鄂、贛、皖、蘇、川、云（岳陽、荊州）2003年：7省共有病人84.3萬人（慢性：81.7萬人；晚期：2.44萬人；急性：1114人，較2002年同期上升22％。

血吸蟲從農(nóng)村“包圍”城市2004年5月20-21日全國血吸蟲病防治工作會議（湖南岳陽市，胡錦濤，吳儀）9.抗寄生蟲藥酒石酸銻鉀：毒性大、療程長、靜脈給藥吡喹酮：高效、低毒、療程短、口服有效常用藥物9.抗寄生蟲藥

吡喹酮(praziquantel)：

廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥?對血吸蟲成蟲、華支睪吸蟲、姜片蟲、肺吸蟲等有顯著殺滅作用?對各種絳蟲感染及其幼蟲引起的包蟲病、囊蟲癥也有效

9.抗寄生蟲藥1.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸蟲病防治新方向?對1-3周童蟲有效?預防和早期治療血吸蟲病2.疫苗?對感染人體產(chǎn)生保護性免疫9.抗寄生蟲藥THANKS！9.抗寄生蟲藥?口服吸收迅速，Tmax=1-2h

作用迅速?紅細胞濃集氯喹

高效（CRBC>C血漿：10-20倍；CRBC感染>CRBC正