超敏反應(yīng)-免疫學(xué)教學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（多媒體課件）1第十七章超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)第三節(jié)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)第四節(jié)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)2

超敏反應(yīng)（hypersensitivity）:是指已被某抗原致敏的機(jī)體再次接觸相同的抗原時(shí),發(fā)生的一種以組織損傷或功能紊亂為主的特異性免疫應(yīng)答,又稱為變態(tài)反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)。

超敏反應(yīng)和免疫反應(yīng)的比較:本質(zhì)上都是機(jī)體對(duì)某些抗原物質(zhì)的特異性免疫應(yīng)答,但超敏反應(yīng)主要是以組織損傷或生理功能紊亂,免疫反應(yīng)則主要表現(xiàn)為生理性防御反應(yīng). 超敏反應(yīng)的發(fā)生,一方面與進(jìn)入機(jī)體的變應(yīng)原的性質(zhì)與數(shù)量有關(guān),更重要的是取決與個(gè)體的免疫狀態(tài)。3超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：1.超敏反應(yīng)的本質(zhì)是某些機(jī)體在抗原或半抗原刺激下產(chǎn)生的異常反應(yīng)。2.超敏反應(yīng)常發(fā)生在再次接觸相同的變應(yīng)原時(shí)。3.大多數(shù)超敏反應(yīng)有明顯的個(gè)體差異，即當(dāng)接觸同一種抗原時(shí)，只有少數(shù)具過(guò)敏體質(zhì)的人才發(fā)生變態(tài)反應(yīng)4.不同種類的藥物變應(yīng)原引起同一類型的病理反應(yīng)，而同一藥物在不同機(jī)體又可表現(xiàn)完全不同的反應(yīng)。4

超敏反應(yīng)的類型：

根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生速度、發(fā)生機(jī)理和臨床特點(diǎn)等，將變態(tài)反應(yīng)分為Ⅰ-Ⅳ四個(gè)型：速發(fā)型超敏反應(yīng)(Ⅰ型)，細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型(Ⅱ型)，免疫復(fù)合物型或血管炎型(Ⅲ型)和遲發(fā)型(Ⅳ型)。前三型是由抗體介導(dǎo)的，統(tǒng)稱為抗體介導(dǎo)超敏反應(yīng)；Ⅳ型則是T細(xì)胞介導(dǎo)的，稱為T(mén)細(xì)胞介導(dǎo)型。5第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

Ⅰ型超敏反應(yīng)是指已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原后在數(shù)分鐘內(nèi)所發(fā)生的超敏反應(yīng)。主要由IgE抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞是參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。

特點(diǎn)：1、發(fā)生快，消退也快；2、主要由特異性IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與；3、通常引起機(jī)體生理功能紊亂，一般不遺留組織損傷；4、具有明顯的個(gè)體差異和遺傳性。6一、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成份和細(xì)胞1、變應(yīng)原及其特征指能選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的IgE抗體應(yīng)答，引起超敏反應(yīng)的的抗原性物質(zhì)稱為變應(yīng)原（allergens）或過(guò)敏原。完全抗原、半抗原或小分子的化學(xué)物質(zhì)如病原微生物、寄生蟲(chóng)、異種血清、組織蛋白、藥物等，均可成為變應(yīng)原，變應(yīng)原可通過(guò)呼吸道、消化道或皮膚、黏膜等途徑進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)，使其致敏并導(dǎo)致超敏反應(yīng)。2、變應(yīng)素及其作用引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的特異性IgE抗體稱為變應(yīng)素（allergins），正常人血清中IgE含量很低，而在過(guò)敏者體內(nèi)，特異性的IgE含量異常增高。7IgE抗體IgE半衰期短,多數(shù)人血清水平很低特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體IgE血清水平高親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合，半壽期延長(zhǎng)。83、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞是參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。肥大細(xì)胞存在于淋巴組織、皮膚的結(jié)締組織，特別是在小血管周圍、脂肪組織和小腸黏膜下組織等中。嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血中。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親和性IgEFc受體，當(dāng)與特異性IgE抗體結(jié)合后，可使之處于制敏狀態(tài)。

嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜組織中。含有多種酶，尤其富含過(guò)氧化物酶。在寄生蟲(chóng)感染及I型超敏反應(yīng)性疾病中常見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目增多，吞噬抗原抗體復(fù)合物。910二、發(fā)生機(jī)制可分為三個(gè)階段，致敏階段、激發(fā)階段和效應(yīng)階段。1、致敏階段過(guò)敏原首次進(jìn)入體內(nèi)，刺激機(jī)體產(chǎn)生一種親細(xì)胞性的過(guò)敏性抗體IgE，IgE通過(guò)FC段與皮膚、消化道和呼吸道黏膜毛細(xì)血管周圍組織中的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞膜上的FC受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。2、激發(fā)階段致敏機(jī)體如再次接觸相同的過(guò)敏原，過(guò)敏原即與細(xì)胞表面的IgE抗體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)分泌顆粒迅速地釋放出具有藥理作用的活性介質(zhì)。11121314三、臨床常見(jiàn)疾病1.全身過(guò)敏反應(yīng)a、藥物過(guò)敏性休克以青霉素過(guò)敏性休克為主，此外鏈霉素、普魯卡因、有機(jī)碘等藥物也可引起。青霉素分子量小，通常無(wú)免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸為半抗原，與組織蛋白載體結(jié)合后獲得免疫原性，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體，使機(jī)體致敏，當(dāng)再次接觸青霉素時(shí)，可發(fā)生過(guò)敏性休克。b、血清過(guò)敏性休克（血清過(guò)敏癥）臨床上用動(dòng)物免疫血清進(jìn)行治療或緊急預(yù)防時(shí)，可能誘導(dǎo)過(guò)敏性休克。2.呼吸道過(guò)敏反應(yīng)可因吸入植物花粉，真菌和動(dòng)物皮毛等引起，主要表現(xiàn)為支氣管哮喘和鼻炎。支氣管哮喘是由于支氣管平滑肌痙攣引起的哮喘和呼吸困難。153.消化道過(guò)敏反應(yīng)食入魚(yú)、蝦、蛋、奶等食物時(shí)，可發(fā)生胃腸過(guò)敏癥，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等。4.皮膚過(guò)敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚尋麻疹、濕疹和血管性水腫，可由食物、藥物、花粉和腸道寄生蟲(chóng)等引起。四、Ⅰ型超敏反應(yīng)防治原則超敏反應(yīng)的防治原則是尋找變應(yīng)原，避免再接觸；切斷或干擾超敏反應(yīng)發(fā)生過(guò)程中某些環(huán)節(jié)，以終止后續(xù)反應(yīng)的發(fā)生。（一）避免接觸變應(yīng)原：直接皮膚試驗(yàn)1、青霉素皮試2、異種動(dòng)物免疫血清皮試（二）脫敏療法或減敏療法161、異種免疫血清脫敏：在應(yīng)用抗毒素血清時(shí)，如皮膚實(shí)驗(yàn)呈陽(yáng)性，可采取少劑量多次注射的方法進(jìn)行脫敏治療。其機(jī)制可能是小量變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合后，釋放生物活性介質(zhì)較少，不足引起明顯的臨床癥狀，并能及時(shí)被體內(nèi)的某些物質(zhì)滅活。經(jīng)短時(shí)間內(nèi)少量多次反復(fù)注射，使體內(nèi)靶細(xì)胞上的IgE大部分或全部消耗，當(dāng)再次注入大量變應(yīng)原時(shí)，不會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，從而達(dá)到暫時(shí)脫敏的目的。2、減敏療法：對(duì)那些能夠檢出而難以避免接觸的變應(yīng)原（如植物的花粉和塵螨等）經(jīng)皮膚實(shí)驗(yàn)檢出確定后，可采用少量多次反復(fù)皮下注射的方式，達(dá)到減敏的目的。機(jī)制與誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生特異性IgG抗體有關(guān)，該抗體與再次進(jìn)入的變應(yīng)原結(jié)合，阻止變應(yīng)原與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的IgE作用，從而阻斷Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。1718第二節(jié)細(xì)胞毒型(Ⅱ型)超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱為抗體依賴性細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：IgG、IgM類抗體；與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合；補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與；引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷。一、發(fā)生機(jī)制（1）變應(yīng)原細(xì)胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在細(xì)胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原抗原和抗體的復(fù)合物（2）抗體：IgG、IgM抗體。（3）細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞19（4）補(bǔ)體過(guò)程IgG、IgM與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，借助補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等裂解靶細(xì)胞：a、激活補(bǔ)體：抗原抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體引起靶細(xì)胞溶解；b、促進(jìn)吞噬：IgGFc段或補(bǔ)體C3b可與吞噬細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生調(diào)理作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的吞噬和破壞。c、激活K細(xì)胞：IgG的Fc激活K細(xì)胞，產(chǎn)生ADCC效應(yīng)，引起細(xì)胞溶解。202122二、常見(jiàn)Ⅱ型超敏反應(yīng)臨床常見(jiàn)疾病1.輸血反應(yīng)各種動(dòng)物有其血型系統(tǒng)，如輸入血液的血型不同，就會(huì)造成輸血反應(yīng)，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。這是因在不同血型的個(gè)體血清中有相應(yīng)的天然抗體，通常為IgM，當(dāng)輸入不同血型的受血者血管，紅細(xì)胞與抗體結(jié)合而凝集，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生血管內(nèi)溶血。2.新生兒溶血癥多發(fā)與母體為Rh-，胎兒為Rh+的新生兒。當(dāng)分娩時(shí)，胎兒Rh+的紅細(xì)胞通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入母體，誘導(dǎo)母體產(chǎn)生抗Rh+的抗體。若母體第二次妊娠，胎兒又是Rh+時(shí)，則母體的抗Rh抗體（IgG）便可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入到胎兒體內(nèi)，引起溶血。因此第二胎新生兒便發(fā)生溶血癥。產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)給母體注射抗Rh抗體及時(shí)清除進(jìn)入母體Rh+紅細(xì)胞，可有效預(yù)防再次妊娠時(shí)發(fā)生新生兒溶血癥。233.自身免疫性溶血性貧血服用甲基多巴類藥物或某些病毒如流感病毒感染后，能使紅細(xì)胞膜表面發(fā)生改變，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗紅細(xì)胞自身抗體，這種抗體與自身改變的紅細(xì)胞特異性結(jié)合，可引起自身免疫性溶血性貧血。4.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥：半抗原型：藥物半抗原+血細(xì)胞免疫復(fù)合物型：藥物半抗原+血漿蛋白，通過(guò)C3b粘附紅細(xì)胞、血小板自身免疫病型：藥物、病毒致機(jī)體紅細(xì)胞抗原性發(fā)生改變245.腎小球腎炎、風(fēng)濕病和心肌炎

化膿性鏈球菌含有人體腎小球基底膜、心瓣膜、心肌組織的共同抗原成分，其抗體可與上述組織發(fā)生交叉反應(yīng)，引起組織損傷，導(dǎo)致腎小球炎、風(fēng)濕病和心肌炎。6.肺出血-腎炎綜合征臨床上以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征，嚴(yán)重者可死于肺出血和尿毒癥。7.甲狀腺功能亢進(jìn)該病患者體內(nèi)可產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素受體的自身抗體。25第三節(jié)免疫復(fù)合物型(Ⅲ型)超敏反應(yīng)抗原與體內(nèi)相應(yīng)的抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物IC，在某些條件下，免疫復(fù)合物未能被及時(shí)清除，沉積于毛細(xì)血管壁等組織，活化補(bǔ)體、吸引中性粒細(xì)胞聚集，引起的血管及其周圍炎癥。特點(diǎn)：由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)；可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜；補(bǔ)體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與；以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。主要參與成分抗原：可溶性抗原抗體：IgG、IgM細(xì)胞：嗜中性、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板

補(bǔ)體2627282930二、臨床常見(jiàn)的免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)性疾?。?）局部免疫復(fù)合物病A、Arthus反應(yīng)，1903年Arthus發(fā)現(xiàn)用馬血清經(jīng)皮下反復(fù)免疫家兔數(shù)周后，當(dāng)再次注射馬血清時(shí)可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)，此現(xiàn)象稱為Arthus反應(yīng)。B、類Arthus反應(yīng)注射胰島素時(shí)，如果體內(nèi)已有較多的胰島素抗體，則在注射后數(shù)小時(shí)內(nèi)，出現(xiàn)水腫、出血、壞死等反應(yīng)，因免疫復(fù)合物在局部形成導(dǎo)致的。注射狂犬疫苗也可能出現(xiàn)類似反應(yīng)。（2）全身免疫復(fù)合物病

a、感染性腎小球腎炎

化膿性鏈球菌感染后2-3周可發(fā)生腎小球腎炎，風(fēng)濕病等，其機(jī)制主要與鏈球菌M蛋白和相應(yīng)抗體形成免疫復(fù)合物有關(guān)。31b、血清病因血循環(huán)中的免疫復(fù)合物吸附并沉積于組織，導(dǎo)致血管通透性增高并形成炎癥性病變。譬如在使用異種抗血清治療時(shí)，一方面抗血清具有中和毒素的作用，另一方面異源性蛋白質(zhì)卻誘導(dǎo)相應(yīng)免疫反應(yīng)，當(dāng)再次使用這種血清時(shí)就會(huì)產(chǎn)生免疫復(fù)合物引起發(fā)病。c、系統(tǒng)性紅斑狼瘡為一種自身免疫病，體內(nèi)長(zhǎng)出現(xiàn)DNA-抗DNA復(fù)合物，沉積與腎小球、關(guān)節(jié)和其它部位的血管壁內(nèi)，引起腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎和脈管炎。d、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

化膿性鏈球菌等感染改變了自身IgG分子結(jié)構(gòu)，并與患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗自身變性IgG抗體，即類風(fēng)濕因子，形成變形的IgG-抗變性IgG復(fù)合物，沉積于關(guān)節(jié)滑膜處，形成關(guān)節(jié)炎。32第四節(jié)遲發(fā)型(Ⅳ型)超敏反應(yīng)1.定義：由致敏的T細(xì)胞受抗原的再次刺激造成的免疫病理過(guò)程，局部病變以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主，并伴有細(xì)胞變性壞死的炎癥反應(yīng)。由于反應(yīng)出現(xiàn)較慢，固又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)反應(yīng)發(fā)生遲緩（48-72小時(shí)達(dá)高峰）；T細(xì)胞介導(dǎo)，抗體和補(bǔ)體不參與；以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。主要參與成分抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒細(xì)胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學(xué)物質(zhì)細(xì)胞：CD4+和CD8+T細(xì)胞；單核巨噬細(xì)胞。332、發(fā)生機(jī)制：a、致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞的過(guò)程，約1-2周；b、發(fā)敏階段（1）淋巴因子的損傷作用：機(jī)體在變應(yīng)原誘導(dǎo)下，T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細(xì)胞，當(dāng)接觸相同的變應(yīng)原時(shí)，效應(yīng)TDTH細(xì)胞釋放淋巴因子引起組織損傷。如淋巴毒素（LT）可直接破壞靶細(xì)胞，皮膚反應(yīng)因子（SRF）可使毛細(xì)血管通透性增高，局部水腫；巨噬細(xì)胞趨化因子（MCF）等使單核吞噬細(xì)胞聚集、活化，在吞噬變應(yīng)原的過(guò)程中釋放溶酶體酶，損傷鄰近的組織細(xì)胞；轉(zhuǎn)移因子可使正常T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾?yīng)T細(xì)胞。（2）效應(yīng)TC細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞：效應(yīng)TC細(xì)胞特異性殺傷帶有變應(yīng)原的靶細(xì)胞，如自身組織細(xì)胞或移植的異體組織細(xì)胞。3435363、臨床常見(jiàn)?。?）傳染性超敏反應(yīng)

在胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌等感染的過(guò)程中發(fā)生的，以細(xì)胞免疫為基礎(chǔ)的Ⅳ型超敏反應(yīng)。如機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生細(xì)胞免疫，使吞噬細(xì)胞吞噬結(jié)核分枝桿菌由不完全吞噬變?yōu)橥耆淌?，為有利的一面；但因局部免疫?yīng)答強(qiáng)烈，造成組織壞死、液化等，為不利的一面，即傳染