《體外診斷產(chǎn)品原材料中阻斷劑性能評價》

ICS11.100.10

CCSC30

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CIXXX—2024

體外診斷產(chǎn)品原材料中阻斷劑性能評價

Performanceevaluationofblockersinrawmaterialsforinvitro

diagnosticproducts

（征求意見稿）

2024-XX-XX發(fā)布2024-XX-XX實施

中國國際科技促進(jìn)會發(fā)布

T/CIXXX—2024

目次

前言.................................................................................II

1范圍...............................................................................3

2規(guī)范性引用文件.....................................................................3

3術(shù)語和定義.........................................................................3

4總體要求...........................................................................3

5免疫檢測干擾和評價方法.............................................................3

6阻斷劑基本要求.....................................................................4

7檢測程序...........................................................................4

8試驗注意事項.......................................................................5

9數(shù)據(jù)處理與分析.....................................................................5

10性能評估研究中的變更..............................................................7

11再評估............................................................................7

參考文獻(xiàn)..............................................................................8

I

T/CIXXX—2024

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定

起草。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。

本文件由北京科躍中楷生物技術(shù)有限公司提出。

本文件由中國國際科技促進(jìn)會歸口。

本文件起草單位：北京科躍中楷生物技術(shù)有限公司、北京晶華生物技術(shù)有限公司、。

本文件主要起草人：……

II

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體外診斷產(chǎn)品原材料中阻斷劑性能評價

1范圍

本文件規(guī)定了體外診斷產(chǎn)品原材料中阻斷劑性能評價的總體要求、免疫檢測干擾和評價方法、阻斷

劑基本要求、檢測程序、試驗注意事項、數(shù)據(jù)處理與分析、性能評估研究中的變更和再評估。

本文件適用于體外診斷產(chǎn)品原材料中阻斷劑的性能評價，基于定性或定量測量并通過閾值判斷的

結(jié)果評價消除干擾對體外診斷檢測系統(tǒng)的影響。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T29791.1體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第1部分：術(shù)語、定義和通用要

求

YY/T1441體外診斷醫(yī)療器械性能評估通用要求

YY/T1789.5—2023體外診斷檢驗系統(tǒng)性能評價方法第5部分：分析特異性

WS/T416干擾實驗指南

3術(shù)語和定義

GB/T29791.1、WS/T416界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。

阻斷劑blockers

應(yīng)用于在體外診斷試劑開發(fā)過程中，用于減少來自患者樣本中的蛋白質(zhì)干擾或者試驗過程中的其

他因素影響并由此可能造成的假陽性、假陰性的錯誤檢測結(jié)果的物料統(tǒng)稱。

4總體要求

在對阻斷劑性能評價時，其計劃、實施、評價和文件化等相關(guān)過程應(yīng)符合YY/T1441的規(guī)定。

應(yīng)規(guī)定所有管理和實施阻斷劑性能評估相關(guān)人員的責(zé)任和相互關(guān)系，并確保具備充足的資源。

應(yīng)設(shè)計評價方案，并進(jìn)行測試，做好相關(guān)記錄，所有文件和記錄作為該產(chǎn)品技術(shù)文件的一部分。

性能評價的負(fù)責(zé)人應(yīng)對性能評價結(jié)果最終評定和審查，并形成評價報告。

5免疫檢測干擾和評價方法

免疫檢測干擾

免疫檢測干擾是一類會引起檢測結(jié)果假陽性或假陰性現(xiàn)象的泛指，潛在的干擾因素包括內(nèi)源性抗

體或病人樣本中的其它結(jié)合蛋白、多反應(yīng)抗體、自身抗體（嗜異性抗體）和人抗動物抗體等干擾物質(zhì)。

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在免疫檢測時，干擾物可通過非特異性結(jié)合來干擾抗體和分析物之間的反應(yīng)，一方面抑制測定反應(yīng)物與

檢測抗體的結(jié)合，產(chǎn)生假陰性，另一方面又可以在缺少測定反應(yīng)物的情況下與捕獲和檢測抗體結(jié)合，從

而產(chǎn)生假陽性。

評價方法

5.2.1由于遺傳、環(huán)境及個體因素的不同，導(dǎo)致臨床樣本的成分較為復(fù)雜，在原料的研發(fā)中會主要考

慮在臨床實際需求的基礎(chǔ)上制定符合的標(biāo)準(zhǔn)。

5.2.2本文件的評價方法主要是圍繞消除干擾進(jìn)行的評價，主要使用臨床樣本進(jìn)行的評價，評價方法

應(yīng)符合YY/T1789.5—2023中第5章、第6章的要求。

6阻斷劑基本要求

阻斷劑有助于提高檢測的靈敏度和特異性，有效地減少非特異性結(jié)合以增加信噪比，提高診斷試劑

的臨床使用性能，應(yīng)滿足以下基本要求：

——有效地阻斷測定反應(yīng)物與干擾物的非特異性結(jié)合；

——不影響體系反應(yīng)曲線和正常樣本檢測結(jié)果；

——不與其他試劑有效成分發(fā)生交叉反應(yīng)；

——批間精密性高，質(zhì)量穩(wěn)定。

7檢測程序

樣品準(zhǔn)備

7.1.1臨床樣本

7.1.1.1樣本采集方式及穩(wěn)定性應(yīng)符合試劑和對比試劑說明書有關(guān)要求。

7.1.1.2應(yīng)從未服用過藥物的健康人群中采集新鮮血清樣本，混合后成為基礎(chǔ)樣本（對照樣本），樣

本來源應(yīng)可溯源。樣本背景信息包括但不限于：樣本來源、唯一且可追溯的編號、樣本類型和其他與該

檢測相關(guān)的背景信息（如年齡、性別、干擾因素等）。

7.1.2標(biāo)準(zhǔn)品

應(yīng)采用有效期內(nèi)相同批號、與被評價系統(tǒng)配套的標(biāo)準(zhǔn)品或經(jīng)實驗驗證可用于被評價檢測系統(tǒng)的產(chǎn)

品，試劑的儲存與配制應(yīng)嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

7.1.3干擾樣本

含有潛在干擾物的臨床樣本，通常通過患有特定疾病的患者獲得，一般選擇影響較大、精密度較好

的樣本。可選擇高濃度、中間濃度、低濃度干擾樣本。

測定重復(fù)次數(shù)

評價阻斷劑消除干擾的效果時需排除方法精密度對結(jié)果的影響，每個濃度水平應(yīng)重復(fù)測定5次。

測定步驟

7.3.1設(shè)計試驗方案

4

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根據(jù)檢測項目特點選擇實驗檢測方法，進(jìn)行試驗方案的設(shè)計，常規(guī)的免疫檢測方法雙抗夾心法、競

爭法、IgM捕獲法及免疫比濁等。

7.3.2樣品分裝

將實驗系列樣品分裝，按干擾物濃度從低到高排序并標(biāo)號。

7.3.3配備工作液

往反應(yīng)體系的工作溶液中加入一定劑量的阻斷劑，配備成含有阻斷劑的工作液，該反應(yīng)體系為待評

價實驗組，另一組是對照組，反應(yīng)體系中無任何額外添加的工作液。

7.3.4檢測

按照樣本的分組和試驗方案計劃順序進(jìn)行檢測，記錄檢測結(jié)果，進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理與分析。

8試驗注意事項

試驗研究者

試驗的研究者應(yīng)能正確、熟練使用阻斷劑，以及相關(guān)的信息、質(zhì)控程序、維護(hù)程序等。在試驗開始

時，應(yīng)對阻斷劑進(jìn)行基本參數(shù)的檢測，對照樣本和實驗樣本狀態(tài)或樣本供體的病理或生理學(xué)狀態(tài)的確認(rèn)；

試驗中應(yīng)運行質(zhì)控程序，一旦阻斷劑的參數(shù)出現(xiàn)問題應(yīng)重新檢測。

數(shù)據(jù)收集

在數(shù)據(jù)收集過程中，應(yīng)對所有數(shù)據(jù)及時記錄并檢查。如確定某些異常結(jié)果由可解釋、可接受的原因

引起，應(yīng)記錄原因并將其剔除出數(shù)據(jù)分析。如不能確定原因，應(yīng)將原始結(jié)果保留在數(shù)據(jù)集中。

數(shù)據(jù)檢測

應(yīng)及時檢測數(shù)據(jù)的完整性和有效性。如果因質(zhì)控原因或其他已識別和確認(rèn)出的錯誤來源，影響到數(shù)

據(jù)的真實性時，則剔除錯誤數(shù)據(jù)，并及時重復(fù)測試以補(bǔ)充數(shù)據(jù)。若剔除數(shù)據(jù)較多時，應(yīng)考慮測量系統(tǒng)性

能的穩(wěn)定性及此時進(jìn)行性能評價的適宜性。

結(jié)果追蹤

每份樣本的測定應(yīng)根據(jù)統(tǒng)計學(xué)檢驗的置信水平與干擾標(biāo)準(zhǔn)計算。應(yīng)對非預(yù)期結(jié)果進(jìn)行追蹤，獲得與

樣品或受試者有關(guān)的額外信息。

9數(shù)據(jù)處理與分析

描述性統(tǒng)計

9.1.1測定均值

計算實驗組和對照組中干擾樣本的測定均值，統(tǒng)計評估阻斷劑對干擾樣本的消除干擾效果。

9.1.2數(shù)據(jù)審查

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測定均值試驗的結(jié)果可用差異圖、直方圖、散點圖等方式直觀表達(dá)，對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和審查，觀察

數(shù)據(jù)是否覆蓋了線性/測量區(qū)間以及是否存在離群值，并初步了解待評價體系和對比體系測量值之間的

潛在變異特征。

9.1.3數(shù)據(jù)圖分析

9.1.3.1概述

差異圖、直方圖和散點圖等可顯示待評價體系和對比體系的比較結(jié)果。數(shù)據(jù)分析需根據(jù)具體檢測條

件選擇特定類型的對比圖。

9.1.3.2差異圖

差異圖的x軸表示測量濃度（如：待評價體系和對比體系的測量平均值），y軸表示待評價體系和對

比體系測量值的差值（如：二者的絕對差值或百分比差值）。

9.1.3.3直方圖

直方圖的x軸表示測量組，每個測量組的被測樣本信息，y軸表示實際檢測值。

9.1.3.4散點圖

散點圖應(yīng)顯示所有數(shù)據(jù)，其x軸表示對比體系的測量結(jié)果，y軸表示待評價體系的測量結(jié)果，x軸和

y軸應(yīng)使用相同的數(shù)值范圍和間距。

回歸分析

9.2.1回歸分析方法

根據(jù)9.1判斷數(shù)據(jù)是否滿足相應(yīng)的假設(shè)前提，并據(jù)此確定最佳的回歸分析方法。常見的回歸分析方

法包括Deming回歸、Passing-Bablok回歸分析和最小二乘回歸等。

9.2.2回歸模型選擇

由于實驗方法的不同，回歸模型的選擇也具有差異。免疫學(xué)檢測中的模型有多種，如Logit-log直

線回歸常用于競爭法，Logisitic四參數(shù)曲線回歸常用于夾心法等。

性能評價

9.3.1線性回歸

計算阻斷劑消除干擾后對反應(yīng)體系標(biāo)準(zhǔn)曲線的影響，在兩組實驗中均采用相同水平的5個標(biāo)準(zhǔn)品點，

通過回歸分析得出相應(yīng)的最佳擬合曲線與數(shù)字模型。獲得線性回歸方程（1）計算添加阻斷劑對標(biāo)準(zhǔn)曲

線的影響程度以及回歸系數(shù)及截距的95%可信區(qū)間。

???=?+???············································································(1)

式中：

b——回歸系數(shù)；

a——截距；

x——代表對照體系的檢測結(jié)果；

y——代表添加阻斷劑的實驗組的檢測結(jié)果。

9.3.2偏差分析

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計算評估實驗組的樣本與對照組的樣本測量結(jié)果的偏差。以對照組樣本的測定均值為x值，消除干

擾的實驗組樣本的均值為y值，繪出兩組實驗中樣本的信號強(qiáng)度和消除干擾后信號強(qiáng)度之間的相關(guān)，兩

組數(shù)集的相關(guān)系數(shù)應(yīng)不低于95%。

9.3.3交叉反應(yīng)

阻斷劑的交叉反應(yīng)性應(yīng)在存在和不存在干擾物的情況下進(jìn)行測試，測試方法參考YY/T1789.5—

2023中第7章。

性能報告

9.4.1性能報告應(yīng)至少包括或提及：

——遵循的方案；

——涉及的批次；

——獲得的所有結(jié)果；

——數(shù)據(jù)分析；

——判定標(biāo)準(zhǔn)；

——結(jié)論。

9.4.2性能報告中應(yīng)包含對該項研究的描述、結(jié)果分析以及對性能主張的審查結(jié)論。報告也應(yīng)討論遇

到的非預(yù)期結(jié)果，適當(dāng)時，應(yīng)該