醫(yī)學(xué)膽色素的代謝與黃疸專題課件

膽色素的代謝與黃疸

膽色素(bilepigment)是鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物。

包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等膽紅素處于膽色素代謝的中心一、膽紅素(bilirubin)

主要源于血紅素的降解

體內(nèi)鐵卟啉化合物包括※約80％膽紅素來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅素的降解。血紅蛋白肌紅蛋白細(xì)胞色素過(guò)氧化氫酶過(guò)氧化物酶二、血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成

部位：肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞質(zhì)中過(guò)程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素

膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水,對(duì)腦具有毒性作用膽紅素的生成過(guò)程膽綠素還原酶血紅素加氧酶

膽紅素的空間結(jié)構(gòu)賦予其疏水親脂的特性

膽紅素分子中雖然含有羧基、羥基和亞氨基等極性基團(tuán)，但由于膽紅素分子形成脊瓦狀的剛性折疊，使極性基團(tuán)包埋于分子內(nèi)部，而疏水基團(tuán)則暴露在分子表面，因此膽紅素具有疏水親脂性質(zhì)，極易透過(guò)生物膜。膽紅素立體結(jié)構(gòu)示意圖

血紅素加氧酶（hemeoxygenase，HO）有3種同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。

HO-1是迄今所知的誘導(dǎo)物最多的誘導(dǎo)酶，受血紅素和氧化應(yīng)激等許多因素

的誘導(dǎo)合成HO-1誘導(dǎo)因素的多樣性是細(xì)胞重要的保護(hù)機(jī)制

CO作為氣體信息分子所介導(dǎo)的諸多生物學(xué)效應(yīng)正為廣大學(xué)者所關(guān)注

膽紅素是人體內(nèi)強(qiáng)有力的內(nèi)源性抗氧化劑:是血清中抗氧化活性的主要成分

三、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸運(yùn)輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義：

一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒

性，起到暫時(shí)性的解毒作用競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等四、膽紅素在肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素并泌入膽小管

攝?。耗懠t素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞,其速度取決于清蛋白-膽紅素的釋放速度和肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力

轉(zhuǎn)運(yùn)：在胞漿與配體蛋白（Ｙ蛋白或Ｚ蛋白,以Ｙ蛋白為主)結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸一酯

+

UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP

結(jié)合轉(zhuǎn)化—葡糖醛酸膽紅素的生成膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素、血膽紅素、肝前膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小大脂溶性大小透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過(guò)腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性

直接陽(yáng)性兩種膽紅素的比較

排泄

結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道

多耐藥相關(guān)蛋白2(multidrugresistance-likeprotein2，MRP2)是肝細(xì)

胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是一個(gè)逆濃度梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程肝分泌膽紅素入膽小管是肝臟代謝膽紅素的限速步驟五、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素

過(guò)程膽素原還原膽素氧化游離膽紅素腸菌葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素

膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原

膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素膽素原與膽素的生成反應(yīng)

膽素原的腸肝循環(huán)的概念：腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分重吸收的膽素原再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)

膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)（一）正常人血清膽紅素含量甚微六、血清膽紅素含量增高可出現(xiàn)黃疸

正常人血清膽紅素含量為3.4

17.1

mol/L（0.2

1mg/dl），以未結(jié)合膽紅素為主正常人肝對(duì)膽紅素有強(qiáng)大的處理能力，每天可清除3000mg以上的膽紅素，不會(huì)造成未結(jié)合膽紅素的堆積(jaundice)（二）黃疸根據(jù)病因分為溶血性、肝細(xì)胞性和阻塞性黃疸概念：血漿膽紅素濃度超過(guò)34.2

mol/L(2mg/dl）時(shí)，肉眼可見(jiàn)皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染的現(xiàn)象。若血漿膽紅素升高不明顯,在17.1～34.2μmol/L（1～2mg/dl）之間,肉眼觀察不到黃染現(xiàn)象,則稱為隱形黃疸種類：按黃疸的發(fā)病原因分為三類

溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellularjaundice)

阻塞性黃疸(obstructivejaundice)1.溶血性黃疸：是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致生化檢驗(yàn)特征：①血漿總膽紅素、未結(jié)合膽紅素含量增高②尿膽紅素陰性③尿膽原和尿膽素含量增多，糞膽原與糞膽素亦增加2.

肝細(xì)胞性黃疸：由于肝細(xì)胞損傷，其攝取、結(jié)合轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致生化檢驗(yàn)特征：①血清未結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素均升高②尿膽紅素陽(yáng)性③尿膽素原升高，但若膽小管堵塞嚴(yán)重，則尿膽素原反而降低④糞膽素原含量正?；蚪档?.阻塞性黃疸：各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致生化檢驗(yàn)特征：①結(jié)合膽紅素明顯升高②尿膽紅素陽(yáng)性，尿的顏色變深，可呈茶葉水色③糞膽素原及膽素含量降低。完全阻塞病人糞便變成灰白色或白陶土色指標(biāo)正常溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素濃度＜1mg/dl＞1mg/dl＞1mg/dl＞1mg/dl結(jié)合膽紅素極少↑↑↑未結(jié)合膽紅素

0～0.7mg/dl↑↑↑尿三膽尿膽紅素－－＋＋＋＋尿膽素原少量↑不一定↓尿膽素少量↑不一定↓糞膽素原

40～280mg/24h↑↓或正常

↓或－糞便顏色正常深變淺或正常完全阻塞時(shí)白陶土色各種黃疸時(shí)血、尿、糞膽色素的改變注：“—”代表陰性，“++”代表強(qiáng)陽(yáng)性。

肝系多種物質(zhì)代謝之中樞；

肝的生物轉(zhuǎn)化是將異源物及某些內(nèi)源性的代謝產(chǎn)物或生物活性物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變,提高其水溶性和極性,易于從尿或膽汁排出。①生物轉(zhuǎn)化包括第一相反應(yīng)（氧化、還原、水解）和第二相反應(yīng)（結(jié)合）；②生物轉(zhuǎn)化具有連續(xù)性、多樣性和解毒與致毒