《β-內(nèi)酰胺類抗生素》課件

β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素是一類重要的抗菌藥物。它們?cè)谂R床上廣泛應(yīng)用，對(duì)抗細(xì)菌感染發(fā)揮著關(guān)鍵作用。本課件將詳細(xì)介紹這類抗生素的特性、機(jī)制和應(yīng)用。β-內(nèi)酰胺類抗生素概述定義β-內(nèi)酰胺類抗生素是含有β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抗菌藥物。歷史1928年，青霉素的發(fā)現(xiàn)開啟了β-內(nèi)酰胺類抗生素時(shí)代。重要性它們是目前使用最廣泛、最重要的抗菌藥物之一。β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺環(huán)是一個(gè)四元環(huán)，由三個(gè)碳原子和一個(gè)氮原子組成。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)環(huán)上的羰基（C=O）與氮原子相連，形成獨(dú)特的內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)。β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類1青霉素類2頭孢菌素類3碳青霉烯類4單環(huán)β-內(nèi)酰胺類青霉素類抗生素天然青霉素如青霉素G，由青霉菌產(chǎn)生。半合成青霉素如氨芐青霉素，具有更廣的抗菌譜?？辜賳伟嗝顾厝邕呃髁?，對(duì)革蘭陰性菌更有效。頭孢菌素類抗生素1第一代如頭孢氨芐，主要用于治療革蘭陽性菌感染。2第二代如頭孢呋辛，對(duì)革蘭陰性菌活性增強(qiáng)。3第三代如頭孢曲松，抗革蘭陰性菌譜更廣。4第四代如頭孢吡肟，對(duì)革蘭陽性和陰性菌均有良好活性。碳青霉烯類抗生素亞胺培南第一個(gè)上市的碳青霉烯類抗生素，需與腎脫氫肽酶抑制劑聯(lián)用。美羅培南對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，不需聯(lián)用抑制劑。厄他培南半衰期長(zhǎng)，每日給藥一次。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素阿茲曲南唯一上市的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素。特點(diǎn)對(duì)革蘭陰性需氧菌有良好活性。應(yīng)用主要用于治療革蘭陰性菌感染。β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制1抑制細(xì)胞壁合成干擾肽聚糖交聯(lián)，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁完整性。2激活自溶酶觸發(fā)細(xì)菌自身的自溶酶系統(tǒng)。3誘導(dǎo)細(xì)菌溶解最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞溶解死亡。抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成作用靶點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶（PBPs）結(jié)合。抑制效果阻止肽聚糖的交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞壁合成受阻。激活自溶酶系統(tǒng)1自溶酶激活β-內(nèi)酰胺類抗生素觸發(fā)細(xì)菌自溶酶系統(tǒng)。2細(xì)胞壁降解自溶酶開始降解細(xì)菌現(xiàn)有的細(xì)胞壁。3細(xì)胞完整性破壞細(xì)胞壁被進(jìn)一步削弱，失去保護(hù)作用。誘導(dǎo)細(xì)菌細(xì)胞溶解滲透壓失衡細(xì)胞壁受損導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)外滲透壓失衡。細(xì)胞膨脹水分進(jìn)入細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞膨脹。細(xì)胞破裂最終細(xì)胞破裂，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌譜1革蘭陽性菌2革蘭陰性菌3需氧菌4厭氧菌β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)多種細(xì)菌有效，但具體抗菌譜因亞類而異。革蘭陽性菌鏈球菌包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等。葡萄球菌如金黃色葡萄球菌，但不包括耐甲氧西林株。其他如李斯特菌、棒狀桿菌等。革蘭陰性菌1腸桿菌科大腸桿菌、克雷伯菌等。2假單胞菌屬銅綠假單胞菌等。3嗜血桿菌流感嗜血桿菌等。4奈瑟菌屬淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等。需氧菌和厭氧菌需氧菌大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)常見需氧菌有效。厭氧菌部分β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)厭氧菌也有良好活性。β-內(nèi)酰胺類抗生素的醫(yī)療應(yīng)用感染性疾病治療廣泛用于各種細(xì)菌感染的治療。手術(shù)預(yù)防感染在手術(shù)前后使用，預(yù)防手術(shù)部位感染。預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎在某些高風(fēng)險(xiǎn)患者的牙科或其他手術(shù)前使用。感染性疾病的治療呼吸道感染如肺炎、支氣管炎等。尿路感染包括膀胱炎、腎盂腎炎等。皮膚軟組織感染如蜂窩織炎、膿腫等。手術(shù)預(yù)防感染術(shù)前給藥通常在手術(shù)切口前30-60分鐘內(nèi)給予。術(shù)中追加對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)，可能需要術(shù)中追加給藥。術(shù)后停藥大多數(shù)情況下，術(shù)后24小時(shí)內(nèi)停止預(yù)防用藥。預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎適應(yīng)癥人工心臟瓣膜、先天性心臟病等高風(fēng)險(xiǎn)患者。給藥時(shí)機(jī)通常在牙科或其他可能引起菌血癥的操作前給藥。常用藥物阿莫西林或氨芐西林是首選藥物。β-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)1過敏反應(yīng)2胃腸道反應(yīng)3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4腎臟不良反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素通常耐受性良好，但仍可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)皮疹最常見的過敏反應(yīng)，可表現(xiàn)為麻疹樣皮疹或蕁麻疹。血管性水腫面部、舌頭或喉部腫脹，可能危及生命。過敏性休克嚴(yán)重但罕見的反應(yīng)，需立即處理。胃腸道反應(yīng)惡心嘔吐常見的胃腸道不適癥狀。腹瀉可能由腸道菌群失調(diào)引起。腹痛可能伴隨其他胃腸道癥狀出現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)癲癇發(fā)作高劑量β-內(nèi)酰胺類抗生素可能引起癲癇發(fā)作，尤其是腎功能不全患者。意識(shí)改變某些患者可能出現(xiàn)意識(shí)模糊或譫妄，特別是老年患者。腎臟不良反應(yīng)腎小管損傷某些β-內(nèi)酰胺類抗生素可能導(dǎo)致腎小管損傷。間質(zhì)性腎炎罕見但嚴(yán)重的腎臟不良反應(yīng)。腎功能監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期使用時(shí)需定期監(jiān)測(cè)腎功能。β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性耐藥性問題β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥性日益嚴(yán)重，威脅其臨床應(yīng)用。耐藥機(jī)制細(xì)菌通過多種機(jī)制產(chǎn)生耐藥性，如產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。應(yīng)對(duì)策略開發(fā)新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，合理使用抗生素。耐藥機(jī)制概述1產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶2改變靶標(biāo)蛋白3降低藥物濃度4外膜通透性改變細(xì)菌通過多種機(jī)制產(chǎn)生對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性。細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶酶的作用β-內(nèi)酰胺酶可水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，使抗生素失效。酶的類型包括青霉素酶、頭孢菌素酶和碳青霉烯酶等。改變靶標(biāo)蛋白PBPs結(jié)構(gòu)變化細(xì)菌通過改變青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)構(gòu)降低親和力。耐甲氧西林耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）產(chǎn)生PBP2a。耐青霉素肺炎鏈球菌通過改變PBPs結(jié)構(gòu)獲得耐藥性。降低藥物濃度外排泵細(xì)菌通過主動(dòng)外排降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度。膜