抗菌藥（藥理學(xué)課件）

抗菌藥常用術(shù)語實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握抗菌藥常用術(shù)語，了解抗菌藥、機(jī)體和細(xì)菌之間的關(guān)系。能夠熟練運(yùn)用抗菌藥常用術(shù)語，向基層群眾科普抗菌藥的基本特點。學(xué)習(xí)目標(biāo)抗菌藥與機(jī)體、細(xì)菌的相互關(guān)系抗菌藥常用術(shù)語

抗菌藥物(antibacterialdrugs)：對細(xì)菌有抑制或殺滅作用的藥物，包括抗生素和人工合成的藥物?？股兀╝ntibiotics）：是微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）的產(chǎn)生的，能抑制或殺滅其他微生物的物質(zhì)?？咕V(antibacterialspectrum)：抗菌藥物的抗菌范圍。

（廣譜broadspectrum與窄譜narrowspectrum）抗菌活性(antibacterialactivity)：藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。

（可用體內(nèi)invivo、體外invitro兩種方法測定，常用體外抗菌試驗指導(dǎo)臨床用藥。）抑菌藥(bacteriostaticdrugs)：僅具有抑制細(xì)菌生長繁殖，而無殺滅細(xì)菌作用的藥物，如：四環(huán)素、紅霉素、磺胺嘧啶等。殺菌藥(bactericidaldrugs)：不僅能抑制細(xì)菌生長繁殖，而且對其有殺滅作用的藥物，如：青霉素、慶大霉素、氧氟沙星等。最低抑菌濃度（MIC）：在體外培養(yǎng)18-24h后能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度。最低殺菌濃度（MBC）：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度。

二者均為衡量抗菌藥物抗菌活性大小的指標(biāo)，

MIC，MinimalinhibitoryconcentrationMBC，Minimalbactericidalconcentration化療指數(shù)（CI，chemotherapeuticindex

）:評價化療藥物有效性與安全性的指標(biāo)，常以化療藥物的LD50/ED50

或LD5/ED95來表示。

CI越大，臨床應(yīng)用價值越高。

CI大的藥物絕對安全嗎？

*注：青霉素類藥物雖然CI大，對機(jī)體基本無毒，但有可能發(fā)生過敏性休克的不良反應(yīng)?？咕笮?yīng)（PAE，post-antibioticeffect）：指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后，當(dāng)抗菌藥濃度降到MIC以下或消失后，細(xì)菌生長仍受抑制的效應(yīng)。

*注：不同抗生素的PAE機(jī)理不同、性質(zhì)各異。1）對G+球菌：萬古霉素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素有較明顯的PAE；而

-內(nèi)酰胺類只有中度PAE。2）對G-桿菌：氨基糖苷類、氟喹諾酮類有明顯的PAE；而大多數(shù)

-內(nèi)酰胺類（除亞胺培南外）的PAE甚微。3）臨床上根據(jù)抗菌藥PAE的長短，結(jié)合藥動學(xué)參數(shù)，在保證治療效果的前提下，改進(jìn)傳統(tǒng)的給藥方案，確定新的給藥劑量、間隔和次數(shù)。首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）：抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再次接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸時不出現(xiàn)這種效應(yīng)，需間隔一段時間再起作用?？咕幍某Ｓ眯g(shù)語你掌握了嗎？抗菌藥作用機(jī)制與細(xì)菌耐藥性實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握抗菌藥作用機(jī)制，熟悉細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制。能夠根據(jù)理論知識向患者解釋抗菌藥的作用效果，向基層群眾進(jìn)行合理應(yīng)用抗菌藥的健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄抗菌藥作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用一、抗菌藥作用機(jī)制1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成如：磷霉素（phosphonomycin）、環(huán)絲氨酸（cycloserine）、萬古霉素（vancomycin）、桿菌肽（bacitracin）、β-內(nèi)酰胺類。2.改變細(xì)菌胞漿膜通透性

某些藥物與胞漿膜中的磷脂或固醇類物質(zhì)結(jié)合

或抑制固醇類物質(zhì)的生物合成，使胞漿膜通透

性增加，重要成分外漏，細(xì)菌死亡。如：多黏菌素類（與磷脂類物質(zhì)結(jié)合）、多

烯類（與固醇類物質(zhì)結(jié)合）、吡咯類（抑制固醇

類物質(zhì)的合成）抗生素。3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

（1）影響核糖體循環(huán)多個環(huán)節(jié)：氨基糖苷類（如鏈霉素、慶大霉素）。（2）與核糖體30S亞基結(jié)合：四環(huán)素類。

（3）與核糖體50S亞基結(jié)合：大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素、阿奇霉素）、氯霉素類、林可霉素類。蛋白質(zhì)合成過程示意圖影響細(xì)菌核酸和葉酸代謝

（1）抑制葉酸的合成

谷氨酸

二氫葉酸合成酶

二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶

二氫葉酸

四氫葉酸

對氨基苯甲酸(PABA)

磺胺（-）甲氧芐啶（-）（2）抑制DNA、RNA的合成：喹諾酮類抑制DNA回旋酶；RFP抑制DNA依賴的RNA多聚酶總結(jié)：抗菌藥作用機(jī)制示意圖二、細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性（bacterialresistance）:病原菌對抗菌藥物敏感性下降甚至消失。分類：可分為固有耐藥性（intrinsicresistance，天然耐藥性）和獲得性耐藥性（acquiredresistance）。細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制

1.產(chǎn)生滅活酶：1）水解酶(hydrolysisenzyme)：如

-內(nèi)酰胺酶水解青霉素、頭孢菌素的

-內(nèi)酰胺環(huán)；

2）鈍化酶(modifingenzyme)：如細(xì)菌對氨基苷類產(chǎn)生的鈍化酶可分為乙酰轉(zhuǎn)移酶、腺苷轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶；3）其他：酯酶（esterase）、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（chlormphenicolacetyltransferase，CAT）、核苷酸轉(zhuǎn)移酶（nucleotidyltransferase）。2.改變抗菌藥物作用靶位：1）靶位蛋白改變：如某些肺炎球菌、淋球菌對青霉素G耐藥，主要因為突變引起青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）改變，使藥物不能與之結(jié)合；2）產(chǎn)生新的靶蛋白：如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）產(chǎn)生的新PBPs；3）靶蛋白數(shù)量增加：如腸球菌對

-內(nèi)酰胺類的耐藥性是既產(chǎn)生

-內(nèi)酰胺酶又增加PBPs所致。3.改變細(xì)菌外膜的通透性：正常情況下細(xì)菌外膜上有多種以O(shè)mpF、OmpC蛋白組成的蛋白孔道，稱為非特異性跨膜通道。當(dāng)細(xì)菌多次接觸抗菌藥后，可導(dǎo)致菌株突變，引起OmpF蛋白丟失使藥物進(jìn)入菌體內(nèi)的量下降。此外，銅綠假單胞菌還有OprD蛋白特異性通道，僅讓亞胺培南通過，一旦這些通道丟失，則產(chǎn)生特異性耐藥。

4.增強(qiáng)主動流出系統(tǒng)：某些細(xì)菌具有進(jìn)入菌體的藥物泵出體外的主動流出系統(tǒng)（activeeffluxsystem），可使其產(chǎn)生多重耐藥。細(xì)菌主動流出系統(tǒng)示意圖5.改變代謝途徑：細(xì)菌對磺胺類的耐藥，可由于PABA（對氨苯甲酸）產(chǎn)生增多而拮抗磺胺的作用，也可改變對代謝物的需要等途徑（直接利用外源性葉酸）。*注：耐藥基因可通過突變或垂直傳遞，最多見的是通過轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、轉(zhuǎn)化等水平轉(zhuǎn)移的方式將耐藥性轉(zhuǎn)移給其他細(xì)菌，促進(jìn)了耐藥性甚至多重耐藥性的發(fā)展。多重耐藥（muti-drugresistance，MDR）:細(xì)菌對多種抗菌藥物耐藥，又稱為多藥耐藥。多重耐藥的對策：

1.合理應(yīng)用抗生素：嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥；給足夠劑量和療程；必要的聯(lián)合用藥。

2.醫(yī)院內(nèi)防止交叉感染。

3.開發(fā)新的抗菌藥物：如抗感染納米藥物。聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥優(yōu)點：1）協(xié)同抗菌作用，提高療效；2）延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)；

3）擴(kuò)大抗菌范圍，有利于控制混合感染和感染菌種不清者；4）

減少藥物用量，減輕毒副反應(yīng)。臨床二聯(lián)用藥最常見?！靖健靠咕幍穆?lián)合應(yīng)用聯(lián)合用藥后可能出現(xiàn)的效果：1.抗菌藥分類：

Ⅰ類：繁殖期殺菌藥，如青霉素、頭孢菌素等。

Ⅱ類：靜止期殺菌藥，如氨基苷、多粘菌素等。（對靜止期、繁殖期均有效。）

Ⅲ類：速效抑菌藥，如大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素等。

Ⅳ類：慢效抑菌藥，如磺胺類。2.聯(lián)合用藥可能出現(xiàn)的后果：

1）協(xié)同（1+1>2，如Ⅰ類+Ⅱ類），可??；

2）拮抗（1+1<1，如Ⅰ類+Ⅲ類），不可??；

3）無關(guān)/相加（1+1=2，如Ⅲ+Ⅳ類/Ⅰ+Ⅳ類），可取*注：上述聯(lián)合用藥后效果來自體外與動物試驗在特定條件下的觀察結(jié)果，而且各藥劑量與給藥順序也會影響療效，僅供臨床參考。青霉素類實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握青霉素類的作用特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),了解β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用青霉素類藥物，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄β-內(nèi)酰胺類抗生素概述天然青霉素半合成青霉素患者，女，43歲，咳嗽3天就診?；颊咦杂X有痰，咳不出，右胸部咳嗽時疼痛，哮喘病史10余年，拒絕一切輔助檢查，要求輸液治療。查體：雙肺呼吸音粗，右肺少量濕羅音，左下肢有一外傷性感染灶，大小約2*2cm。青霉素皮試（-），予0.9%NS250ml+青霉素800萬單位50滴/分。15min后患者全身瘙癢，面部皮膚紅腫，患者訴呼吸困難，咽部疼痛，手足發(fā)麻，查體雙肺出現(xiàn)哮鳴音。三個問題321青霉素屬于哪一類抗生素？青霉素的抗菌作用特點有哪些？患者出現(xiàn)了何種不良反應(yīng)，應(yīng)如何處理？青霉素屬于哪一類抗生素？1一、β-內(nèi)酰胺類抗生素概述β-內(nèi)酰胺類抗生素（

-lactamantibiotics）系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。特點：抗菌活性強(qiáng)、毒性低、療效高、適應(yīng)癥廣、種類多。常用藥物為青霉素類、頭孢菌素類，近年來開發(fā)的非典型β-內(nèi)酰胺類也較為常用。頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu):7-氨基頭孢烷酸

青霉素類的基本結(jié)構(gòu):6-氨基青霉烷酸SirHowardWalterFlorey

SirChain1929

年

Fleming意外發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)葡萄球菌的瓊脂平板上污染青霉菌后有溶菌現(xiàn)象。1940年Florey和Chain繼Fleming（1929）之后，提煉青霉素結(jié)晶，由此開創(chuàng)了抗生素“黃金年代”。1960年以來，半合成抗生素成為熱點，其中以β-內(nèi)酰胺類通過結(jié)構(gòu)改造，獲得的第二、三、四代頭孢菌素療效最為顯著。AlexanderFlemingβ-內(nèi)酰胺類抗生素的發(fā)展

分類：β-lactams青霉素類頭孢菌素類頭霉素類碳青霉烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氧頭孢烯類還有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、以及一些復(fù)方制劑

抗菌作用機(jī)制：1.作用于細(xì)菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（即黏肽合成酶，PBPs

）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解。PBPs分兩類，一類是具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶活性，參與細(xì)菌細(xì)胞壁合成。另一類為具有羧肽酶活性，與細(xì)菌細(xì)胞分裂和維持形態(tài)有關(guān)。細(xì)菌種類不同，所含PBPs數(shù)目不等。2.促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。*注：影響抗菌作用的主要因素：①藥物透過革蘭陽性菌細(xì)胞壁或陰性菌脂蛋白外膜（即第一道穿透屏障）的難易；②對β-內(nèi)酰胺酶（第二道酶水解屏障）穩(wěn)定性；③對抗菌作用靶位PBPs的親和性。青霉素的抗菌作用特點有哪些？2二、天然青霉素基本結(jié)構(gòu)：母核：6-氨基青霉烷酸【6-APA，由A環(huán)（噻唑環(huán)）和B環(huán)（β-內(nèi)酰胺環(huán)）構(gòu)成】和側(cè)鏈CO-R組成。青霉素G（penicillinG,芐青霉素）【來源及化學(xué)】青霉菌培養(yǎng)液中提取的第一個用于臨床的抗生素。有機(jī)酸，水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定，易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，不耐熱，還可產(chǎn)生致敏的降解產(chǎn)物，故須臨用前配制。特點：不耐酸、不耐酶、窄譜?！倔w內(nèi)過程】1.不耐酸，口服吸收差，肌注0.5h達(dá)Cmax。2.主要分布于細(xì)胞外液（脂溶性低），但腦膜炎時較易入腦脊液，達(dá)有效濃度。3.幾乎全部以原形經(jīng)尿排（主為腎小管分泌，丙磺舒可與其競爭），t1/20.5~1h，維持4~6h。4.長效制劑：普魯卡因青霉素、芐星青霉素，用于輕癥患者或預(yù)防感染。劑量時間（h）青霉素G普魯卡因青霉素G普魯卡因青霉素：80萬U，緩慢吸收，作用持久，維持24h。油劑芐星青霉素：120萬U，可維持15天。可用于預(yù)防風(fēng)濕熱青霉素結(jié)合蛋白CH-COOHR-C-NH-CH-CH=OCSCH3CH3C—N青霉素青霉素結(jié)合蛋白（PBPs，轉(zhuǎn)肽酶）胞壁酸【作用機(jī)制】PBPPBPG+菌G-菌抗菌特點：

對G＋菌作用強(qiáng)，對G-菌作用弱。青霉素青霉素1.大多數(shù)G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、敏感的金葡菌、表葡菌等；2.G+桿菌：白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、乳酸桿菌等。3.G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、韋溶球菌等。4.G-桿菌：

流感桿菌與百日咳鮑特菌等。5.其他：螺旋體（如梅毒、回歸熱）、放線菌等?！究咕饔谩繉儆诩?xì)菌繁殖期殺菌藥物?！九R床應(yīng)用】

敏感G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體感染首選。

如溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；肺炎球菌引起的大葉性肺炎；腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，淋球菌引起的淋??；鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌病。

*注：青霉素對細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故治療白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽等疾病時，應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清?；颊叱霈F(xiàn)了何種不良反應(yīng)，應(yīng)如何處理？3【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)：最嚴(yán)重

→過敏性休克防治措施：①詢問過敏史；②避免濫用和局部用藥；③避免饑餓時注射；④有急救條件才能使用；⑤皮試；⑥藥物新鮮配制，用后觀察；⑦過敏性休克：首選腎上腺素，必要時加糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。2.赫氏反應(yīng)：用青霉素治療螺旋體、雅司、鼠咬熱或炭疽時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象。

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等；

機(jī)理：抗原抗體免疫反應(yīng)，短時間內(nèi)被殺滅的大量病原體裂解釋放毒性物質(zhì)；

預(yù)防：初次小劑量給藥。3.其他：局部刺激（疼痛、紅腫、硬結(jié)）、靜注時

高血鉀、高血鈉等。青霉素G的優(yōu)、缺點

優(yōu)點

缺點殺菌力強(qiáng)不耐酸毒性低不耐酶價格低廉抗菌譜窄使用相對方便易致過敏反應(yīng)1.耐酸青霉素類：青霉素V、

非奈西林等；2.耐酶青霉素類:甲氧西林、氯唑西林等；3.廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林等；4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：羧芐西林、哌拉

西林等；5.抗G-桿菌青霉素類：美西林、匹美西林等。三、半合成青霉素（一）耐酸青霉素：特點：耐酸——可口服?？咕V同青霉素G，抗菌活性弱于青霉素G。用于輕度敏感菌感染、鞏固治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。常用藥物：青霉素Ⅴ（penicillinⅤ）、非奈西林、丙匹西林等。特點：耐酶耐酸，可口服和注射（但甲氧西林不耐酸）?？咕饔貌患扒嗝顾?，主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染，以雙氯西林和氟氯西林作用最強(qiáng)。（二）耐酶青霉素類*注：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）對其可顯示出特

殊耐藥。

1）耐藥機(jī)制：MRSA產(chǎn)生一種高分子量、低親和力PBP（PBP-2α）。

2）對策：此類耐藥菌感染可選用萬古霉素或萬古霉素＋利福平。MRSA及MRSA感染（三）廣譜青霉素類特點：耐酸，可口服；不耐酶，對耐藥金葡菌感染無效?？咕V廣，對G+菌作用稍遜于青霉素G，但對G-桿菌作用較強(qiáng)。主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、膽道感染、傷寒（氨芐西林），也可用于慢性活動性胃炎和消化性潰瘍病的治療。代表藥：阿莫西林（amoxicillin）、氨芐西林（ampicillin）、海他西林（hetacillin）。特點：不耐酸不耐酶，對大多數(shù)G-菌有效，對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)，主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。代表藥：羧芐西林（carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）等。（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類特點：需氧G-桿菌，菌體的一端有單鞭毛，運(yùn)動活潑。生長溫度范圍25~42℃，生兩種水溶性色素：綠膿素和熒光素。毒力：能產(chǎn)生多種與毒力有關(guān)的物質(zhì)，如內(nèi)毒素、外毒素A、彈性蛋白酶、膠原酶、胰肽酶等，其中以外毒素A最為重要，其對化學(xué)藥物的抵抗力比一般革蘭氏陰性菌強(qiáng)大。臨床意義：為條件致病菌，是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一。經(jīng)常引起術(shù)后傷口感染，也可引起褥瘡、膿腫、化膿性中耳炎等。本菌引起的感染灶可導(dǎo)致血行散播發(fā)生菌血癥和敗血癥。燒傷后感染了銅綠色假單胞菌可造成死亡。銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）特點：對G+菌作用弱，對G-桿菌作用強(qiáng)，但對銅綠假單胞菌無效。為抑菌藥，與作用于其他PBPs的抗菌藥合用可提高療效。

主要用于G-桿菌所致的尿路感染。代表藥：美西林（mecillinam）、匹美西林（pivmecillinam）、替莫西林（temocillin）等。（五）抗革蘭陰性桿菌青霉素類附表：青霉素類抗生素的比較總結(jié)與思考請簡述青霉素G的抗菌譜與臨床應(yīng)用。青霉素有哪些不良反應(yīng)，應(yīng)如何防治？請簡述半合成青霉素的分類及代表藥。頭孢菌素類實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握頭孢菌素類的抗菌作用特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用頭孢菌素類藥物，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)

頭孢菌素類（cephalosporins）基本結(jié)構(gòu)：

7-氨基頭孢烯酸(7-ACA)，側(cè)鏈修飾。特點：抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng);

過敏反應(yīng)發(fā)生率低；對β-內(nèi)

酰胺酶穩(wěn)定。7-氨基頭孢烯酸頭孢菌素類抗生素

分代及代表藥：第一代：頭孢唑啉（cefazolin）、頭孢氨芐（cefalexin）、頭孢拉定（cefradin）等。第二代：頭孢呋辛（cefuroxime）、頭孢孟多（cefa-mandole）、頭孢克洛（cefaclor）等。第三代：頭孢他啶（ceftazidime）、頭孢曲松（cef-triaxone）、頭孢克肟（cefixime）、頭孢哌酮（cefoperazone）等。第四代：頭孢匹羅（cefpirome）頭孢吡肟（cefepime）、頭孢利定（cefolidin）等。第五代——頭孢洛林藥理作用與不良反應(yīng)抗菌原理與青霉素相同，與青霉素部分交叉耐藥。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、腎毒性（第一、二代腎毒較強(qiáng)）、雙硫侖反應(yīng)、二重感染、胃腸道反應(yīng)、出血傾向等。

藥名

抗菌譜

酶穩(wěn)定性

用途腎毒性第一代G+強(qiáng)，G-弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶有銅綠假單胞菌

-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代G+稍弱，G-稍強(qiáng)多數(shù)

-內(nèi)酰敏感G+菌與

降低銅綠假單胞菌無胺酶穩(wěn)定G-菌感染效，部分對厭氧有效第三代G+

弱，G-

強(qiáng)穩(wěn)定性較高重癥G-桿菌

基本無毒銅綠假單胞菌感染，混合及厭氧菌有效感染第四代G+強(qiáng)，G-更強(qiáng)高度穩(wěn)定三代頭孢耐藥無毒

附表：各代頭孢菌素類抗生素的特點總結(jié)與思考請簡述各代頭孢菌素類作用特點及代表藥。何為雙硫侖反應(yīng)，應(yīng)如何避免？其他β-內(nèi)酰胺類實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。熟悉其他β-內(nèi)酰胺類藥物的作用特點及臨床應(yīng)用。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用其他β-內(nèi)酰胺類藥物，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)0105040203目錄碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制藥代表藥：亞胺培南（imipenem，亞胺硫霉素）特點：高效、廣譜、耐酶且穩(wěn)定，可與脫氫肽酶抑制劑西司他丁配伍制成的復(fù)方注射劑。一、碳青霉烯類（carbopenems）應(yīng)用：

G+、G－需氧菌和厭氧菌及MRSA所致各種嚴(yán)重感染其他藥無效者。其他同類藥物：美羅培南、帕尼培南等。代表藥：頭孢西?。╟efoxitin）特點：抗菌譜和抗菌活性與二代頭孢相似，對厭氧菌有高效，對

-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。應(yīng)用：用于治療有需氧菌和厭氧菌引起的盆腔、腹腔及婦科的混合感染。其他藥物：頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗等。二、頭霉素類（cephamycins）代表藥：拉氧頭孢（latamoxef）特點：抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，似三代頭孢類。對β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定，在腦脊液、痰液中含量高。應(yīng)用：尿路、婦科、呼吸道、膽道、腦膜炎、敗血癥等。其他藥物：氟氧頭孢（flomoxef）三、氧頭孢烯類代表藥：氨曲南（aztreonam）特點：對G－菌作用強(qiáng)大，對G+菌、厭氧菌作用弱，耐酶、低毒，可作氨基苷類替代藥。應(yīng)用：大腸桿菌、沙門菌、銅綠假單胞菌等所致G－菌感染。其他藥物：卡蘆莫南（carumonam)等四、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類代表藥：克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦特點：①本身抗菌活性很低，但能與β-內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合使其酶失活，從而保護(hù)β-內(nèi)酰胺類藥不被破壞；②對不產(chǎn)酶的細(xì)菌無增強(qiáng)效果；③伍用β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)生協(xié)同作用；④隨著產(chǎn)酶情況不斷變化，其藥效也會發(fā)生變。五、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥【附】β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑①與

-內(nèi)酰胺酶抑制藥：優(yōu)立新（氨芐西林與舒巴坦）、奧格門丁（阿莫西林與克拉維酸）、他唑星（哌拉西林與他唑巴坦）、舒普深（頭孢哌酮與舒巴坦）、新治菌（頭孢噻肟與舒巴坦）；④碳?xì)涿瓜╊惻c腎脫氫肽酶抑制藥/氨基酸衍生物：泰能（亞胺培南與西司他?。?、克倍寧（帕尼培南與倍他米?。?；⑥廣譜青霉素與耐酶青霉素：新滅菌（阿莫西林與氟氯西林）。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握大環(huán)內(nèi)酯類的作用特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)，了解其常用藥物的耐藥性。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)0102目錄大環(huán)內(nèi)酯類抗生素概述常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素克拉霉素阿奇霉素酮內(nèi)酯類抗生素患兒，女，10歲，間斷發(fā)熱1周，伴咳嗽2天?；純河?周前受涼后發(fā)熱，體溫最高39.1℃，口服“美林10ml”后體溫暫降至正常，在**醫(yī)院診斷“呼吸道感染”并靜滴“阿奇霉素”2天，患兒仍有發(fā)熱，繼而出現(xiàn)陣發(fā)性刺激性咳嗽，少痰，不易咳出。體格檢查：呼吸32次/分，咽部稍紅，雙側(cè)扁桃體無明顯腫大，右肺呼吸音降低。胸片：雙肺紋理增粗，右肺上葉及下葉見大片狀密度增高影。診斷：支原體肺炎。三個問題321阿奇霉素屬于哪一類抗生素？這類藥物的抗菌作用特點有哪些？醫(yī)生為何給患者選擇阿奇霉素？阿奇霉素屬于哪一類抗生素？1一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素概述大環(huán)內(nèi)酯類（macrolides）：含有14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的一類抗生素。特點：療效肯定、無嚴(yán)重不良反應(yīng)，常做需氧G+菌、G-球菌和厭氧球菌感染首選藥，以及對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥及過敏患者的替代藥。紅霉素：最早發(fā)現(xiàn)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。第一代：20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)，紅霉素、吉他霉素（白霉素）、麥迪霉素、交沙霉素等。優(yōu)點：抗G+菌強(qiáng)，口服吸收好，無過敏；缺點：消化道刺激，誘導(dǎo)耐藥性，抗菌譜窄。第二代：

20世紀(jì)70年代陸續(xù)發(fā)展，克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素等。優(yōu)點：PAE效應(yīng)好；缺點：耐藥性。第三代：泰利霉素、喹紅霉素等。這類藥物的抗菌作用特點有哪些？2抗菌作用：

1.大多數(shù)G+、厭氧球菌和部分G-菌（第二、三代加強(qiáng)）效果好。

2.對軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、彎曲菌、分枝桿菌均有作用，對產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的金葡菌及MRSA也有一定抗菌活性。

3.通常抑菌，高濃度殺菌。*注：1）半合成的大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素、克拉霉素等）增加了對G-菌的作用，對需氧G+菌具有較強(qiáng)的PAE，不易被紅霉素酯酶水解，對誘導(dǎo)產(chǎn)生紅霉素耐藥的細(xì)菌仍有作用；2）半合成藥物還有胃動素樣作用、抑制免疫功能、抗炎作用等?？咕鷻C(jī)制：

抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（不可逆結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，阻斷肽酰基t-RNA移位、抑制肽?；D(zhuǎn)移反應(yīng)或促使肽?；鵷-RNA從核糖體上解離），對哺乳動物無影響。

*注：與林可霉素類、氯霉素類競爭性拮抗。肽鏈延長過程及大環(huán)內(nèi)酯類作用示意圖移位酶16元大環(huán)內(nèi)酯類(-)14元大環(huán)內(nèi)酯類體內(nèi)過程：1）紅霉素不耐酸，口服吸收少，克拉霉素、阿奇霉素等新藥對胃酸穩(wěn)定易吸收；2.）能廣泛分布于除腦脊液以外的各種體液和組織，可以進(jìn)入前列腺并能聚集在Mφ和肝臟；3）紅霉素和克拉霉素主要在肝代謝，阿奇霉素不進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化；4）紅霉素和阿奇霉素主要經(jīng)膽汁排泄，部分藥物有肝腸循環(huán)，克拉霉素經(jīng)腎排泄。醫(yī)生為何給患者選擇阿奇霉素？3二、常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（一）紅霉素（erythromycin）

1.來源與性質(zhì)：由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取，酸性環(huán)境中易分解。

2.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

（1）G+菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌等；（2）G-菌：如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百

日咳鮑特菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌等。（3）其他：支原體、衣原體、立克次體、螺旋桿菌、

某些螺旋體。3.臨床應(yīng)用：抗G+菌的療效不如青霉素，主要用于：

（1）耐青霉素的金葡菌感染及對青霉素過敏者。（2）上述敏感菌感染。（3）厭氧菌及非典型病原體如支原體、衣原體、軍團(tuán)菌所致感染（首選）。4.不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肝損害、耳毒性等。（二）克拉霉素（clarithromycin）作用特點：

1.抗菌活性強(qiáng)于紅霉素；

2.對酸穩(wěn)定但首關(guān)效應(yīng)明顯，組織濃度高；

3.不良反應(yīng)低于紅霉素。（三）阿奇霉素（azithromycin）作用特點：1.抗菌譜比青霉素廣，增加對G-菌作用。2.對某些細(xì)菌表現(xiàn)為快速殺菌作用；3.口服吸收快，分布廣，t1/2達(dá)35-48h，為大環(huán)內(nèi)酯類最長者。4.不良反應(yīng)輕，輕、中度肝腎功能不良者

可應(yīng)用。將大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)改造而成，又稱為第三代大環(huán)內(nèi)酯類，抗菌作用增強(qiáng)，尤其對呼吸道感染病原菌耐藥者的抗菌活性明顯增高。代表藥：喹紅霉素、泰利霉素等。（四）酮內(nèi)酯類抗生素總結(jié)與思考請簡述大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。青霉素與紅霉素能否聯(lián)合應(yīng)用？林可霉素類抗生素實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。熟悉林可霉素類抗生素的抗菌作用特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用林可霉素類抗生素，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)代表藥：

1.林可霉素（lincomycin，潔霉素）：鏈絲菌產(chǎn)生。

2.克林霉素（clindamycin，氯林可霉素）：是林可霉素的半合成品，抗菌活性強(qiáng)，毒性低，常用?？咕饔眉皺C(jī)制：抗菌譜與紅霉素類似，對各類厭氧菌有強(qiáng)大作用，作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同。林可霉素類抗生素耐藥性：大多數(shù)細(xì)菌對二者存在完全交叉耐藥，也與大環(huán)內(nèi)酯類交叉耐藥。體內(nèi)過程：林可霉素p.o.吸收差，克林霉素p.o.吸收好；分布廣，在骨組織中濃度尤高，但不能透過血腦屏障；肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，克林霉素在腸道抑菌作用可持續(xù)5d。

臨床應(yīng)用：

1.

金葡菌所致急、慢性骨髓炎首選。

2.厭氧菌引起的口腔、腹腔和婦科感染。

3.需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。不良反應(yīng)：

1.胃腸道反應(yīng)，口服給藥多見。長期用藥可致假膜性腸炎，可用甲硝唑或萬古霉素防治。

2.過敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢、藥物熱，可有一過性中性粒細(xì)胞和血小板減少。

3.其他：偶見黃疸及肝損傷、神經(jīng)肌肉阻滯?？偨Y(jié)與思考請簡述林可霉素類的臨床應(yīng)用。何為假膜性腸炎，應(yīng)如何防治？多肽類抗生素實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。了解多肽類抗生素的臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用多肽類抗生素，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄萬古霉素類多粘菌素類桿菌肽類一、萬古霉素類代表藥：

1.萬古霉素(cancomycin)：鏈霉菌培養(yǎng)液中分離。

2.

去甲萬古霉素(demethylcancomycin)：我國從諾卡

菌屬培養(yǎng)液中分離。

3.

替考拉寧(teicoplanin)：輻動菌屬培養(yǎng)液中分離?？咕饔眉皺C(jī)制：對G+菌有強(qiáng)大的殺菌作用，尤其是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染，屬于快速殺菌藥。機(jī)制是與前體肽聚糖結(jié)合，阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。

耐藥性：可誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生修飾前體肽聚糖的酶，使其不能與前體肽聚糖結(jié)合?，F(xiàn)在耐藥菌（VRE）正在增多。萬古霉素類的作用機(jī)制示意圖N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸五肽5個甘氨酸十肽復(fù)合物重復(fù)交聯(lián)肽聚糖（黏肽）細(xì)菌細(xì)胞壁五肽萬古霉素轉(zhuǎn)肽酶焦磷酸酶（胞漿內(nèi)）（胞膜上）體內(nèi)過程：

1.口服不吸收，肌注引起局部劇痛和組織壞死，只能靜脈給藥。

2.分布廣，但難透過血腦和血眼屏障，但炎癥時可達(dá)有效濃度，可透過胎盤。

3.90%以上由腎臟排泄。

4.萬古和去甲萬古霉素t1/2短，但替考拉寧t1/2可達(dá)47h。臨床應(yīng)用：

1.嚴(yán)重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌感染。

2.對

-內(nèi)酰胺類過敏者的嚴(yán)重感染。

3.偽膜性腸炎和消化道感染(p.o.)。不良反應(yīng)：

1.耳毒性：大劑量（血藥濃度>800mg/L）可引起耳鳴、甚至耳聾，及早停藥可恢復(fù)正常。

2.腎毒性：主要是腎小管損傷，可表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿等，甚至腎衰竭。

3.過敏反應(yīng)：偶見斑塊皮疹和過敏性休克，快速靜注萬古霉素可引起“紅人綜合征”。

4.其他：胃腸道反應(yīng)、血栓性靜脈炎等。二、多粘菌素類代表藥：多粘菌素（polymyxin）B、E、M抗菌作用：與G-菌外膜磷脂中的磷酸根結(jié)合，使胞漿膜通透性增加。為慢效殺菌藥，只對某些G-桿菌（如銅綠假單孢菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌等）有強(qiáng)大的殺菌作用。臨床應(yīng)用：主要用于銅綠假單胞菌感染，還可用于其他G-桿菌感染。三、桿菌肽類

抗菌作用：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，對G+菌作用強(qiáng)大，對耐

-內(nèi)酰胺類的細(xì)菌也有作用；對G-球菌、螺旋體、放線菌也有效；對G-桿菌無效。

臨床應(yīng)用：僅用于局部抗感染（可致嚴(yán)重腎損害）。桿菌肽的作用機(jī)制示意圖N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸五肽5個甘氨酸十肽復(fù)合物重復(fù)交聯(lián)肽聚糖（黏肽）細(xì)菌細(xì)胞壁五肽桿菌肽轉(zhuǎn)肽酶焦磷酸酶（胞漿內(nèi)）（胞膜上）氨基糖苷類抗生素的共性實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握氨基糖苷類的共同抗菌作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)，了解其抗菌作用機(jī)制。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用氨基糖苷類藥物，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)患兒，女，3歲。因咳嗽、低熱5天在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診治，診斷為“急性支氣管炎”，給予“慶大霉素80mg+5%碳酸氫鈉注射液40ml+5%葡萄糖注射液120ml靜脈滴注”。患兒用藥后第2天尿液呈醬油色，尿量減少來我院就診。入院檢查：體溫38.7℃，雙肺聞及少許干啰音，血尿素氮、肌酐正常；尿蛋白（++）、紅細(xì)胞（+）、白細(xì)胞0～2個/Hp。三個問題321慶大霉素屬于哪一類抗生素？這類藥物的抗菌作用特點有哪些？慶大霉素導(dǎo)致患者出現(xiàn)了什么不良反應(yīng)？慶大霉素屬于哪一類抗生素？1氨基糖苷類抗生素的發(fā)現(xiàn)魯迅

【英】雪萊冬天來了，春天還會遠(yuǎn)嗎？SelmanA.

Waksman天然氨基糖苷類

分類（根據(jù)來源）鏈霉菌屬小單胞菌屬鏈霉素、妥布霉素streptomycintobramycin

新霉素、卡那霉素neomycinkanamycin

大觀霉素spectinomycin慶大霉素、西索米星gentamicinsisomicin

小諾米星、阿司米星micronomicinastromicin半合成氨基糖苷類阿米卡星、奈替米星

amikacinnetilmicin阿貝卡星、異帕米星arbekacinisepamicin這類藥物的抗菌作用特點有哪些？2

化學(xué)結(jié)構(gòu)抗菌作用及機(jī)制耐藥機(jī)制

體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氨基糖苷類的共性

(CommonPropertiesofAminoglycosides)I氨基糖II氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)

抗菌譜：1.對各種需氧G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌、腸桿菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬作用強(qiáng)大，對沙雷菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動桿菌屬、嗜血桿菌屬有一定作用。(二)抗菌作用及機(jī)制

2.對G-球菌（如淋球菌、腦膜炎奈瑟菌）作用差；

3.對耐藥葡萄球菌（MRSA和MRSE）效果較好，鏈球菌、腸球菌、厭氧菌不敏感；

4.鏈霉素、卡那霉素對結(jié)核分枝桿菌有效。作用機(jī)制：從多個環(huán)節(jié)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（與30S亞基相結(jié)合，對蛋白質(zhì)合成起始、延長、終止階段均有作用），還能破壞胞漿膜完整性。aminoglycosidesTarget:核糖體30Ｓ亞基rRNA1.屬靜止期殺菌藥2.對需氧菌有效，對厭氧菌無效（天然耐藥）3.有明顯的抗菌后效應(yīng)（PAE）4.在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)殺菌特點：你能總結(jié)出來嗎？（三）耐藥機(jī)制：產(chǎn)生鈍化酶：包括乙?；?、腺苷化酶、磷酸化酶。不同鈍化酶滅活不同的藥物―不完全交叉耐藥同一種鈍化酶滅活多種藥物―完全交叉耐藥膜對藥物通透性降低靶位改變：鏈霉素特異性耐藥機(jī)制（四）體內(nèi)過程

1.為有機(jī)強(qiáng)堿，極性和解離度大，口服難吸收，靜脈給藥不良反應(yīng)大，多采用肌內(nèi)注射。

2.血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液，在內(nèi)耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障。

3.在體內(nèi)不被代謝，主要以原形經(jīng)腎小球濾過排泄。（五）

臨床應(yīng)用

1.敏感需氧G-桿菌所致的全身感染：如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。

2.嚴(yán)重感染（如敗血癥、肺炎、腦膜炎）：

需合用廣譜青霉素、第三代頭孢菌素或氟喹諾酮類。慶大霉素導(dǎo)致患者出現(xiàn)了什么不良反應(yīng)？33.消化道感染，腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝性腦病：利用該藥口服不吸收的特點。4.外用軟膏、眼膏或沖洗液治療局部感染。5.結(jié)核：鏈霉素、卡那霉素可作為治療藥物。（六）不良反應(yīng)耳毒性：1）前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)，發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞阿米卡星≥慶大霉素≥妥布霉素＞奈替米星；2）耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾，發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞鏈霉素。*注：耳毒性預(yù)防：①詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力。②避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用；慎重合用鎮(zhèn)靜藥。

③H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。④老年人、兒童慎用，孕婦盡量不用。腎毒性：是誘發(fā)藥源性腎衰最常見因素。

1）主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿，嚴(yán)重時無尿、氮質(zhì)血癥和腎衰。

2）發(fā)生率：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>鏈霉素。

3）預(yù)防：定期進(jìn)行腎功能檢查（尿量每8小時少于240ml應(yīng)立即停藥）；腎功能減退者調(diào)整給藥方案；避免與腎毒性的藥物合用。神經(jīng)肌肉麻痹：最常見大劑量腹膜或胸膜內(nèi)給藥、靜脈滴注過快，也見于肌注后。可能是與突觸前膜Ca2+結(jié)合部位結(jié)合，抑制Ach的釋放所致。毒性：新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素。

*防治：

避免與肌松藥、全麻藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。

過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、口周發(fā)麻多見。新霉素常見接觸性皮炎，鏈霉素可引起過敏性休克，發(fā)生率僅次于青霉素。*過敏性休克的防治：①皮試；②肌注腎上腺素，

可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，還可靜注葡萄糖

酸鈣（同青霉素）。總結(jié)與思考請簡述氨基糖苷類抗生素的抗菌作用特點。請列舉氨基糖苷類主要不良反應(yīng)。常用氨基糖苷類抗生素實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握常用氨基糖苷類藥物的抗菌作用特點及臨床應(yīng)用。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用氨基糖苷類藥物，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)常用氨基糖苷類抗生素鏈霉素（streptomycin）

第一個用于臨床的氨基糖苷類

抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。對銅綠假單胞菌和其他G-桿菌活性最低；對土拉菌病和鼠疫（與四環(huán)素合用）有特效；可抑制結(jié)核分枝桿菌生長。體內(nèi)過程：肌注吸收快，易滲入胸腹腔、結(jié)核性膿腔和干酪化膿腔并達(dá)有效濃度，不能透過血腦屏障。臨床應(yīng)用：1）兔熱病、鼠疫：首選；2）結(jié)核?。郝?lián)用其他藥物；3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：加青霉素。不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性、過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。兔熱病鼠疫治療各種G-桿菌感染的主要抗菌藥，

尤其對沙雷菌屬作用更強(qiáng)，為氨基糖

苷類中的首選藥。臨床應(yīng)用：1）與青霉素或其他抗菌藥合用治療

嚴(yán)重感染；2）術(shù)前預(yù)防或術(shù)后感染；3）局部用

于皮膚、黏膜及五官的感染。不良反應(yīng)：以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見。慶大霉素（gentamycin）抗菌譜與鏈霉素相似，對

結(jié)核桿菌有效，對銅綠假

單胞菌無效?？敲顾兀╧anamycin）耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥，現(xiàn)已被慶大霉素、妥布霉素取代。臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥，也可口服用于

肝性腦病或腹部術(shù)前準(zhǔn)備的患者。對銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬作用是慶大霉素的2-5倍，對其他G-菌作用不如慶大霉素。作用特點：不良反應(yīng)輕于慶大霉素，對慶大霉素耐

藥菌株有效。臨床應(yīng)用：治療各種嚴(yán)重G-菌感染尤其是銅綠假單

胞菌感染（與β-內(nèi)酰胺類合用）。妥布霉素（tobramycin）抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對G-桿菌和金葡菌均有較強(qiáng)活性，對腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定（不易耐藥）。與β-內(nèi)酰胺類合用產(chǎn)生協(xié)同作用，主要用于耐藥G-桿菌尤其是銅綠假單胞引起的嚴(yán)重感染，可用于結(jié)核病的治療。耳毒性高于慶大霉素，腎毒性低于慶大霉素。阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）其他氨基糖苷類抗生素奈替米星（netilmicin）：不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥，耳毒性、腎毒性較小。新霉素（neomycin）：耳毒性、腎毒性最大，禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者。大觀霉素（spectinomycin，淋必治）：對淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的淋病患者。

用于結(jié)核病的氨基糖苷類：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星。治療鼠疫、兔熱病首選：鏈霉素一般G-桿菌感染首選：慶大霉素抗菌譜最廣的氨基糖苷類：阿米卡星毒性最大的氨基糖苷類：新霉素對淋球菌敏感的氨基糖苷類：大觀霉素氨基糖苷類小結(jié)四環(huán)素類和氯霉素類抗生素實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握四環(huán)素類的抗菌譜、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)，了解氯霉素的不良反應(yīng)及用藥適應(yīng)癥。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用四環(huán)素類和氯霉素類抗生素，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)0102目錄四環(huán)素類氯霉素類概述常用藥物患者，男性，25歲，主因發(fā)熱伴咳嗽、咳痰7d入院。既往體健，體格檢查：T:39.6℃，P108次/分，R25次/分。雙肺叩診過清音，右肺呼吸音低，可聞及干濕啰音，左肺呼吸音粗，未及啰音。實驗室檢查：WBC5.71*109/L，中性粒細(xì)胞78.7%，肺炎支原體DNA檢測（+）。診斷：支原體肺炎。經(jīng)阿奇霉素抗感染及對癥支持治療3d后，患者體溫降至38.2℃，咳嗽、咳痰癥狀略好轉(zhuǎn)，聯(lián)合多西環(huán)素100mgq12h口服，治療14d后患者出院。三個問題321多西環(huán)素屬于哪一類抗生素？這類藥物的抗菌作用特點有哪些？醫(yī)生為何給患者選擇多西環(huán)素？多西環(huán)素屬于哪一類抗生素？1

均屬于廣譜抗生素，為抑菌藥。但前者不良反應(yīng)較多且耐藥普遍已少用，后者可引起致命的骨髓造血系統(tǒng)毒性，應(yīng)用受限。大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)某些原蟲（阿米巴）四環(huán)素四環(huán)素類與氯霉素類的共性這類藥物的抗菌作用特點有哪些？2（一）概述理化性質(zhì)：具有菲烷的基本骨架，僅在碳5、6、7位上的取代基有所不同。為酸、堿兩性物質(zhì)，酸性溶液中穩(wěn)定，堿性溶液中易破壞，臨床常用其硫酸鹽。567一、四環(huán)素類分類（根據(jù)來源）：天然四環(huán)素類半合成四環(huán)素類四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素美他環(huán)素多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）米諾環(huán)素發(fā)展史：1948年第一個四環(huán)素類藥物金霉素用于臨床；1950年后出現(xiàn)土霉素、四環(huán)素；1970年后，出現(xiàn)半合成的四環(huán)素類：多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。

*注：我國曾經(jīng)長期廣泛使用金霉素、土霉素、四環(huán)素，使多數(shù)G+菌已產(chǎn)生嚴(yán)重耐藥?？咕饔锰攸c：

1.廣譜抗菌（速效抑菌藥），對大多數(shù)G+菌、G-菌、四體及某些原蟲有效?？咕钚裕?/p>

米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>地美環(huán)素>四環(huán)素>土霉素2.由于四環(huán)素耐藥菌株日益增多，不良反應(yīng)成為突出問題，已不再作為本類藥物的首選藥，首選多西環(huán)素。土霉素仍可用于治療腸內(nèi)阿米巴??；金霉素僅保留外用制劑治療結(jié)膜炎和沙眼?？咕鷻C(jī)制：

1.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：與核糖體30S亞基的A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進(jìn)入A位→阻礙肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成。2.菌膜通透性增加：使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏。*注：對于G-菌，藥物可以被動擴(kuò)散和主動轉(zhuǎn)運(yùn)兩種方式進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，藥物進(jìn)入G+菌機(jī)制不清楚。

臨床應(yīng)用：1.首選用于立克次體（斑疹傷寒、Q熱、恙蟲病等）、支原體（支原體肺炎和泌尿生殖系統(tǒng)感染）、衣原體（性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡熱、沙眼等）感染。2.還可首選用于鼠疫、布魯菌病、霍亂、幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍、腹股溝肉芽腫等。*注：使用此類藥物時多西環(huán)素作首選藥。醫(yī)生為何給患者選擇多西環(huán)素？3（二）常用藥物

四環(huán)素（tetracycline）抗菌特點：

1.為快速抑菌藥，極高濃度時有殺菌作用。

2.對G+菌抑制作用>G-菌，但對G+菌不如β-內(nèi)酰胺類，對G-菌不如氨基糖苷類和氯霉素類。

3.對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、銅綠假單胞菌、結(jié)核分枝桿菌等G-桿菌、真菌和病毒無效。4.對某些厭氧菌如擬桿菌、梭形桿菌、幽門螺桿菌有效。5.對肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌有抑制作用，還能用于阿米巴原蟲和惡性瘧的防治。臨床應(yīng)用：用于敏感菌感染，回歸熱、恙蟲病、斑疹傷寒效果好。但由于耐藥及不良反應(yīng)，一般不作為首選。體內(nèi)過程：1.口服吸收不完全，易受食物或其他藥物影響。2.分布廣泛，可通過胎盤屏障和乳汁，并能沉積于新形成骨骼、牙齒中。3.藥物在肝內(nèi)有濃縮，通過膽汁排入腸腔，形成肝腸循環(huán)，膽汁中藥物濃度約為血藥濃度10～20倍。4.主要以原形經(jīng)腎排泄，可用于泌尿道感染。不良反應(yīng)：

1.局部刺激：口服可引起胃腸道反應(yīng)，飯后服可減輕，但影響藥物的吸收；由于刺激性大，不宜im，iv可引起靜脈炎。

2.二重感染（superinfections）：又稱菌群交替癥，指應(yīng)用廣譜抗生素時敏感菌被抑制，不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，引起菌群失調(diào)，造成新的感染。*注：多見于嬰兒、老人、抵抗力低的患者，合用糖

皮質(zhì)激素、抗代謝藥或抗腫瘤藥物尤易發(fā)生。常見二重感染：1）真菌感染：以白色念珠菌感染最為常見，表現(xiàn)為鵝口瘡、腸炎，應(yīng)停藥并行抗真菌藥治療。2）偽膜性腸炎：由難辨梭菌感染引起，表現(xiàn)為劇烈腹瀉、發(fā)熱、腸壁壞死、體液滲出甚至休克，病情危重。應(yīng)停藥，并口服給予甲硝唑或萬古霉素治療。3．影響骨、牙生長：能與新形成的骨、牙中沉積的鈣結(jié)合，致牙釉質(zhì)發(fā)育不全，棕色色素永久性沉著。還可抑制胎兒、嬰幼兒骨骼生長。孕婦、哺乳期婦女和8歲以下兒童禁用。4.其他：肝臟損害、加重原有腎損傷、偶見過敏反應(yīng)、維生素K缺乏。多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素）長效、強(qiáng)效、速效（抗菌活力比四環(huán)素強(qiáng)2-10倍），抗菌譜同四環(huán)素，對四環(huán)素的耐藥菌仍有效。用于酒糟鼻、痤瘡、呼吸道或前列腺感染?？诜湛於耆?，不易引起二重感染，大部分經(jīng)膽汁排泄。臨床上代替天然四環(huán)素作首選藥。不良反應(yīng)少于四環(huán)素，少見骨骼及牙齒抑制現(xiàn)象。米諾環(huán)素（minocycline）長效、高效，抗菌活性最強(qiáng)?？咕V與四環(huán)素相似，對四環(huán)素、青霉素耐藥的金葡菌、鏈球菌、大腸埃希菌仍敏感，是唯一抗麻風(fēng)分枝桿菌的四環(huán)素類?？诜胀耆植紡V泛，在腦脊液的濃度高。主要用于治療酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體疾??；呼吸道及尿路感染；及上述耐藥菌感染。不良反應(yīng)與四環(huán)素相似但能引起獨特的前庭反應(yīng)。其他四環(huán)素類羅利環(huán)素（rolitetracycline）：水溶性好，可注射給藥，作用及不良反應(yīng)與四環(huán)素相似。甘氨環(huán)素（glycycline）：對G+菌及G-菌作用優(yōu)于米諾環(huán)素和四環(huán)素，對多重耐藥的細(xì)菌及萬古霉素耐藥者菌有效。替加環(huán)素（tigecycline）：僅靜脈給藥，主要經(jīng)膽道消除，廣譜抗菌，對耐藥菌株有效。二、氯霉素類氯霉素（chloramphenicol）由大衛(wèi)·戈特利布（DavidGottlieb）1947年從南美洲委內(nèi)瑞拉土壤內(nèi)的委內(nèi)瑞拉鏈霉菌成功分離。1950年發(fā)現(xiàn)其誘發(fā)致命性不良反應(yīng)（抑制骨髓造血機(jī)能），臨床應(yīng)用受到極大限制。現(xiàn)在，一般只用氯霉素左旋體（眼藥水或藥膏）治療局部感染上。

抗菌特點及機(jī)制：

1.對革蘭G-菌作用強(qiáng)于G+菌，屬抑菌藥，但是對

G+菌的作用不如青霉素類和四環(huán)素類。

2.對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌

具有殺滅作用。

3.對結(jié)核分枝桿菌、真菌和原蟲無效?？咕鷻C(jī)制：與細(xì)菌核糖體50S亞基上的肽?；D(zhuǎn)移酶作用位點可逆性結(jié)合，阻止肽鏈延長（與大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類拮抗）。耐藥性：1）細(xì)菌可通過突變、接合或轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，獲得氯霉素耐藥因；2）產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶，使藥物失活；3）某些革蘭陰性菌通過染色體突變，使細(xì)菌外膜對氯霉素的通透性降低。體內(nèi)過程：

1.口服吸收良好，t1/2約2.5h。2.體內(nèi)分布廣泛，在腦脊液中濃度較高（血藥濃度

45%-99%）。

3.90%在肝臟與葡糖醛酸結(jié)合而失活。

4.代謝產(chǎn)物和10%原形藥物經(jīng)尿排泄，在泌尿系統(tǒng)

可達(dá)到有效治療濃度。臨床應(yīng)用：1.耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染：無法使用青霉素類藥物的腦膜炎、耐藥的流感嗜血桿菌嚴(yán)重感染。2.傷寒：不作首選藥，首選喹諾酮類或三代頭孢。3.立克次體感染：患嚴(yán)重立克次體感染的孕婦、8歲以下兒童或?qū)λ沫h(huán)素類藥物過敏者可選用。4.其他：與其他抗菌藥聯(lián)用治療腹腔或盆腔厭氧菌感染，眼科局部用藥（沙眼、結(jié)膜炎等）。不良反應(yīng)：1.血液系統(tǒng)毒性：①可逆性血細(xì)胞減少，及時停藥可以恢復(fù)，部分病人發(fā)展成致死性再生障礙性貧血或急性髓細(xì)胞性白血病。②再生障礙性貧血：發(fā)病率與用藥量、療程無關(guān)。2.灰嬰綜合征：新生兒、早產(chǎn)兒腎排泄功能不完善→氯霉素蓄積→循環(huán)衰竭、呼吸困難、皮膚蒼白發(fā)紺，出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2d內(nèi)死亡。3.其他：胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、視力障礙、溶血性貧血（缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）、二重感染（比四環(huán)素少見）。

*注：1）治療前、后及治療中定期檢查血象；2）為肝藥酶抑制劑，可使其他血藥濃度升高；3）肝腎功能不良、G-6-PDH缺陷者、嬰兒、孕婦、乳婦禁用/慎用；4）用藥時間不宜過長。甲砜霉素（thiamphenicol）水溶性和穩(wěn)定性更高，口服吸收完全?？咕鷻C(jī)制、臨床應(yīng)用同氯霉素，但耐藥性發(fā)展較

慢，免疫抑制作用比氯霉素強(qiáng)6倍。主要用于輕癥感染。對血液系統(tǒng)毒性主要是可逆

性血細(xì)胞減少，發(fā)生率高于氯霉素；但是未見誘

發(fā)致死性再生障礙性貧血和灰嬰綜合征的報道?？偨Y(jié)與思考什么是二重感染，應(yīng)怎樣避免？請簡述四環(huán)素類的抗菌作用特點及臨床應(yīng)用。氯霉素局部用藥時要注意哪些問題？喹諾酮類藥物實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握喹諾酮類藥物的抗菌作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)，熟悉常用喹諾酮類藥物的作用特點。能夠指導(dǎo)患者合理應(yīng)用喹諾酮類藥物，并向基層感染性疾病患者進(jìn)行健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)0102目錄喹諾酮類藥物概述常用喹諾酮類藥物諾氟沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星莫西沙星等患者，女，52歲，因“咳嗽咳痰4天，加重2天”入院。查體：咽部充血，雙肺呼吸音略粗，右肺下葉可聞及少量濕性啰音，心臟無異常，血常規(guī)、心電圖正常。胸片：右肺下葉紋理粗亂，可見少量絮狀陰影，既往青霉素、頭孢類藥物過敏。

診斷：急性支氣管炎。

治療：左氧氟沙星100ml（0.2g）靜脈滴注，每日2次。三個問題321左氧氟沙星屬于哪一類抗菌藥？這類藥物的抗菌作用特點有哪些？醫(yī)生為何給患者選擇左氧氟沙星？左氧氟沙星屬于哪一類抗菌藥？1一、喹諾酮類藥物概述基本結(jié)構(gòu)：含有4-喹諾酮母核、人工合成。優(yōu)點：抗菌譜廣、抗菌效力強(qiáng)、藥動學(xué)特性好、安全性較大、療效價格比高、與其他抗菌藥物無交叉抗藥性等，已成為治療感染性疾病的主要藥物，尤其第三代喹諾酮類藥物（氟喹諾酮類）。4-喹諾酮母核發(fā)展概況與分代

分代代表藥

第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidicacid,PPA）第三代(1979-1996)諾氟沙星(norfloxacin)(氟喹諾酮類)第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹諾酮類)各代喹諾酮類藥物的主要特性—發(fā)展趨勢

分代藥動學(xué)安全性抗菌活性抗菌譜應(yīng)用一

差小中等窄泌尿系感染

(G-，除銅綠)

二

較差較小中等擴(kuò)大泌尿系、腸道感染

(G-,銅綠,部分G+)

三

良好較大較強(qiáng)廣譜敏感菌所致各種感染

(G-,G+,支,衣,軍,分枝,部分厭氧菌)

四

良好大強(qiáng)廣譜敏感菌所致各種感染

(G-,G+,支,衣,軍,分枝,厭氧菌)*注：藥動學(xué)特性包括：口服F，藥物血濃和組織中濃度，t1/2

體內(nèi)過程：口服吸收良好，但含多價陽離子（如Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等）的食物影響其吸收。血漿蛋白結(jié)合率低，穿透性好，分布廣泛：肺、腎、前列腺等組織中濃度>血藥濃度，腦脊液、骨組織、前列腺液中濃度<血藥濃度。多數(shù)以肝、腎兩種方式消除，氧氟-、左氧氟-、洛美-、加替-70%以原形經(jīng)腎排泄。這類藥物的抗菌作用特點有哪些？2抗菌作用：屬于廣譜殺菌藥，對G-菌作用強(qiáng)：如大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌等，對于銅綠假單胞菌以環(huán)丙沙星最強(qiáng)。20世紀(jì)90年代后期研制的藥物加強(qiáng)了對G+菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核分枝桿菌、厭氧菌的殺滅作用。抑制DNA回旋酶（切割與連接功能），阻止DNA復(fù)制，是抗G-菌的重要靶點。抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV：是抗G+菌的重要靶點，其具有解環(huán)連活性。其他：抑制細(xì)菌RNA及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體DNA錯誤復(fù)制及抗菌后效應(yīng)等?？咕鷻C(jī)制：DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥(-)

(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV喹諾酮類抗菌藥(-)臨床應(yīng)用泌尿生殖道感染:

1.單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎：首選環(huán)丙沙星、氧氟沙星、β內(nèi)酰胺類。

2.銅綠假單胞菌感染性尿道炎：首選環(huán)丙沙星。

3.急、慢性及復(fù)雜性前列腺炎。呼吸系統(tǒng)感染：

1.青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染:首選左氧氟沙星/莫西沙星+萬古霉素；

2.支原體、衣原體、軍團(tuán)菌感染：左氧氟沙星、莫西沙星替代大環(huán)內(nèi)酯類。

3.結(jié)核病和非典型分枝桿菌感染：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。大葉性肺炎衣原體肺炎腸道感染及傷寒：

1.急慢性菌痢、鼠傷寒、豬霍亂、沙門菌胃腸炎（食物中毒）、旅行性腹瀉。

2.傷寒、副傷寒：首選氟喹諾酮類/三代頭孢。其他：流腦鼻咽部帶菌者的根除治療；其他抗菌藥無效的兒童重癥感染；環(huán)丙沙星用于囊性纖維化患兒感染銅綠假單胞菌。不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)：一般不嚴(yán)重，患者可以耐受。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性:

表現(xiàn)頭痛、失眠、重者精神異常、抽搐、驚厥等。常見于用量過大、有精神病/癲癇病史、與茶堿類/NSAIDs合用時。

機(jī)制：喹諾酮類抑制GABA與受體結(jié)合，抑制茶堿類代謝，NSAIDs使喹諾酮類對GABA抑制增強(qiáng)。光敏反應(yīng)（光毒性）：表現(xiàn)為光照部位皮膚瘙癢性紅斑、嚴(yán)重者皮膚糜爛、脫落。司帕沙星、洛美沙星