藥理學（第5版） 課件 04 膽堿受體阻斷藥

第四章

膽堿受體阻斷藥目錄

一二三M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥用藥護理知識目標：掌握阿托品的藥理作用、臨床用途、不良反應、用藥護理。熟悉山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用、臨床用途、不良反應、用藥護理。了解其他膽堿受體阻斷藥的作用特點和臨床用途。

能力目標：學會觀察阿托品等藥物的療效和不良反應。具有阿托品用藥護理的基本能力。

素質目標：通過了解正確預防近視的方法，建立科學思維。。學習目標圖1乙酰膽堿代謝過程表1傳出神經系統(tǒng)受體類型、分布及效應阿托品(atropine)

從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪等中提取的生物堿，為消旋莨菪堿。1.阿托品是M-R的競爭性阻斷藥2.阿托品可與M-R結合，競爭性地拮抗Ach或膽堿受體激動藥對M-R的激動作用。第一節(jié)M受體阻斷藥

第一節(jié)M受體阻斷藥

圖2曼陀羅花及果實阿托品(atropine)【體內過程】

口服吸收迅速，分布于全身各組織，1小時后作用達到高峰，持續(xù)3～4小時。肌注15分鐘作用達高峰。可透過血-腦屏障；能通過胎盤到達胎兒血液。主要經腎臟排出，約60％為原型，40％為代謝物。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【藥理作用】阻斷ACh或擬膽堿藥與M受體結合，發(fā)揮拮抗作用作用廣泛：唾液腺、支氣管、汗腺

最敏感

臟器平滑肌和心臟中等胃壁細胞（影響胃酸分泌因素多）

低

第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【藥理作用】1.抑制腺體分泌：對汗腺和唾液腺作用最強對呼吸道腺體作用較強大劑量也能抑制胃液分泌，但對胃酸分泌影響較小汗腺、唾液腺>淚腺、支氣管腺體>胃酸第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【藥理作用】2.眼睛：正好與毛果蕓香堿相反擴瞳：阻斷瞳孔括約肌上的M受體，用于檢查眼底、虹膜炎；眼內壓升高：系不良反應；禁用于青光眼患者調節(jié)麻痹：視遠物清楚擴瞳第一節(jié)M受體阻斷藥

圖3

藥物對眼的作用上圖：M受體阻斷藥的作用；下圖：M受體激動藥的作用。箭頭表示房水循環(huán)方向。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【藥理作用】3.平滑肌作用

緩解平滑肌痙攣胃腸道>膀胱>膽管、輸尿管第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【藥理作用】4.心臟作用

低劑量時可阻斷副交感神經節(jié)后纖維M1受體，抑制負反饋，使ACh釋放增加，心率輕度、短暫減慢；中高劑量阻斷竇房結M2受體，使心率加快，其程度與迷走神經的張力有關；治療迷走神經過度興奮所致的心動過緩和房室傳導阻滯。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【藥理作用】5.血管和血壓

小劑量（治療量）基本上無影響，因大多數阻力血管無膽堿能神經支配。大劑量使血管擴張、血壓下降（與M受體阻斷無關），改善微循環(huán)。治療感染性休克：解除微血管痙攣，增加組織有效灌注，改善微循環(huán)。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【藥理作用】6.CNS低劑量：對CNS作用不明顯；較大劑量：興奮延腦呼吸中樞；更大劑量：興奮大腦，煩躁不安、多言、譫妄等；中毒劑量：產生幻覺、定向障礙、運動興奮、以至驚厥、抽搐。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【臨床用途】1.解除平滑肌痙攣

可用于緩解各種內臟絞痛，對胃腸絞痛及膀胱刺激癥，如尿頻、尿急等療效較好；對膽絞痛、腎絞痛療效較差，需合用哌替啶等鎮(zhèn)痛藥。也可用于治療遺尿癥。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【臨床用途】2.抑制腺體分泌

用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。也用于嚴重的盜汗和流涎癥。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【臨床用途】3.眼科虹膜睫狀體炎：用0.5％-1％阿托品溶液滴眼，可松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，能使其充分休息，有利于炎癥消退，也可防止虹膜與晶狀體粘連。常與縮瞳藥交替滴眼。驗光配鏡：因作用持續(xù)時間較長，其調節(jié)麻痹作用可持續(xù)2～3天，現已少用。兒童驗光時仍用。檢查眼底：因擴瞳作用能持續(xù)1～2周，視力恢復較慢，已被作用時間較短的后馬托品所取代。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【臨床用途】4.抗緩慢型心律失常用于治療因迷走神經過度興奮所致的竇性心動過緩、竇房阻滯和房室阻滯。5.抗休克大劑量治療中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴發(fā)性流腦等所致的感染性休克，能擴張血管，解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。伴心動過速和高熱者不宜用。6.解救有機磷酸酯類中毒可迅速解除M癥狀。需早期、足量、反復應用，達到“阿托品化”。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【不良反應】

常見不良反應：口干、視物模糊、心率加快、皮膚干燥、排尿困難等。中毒：上述癥狀加重，并出現中樞興奮癥狀，重者出現中樞抑制。解救：外周癥狀可用毛果蕓香堿或新斯的明，中樞興奮癥狀可用地西泮或短效巴比妥類藥對抗。禁用：青光眼、前列腺肥大患者；慎用：心動過速患者。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品(atropine)【用藥護理要點】了解患者有無忌用或慎用膽堿受體阻斷藥的疾病。告訴患者用阿托品類藥物，可引起口干、皮膚干燥、視近物模糊，甚至出現尿潴留、便秘、肌肉酸痛等，一般不需處理，停藥后癥狀自行消失。阿托品滴眼時應壓迫眼的內眥，滴眼后應避免光線刺激，不要做用眼精細工作。用于麻醉前給藥時，于手術前半小時皮下注射0.5ml；用于抗心律失常時靜注1～2mg/次，用于抗休克時每千克體重0.02～0.05mg/次,加葡萄糖稀釋后緩慢靜注，直至四肢轉暖，逐漸減量停藥等。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品的相關制劑第一節(jié)M受體阻斷藥

東莨菪堿(scopolamine)外周作用似阿托品特點：1.抑制腺體分泌、擴瞳及調節(jié)麻痹作用較強；2.有較強的中樞抗膽堿作用，大劑量可引起麻醉，但對呼吸中樞有興奮作用；3.還有防暈止吐及抗震顫麻痹作用。第一節(jié)M受體阻斷藥

主要用于：①麻醉前給藥，優(yōu)于阿托品。②防暈止吐，用于暈車、暈船等暈動?。粚θ焉飮I吐及放射病嘔吐有止吐作用。③帕金森病，可改善患者的流涎、肌震顫等癥狀。此作用與阻斷紋狀體M受體，對抗中樞ACh有關。第一節(jié)M受體阻斷藥

東莨菪堿(scopolamine)1.其人工合成品為654-2。2.藥理作用似阿托品，但較弱。特點：對內臟平滑肌的解痙作用及解除血管痙攣作用選擇性較高。3.主要用于感染性休克和內臟平滑肌痙攣。不良反應較輕，禁忌證同阿托品。第一節(jié)M受體阻斷藥

東莨菪堿(scopolamine)鎮(zhèn)靜催眠興奮、弱興奮中樞弱似阿托品見上心血管強弱散瞳等眼強弱分泌腺體似阿托品弱松弛平滑肌東莨菪堿山莨菪堿atropine阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)第一節(jié)M受體阻斷藥

麻醉前用藥暈動病震顫麻痹胃腸絞痛感染性休克有機磷中毒胃腸絞痛眼科用藥心律失常感染性休克有機磷中毒麻醉前用藥東莨菪堿654-2atropine應用第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)后馬托品（homatropine）其散瞳和調節(jié)麻痹作用較阿托品出現快，持續(xù)時間短，散瞳作用持續(xù)1～2天，視力恢復較快，適用于散瞳、檢查眼底和驗光等。由于其調節(jié)麻痹作用較阿托品弱，故兒童驗光仍需用阿托品。托吡卡胺（tropicamide）作用于后馬托品相似，其特點是散瞳和調節(jié)麻痹作用起效快而持續(xù)時間更短。阿托品的合成代用品

第一節(jié)M受體阻斷藥

溴丙胺太林（propanthelinebromide）又名普魯本辛，是人工合成解痙藥，口服吸收差，不易透過血-腦屏障，故很少產生對中樞作用。對胃腸M受體選擇性較高，治療量時解除胃腸平滑肌痙攣作用強而持久，同時抑制胃酸分泌。主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃腸痙攣和妊娠嘔吐的治療。哌侖西平（pirenzepine）能選擇性阻斷胃壁細胞上的M受體，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，用于治療消化性潰瘍。第一節(jié)M受體阻斷藥

阿托品的合成代用品

第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥，是一類能與神經肌肉接頭運動終板上的N2受體結合，阻斷神經沖動的傳遞，使骨骼肌松弛的藥物。根據其作用機制不同，分為除極型肌松藥和非除極型肌松藥。N1受體阻斷藥又稱神經節(jié)阻斷藥，可阻斷交感神經節(jié)，使血管擴張，血壓下降，曾作為降壓藥，代表藥物美卡拉明（mecanylamine，美加明）。因其阻斷交感神經節(jié)的同時，也阻斷副交感神經節(jié)，故不良反應較多，現已少用。N1受體阻斷藥

第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥一、去極化型肌松藥琥珀膽堿(succinylcholine，司可林scoline)【藥動學】

口服不吸收，靜注1分鐘后見效，維持5分鐘，靜滴可延長作用時間。進人體后迅速被血漿假性膽堿酯酶水解，約2％以原型從腎排泄，其余以代謝物形式從尿中排出。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥N1受體阻斷藥

琥珀膽堿(succinylcholine）【藥理作用】琥珀膽堿可與神經肌肉接頭突觸后膜的N2受體結合，產生與ACh相似而更為持久的去極化作用，使終板N2受體不再對ACh產生反應，從而阻斷神經沖動的傳遞使骨骼肌松弛。肌松前有短暫的肌束顫動。效果：頸部＞四肢＞舌、咽喉、咀嚼肌。與膽堿酯酶抑制藥有協(xié)同作用。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥琥珀膽堿(succinylcholine）【臨床用途】主要用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡和胃鏡檢查；靜脈滴注也可用于較長時間的手術。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥琥珀膽堿(succinylcholine）【不良反應】過量可引起呼吸肌麻痹，重者可致窒息。用時需備有人工呼吸機，禁用新斯的明解救。術后肌肉疼痛此為肌松前肌束顫動所致，3-5天可自愈。血鉀升高系肌肉持久去極化而釋放鉀離子引起。【禁忌證】

青光眼、高血鉀、遺傳性膽堿酯酶缺乏者。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥琥珀膽堿(succinylcholine）【用藥護理要點】注意藥物的相互作用抗膽堿酯酶藥抑制ACh的水解，與阿托品合用有協(xié)同作用；氨基糖苷類抗生素可增強肌松藥的作用，故不宜合用。本品在堿性溶液中可分解，勿與硫噴妥鈉合用，琥珀膽堿應冷藏。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥琥珀膽堿(succinylcholine）【用藥護理要點】用藥指導與正確給藥靜脈注射用于氣管內插管、氣管鏡和食管鏡檢查時，因可引起強烈窒息感，一般可繼硫噴妥鈉靜脈注射后給本藥。密切觀察用藥后反應應注意有無高血鉀的發(fā)生，觀察患者的血壓、心率及呼吸情況，如有變化，及時報告醫(yī)生。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥

小劑量—競爭性阻斷N2受體；大劑量—干